醫(yī)療器械的滅菌包裝

1、蘇州2011-4無菌醫(yī)療器械包裝的簡介有關(guān)ISO11607-2006標準的基本介紹ISO11607標準的更新無菌包裝的設計無菌包裝材料的選擇和確認無菌包裝過程的開發(fā)和確認無菌包裝過程的維護和控制無菌包裝試驗的基本方法無菌包裝確認的案例無菌包裝的特性具有微生物屏障性能屏障性能；確保滅菌后能在一定期限一定期限內(nèi)維持器械的無菌狀態(tài)；可對其進行滅菌處理；可安全開啟、使用。按照ISO11607對無菌包裝的規(guī)定，它把無菌包裝定義為無菌包裝屏障系統(tǒng)（Sterilization Barrier System, SBS）。無菌屏障系統(tǒng)是最終滅菌醫(yī)療器械安全性的基本保證無菌包裝公認的“醫(yī)療器械組成的一部分”許多地

2、方預成形無菌屏障系統(tǒng)被視為醫(yī)療器械。 銷往醫(yī)療機構(gòu)用于機構(gòu)內(nèi)滅菌的對無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的認識無菌屏障系統(tǒng) 防止微生物進入并能使產(chǎn)品在使用地點無菌取用的最小包裝包裝系統(tǒng) 無菌屏障系統(tǒng)和保護性包裝的組合 依據(jù)包裝材料的特性及包裝加工的形式大致分為 成型填充熱封包裝系統(tǒng)（Form-Fill-Seal，F(xiàn)FS） 硬吸塑盒蓋材包裝系統(tǒng) 各類袋體包裝系統(tǒng) 從供應商的角度出發(fā)進行分類的，注重于它的材料及加工過程基于無菌包裝材料的特性及使用特點分類 非滲透性硬質(zhì)包裝 非滲透性軟包裝 滲透性硬質(zhì)包裝 滲透性軟包裝各種形式無菌包裝的特點是什么？ 產(chǎn)品的角度 工藝的角度當你需要包裝以下醫(yī)療器械時，該如何選擇無菌

3、包裝的類型哪？注射器和針導管和管件手套靜脈注射器具吸收性縫合線人工關(guān)節(jié)9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-5-252022-5-25Wednesday, May 25, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-5-252022-5-252022-5-255/25/2022 10:13:40 PM11、人總是珍惜為得到。2022-5-252022-5-252022-5-25May-2225-May-2212、人亂于心，不寬余請。2022-5-252022-5-252022-5-25Wednesday, May 25, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。20

4、22-5-252022-5-252022-5-252022-5-255/25/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年5月25日星期三2022-5-252022-5-252022-5-2515、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年5月2022-5-252022-5-252022-5-255/25/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-5-252022-5-25May 25, 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022-5-252022-5-252022-5-252022-5-25ISO 11607標準的歷史 ISO 11607: 2003最

5、終滅菌醫(yī)療器械包裝 ISO 11607: 2006最終滅菌醫(yī)療器械包裝由以下部分組成：p第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求p第2部分：成形、密封和裝配過程確認的要求由 ISO/TC 198衛(wèi)生保健產(chǎn)品的滅菌技術(shù)委員會負責EN868:1997- ISO11607:1998ISO 11607:2006是ISO11607:2003與EN 868 系列標準融合的產(chǎn)物ISO 11607:2006標準 ISO 11607-第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求” 不包括EN 868 第 2 到 10部分，但作為標準的參考 ISO 11607-第2部分：成形、密封和裝配過程確認的要求 是歐盟

6、的協(xié)調(diào)標準，也被美國FDA要求強制執(zhí)行ANSI/AAMI/ISO 11607:2006ISO 11607 ISO 11607 部分部分1 1的的框架框架部分 1:材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求；1.適用范圍；2.規(guī)范性引用文件；3.術(shù)語和定義；4.通用要求； - 4.1總則 ； - 4.2質(zhì)量管理體系； - 4.3抽樣； - 4.4試驗方法； - 4.5形成文件；ISO 11607 ISO 11607 部分部分1 1的的框架框架5.材料和預成型無菌屏障系統(tǒng)； - 5.1通用要求； - 5.2微生物屏障特性； - 5.3與滅菌過程的適應性； - 5.4與標簽系統(tǒng)的適應性； - 5.5貯存和運

7、輸；6.包裝系統(tǒng)的設備和開發(fā)要求； - 6.1總則； - 6.2設計； - 6.3包裝系統(tǒng)性能試驗； - 6.4穩(wěn)定性試驗；ISO 11607 ISO 11607 部分部分1 1的的框架框架7.提供的信息；附錄； - A.醫(yī)用包裝指南； - B.可用于證實符合ISO 11607本部分要求的標準化的試驗方法和程序； - C.不透氣材料阻氣體通過的試驗方法；ISO 11607 ISO 11607 部分部分2 2的的框架框架部分 2: 成形、密封和裝配過程的確認要求1.適用范圍；2.規(guī)范性引用文件；3.術(shù)語和定義；4.通用要求； - 4.1質(zhì)量管理體系； - 4.2抽樣； - 4.3試驗方法； -

8、4.4形成文件；11607 11607 部分部分2 2的的框架框架5. 包裝過程的確認； - 5.1總則 ； - 5.2安裝鑒定(IQ)； - 5.3運行鑒定(OQ)； - 5.4性能鑒定(PQ)； - 5.5過程確認的正式批準； - 5.6過程控制與監(jiān)視； - 5.7過程更改和重新確認；6. 包裝系統(tǒng)組裝；7. 重復性使用無菌屏障系統(tǒng)的使用；8. 無菌液路包裝；附錄A - 過程開發(fā)；標準結(jié)構(gòu)上 分為兩大部分 明確的標準結(jié)構(gòu) 細化的要求 豐富了適用的定義 無菌取用 保護性包裝 無菌屏障系統(tǒng) 預成形無菌屏障系統(tǒng)明確了試驗方法確認的要求 方法的適宜性 重復性 重現(xiàn)性明確了無菌屏障系統(tǒng)的要求明確了與

9、滅菌過程適宜性的要求提供了清晰的適用的試驗方法提供了穩(wěn)定性試驗方法的要求規(guī)范了過程確認的要求ISO 11607-1:2006 與EN 868 第1部分 符合EN 868-2至EN 868-10可用以證實符合ISO 11607 本部分的一項或多項要求 不是全部要求 在EN868Z中，不包括 生物相容性、毒理學特性的要求、無菌屏障系統(tǒng)的完好性要求 適用對象的著重點不一樣EN 868-2：殺菌包”EN 868-3：蒸汽滅菌紙”EN 868-4：紙袋”EN 868-5：紙 / 薄膜袋”EN 868-6：用于EtO或放射滅菌的紙”EN 868-7：用于EtO或放射滅菌的涂層紙”EN 868-8：用于蒸汽

10、滅菌的可再用的容器”EN 868-9：非涂層的PE無紡布”EN 868-10 有涂層的PE無紡布”EN 868 EN 868 第第1 1部分部分到哪里去了？到哪里去了？保證無菌包裝系統(tǒng) 符合ISO 11607-1:2006 是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)者的職責 必須依靠包裝材料用戶，負責設計、確認和控制要求 例如產(chǎn)品的相容性，以及包裝、滅菌、儲存和分銷保存期間的要求等您是如何理解以下概念的，是否有過實踐體會？無菌取用保護性包裝無菌屏障系統(tǒng)您所認為的ISO11607:2006標準實施的最大意義是什么？基于ISO11607:2006的要求無菌包裝的基本要求 無菌性能的維護 具有提供、維護產(chǎn)品至關(guān)重要功能無菌

11、性能的特點 有效期的維護無菌包裝的基本要求 包裝完整性包裝完整性 密閉完整性（Closure Integrity） 密封完整性（Seal Integrity） 無菌包裝的基本要求包裝材料的生物相容性 考慮到它與器械的直接或間接的接觸，有關(guān)生物相容性的要求必須的到滿足 ISO10993 有毒性物質(zhì)的溶出 當無菌包裝中存在液體時，一些溶出物質(zhì)的影響必須要進行評價無菌包裝的基本要求 包裝材料的穩(wěn)定性 有效期限內(nèi)保持包裝材料的機械性能和化學性能的穩(wěn)定性，維護無菌包裝系統(tǒng)的完整性無菌包裝的基本要求 滅菌過程的兼容性 要求在進行不同的滅菌加工過程中，不會有由于滅菌原因而造成包裝完整性的影響無菌包裝的基本要

12、求 與產(chǎn)品的兼容性 器械的自然屬性 與產(chǎn)品的兼容性體現(xiàn)在對產(chǎn)品的保護性要求上無菌包裝的基本要求 便捷/潔凈開啟性要求 取出過程簡單、方便 潔凈開啟的要求是與產(chǎn)品無菌性的要求直接相關(guān) 例如對于無菌包裝系統(tǒng)的開啟部位的密封強度要適中無菌包裝設計無菌包裝設計的基本的基本要求要求 進行設計輸入采集時，首先應分析醫(yī)療器械的物理特性 有助于你選擇何種包裝系統(tǒng)的形式適用于器械的包裝無菌包裝設計無菌包裝設計的基本的基本要求要求 考慮無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的特性 器械的尺寸及形狀 器械的重量中心位置 器械的鋒利邊角 器械表面特性 器械壽命期 重新布置能力無菌包裝設計無菌包裝設計的基本的基本要求要求 對對器械的保護要求

13、器械的保護要求無菌包裝系統(tǒng)的主要功能是保護器械，直到使用為止 對溫度的敏感度 對水分的敏感度 對光線的敏感度 對氧的敏感度 對震搖的敏感度無菌包裝設計無菌包裝設計的基本的基本要求要求 儲存、分銷及擺放的要求儲存、分銷及擺放的要求 儲存：對于存儲環(huán)境的要求必須被完整地評估 分銷：在進行分銷過程考慮時，需要判別器械從生產(chǎn)到分銷中心、或是從分銷中心到用戶是如何傳遞、運輸?shù)?擺放：器械保護的要求通常與器械的擺放要求直接相關(guān)無菌包裝設計無菌包裝設計的基本的基本要求要求 制造要求制造要求應懂得器械的整個制造流程，同時必須熟悉可能包含的成型、密封以及標識流程。 生產(chǎn)地點 設備 確認 培訓無菌包裝設計無菌包裝

14、設計的基本的基本要求要求 滅菌過程要求滅菌過程要求對所選用的滅菌方法的了解，有助于選擇何種類型的無菌屏障材料 材料的選擇 氣體滅菌劑通常采用多空性滅菌屏障材料 與滅菌過程的相容性，必須有能力經(jīng)受滅菌過程 包裝密度及方向性無菌包裝設計無菌包裝設計的基本的基本要求要求 預算要求預算要求 包裝材料的成本考慮 制造過程而言 整個供應鏈的成本考慮無菌包裝設計無菌包裝設計的基本的基本要求要求 顧客要求顧客要求 了解誰將會使用此醫(yī)療器械？ 在何種狀態(tài)下進行使用？ 等等等等無菌包裝設計無菌包裝設計的基本的基本要求要求 法規(guī)要求法規(guī)要求 醫(yī)療器械包裝標識信息的要求 標簽符號的使用 產(chǎn)品基本信息的要求 有關(guān)追溯性

15、信息的要求 以及有關(guān)法規(guī)批準文號的要求 等等無菌包裝設計輸出與輸入的關(guān)系包裝材料的選擇和評估包裝材料的選擇和評估 與滅菌過程相適應性 不同滅菌方法的影響 對包裝 對包裝后的產(chǎn)品 安全性考慮 保證包裝材料是安全、無毒的包裝材料的選擇和評估包裝材料的選擇和評估 阻菌要求 微生物屏障能力 有時需具有一定的對光線、氣體的屏障能力 器械的外觀和可視性 在某些時候，透明度對包裝外觀也很重要，同時也方便檢查，這對包裝的可視化提出了要求包裝材料的選擇和評估包裝材料的選擇和評估 耐久性的要求 在考慮耐久性時可以跟材料的刺透、磨損、撕裂、柔軟性、厚度、抗張強力、延伸率等因素結(jié)合起來。包裝材料的選擇和評估包裝材料的

16、選擇和評估 無菌屏障系統(tǒng)的完整性 無菌屏障系統(tǒng)的完整性是有效的無菌醫(yī)療器械的一個基本要素失去無菌性能被認為是嚴重的不合格事件失去無菌性能被認為是嚴重的不合格事件包裝材料的選擇和評估包裝材料的選擇和評估 密封強力和爆破強力 密封強度的測量通常是作為無菌包裝形成過程的關(guān)鍵衡量指標 體現(xiàn)形成包裝的密封過程具有持續(xù)的穩(wěn)定性，即足夠的工序能力 爆破試驗不同于密封強度的試驗，它測量的對象是整個密封包裝 爆破試驗的結(jié)果偏差往往較大，通常被用于過程控制中，它沒有密封強度的測量敏感。包裝材料的選擇和評估包裝材料的選擇和評估 材料的加工要求 打印要求 清潔和微粒的要求 材料表面的顆粒和污染物會影響到器械的使用和質(zhì)

17、量 材料表面的顆粒和污染物會影響到器械的使用和質(zhì)量包裝材料的選擇和評估包裝材料的選擇和評估 加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn)“制造商應該負責證明，產(chǎn)品的最終包裝在經(jīng)受長時間流通和貯存過程中，只要包裝是未損壞或未打開的，并且是在制造商指定的儲存條件下，在產(chǎn)品標注的有效期其包裝應維持完整” 真實老化試驗（Real Time Aging Testing） 加速老化實驗（Accelerated Aging Testing） ASTM F1980是加速老化實驗的參考標準 Accelerated Aging Factor (AAF) = Q10 (Te - Ta) /10 Where: Ta = Ambient Tem

18、perature = 20o- 25o C Te = Elevated Temperature 60o C Q10 = Reaction Rate = 2.0 Desired Real Time/AAF = Accelerated Aging Time (AAT) Example: What is the accelerated aging time at 50oC? AAF = 2.0 (50-25)/10 = 2 2.5 = 5.66 60 mos./ 5.66 = 10.6 mos. 它基于它基于Arrhenius公式公式無菌包裝材料的選擇和確認包裝材料的選擇和評估包裝材料的選擇和評估加

19、速老化和環(huán)境挑戰(zhàn)加速老化試驗的目的是什么? 縮短時間 了解包裝的狀況 產(chǎn)品上市加速老化試驗設計的原理是什么? 反應速度和溫度的關(guān)系：Arrhenius公式老化試驗是否可替代真實壽命試驗? 不能省, 應同步進行 不完全等效, 可能的正/負效應包裝材料的選擇和評估包裝材料的選擇和評估加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn)如何選擇老化試驗的條件和樣品? 溫度、濕度及時間 溫度一般小于60度 最終成品 輻照效應老化試驗時, 應考慮監(jiān)測哪些指標? 材料本身特性參數(shù) 受包裝工藝影響的參數(shù) 滅菌工藝的影響 產(chǎn)品本身的特性 完整性測試包裝材料的選擇和評估包裝材料的選擇和評估加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn) 包裝過程開發(fā)的目的包裝過程開發(fā)的目的

20、識別關(guān)鍵的過程參數(shù)確定過程參數(shù)的范圍及偏差確保在規(guī)定的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出的SBS符合規(guī)定的要求無菌包裝過程的開發(fā)l過程開發(fā)的工具利用統(tǒng)計驗證方法技術(shù)，建立關(guān)鍵過程參數(shù)，以及利用試驗設計去優(yōu)化過程l工具:Failure Mode and Effects Analysis (FMEA)Design of Experiment (D.O.E.)Heat Seal Curve AnalysisVisual AttributesFailure Mode and Effects Analysis (FMEA) What will cause the part to be rejected (failure

21、 mode)? Consequences and severity of each failure mode Potential cause of failure and likelihood of occurrence Current controls in place and likelihood to detect failure Risk Priority Number (RPN) ranks potential process weaknesses Recommended action(s) to be taken to reduce the RPN無菌包裝過程的開發(fā)RPN = se

22、verity x occurrence x detection無菌包裝過程的開發(fā)識別對無菌包裝過程輸出影響最大的密封條件 密封質(zhì)量通過DOE識別潛在的交互影響 溫度、壓力等之間的關(guān)系，對密封質(zhì)量的影響密封質(zhì)量的評價，一般通過： 密封外觀特性 密封強度列舉一般認識的密封外觀特性無菌包裝過程的開發(fā)建立一個優(yōu)化的過程參數(shù)窗口，使得參數(shù)的變動對包裝的影響最小 充分地遠離失效或邊際的條件 產(chǎn)生一個好的包裝-密封質(zhì)量 較小的定量數(shù)據(jù)的偏差-密封強度 確保足夠的過程能力指數(shù)-CpkDOE與過程參數(shù)的測定TIME2.0 sec2.5 sec3.0 sec3.5 sec4.0 sec4.5 sec2.0 sec

23、2.5 sec3.0 sec3.5 sec4.0 sec4.5 sec52.0652.0852.0152.5652.5852.5153.0653.0853.0153.5653.5853.5154.0654.0854.0154.5654.5854.542.0842.5843.0843.5844.0844.5832.0832.5833.0833.5834.0834.5822.0822.5823.0823.5824.0822.0622.5623.0623.5624.0624.524.5823.5122.0122.5123.0124.0124.5104.5893.5692.0892.5893.0893

24、.5894.0894.5893.5102.0802.5803.0803.5804.0834.1TEMPERATURE190 F200 F210 F220 F230 F60 psi80 psi100 psi60 psi80 psi100 psi60 psi80 psi100 psi60 psi80 psi100 psi60 psi80 psi100 psi12.0832.0632.0112.5813.0813.5814.0814.5834.5634.51240 F250 F260 F270 F280 F60 psi80 psi100 psi60 psi80 psi100 psi60 psi80

25、psi100 psi60 psi80 psi100 psi60 psi80 psi100 psi3x3 matrix of temperature, pressure and dwell time as it impacts the seal strength of a package.無菌包裝過程的開發(fā)Temp (F)Dwell (sec)Pressure190210230250270234561357優(yōu)化的條件將會提供一種最為可靠的密封強度，這一部分應為曲線的最為平坦的部位無菌包裝過程的開發(fā)規(guī)范的上下限 (USL/LSL) 外觀特性、密封強度的要求以及包裝完整性上下設定點 過程容差范圍、密

26、封強度的標準偏差以及滅菌因素 優(yōu)化的運行范圍 最小的過程偏差 (seal strength) 曲線的最平坦部分無菌包裝過程的開發(fā)Temp.Visual AttributeCriteria200No sealReject210No sealReject220Slight seal tackReject230Slight seal tack,continuousReject240Continuous, slightly spottyMarginal250Continuous, homogeneousGood260Continuous, homogeneousGood270Slight curl,

27、cont., homogeneousMarginal280Slight curl, some delaminationMarg./Reject290Tyvek delaminationReject300Film meltedReject Heat Seal Curve Analysis 熱封曲線分析 Seal Strength and Visual Attributes 密封強度與外觀特性Upper Specification LimitLower Specification LimitOPTIMUMLSL = 240 USL = 270Operating Range = 250 - 260

28、無菌包裝過程的開發(fā)Validation的概念與要求 ISO13485 GHTF FDA 文件無菌包裝過程的確認毫無疑問，無菌包裝過程必須進行過程的確認基于AQL水平的測試，能否保證無菌包裝的要求？過程可能通過驗證就可以滿足要求 手動切割過程 溶液的顏色，渾濁度和pH的測定 目測印刷好的電路板 線束的生產(chǎn)和測試無菌包裝過程的確認 某個的清潔過程 某個人工裝配過程 數(shù)控切割過程 某個灌裝過程在醫(yī)療器械生產(chǎn)行業(yè)，對以上項目一般建議進行確認。無菌包裝過程的確認確認行為清單 組成多功能確認小組 計劃確認途徑和定義確認要求 識別和描述過程 詳細說明過程參數(shù)和所期望的輸出 決定通過驗證或確認 創(chuàng)建確認主計劃

29、 選擇確認的方法和工具 建立確認方案 執(zhí)行IQ，OQ，PQ和文件結(jié)果 決定持續(xù)的過程控制 控制過程持續(xù)有效無菌包裝過程的確認確認戰(zhàn)略/計劃 文件描述確認，范圍，方法，行動計劃，任務職責和過程/系統(tǒng)確認的總體策略。確認戰(zhàn)略還應定義總的接受標準和考慮在確認和變更控制無菌包裝過程的確認簡單地說，IQ 就是指是否正確地被安裝？主要應考慮以下幾點： 設備設計特性（如材料結(jié)構(gòu)的清潔能力） 安裝條件（配線，公用設施，功能等） 校驗，預防維護，清潔時間表 安全特征 供應商文件，照片，圖紙和指導手冊 有關(guān)軟件的文件 備用部分清單 環(huán)境條件（如潔凈室要求，溫度，濕度） 過程控制限定（時間，溫度，壓力，線速度，設置

30、條件等） 軟件參數(shù) 原材料規(guī)范 過程操作程序 材料處置要求 過程變更控制 培訓 短期過程能力（范圍研究或控制圖） 潛在失效模式(FMEA, FTA) ， 極限條件運行 統(tǒng)計技術(shù)的使用 利用過程參數(shù)和統(tǒng)計上的實驗設計去優(yōu)化過程 OQ中制定實際產(chǎn)品和過程的參數(shù) 產(chǎn)品的可接受性 確保短期的過程能力 過程可再現(xiàn)，長期穩(wěn)定確認行為的結(jié)論，最終報告應準備。報告概述所有方案的結(jié)果。它應被確認小組審核和相關(guān)的管理者批準。它包含 目的 描述OQ/PQ的目的 進行OQ/PQD的先決條件 校驗狀況 使用原材料應合格 設備運行正常 合格結(jié)果描述 推薦建議 根據(jù)OQ/PQ的結(jié)果，描述產(chǎn)品的處理 OQ/PQ最終結(jié)論的處理

31、 糾正措施 發(fā)生不合格時（描述不合格狀況、原因、采取的糾正措施等） 批準監(jiān)視和控制產(chǎn)品/過程變更控制持續(xù)地控制確認過的狀態(tài) 定期性地再確認，例如： 實際過程中的變更可能影響質(zhì)量或其確認過的狀態(tài)。 質(zhì)量顯示出現(xiàn)不良趨勢 產(chǎn)品設計的變更影響過程、 過程轉(zhuǎn)移 過程的變更申請介紹 項目介紹 包括設備基本狀況和使用狀況設備描述 描述設備如何操作 包括輔助設備 可用流程圖、圖片等形式加強描述范圍 項目包含的設備范圍 設備使用的工藝范圍職責 規(guī)定各相關(guān)方職責預安裝確認條件 人員培訓 設備是否完整到位 設備是否就位 公用設施是否完備到位 設備的操作文件程序是否準備完畢安裝IQ確認程序的內(nèi)容 設備的工作環(huán)境和相

32、關(guān)的支持文件 公用設施是否滿足設備的要求 確認設備主要技術(shù)參數(shù) 環(huán)境安全的要求 設備校驗的狀況 維護清潔程序 核實設備安全功能（警告、指示、鎖定功能等） 確認或驗證設備應用的軟件功能IQ的接受標準 按照IQ確認程序的內(nèi)容制定 考慮設備的因數(shù) 考慮生產(chǎn)工藝對設備的要求偏差與處置 記錄執(zhí)行過程中任何與方案不一致的方面 可能時，記錄發(fā)生的原因 采取的糾正預防措施方案的批準介紹 項目介紹 包括設備基本狀況和使用狀況工藝的描述 工藝如何操作 包括使用的設備 可用流程圖、圖片等形式加強描述范圍 項目包含的設備范圍 設備使用的工藝范圍策略/原理 描述被測量、監(jiān)視和控制的參數(shù) 進行測量、監(jiān)視和控制參數(shù)的方法

33、需要被測量的產(chǎn)品特性和試驗方法 運行的批數(shù) 抽樣原則預操作確認條件 人員培訓 IQ是否完成 原材料準備OQ程序 OQ的測試應包含的要素 挑戰(zhàn)性操作工藝參數(shù)的運行 (例如溫度、壓力、時間等) 評估、建立和記錄工藝極限（例如：相應的工藝控制界限、工藝標準極限范圍 產(chǎn)品的變化狀況 測試設備的信息 原材料處理的要求 環(huán)境變化的狀況 考慮人員、工具、原材料的變化對OQ的影響產(chǎn)品處置偏差與處置 記錄執(zhí)行過程中任何與方案不一致的方面 可能時，記錄發(fā)生的原因 采取的糾正預防措施完成行為 規(guī)定完成OQ報告的要求 誰完整 完成報告的基本要求變更控制附錄方案的批準目的和范圍過程描述 項目的介紹 被確認過程的基本介紹

34、職責定義/參考策略/原理 描述被測量、監(jiān)視和控制的參數(shù) 進行測量、監(jiān)視和控制參數(shù)的方法 需要被測量的產(chǎn)品特性和試驗方法 運行的批數(shù) 抽樣原則預操作確認條件 人員培訓 OQ是否完成 原材料標準 原材料準備 產(chǎn)品標準測試方法是否完備（包括試驗方法確認狀況）確認方法 考慮的要素 正常試驗的批數(shù) 正常工藝條件的規(guī)定 取樣方法 測試 數(shù)據(jù)采集表格 實施PQ的環(huán)境要求偏差與處置 記錄執(zhí)行過程中任何與方案不一致的方面 可能時，記錄發(fā)生的原因 采取的糾正預防措施完成行為 規(guī)定完成PQ報告的要求 誰完整 完成報告的基本要求 實施PQ時，有關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)的記錄必須完整，原則上與正常生產(chǎn)時使用的記錄一致變更控制附錄方案

35、的批準基于ISO11607:2006要求的安裝鑒定（IQ）設備設計特點；安裝條件，如布線、效用、功能等；安全性；設備在標稱的設計參數(shù)下運行；隨附的文件、印刷品、圖紙和手冊；配件清單；軟件確認；環(huán)境條件，如潔凈度、溫度和濕度；形成文件的操作者培訓；操作手冊和程序。基于ISO11607:2006要求的安裝鑒定（IQ） 應規(guī)定關(guān)鍵過程參數(shù)。 關(guān)鍵過程參數(shù)應得到控制和監(jiān)視。 報警和警示系統(tǒng)或停機應在經(jīng)受關(guān)鍵過程參數(shù)超出預先確定的限值的事件中得到驗證。 關(guān)鍵過程儀器、傳感器、顯示器、控制器等應經(jīng)過校準并有校準時間表。校準宜在性能鑒定前和后進行。 應有書面的維護保養(yǎng)和清洗時間表。 像程序邏輯控制器、數(shù)據(jù)采

36、集、和檢驗系統(tǒng)等軟件系統(tǒng)的應用，應得到確認，確保其預期功能。應進行功能試驗，以驗證軟件、硬件、特別是接口有正確的功能?；贗SO11607:2006要求的運行鑒定（OQ) 過程參數(shù)應經(jīng)受所有預期生產(chǎn)條件的挑戰(zhàn)預期生產(chǎn)條件的挑戰(zhàn)，以確保它們將生產(chǎn)出滿足規(guī)定要求的預成形無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)。 應在上極限參數(shù)和下極限參數(shù)下生產(chǎn)預成形無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)，并應具有滿足預先規(guī)定要求的特性基于ISO11607:2006要求的性能鑒定（PQ) 性能鑒定應證實該過程在規(guī)定的操作條件下能持續(xù)生產(chǎn)可接受的預成形無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)。 性能鑒定應包括： 實際或模擬的產(chǎn)品； 運行鑒定中確定的過程參數(shù)

37、； 產(chǎn)品包裝要求的驗證； 過程控制和能力的保證； 過程重復性和再現(xiàn)性?；贗SO11607:2006要求的性能鑒定（PQ) 對過程的挑戰(zhàn)應包括生產(chǎn)過程中預期遇到的情況； 挑戰(zhàn)過程應至少包括三組生產(chǎn)運行，用適宜的抽樣來證實一個運行中的變異性和各運行間的再現(xiàn)性。一個生產(chǎn)運行的周期宜能說明過程的變化； 應建立成形、密封和裝配操作的形成文件的程序和技術(shù)規(guī)范，并結(jié)合到性能鑒定中； 應監(jiān)視并記錄基本過程變量。 過程應得到控制并能持續(xù)生產(chǎn)出符合預定要求的產(chǎn)品04812162024FrequencyUSLLSLUCLLCLSeal StrengthProcess Capability (Cp) and Cap

38、ability Index (Cpk)Determines whether the process is adequately centered and the variation is sufficiently small.Cp = (USL - LSL) / 6s Cpk = (USL- x ) / 6s or ( x - LSL) / 6s the lesser of the two values無菌包裝過程的確認FrequencySeal Strength0481216202414USL = 4.0UCL = 3.3LCL= 2.5LSL = 1.032審查和批準發(fā)生改變的更改控制程序應包括有關(guān)包裝和密封過程文件的更改；如果設備、產(chǎn)品、包裝材料或包裝過程發(fā)生改變會影響原來的確認并會對無菌醫(yī)療器械的無菌狀態(tài)、安全性或有效性帶來影響時，應對過程進行再確認；下列改變會對已確認的過程帶來影響： 會影響過程參數(shù)的原材料改變； 安裝新的設備部件； 過程和/或設備從一個地點移向另一個地點； 滅菌過程改變 質(zhì)量或過程控制顯示有下降的趨勢。應對再確認的必要性進行評價并形成文件，如果不需要對原來確認的所有方面重新進行確認，再確認就不必像首次確認那樣全面；由于很多微小變動會對過程的確認狀態(tài)帶來累積性影響，宜考慮對過程進行周期