003-托法替布(尚杰)-的安全性分析及中國人群數(shù)據(jù)

1、1托法替布(尚杰) 的安全性分析及中國人群數(shù)據(jù)PP-XEL-CHN-0058 有效期至2018年8月6日 劉花香 山東大學齊魯醫(yī)院2尚杰于3月10日被CFDA批準在中國上市尚杰(托法替布)可用于治療對MTX療效不足或不耐受的中重度活動性類風濕關(guān)節(jié)炎成人患者，可與MTX或非生物類DMARD聯(lián)合使用推薦治療方案: 5mg bidCFDA未批準托法替布的單藥治療3托法替布的安全性已在大量RA相關(guān)臨床試驗中得到證實藥物暴露 21,100 患者年(截至2016年1月)研究共涉及 6300 名患者LTE研究是由兩項開放性的長期擴展研究結(jié)果合并而來，其受試者均來源于IIII期臨床試驗中的受試者，該LTE研究

2、主要用于托法替布的安全性分析。LTE研究分析中的限制：部分患者不符合入組標準，或不愿意入組，或由于前期發(fā)生的不良事件而無法入組。部分患者出于某些原因而退出LTE研究，包括不良反應。不良反應事件的統(tǒng)計通常截止至患者停藥后30天，停藥30天后發(fā)生的不良反應通常認為與用藥無關(guān)。因為其中一項LTE研究正在進行中，故不良事件發(fā)生率統(tǒng)計結(jié)果將來可能會發(fā)生改變?？紤]到隨訪時間的推移，患者人數(shù)及特定安全事件的累計暴露也將發(fā)生改變。 至2016年1月，LTE研究中由各種原因引起的總停藥率為48%。其中，320 名患者使用托法替布治療72個月開放性長期擴展性研究(其中1項正在研究中)(1525 名受試者中共324

3、名; 藥物暴露時間范圍為1105個月)服用托法替布5 mg BID 19 項RA相關(guān)研究 2 項I期6 項III期9 項II期2 項LTE(其中1項正在進行中)托法替布安全性評價正在進行的LTE研究中，托法替布的安全性數(shù)據(jù)已經(jīng)更新至8年托法替布批準的治療方案為5 mg BIDAE：不良反應; LTE：長期擴展性研究; pt-yr：患者年r.Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. 4托法替布的全球III期臨床試驗及LTE研究概覽共同的主要療效終點： ORAL Standard/Sync/Solo/Step/Scan托法替布 vs 安慰劑 ACR20, HA

4、Q-DI, DAS28 2.6 vdH mTSS (Scan only) ORAL Start vs MTX ACR70, vdH mTSS LTE 長期安全性數(shù)據(jù) (不良反應報告和標準實驗室指標結(jié)果)至2016年1月 47.7%停藥停藥原因 15.9%: 研究藥物相關(guān)的不良反應 6.8%: 與研究藥物無關(guān)的不良反應 3.5%: 臨床療效不足 21.4%: 其它停藥率僅適用于LTE研究期間。死亡、未滿足入組標準、失訪、不再愿參與、違反研究協(xié)議、妊娠或研究者終止試驗及其它原因。ORAL StartN=958MTX-nave研究， N*2 年, 單藥治療X-rayORAL StepN=399TNF

5、i-IR6個月, 聯(lián)合MTX給藥方案b/nb DMARD-IR6 個月，單藥治療ORAL SoloN=610ORAL SyncN=7921年, 聯(lián)合DMARDsORAL StandardN=7171年, 聯(lián)合MTXTNFi為陽性對照ORAL ScanN=7972年, 聯(lián)合MTX X-rayMTX-IRLTE (ORAL Sequel和study 1041), N=4967*至2016年1月，76%的患者進組N=4273*來自I期及II期臨床試驗的受試者 N=2297*N=隨機分組患者數(shù); 包括活性藥物的陽性對照 (阿達木單抗).ACR=美國風濕病協(xié)會; AE=不良反應; b/nb=生物類/非生

6、物類; DAS=疾病活動度評分; DMARD=病情改善的抗風濕藥物; HAQ-DI=健康評估問卷-功能障礙指數(shù); IR=療效不足; LTE=長期擴展研究；mTSS=改良的Sharp評分; MTX=甲氨喋呤; TNFi=腫瘤壞死因子抑制劑; 5至2016年1月，105個月的長期擴展研究仍有超過50%的患者維持治療托法替布i推薦方案為 5 mg BID。截至2016年1月a48%: 停藥停藥原因分析15.9%: 研究藥物相關(guān)的不良反應6.8%: 研究藥物無關(guān)的不良反應3.5%: 臨床療效不足21.5%: 其他ba停藥率僅適用于LTE研究期間。數(shù)據(jù)來自于2項長期擴展性研究(其中1項正在研究中)。b死

7、亡、未滿足入組標準、失訪、不再愿參與、違反研究協(xié)議、妊娠或研究者終止試驗及其它原因。托法替布治療RA的兩項長期擴展性研究匯總分析 (所有托法替布劑量組結(jié)果)41023227485848274867患者比例 %停藥N =繼續(xù)治療4967Data on file. Pfizer Inc, New York, NY.6常見不良反應及孕婦患者的使用說明0-3個月時，托法替布 5mg BID DMARD組常見不良反應的發(fā)生率 2%，較安慰劑組升高約1%2項II期及5項III期 雙盲、隨機對照、多中心的臨床試驗結(jié)果匯總分析托法替布5 mg bid(n=1336)安慰劑(n=809)上呼吸道感染4.5%3.

8、3%頭痛4.3%2.1%腹瀉4.0%2.3%鼻咽炎3.8%2.8%孕婦使用托法替布的說明現(xiàn)今未在孕婦中展開充分且對照良好的臨床研究C類妊娠。只有在可以證明潛在獲益大于對胎兒的潛在風險的情況下，才可以在懷孕期間使用托法替布托法替布或安慰劑聯(lián)用或不聯(lián)用非生物類DMARDs XELJANZ/托法替布XR prescribing information. New York, NY: Pfizer Inc; 2016.7持續(xù)8年的托法替布長期擴展研究中，嚴重感染發(fā)生率與前期III期臨床試驗結(jié)果一致七項隨機對照的臨床試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，03個月內(nèi)嚴重感染事件報告為安慰劑組1例(發(fā)生率為0.5/100患者年)，托

9、法替布 5mg 或10mg BID組11例(發(fā)生率為1.7/100患者年)。1七項隨機對照的臨床試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，托法替布使用012個月內(nèi)嚴重感染事件報告為托法替布 5mg BID組34例(發(fā)生率為2.7/100患者年)。 1嚴重感染事件被定義為需要住院進行抗生素注射治療的感染事件，或者符合其他嚴重感染標準的事件。2發(fā)生嚴重感染的患者按試驗要求將退出試驗。2托法替布5 mg bid安慰劑MTXa6項項III期臨床試驗期臨床試驗托法替布5 mg bid2項長期擴展研究項長期擴展研究(截止至截止至2016)年年1月月)發(fā)生率/100患者年(95% CI)3年(2011)4年(2012)5年(2013)

10、6年(2014)7年(2015)8年(2016) 2項長期擴展研究項長期擴展研究: 托法替布托法替布5 mg bid1525128 (8.4)56373.713211421145214511471152550 (3.8)84 (5.9)99 (6.8)117(8.1)124(8.4)128 (8.4)2236324340054750527856371.72.32.83.33.63.7患者人數(shù)事件發(fā)生的患者人數(shù)，n (%)總暴露(患者年)平均暴露(患者年) 158968118648 (3.0)3 (0.4)5 (2.7)1744203268托法替布的推薦方案為 5 mg BID。托法替布或安慰劑

11、可聯(lián)用或不聯(lián)用非生物類DMARDs a僅見于ORAL start試驗中.1. XELJANZ/托法替布XR prescribing information. New York, NY: Pfizer Inc; 2016. 2. Data on file. Pfizer Inc, New York, NY.8托法替布與生物類DMARDs在臨床研究及長期擴展研究中嚴重感染發(fā)生率的Meta分析 藥物名稱試驗數(shù)嚴重感染發(fā)生率/100患者年(95% Cl)患者人數(shù)累計暴露量(患者年) 阿巴西普11 59536070利妥昔單抗8 29262687托珠單抗13 55474522英夫利昔單抗11 459235

12、55依那西普17 714113037賽托珠單抗5 32121339戈利木單抗6 28201648阿達木單抗18 65707095TNF 抑制劑57 2649229429托法替布 5 mg II、III期臨床試驗14 18491810托法替布 10 mg II、III期臨床試驗14 20241950托法替布, I、II、III期臨床研究及長期擴展研究(所有劑量組)18 6194192283.0403.7205.4506.1104.0607.5905.3105.0404.9002.7072.7182.7410 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10本結(jié)果為托法替布截止至2015年3月的結(jié)果。長線

13、代表各隨機對照臨床試驗的95%的置信區(qū)間結(jié)果.TNF=腫瘤壞死因子.Cl：置信區(qū)間；Strand V et al. Arthritis Res Ther. 2015;17:362.9托法替布治療RA的臨床試驗中感染發(fā)生率16項III期臨床試驗1長期擴展研究c托法替布5 mg bidn=1589安慰劑 n=681MTXN=186托法替布5 mg bidn=1525總暴露(患者年)17442032685637常見感染事件a,b (事件數(shù)/100患者年)上呼吸道感染9.4 (153)11.6 (23)6.3 (16)5.3 (259)鼻咽炎8.8 (143)12.1 (24)5.1 (13)8.2

14、(379)尿路感染4.3 (72)6.5 (13)2.7 (7)3.1 (163)常見的嚴重感染事件a,b (事件數(shù)/100患者年)肺炎1.0 (18)000.57 (32)蜂窩織炎0.34 (6)000.11 (6)帶狀皰疹0.29 (5)000.25 (14)尿路感染0.06 (1)000.16 (9)憩室炎0000.14 (8)闌尾炎0000.11 (6)肺炎是最常見的嚴重感染2-其他常見的嚴重感染包括：蜂窩織炎、帶狀皰疹、尿路感染、憩室炎及闌尾炎至2016年1月，長期擴展研究中托法替布 5mg BID組共發(fā)生128例嚴重感染事件(發(fā)生率為2.3/100患者年)1也可能發(fā)生其它臨床研究中

15、未報道的嚴重感染事件，包括：組織胞漿菌病、球孢子菌病等。a某些患者可能同時發(fā)生超過1種類型的嚴重感染。 b總數(shù)值包括發(fā)生1種或多種類型嚴重感染患者的絕對人數(shù)。 c結(jié)果統(tǒng)計截止至2016年1月。托法替布i推薦方案為 5 mg BID。托法替布or 安慰劑 可聯(lián)用或不聯(lián)用非生物類DMARDs.1. Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. 2. XELJANZ/托法替布XR prescribing information. New York, NY: Pfizer Inc; 2016. 10托法替布各治療組中結(jié)核發(fā)病率3年(2011)4年(2012)5年(20

16、13)6年(2014)7年(2015)8年(2016)2項項 長期擴展研究長期擴展研究: 托法替布托法替布5 mg bid托法替布5 mg bid安慰劑MTXa6 項項III期臨床試驗期臨床試驗托法替布5 mg bid2項項 長期擴展研究長期擴展研究(至至2016年年1月月)發(fā)生率/100患者年(95% CI)托法替布i推薦方案為 5 mg BID。托法替布或安慰劑可聯(lián)用或不聯(lián)用非生物類DMARDs.a僅見于ORAL start試驗中.Data on file. Pfizer Inc, New York, NY.11不同國家結(jié)核的背景發(fā)病率及托法替布相關(guān)的結(jié)核發(fā)病率 (數(shù)據(jù)來自I、II、III

17、期臨床試驗及長期擴展研究; 2016)-0.50.00.51.01.52.02.53.0事件數(shù)/100患者年不同國家結(jié)核的背景發(fā)病率(事件數(shù)/患者年)托法替布 0.01n=1bDMARD0.050.26 (范圍a)托法替布 0.09n=7bDMARD0.050.15 (范圍a)托法替布 0.57n=28bDMARD02.56(范圍a)低水平 (0.05)數(shù)據(jù)統(tǒng)計截止至2016年1月. 圖中豎線表示95%的置信區(qū)間。 結(jié)核在不同背景國家的發(fā)病率結(jié)果來自世界衛(wèi)生組織(WHO)2011年對2010年的總結(jié)報告，bDMARD=生物類改善病情的抗風濕藥; IR=療效不足;a低水平的背景發(fā)病率 (觀測的)

18、: Wolfe, 2004; Brassard, 2006; Burmester, 2007; Askling, 2005; Sichletidis, 2006.中等水平的背景發(fā)病率 (觀測的): Carmona, 2003; Yamada, 2006.高水平的背景發(fā)病率 (觀測的): Seong, 2007; Jung, 2015; Ke, 2013; Chiu, 2014.12各治療組中帶狀皰疹(非嚴重性與嚴重性)發(fā)病率II、III期及長期擴展臨床研究發(fā)現(xiàn)，托法替布治療組帶狀皰疹(嚴重性與非嚴重性)發(fā)病率高于安慰劑組1-在6項III期臨床試驗中，共143例患者發(fā)生帶狀皰疹，其中11例為嚴重

19、性帶狀皰疹。1-至2016年1月，長期擴展研究發(fā)現(xiàn)托法替布 5mg BID治療組共有190例患者發(fā)生帶狀皰疹(發(fā)病率為3.69/100患者年)。1-至2016年1月，長期擴展研究發(fā)現(xiàn)托法替布 5mg BID治療組共有14例患者發(fā)生嚴重性帶狀皰疹(發(fā)病率為0.25/100患者年)。1-研究發(fā)現(xiàn)托法替布治療組帶狀皰疹發(fā)病率升高，并且在日本托法替布治療相關(guān)的帶狀皰疹發(fā)病率升高更明顯。2托法替布治療對慢性肝炎的影響未知。2；乙肝或丙肝患者在臨床試驗受試者篩選過程中被排除在外。在使用托法替布前需要更具臨床指南監(jiān)測病毒性肝炎的疾病狀態(tài)。2發(fā)生率/100患者年(95% CI)3年(2011)4年(2012)

20、5年(2013)6年(2014)7年(2015)8年(2016) 2項長期擴展研究項長期擴展研究: 托法替布托法替布5 mg bid托法替布5 mg bid安慰劑MTXa6 項項III期臨床試驗期臨床試驗托法替布5 mg bid2項長期擴展研究項長期擴展研究(至至2016年年1月月)患者人數(shù)發(fā)生帶狀皰疹的患者人數(shù) (%)總暴露(患者年)平均暴露(患者年) 13所有劑量組托法替布相關(guān)的嚴重性和非嚴重性帶狀皰疹發(fā)病率(2016)3.984.354.043.974.034.764.162.722.773.062.64012345670-6 6-12 12-18 18-24 24-30 30-36 3

21、6-42 42-48 48-54 54-60 60發(fā)生率/100患者年(95% CI)托法替布持續(xù)暴露時間(月)患者人數(shù)63015296469042193862348231742806242020581745總暴露患者年2839245821771991178716401465128510849471819發(fā)生帶狀皰疹的患者人數(shù)113107887972786135302948數(shù)據(jù)截止至2016年1月. CI=置信區(qū)間。Pfizer, Inc. Data on file.14托法替布治療RA相關(guān)臨床試驗中不同區(qū)域帶狀皰疹(非嚴重性和嚴重性)發(fā)病率 (2016)13.2n=41患者年=1401拉丁美

22、洲3.4n=34患者年=1109加拿大 &美國2.3n=48患者年=2248歐洲(歐盟國家及其他)3.4n=3患者年=90印度7.6n=92患者年=1372日本3.3n=2患者年=63泰國、馬來西亞、菲律賓10.0n=1患者年=14Australia & New Zealand6.2n=17患者年=320韓國5.8n=129患者年=2505亞洲2.3n=14患者年=646中國臺灣研究發(fā)現(xiàn)托法替布治療組帶狀皰疹發(fā)病率升高，并且在日本托法替布治療相關(guān)的帶狀皰疹發(fā)病率升高更明顯2托法替布治療RA相關(guān)的II/III期臨床試驗最初設(shè)計并未考慮比較不同區(qū)域間帶狀皰疹的發(fā)病率。因此全球RA臨

23、床發(fā)展項目開展了一項非前瞻性研究(析因分析)來分析帶狀皰疹潛在的高危因素。以區(qū)域劃分來統(tǒng)計分析帶狀皰疹發(fā)病率(患者人數(shù)/100患者年)，以確定是否存在地區(qū)差異。研究發(fā)現(xiàn)托法替布治療組帶狀皰疹發(fā)病率升高，并且在日本托法替布治療相關(guān)的帶狀皰疹發(fā)病率升高更明顯全球性RA項目帶狀皰疹發(fā)生事件數(shù)252患者年7263發(fā)生率(95% CI)3.8 (3.3, 4.3)托法替布推薦方案為 5 mg BID。統(tǒng)計結(jié)果來自于2項I期、9項II期、6項III期及2項長期擴展研究(其中1項正在研究中)截止至2016年1月的數(shù)據(jù)。 結(jié)果包括非嚴重性和嚴重性事件。1. Data on file. Pfizer Inc,

24、New York, NY. 2. XELJANZ/托法替布XR prescribing information. New York, NY: Pfizer Inc; 2016. 15一項析因分析表明, 托法替布單藥和聯(lián)合治療時帶狀皰疹發(fā)生率與使用激素有關(guān)1,26項III期臨床試驗中帶狀皰疹的發(fā)病率(匯總分析, 托法替布5 mg bid)托法替布聯(lián)合治療托法替布聯(lián)合治療托法替布單藥治療托法替布單藥治療+激素-激素+激素-激素患者人數(shù)579394320296患者年603413367361發(fā)生帶狀皰疹的患者人數(shù)2815122統(tǒng)計分析帶狀皰疹的發(fā)病率(事件數(shù) /100 患者年)以確定其是否與使用激素有

25、關(guān)。 1. Kivitz AJ et al. Arthritis Rheumatol. 2015;67(suppl 10). Abstract 2143. 2. Data on file. Pfizer Inc, New York, NY.16持續(xù)8年的托法替布長期擴展研究中，惡性腫瘤(除外非黑色素性皮膚癌)發(fā)生率與前期III期臨床試驗結(jié)果一致1托法替布5mg bid安慰劑MTXa6項III期臨床試驗3年(2011)4年(2012)5年(2013)6年(2014)7年(2015)8年(2016)2項 長期擴展研究: 托法替布5 mg bid托法替布5 mg bid2項 長期擴展研究(至2016

26、年1月)發(fā)生率/100患者年(95% CI)患者人數(shù)發(fā)生惡性腫瘤的患者人數(shù) (%)總暴露(患者年)平均暴露(患者年) 13211421145214511471152523 (1.7)29 (2.0)41 (2.8)52 (3.6)57 (3.9)58 (3.8)2236324340054750527856371.72.32.83.33.63.7152558 (3.8)56373.77項隨機對照的臨床試驗結(jié)果表明，在治療的前12個月內(nèi)，3328例使用托法替布單藥或聯(lián)合DMARDs的患者中發(fā)生有11例實體腫瘤及1例淋巴瘤；與之相對比的是809例使用安慰劑聯(lián)合或不聯(lián)合DMARD的患者中沒有發(fā)生實體腫

27、瘤或淋巴瘤的報告。2截止至2016年1月，長期擴展研究中托法替布 5mg BID組1525例患者中共有58例患者發(fā)生惡性腫瘤(發(fā)生率為1.03/100患者年)。2158968118611 (0.7)01 (0.5)1744203268托法替布i推薦方案為 5 mg BID。托法替布或安慰劑可聯(lián)用或不聯(lián)用非生物類DMARDs.托法替布于2012年11月6日被FDA批準用于RA治療。a僅見于ORAL start試驗中.1. Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. 2. XELJANZ/托法替布XR prescribing information. New Y

28、ork, NY: Pfizer Inc; 2016. 17至2016年1月，托法替布在長期擴展研究中不同類型腫瘤發(fā)生率發(fā)生率/100患者年(95% CI)所有的惡性腫瘤(除外非黑色素性皮膚癌)非黑色素性皮膚癌肺癌乳腺癌 淋巴瘤 黑色素瘤患者人數(shù)患者人數(shù)152515251525126615251525總暴露患者年總暴露患者年563756375637468356375637發(fā)生腫瘤的患發(fā)生腫瘤的患者人數(shù)者人數(shù)58278943Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. 18托法替布(2015)與生物類DMARDs在臨床研究及長期擴展研究中惡性腫瘤發(fā)生率的Meta分

29、析 藥物名稱 試驗數(shù)惡性腫瘤發(fā)生率/100患者年(95% CI)患者人數(shù)累計暴露量(患者年) 阿巴西普12 50377067利妥昔單抗2 683577托珠單抗10 47782742英夫利昔單抗7 16802313依那西普11 35625093賽托珠單抗8 524111046戈利木單抗8 32833303阿達木單抗21 1110810815TNF 抑制劑54 2502932631托法替布 5 mg II、III期臨床試驗14 18491819托法替布 10 mg II、III期臨床試驗14 20241951托法替布, I、II、III期臨床研究及長期擴展研究(所有劑量組)18 619419406

30、0.7601.0601.0200.9001.0300.6100.9601.1600.9500.6600.7180.8920123456數(shù)據(jù)截止至2015年3月.長線代表95%的置信區(qū)間.Cl：置信區(qū)間； DMARD=病情改善類抗風濕藥物; LTE=l長期擴展研究；TNF=腫瘤壞死因子。19托法替布中國臨床療效及安全性數(shù)據(jù)20中國三期臨床試驗基地列表（Oral Sync全球入組792例，中國入組216例）單位PI單位PI北京大學人民醫(yī)院栗占國青島市市立醫(yī)院蘇厚恒解放軍總醫(yī)院黃烽西京醫(yī)院朱平首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院鄭毅安徽醫(yī)科大學第一醫(yī)院徐建華上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院鮑春德 安徽省立醫(yī)院

31、李向培上海長海醫(yī)院趙東寶浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院吳華香上海長征醫(yī)院徐滬濟江蘇省人民醫(yī)院張繆佳中山大學附屬第三醫(yī)院古潔若蘇州大學第一附屬醫(yī)院陳志偉廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院陶怡華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院胡紹先廣東省人民醫(yī)院張曉中南大學湘雅醫(yī)院左曉霞天津醫(yī)科大學總醫(yī)院鞏路四川大學華西醫(yī)院劉毅山東大學齊魯醫(yī)院李興福21ORAL Sync : 研究設(shè)計研究目的：在csDMARD應答不足的活動性RA患者中，比較托法替布與安慰劑的療效和安全性，背景用藥csDMARD研究設(shè)計N=792隨機雙盲4:4:1:1安慰劑+ csDMARD托法替布 10 mg BID +csDMARD安慰劑+ csDMARD托

32、法替布 5 mg BID + csDMARD托法替布 10 mg BID + csDMARD托法替布 10 mg BID +csDMARD托法替布 5 mg BID + csDMARD托法替布 5 mg BID + csDMARD 12個月研究結(jié)束研究開始 6個月# 3個月*隨機，雙盲，安慰劑對照階段隨機，雙盲，活性藥物治療階段在6個月時，所有安慰劑組的患者都被隨機進入到活性藥物治療階段，托法替布5mg或10mg bid。在3個月時，如果患者關(guān)節(jié)腫脹/疼痛計數(shù)比較基線未達到66.7 nmol/Ll 患者既往對1種csDMARDs或biDMARD治療效果反應不佳l 正在使用至少1種穩(wěn)定劑量的背景

33、csDMARDs藥物入選標準l與安慰劑相比，6個月時ACR 20反應率l與安慰劑相比，6 個月時,達到DAS28-4(ESR) 5%的治療相關(guān)不良反應，n (%) 感染44(28.8)9(23.1)53(27.6) 鼻咽炎8(5.2)3(7.7)11(5.7) 上呼吸道感染27(17.6)4(10.3)31(16.1) 尿路感染8(5.2)1(2.6)9(4.7) 帶狀皰疹(嚴重性與非嚴重性)8(5.2)2(5.1)10(5.2)肝膽疾病檢查，n (%)19(12.4)2(5.1)21(10.9)血液學檢查，n (%)16(10.5)1(2.6)17(8.9)白細胞減少， n (%)9(5.9

34、)2(5.1)11(5.7)該安全性數(shù)據(jù)統(tǒng)計包括曾使用最少一種劑量托法替布的患者人群Y An et al. Poster presented at APLAR 201635實驗室指標異常分析(血液學異常)托法替布 5 mg BID (N=153)托法替布 10 mg BID (N=39)托法替布所有劑量組(N=192)血紅蛋白水平降低，n (%) 1Hgb降低值2g/dL26(17.0)9(23.1)35(18.2) 2Hgb降低值3g/dL 或 7Hgb8g/dL 3(2.0)03(1.6) Hgb降低值3g/dL 或 Hgb7g/dL2(1.3)1(2.6)3(1.6)中性粒細胞絕對數(shù)，n (%) 1500-1999 個/mm316(10.5)3(7.7)19(9.9) 500-1499 個/mm36(3.9)2 (5.1)8(4.2) 500個/mm3000淋巴細胞絕對數(shù)，n (%) 1500-1999 個/mm314(9.2)1(2.6)15(7.8) 500-1499 個/mm3133(86.9)38 (97.4)171(89.1) 50%1(1.0)1(2.6)2(1.0)血ALT/AST水平(IU/L)升高，n (%)基線水平正常 ALT水平大于