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文檔簡介

1、緒論1、藥用高分子材料是具有生物相容性且經(jīng)過安全性評價的應用于藥物 制劑的一類高分子輔料。2、高分子材料在藥物制劑中的用途藥物制劑的輔料高分子前體藥物藥物制劑的包裝材料_CH2 CH一高分子結構合成化學反應Cl1、重復單元(Repeatmg unit)是高分子鏈的基本組成單位。鏈節(jié)(link )形成結構單元的小分子化合物稱為單體(Monomer),單體是合成聚合物的原料。n為重復單元數(shù),又稱聚合度(degree of polymerization )簡稱DP,平均值,衡量高分 子的一個指標聚合物的分子量M=M0XDP2、均聚物:一種單體聚合而成的聚合物。共聚物:有兩種或兩種以上單體聚合而成的聚

2、合物。3、加聚與縮聚的區(qū)別加聚:由單體加成而聚合起來的反應。無小分子生成。重復單元等于單體。縮聚:單體間縮合脫去小分子而形成聚合物的反應。有小分子生成。重復單元不等于單 體。4、高分子化合物與小分子的區(qū)別 巨大的分子量(104107)。 分子間作用力。< 無沸點,不能汽化,多以固體或粘稠液體形式存在。< 獨特的物理-力學性能。< 人多數(shù)高分子具有機械強度。< 多分散性,具有平均值的概念。< 溶解前要經(jīng)過溶脹過程,較小分子難溶。5、高分子化合物分類按工藝和使用分類:塑料、橡膠和纖維按高分子主鏈結構分類:有機高分子、元素有機高分子、無機高分子按聚合反應分類:均聚物與共

3、聚物按分子形態(tài)分類:線型高分子(高壓)、支化高分子(低壓)、體型高分子、星型高分子、 梳型高分子6、高分子的命名習慣命名:淀粉、纖維素按單體名稱命名:聚乙烯、聚丙烯商品名:硅油、普流羅尼系統(tǒng)命名1找全所有結構單元形式。2排次序,確定重復結構單元。3按有機小分子的IUPAC命名規(guī)則命名重復結構單元。4在重復結構單元名稱前加上“聚”。英文縮寫:PE,PVP.PLGA,PEG(PEO).PS.PVA7、高分子結構分子內(nèi)結構:近程結構(一次結構):是指單個大分子鏈結構單元的化學結構和立體化學 結構(化學結構)遠程結構(二次結構):分子大小、構象。分子間結構(聚集態(tài)):晶態(tài)、非晶態(tài)、織態(tài)、取向8、高分子

4、鏈的近程結構結構單元的化學組成鍵接方式頭頭連接、尾尾連接、頭尾連接無規(guī)共聚、交替共聚、嵌段共聚、接枝共聚空間排列 間規(guī)共聚物,等規(guī)共聚為,無規(guī)共聚物支化交聯(lián) 支鏈、交聯(lián)、互穿、端基9、高分子的柔性主鏈因素:CO、CN、S1O鍵比CC鍵容易旋轉;雙鍵使得相鄰的鍵容易旋轉;共軌雙鍵 不易旋轉側鏈:側鏈的存在一般降低柔性,而且側鏈越強柔性降低愈多。當側鏈對稱時柔性增加。 交聯(lián)溫度10、高分子的聚集狀態(tài)結晶態(tài)與非結晶態(tài)共存,Tcmax=0.85Tm11、影響結晶的因素対稱性越咼越容易結晶鏈規(guī)整性越高越容易結晶分子間作用力:分子間相互作用較強的聚合物鏈的柔性較差,不易結晶溫度支化12、取向模型取向:在外

5、力作用下,分子鏈沿外力方向平行排列形成的結構。分子取向單軸:單方向雙軸:互相垂直整鏈:大尺寸取向鏈段:小尺寸取向性能變化機械強度在取向方向增人應力和收縮13、織態(tài)結構織態(tài)結構:不同聚合物之間或聚合物與其他成分之間堆砌排列問題 共混:兩種或兩種以上的高分子材料加以物理混合的過程 高分子合金:共混聚合物,嵌段聚合物和接枝聚合物內(nèi)聚能:lmol分子聚集在一起的能量。(內(nèi)聚能越相近越容易共混,比例越相近越不易)14、聚合反應分為連鎖聚合、逐步聚合連鎖聚合:由引發(fā),增長,終止等基元反應所構成的聚合反應。烯類加聚(自由基、離子)逐步聚合:大分子形成的過程是逐步性的,分子量逐步增加。(縮聚)15、自由基聚合

6、反應與陰離子型聚合反應有什么區(qū)別1.活性中心:自由基,陰離子2.引發(fā)劑種類自由基聚合:采用受熱易產(chǎn)生自由基的物質作為引發(fā)劑。包扌舌偶氮類:過氧類,氧化還 原體系(易于分解、自由基活性高)陰離子聚合:采用易產(chǎn)生活性離子的物質作引發(fā)劑。親核試劑,主要是堿金屬及其有機 化合物3.單體結構:自由基聚合:帶有弱吸電子基的乙烯基單體 陰離子聚合:帶有強吸電子取代基的烯類單體4.聚合機理:自由基聚合:有終止反應和鏈轉移反應陰離子聚合:往往無鏈終止反應和鏈轉移反應,添加其它試劑終止5.機理特征:自由基聚合:慢引發(fā)、快增長、速終止 陰離子聚合:快引發(fā)、快增長、無終止6.溶劑的影響:自由基聚合:溶劑只參與鏈轉移反

7、應陰離子聚合:溶劑的極性和溶劑化能力,影響聚合反應速率和產(chǎn)物的立構 規(guī)整性。7.反應溫度:自由基聚合:取決于引發(fā)劑的分解溫度50-80 °C陰離子聚合:引發(fā)活化能很小。為防止鏈轉移、重排等副反應,在低溫聚 合。自由基聚合:苯醍、氧陰離子聚合:極性物質水、醇,酸性物質,CO28.阻聚劑種類16論述線型縮聚反應的特點(1)逐步性:縮聚反應沒有特定的活性中心反應體系中存在著分子量遞增的一系列 中間產(chǎn)物;延長聚合時間主要目的在于提高產(chǎn)物聚合度 官能團的反 應活性只與官能團的種類有關,而與所連接的分子鏈的長短無關。(2)成環(huán)性:縮聚反應通常在較高溫度和較長時間內(nèi)方能完成,往往伴有一些副反應,成

8、 壞反應就是其副反應之一。成壞反應和成線反應是一對競爭反應,其與環(huán) 的大小、分子鏈柔性、溫度及反應物濃度有關。(3)平衡反應。17、反應程度 指參加反應的官能團數(shù)目(N)與初始官能團數(shù)目(NO)的比值。P18、凝膠化現(xiàn)象反應達到一定程度時,體系黏度突然上升,以致出現(xiàn)不溶的凝膠,稱為凝膠化現(xiàn)象。19、聚合反應本體聚合、溶液聚合、乳液聚合、懸液聚合(珠狀聚合)、界面縮聚、輻射聚合縮聚:本體聚合、溶液聚合、界面縮聚20、聚合物的化學反應根據(jù)聚合度和側基或端基的變化,聚合物的化學反應,可分為三類:聚合度基本不變(端基)聚合度變大(交聯(lián))聚合度變?。ń到?、解聚)21、影響官能團反應能力的因素結晶效應溶解

9、度效應臨近基團效應幾率效應立構效應22、聚合物的降解與老化聚合物降解是指在熱、光、機器力、化學試劑、微生物等外界因素作用卞。聚合物 發(fā)生分子鏈無規(guī)斷裂,側基和低分子的消除等反應,致使聚合度和分子量下降的現(xiàn) 象。23、熱降解解聚 末端,鏈增長的逆反應,端基斷裂,得到產(chǎn)物是原來單體及低聚物。無規(guī)斷裂取代基的消除24、其他降解光降解、機械降解、化學試劑分解25、生物降解反應 聚合物在生物環(huán)境中(水、酶、微生物等作用下)人分子的完整性受到破壞,產(chǎn)生碎片或其他降解產(chǎn)物的現(xiàn)彖。(分子量下降)26、化學降解主鏈上不穩(wěn)定鍵的斷裂側鏈斷裂 交聯(lián)鍵斷裂27、物理降解 表面降解(非均勻降解)、本體降解(均勻降解)2

10、8、影響降解的因素化學鍵的類型結晶度和分子屋親水性和疏水性 pH共聚物的組成酶降解殘留單體和其他水分子物質的存在其它因素29、聚合物使用中存在老化現(xiàn)象(遮光劑、抗氧化劑)30、生物降解聚合物用于緩控釋制劑物理性質分子量及多分散性玻璃化溫度玻璃化溫度應人于37°C機械強度溶解性滲透性可滅菌性載藥量要適當,一般可加至30%50%31、相對分子質量(分子量大,多分散)數(shù)均相對分子質量、重均相對分子質量、黏均相對分子質量AAv > M“ > Mn32、分子量及分子量分布測定方法端基Mil 104黏度法Mg 104107光散射法Mw 104107凝膠色譜法(分子量分布)高分子材料的

11、物理化學性質1、溶解與溶脹溶脹:溶劑分子滲入高分子內(nèi)部,使其體積膨脹。溶脹度:一定溫度卜,單位重屋或體積的凝膠所能吸收液體的極限量分為有限溶脹和無線溶脹2、影響溶解的因素分子量大,溶解度小交聯(lián)度大,溶解度小與聚集態(tài)有關,非晶態(tài)溶解度大晶態(tài)聚合物,先破壞晶格,方能溶解分子量相同的聚合物,支鏈的比線型的更易溶解吉布斯能小于零才能溶解3、溶劑的選擇原則溶劑參數(shù)原則(非極性)極性相似原則(極性)溶劑化原則4、為什么極性結晶高聚物的溶解,除了用加熱方法使其溶解之外,也可在常溫下加強極性 溶劑使之溶解?因為極性結晶聚合物中的非晶相部分與強極性溶劑接觸時,產(chǎn)生放熱效應,放出的熱使 結晶部分晶格被破壞,然后被

12、破壞的晶相部分就可與溶劑作用而逐步溶解。5、高分子運動的特點運動單元的多重性高分子熱運動是松她過程,它具有時間的依賴性高分子熱運動與溫度有關6、高分子的物理狀態(tài)玻璃態(tài)、高彈態(tài)、粘流態(tài)7、玻璃態(tài)轉變溫度聚合物在玻璃態(tài)和高彈態(tài)之間的轉變稱為玻璃化轉變,其對應的轉變 溫度稱為玻璃化轉變溫度,通常以Tg表示。8、高分子的熱一形變曲線圖中分為五個區(qū),分別為玻璃態(tài)、玻璃化轉變區(qū)、高彈態(tài)、粘流 轉變區(qū)、粘流態(tài)9、影響Tg因素口主鏈口取代基的空間位阻和側鏈的柔性口分子間作用力側鏈的極性氫鍵離子鍵共聚無規(guī)共聚:一個Tg 均聚物之間接枝/嵌段共聚:相容,一個Tg交聯(lián)分子量增塑劑(減?。?0、粘流溫度(Tf)11、

13、聚合物粘性流動的特點高分子流動是通過鏈段的位移運動來完成的高分子流動不符合牛頓流體的流動規(guī)律高分子流動時伴有高彈形變12、彈性模量應變:材料在受外力作用而又不產(chǎn)生慣性移動時,物體響應外力所產(chǎn)生的形變稱為應變 應力:材料變形時,其內(nèi)部產(chǎn)生與外力相抗衡的力,稱為應力彈性模量(楊氏模量)=應力/應變13、粘彈性蠕變、應力松地、內(nèi)耗14、凝膠(gel)是一類溶脹的三維網(wǎng)狀高分子15、凝膠的分類根據(jù)交聯(lián)鍵性質的不同分為:化學凝膠,不熔融,又稱不可逆凝膠;物理凝膠,可溶解, 又稱可逆凝膠。根據(jù)凝膠中含液量的多少分為凍膠,液體含量多和干凝膠,液體含量少16、膠凝作用高分子溶液轉變?yōu)槟z的過程稱為膠凝作用影響

14、因素高分子溶液濃度、溫度和電解質類型與含量17、凝膠的性質觸變性凝膠與溶膠相互轉化的過程稱為觸變性溶脹性凝膠吸收液體后自身體積明顯增大的現(xiàn)象脫水收縮性凝膠在低蒸氣壓下保存,液體緩慢地自動從凝膠中分離出來的現(xiàn)象 透過性凝膠與流體性質相似,可以作為擴散介質18、水凝膠 是一種能在水中顯著溶脹,并保留人屋水分的親水性凝膠(普通水凝膠、智能水凝膠)19、藥物通過聚合物的擴散儲庫裝置、骨架裝置20、Fick第一定律J=D dc/dxJ溶質流量C溶質濃度x垂直于有效擴散面積的位移D溶質擴散系數(shù)21、藥物的非Fick擴散非Fick擴散主要發(fā)生在玻璃態(tài)的親水聚合物體系藥用天然高分子材料一、淀粉多個葡萄糖分子以

15、a-1, 4-糖背鍵首尾相連而成,在空間呈螺旋狀結構1、直鏈淀粉以a,4甘鍵連接的葡萄糖單元線性聚合物分子量為3.2*104-1.6*105,相當于聚合度11為200-980直鏈淀粉由于分子內(nèi)氫鍵作用,鏈卷曲成螺旋形每個螺旋圈大約有6個葡萄糖單元2、支鏈淀粉由D-葡萄糖聚合而成分支狀淀粉支鏈淀粉的分子量較大,是直鏈淀粉的3倍以上根據(jù)分支程度的不同,平均分子量范圍在1000萬-2億,相當于聚合度為5萬-100萬一般認為每隔15個單元,就有一個a -1,6苛鍵接出的分支小分支50,形狀如高粱穗3、結構性質淀粉為半結晶聚合物線性直鏈淀粉分子為無定型支鏈淀粉為部分結晶淀粉顆粒中的結晶區(qū)域散布于連續(xù)的無

16、定型之中(雙折射現(xiàn)彖)4、溶解性不溶于乙醇、多數(shù)有機溶劑和水直鏈淀粉又稱可溶性淀粉,溶于熱水后成膠體溶液,容易被人體消化支鏈淀粉不溶于熱水中5、預膠化(糊化)在60-70°C具有從結晶向無定型的轉變的過程叫做膠化,膠化溫度是一個臨界點長時間存放后出現(xiàn)不透明甚至沉淀的現(xiàn)彖稱為老化6、顯色反應淀粉遇碘呈藍色非化學反應直鏈淀粉為藍色支鏈淀粉為紫紅色由于碘分子進入淀粉螺旋圈中央空穴內(nèi),通過范德華力,形成淀粉-碗絡合物7、應用主要可作為粘合劑、桶釋劑和崩解劑8、淀粉崩解作用機理與水接觸后膨脹,直鏈淀粉是淀粉膨脹崩解性質的成分(螺旋一線形)淀粉的毛細管作用顆粒與顆粒之間的排斥力與淀粉的親水性質崩

17、解能力弱二.淀粉衍生物名稱主要應用性質結構備注預膠化淀粉粘合劑(直接壓 片)有干粘合作用顆粒表面有裂隙 凹隙崩解劑(全預膠 化沒有)、稀釋劑竣甲基淀粉鈉CMSNa超級崩解劑 (直接壓片)吸水膨脹300倍疏水輔料(潤滑 劑)對其崩解作 用影響小,少見三.纖維素葡萄糖殘基通過B-1, 4糖苛鍵連接而成纖維素為直鏈聚合物,結晶性強性質:化學反應性、氫鍵作用、吸濕性、溶脹性、機械降解特性、可水解性名稱主要應用性質結構備注粉狀纖維素桶釋劑,助懸劑, 助流劑纖維素通性 良好的可壓性與氧化劑配伍禁 忌微晶纖維素(MCC)粘合劑、吸附劑、 稀釋劑(直接壓 片)、崩解劑可壓性、粘合作 用、崩解作用四. 纖維素衍

18、生物名稱主要應用性質結構備注醋酸纖維酯(CA)緩釋包衣(緩控釋骨架片 直接壓片)吸濕性差,耐熱 性好部分或全部疑基 乙?;睦w維素乙?;拇嬖谑?得親水性下降, 水滲透性下降醋酸纖維素酥酸 酯(CAP)腸溶包衣有一定的吸濕 性,溶于某些 pH6.0的緩沖液一半的疑基被乙 ?;?,取代度約為1四分之一的疑基 被鈦酰基酯化(有一個游離的 竣基)1、作為腸溶包衣 材料一般在其中 加入耿酸二乙酯 作為增塑劑(增 塑劑要經(jīng)過篩選 選)2、在用混合溶劑 時,重要的是先 要將CAP溶解 于溶解度較人的 溶劑,然后再加 入第二種溶劑; 一定要將CAP 加入至溶劑中, 而不能反過來加竣甲基纖維素鈉粘合劑、助懸劑有

19、增粘的特性水溶液在pH(CMCNa)吸水性強在任何溫度的水 中均易于分散2-10穩(wěn)定,在2 以下發(fā)生沉淀, 在10以上溶液 粘度迅速下降, 通常在pH 7-9 粘度最大交聯(lián)竣甲基纖維 素鈉(CCNa)超級崩解劑(直接壓片)吸水膨脹4-8倍交聯(lián)后的CMCNa甲基纖維素(MC)粘合劑、普通包 衣,助懸劑有一定粘性高粘度的MC課 改進崩解性乙基纖維素(EC)疏水包衣材料不溶于水水分散體不須有 機溶劑起丙基纖維素(HPC)38°C以下易溶于 水,熱水不溶低取代疑丙基纖 維素(L-HPC)超級崩解劑(直接壓片)不溶于水,但能 在水中溶脹(5-7 倍)低取代的HPC起丙基甲基纖維 素(HPMC)

20、E型用于普通薄 膜包衣K型用于緩釋劑 型F型用于混懸液 粘合劑(始發(fā)干 法)粘性,良好的成 膜性前兩位數(shù)字代表 甲氧基的人致百 分比后兩位數(shù)字代表 起丙基的人致百 分數(shù)起丙基甲基纖維 素鈦酸酯(HPMCP)腸溶包衣在 pH5.0-5.8 以 上的緩沖液中能 溶解,能溶脹并 迅速溶解于小腸 上段是將纖維素分子 上的一些疑基甲 醯化、2-疑丙醯 化或鄰苯二甲酰 吟i五. 其它天然藥用高分子材料名稱主要應用性質結構備注阿拉伯膠助懸劑、乳化劑、粘合劑粘性、表面活性 劑明膠囊材片劑包衣的隔離 層材料。明膠的溶脹和溶 解性明膠溶液可因溫 度降低而形成具 有一定碩度、不 能流動的凝膠分為酸法明膠 (A型)和

21、堿法 明膠(E型) 等電點以上帶負 電,以下帶正電(和阿拉伯膠做 微囊) 在等電點時,溶 脹吸水量最小瓜爾豆膠助懸劑、粘合劑、 崩解劑、增稠劑瓜爾克膠比淀粉有5-8倍的增稠應用量為1%-10%殼多糖N-乙酰-氨基葡 萄糖以B -1,4- 苛鍵結合而成的 一種氨基多糖又稱甲殼素、幾 丁質僅次纖維素的天 然來源聚合物脫乙酰殼多糖(殼聚糖)植入劑生物生理適應 性、生物可完全 降解性和生物相 容性是殼多糖在堿性 條件下,脫乙酰 基后的水解產(chǎn)物橋釋劑、控釋制 劑載體和膜材 手術的縫合材料 微囊和微球的囊 材藥用合成高分子名稱主要應用性質結構備注聚丙烯酸(PPA) 聚丙烯酸鈉(PPA-Na)PAA及鈉鹽的

22、水 溶液呈現(xiàn)假塑性 流體性交聯(lián)聚丙烯酸鈉巴布劑的基質 軟膏或乳膏的水 性基質吸水機理與其聚 電解質性質有 關,而非一般的 毛細管現(xiàn)彖水中不溶但可以 溶脹 高吸水性樹脂卡波沫(Carbomer)粘合劑、包衣材 料、外用基質、 乳化劑、增稠劑、 助懸劑、緩釋控 釋材(卡波沫完全 水化時,其內(nèi)部 的滲透壓使結構 破裂降低了凝膠 密度,但仍能保 持 完整性)生物粘附劑溶解、溶脹及凝 膠特性用堿中和時,在 水、醇中逐漸溶 解,粘度迅速增 k粘性特征乳化及穩(wěn)定作用分子中存在的大 量竣基基團低濃度時形成澄 明溶液高濃度時形成具 有一定強度和彈 性的半透明狀凝膠pH3或pH >12 粘度顯著降低 pH在

23、6-11之間達 到最人粘度或稠 度且十分穩(wěn)定 高pH時粘度反而 下降:過多的中 和劑起抑制解離 的作用丙烯酸樹脂(Eudrag it)E胃溶包衣(胃 溶型)LS腸溶包衣(腸 溶型)RL RS控釋包衣(滲透型)Tg腸溶型滲透型> 胃溶型(與丙烯 酸酯比例有關)性質-最低成膜 溫度(MFT)丙烯 酸酯比例越高,MFT越低E丙烯酸酯比例 最高RL RS丙烯酸酯 比例次之L S丙烯酸酯比 例最低丙烯酸酯的作用 如同內(nèi)增塑劑 RL RS包衣要加 入增塑劑聚乙烯醇(PVA)膜劑的成膜材 料、增粘劑具有強的親水 性,溶于熱水或冷水中具有良好的成膜 性能聚醋酸乙烯醇解PVA特征值:聚合 度+醇解度聚維酮

24、(PVP)粘合劑(干粘合 劑)、包衣材料、 增溶劑、固體分 散體載體、致孔 劑易溶于水交聯(lián)聚維酮(PVPP)超級崩解劑吸水膨脹1.52倍乙烯-醋酸乙烯 (酯)共聚物 (EVA)植入劑、經(jīng)皮給 藥的控釋膜或背 襯柔韌性好聚乙二醇(PEG)注射劑溶劑(300400 600)栓劑基質10006000固體分散體、滴 丸基質(固態(tài)PEG)水溶性潤滑劑:PEG4000-6000軟膠囊橋釋劑:PEG300-600具有微弱的表面 活性 低粘度濁點(曇點):聚 乙二醇水溶液發(fā) 生混濁或沉淀的 溫度,亦稱 沉淀溫度。1000以上常溫為 固體聚氧乙烯麓麻油 衍生物乳化劑、潤濕劑、增溶劑表面活性劑曇點泊洛沙姆(聚氧

25、乙烯/聚氧丙烯 共聚物)唯一合成靜注用 乳化劑親水基質增溶劑、乳化劑凝膠作用凝膠化作用是泊 洛沙姆分子間形 成氫鍵的結果表面活性劑在poloxamer后 附以三位數(shù)字組 成的編號,前二 位數(shù)為聚氧丙烯鏈段的分子 量,后一位數(shù)為 聚氧乙烯鏈段分 子量在共聚 物中所占比例。 曇點二甲基硅油潤滑作用 抗靜電硅膜硅橡膠人丁器官生物不降解PLGA (聚乳酸疑 基乙酸共聚物)注射用微球給藥 系統(tǒng)載體的首選生物相容性 生物降解性由乳酸(LA)和 疑基乙酸(GA)骨架材料經(jīng)縮聚反應制得 親水性隨著聚合 物中GA單元數(shù)的 增加而增加六、藥用高分子制品1、壓敏膠PSA分類丙烯酸酯壓敏膠(國際通用水性丙烯酸酯壓敏膠

26、)、硅橡膠壓敏膠、聚異丁烯類 壓敏膠(我國主要使用)新型壓敏膠(水凝膠型)質量要求初粘性、剝離強度、剪切強度2、離子交換樹脂(1)分類陽離子交換樹脂:聚合物鏈上的酸性基團-S03-、-COO-、- P032-負電性基團 陰離子交換樹脂:聚合物鏈上堿性基團-NH3+. -NH2+. -NH+iE電性基團(2)重要特征參數(shù)A、交換容量離子交換樹脂具有的交換反離子的能力,包括聚合物鏈結構中所有荷電基團或可能荷電基團 的總交換能力表示方法重量交換容量(mmol/g干樹脂)體積交換容量(mmol/ml濕樹脂)實際有效交換容屋取決于聚合物的聚合度和聚合物的物理結構B、酸堿強度聚合物酸堿強度顯著影響樹脂載藥速度藥物從胃腸液中釋放的速度C、溶脹度、交聯(lián)度、粒徑、孔隙率(3)口服藥物樹脂液體控釋系統(tǒng)帶點特點 采取特殊浸漬技術和微囊化技術使其不同于一般藥物樹脂,在存貯期間及在胃腸道中不 發(fā)生因樹脂膨脹、控釋膜破裂而出現(xiàn)藥物的“崩釋”現(xiàn)象 藥物的釋放不依賴于腸道的pH值、酶活性、溫度以及胃腸液的體積,另外,由于胃腸液 中的離子種類及其強度維持恒

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