治療乙肝的最新藥物_CTL病毒分離技術(shù)技術(shù)怎么樣

1、CTL病毒分離技術(shù)技術(shù)怎么樣西安華西肝病研究院 自建院以來(lái)，西安華西肝病研究院始終走在新技術(shù)治肝的前列。醫(yī)院全程參與了“CTL病毒分離技術(shù)”的研發(fā)和臨床推廣，并在2013年成為該技術(shù)全國(guó)唯一指定臨床應(yīng)用和推廣機(jī)構(gòu)。自臨床應(yīng)用該技術(shù)2年以來(lái)，不斷堅(jiān)持對(duì)該療法的臨床推廣和創(chuàng)新應(yīng)用，醫(yī)院已完成CTL病毒分離技術(shù)治療實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，并組建了以王軍梅為首的CTL病毒分離技術(shù)臨床專家組，并依據(jù)我國(guó)乙肝患者的特點(diǎn)推進(jìn)新技術(shù)成果的臨床轉(zhuǎn)化。 新醫(yī)訊：北京衛(wèi)視新聞報(bào)道：日前，CTL病毒分離技術(shù)在歷經(jīng)8年成功應(yīng)用于臨床，并取得了重大突破，先后成功幫助上萬(wàn)例大三陽(yáng)、小三陽(yáng)、丙肝等肝病患者走向新生，其臨床診治效果獲得眾多

2、國(guó)內(nèi)外權(quán)威醫(yī)學(xué)專家的一致肯定。CTL病毒分離技術(shù) 幫助眾多肝病患者走向新生。病毒血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo) 直接指標(biāo)：外膜蛋白(表面抗原）、降解或代謝產(chǎn)物蛋白、病毒核酸DNA或RNA 間接指標(biāo)：各種抗體IgG、IgM等目前乙肝實(shí)驗(yàn)血清學(xué)檢測(cè)的需要p狀況：指標(biāo)不少，但是缺少以下關(guān)鍵指標(biāo)狀況：指標(biāo)不少，但是缺少以下關(guān)鍵指標(biāo)p1,什么是什么是e-CHB肝炎（肝炎（e抗原陰性肝炎）血清學(xué)抗原陰性肝炎）血清學(xué)指標(biāo)？指標(biāo)？p、抗病毒治療沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室終點(diǎn)指標(biāo)，臨床肝、抗病毒治療沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室終點(diǎn)指標(biāo)，臨床肝炎治療合理用藥指導(dǎo)，避免過(guò)度用藥特別是炎治療合理用藥指導(dǎo)，避免過(guò)度用藥特別是陰性后應(yīng)該持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間用藥？陰性后應(yīng)該持續(xù)多

3、長(zhǎng)時(shí)間用藥？目前臨床乙肝病毒檢測(cè)的缺陷、HBeAg陰性肝炎(小三陽(yáng)肝炎)的血清學(xué)診斷指標(biāo)缺乏 過(guò)去認(rèn)為大三陽(yáng)轉(zhuǎn)小三陽(yáng)即HBeAg的陰轉(zhuǎn)意味著乙肝病毒復(fù)制降低，傳染性減弱，但是近年國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)部分部分小三陽(yáng)在血清轉(zhuǎn)化（或變異）后病毒仍然復(fù)制，而且預(yù)后更嚴(yán)重。 但是目前沒(méi)有血清免疫學(xué)指標(biāo)可以檢測(cè)小三陽(yáng)病毒攜帶者是否病毒復(fù)制！、藥物治療效果評(píng)價(jià)血清學(xué)指標(biāo)缺乏 由于HBsAg非常難轉(zhuǎn)陰，而HBV DNA轉(zhuǎn)陰停藥容易反彈，抗病毒治療缺乏終點(diǎn)指標(biāo)！抗病毒治療效果監(jiān)測(cè) 臨床上缺乏評(píng)估抗病毒治療效果的指標(biāo)。 以HBV DNA陰轉(zhuǎn)作為治療的終點(diǎn)不恰當(dāng)，此時(shí)停藥病情易反復(fù)。 小三陽(yáng)兩種預(yù)后病毒休眠不復(fù)制預(yù)后好

4、病毒保持復(fù)制水平肝硬化肝癌什么指標(biāo)能夠分辨開(kāi)什么指標(biāo)能夠分辨開(kāi)?抗病毒治療過(guò)程中病毒顆粒消退順序 最先消失其次消失最后消失DNA 陽(yáng)性大蛋白陽(yáng)性大蛋白陽(yáng)性DNA陰性大蛋白陽(yáng)性大蛋白陽(yáng)性DNA陰性大蛋白陰性抗病毒治療效果監(jiān)測(cè) 臨床上缺乏評(píng)估抗病毒治療效果的指標(biāo)。 以HBV DNA陰轉(zhuǎn)作為治療的終點(diǎn)不恰當(dāng)，此時(shí)停藥病情易反復(fù)。 沒(méi)有指標(biāo)預(yù)示治療終點(diǎn)尋找比外周血DNA檢測(cè)更合適的指標(biāo) 大部分人熟悉的“乙肝兩對(duì)半”檢測(cè)，其實(shí)并非乙肝病毒的傳染物質(zhì)和致病物，乙肝兩對(duì)半”只能反映一個(gè)人是否感染過(guò)乙肝，卻不能直接深入地揭示乙肝病毒在人體內(nèi)的復(fù)制和致病情況，也就不能更好地指導(dǎo)臨床用藥和制訂治療方案。 有效的辦

5、法乙肝病毒DNA定量試驗(yàn)，但是外周血中DNA陰轉(zhuǎn)已經(jīng)不能作為治療終點(diǎn) 還有比DNA更好的標(biāo)志物嗎HBeAg陰性活動(dòng)期肝炎HBeAg 陰性活動(dòng)期肝炎臨床診斷現(xiàn)狀： (1) 傳統(tǒng)“兩對(duì)半”指標(biāo)不能反映此類患者HBV復(fù)制程度； (2) 缺乏指導(dǎo)合理治療的指標(biāo)； (3) HBV DNA檢測(cè)不易于各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)廣泛開(kāi)展； (4) 臨床上急需能夠反映HBV復(fù)制程度及指導(dǎo)治療的血清學(xué)指標(biāo)。 解決方案 通過(guò)研制針對(duì)復(fù)雜構(gòu)象結(jié)構(gòu)的大蛋白的單抗直接檢測(cè)大蛋白反式激活域 大蛋白是外周血中唯一可以檢測(cè)的病毒反式激活因子 大蛋白與肝內(nèi)病毒復(fù)制密切相關(guān)，和病情反彈密切相關(guān)，是抗病毒治療的輔助終點(diǎn)指標(biāo) 大蛋白檢測(cè)可以彌補(bǔ)目前

6、項(xiàng)目的不足 -檢測(cè)Dane顆粒、管狀病毒顆粒 大蛋白與肝內(nèi)病毒復(fù)制（不是外周血）肝內(nèi)病毒復(fù)制（不是外周血）密切相關(guān) 用于e抗原檢測(cè)的補(bǔ)充 大蛋白晚于血液內(nèi)消退，早于HBsAg消退 大蛋白直接導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，直接毒性作用 大蛋白具有反式激活增強(qiáng)反式激活增強(qiáng)病毒復(fù)制作用HBV-LHBs臨床使用的意義 -e抗原的補(bǔ)充、 病毒攜帶者體內(nèi)病毒復(fù)制的確切血清學(xué)指標(biāo)，特別是e抗原變異或轉(zhuǎn)化后可作為e抗原的補(bǔ)充。 2、 大蛋白具有反式激活病毒復(fù)制的能力，大蛋白存在與否可預(yù)測(cè)病情反彈，大蛋白轉(zhuǎn)陰是病毒清除的最早跡象，可以作為抗病毒治療終點(diǎn)輔助指標(biāo)。HBV的表面抗原的組成不存在單獨(dú)前蛋白，前是大蛋白一部分乙肝病毒

7、包膜蛋白研究進(jìn)展 1995-2004年 發(fā)現(xiàn)大蛋白前S區(qū)有復(fù)雜構(gòu)象結(jié)構(gòu)，是被發(fā)現(xiàn)具有拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的第一個(gè)病毒外膜蛋白 1996年 發(fā)現(xiàn)大蛋白具有反式激活病毒復(fù)制的作用 2002年 發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致肝細(xì)胞病變及凋亡的主要原因是大蛋白（致病性蛋白） 2003年年Nature發(fā)表文章總結(jié)其反式激活機(jī)理發(fā)表文章總結(jié)其反式激活機(jī)理 2004年 國(guó)際上進(jìn)行大蛋白特殊拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)研究 2004年 成功構(gòu)建針對(duì)構(gòu)象型表位的單克隆抗體反式激活蛋白 在同一條核酸鏈上起調(diào)控基因表達(dá)作用的核酸序列稱為順式作用元件； 反式激活（transactivation）,既某一基因的編碼蛋白轉(zhuǎn)而激活同一基因的遠(yuǎn)離部位，或另一基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。研

8、究發(fā)現(xiàn)乙肝病毒的一些組成蛋白具有反式激活作用。蛋白質(zhì)DNA 反式激活作用反式激活作用大蛋白試劑臨床研究1、HBV DNA陽(yáng)性標(biāo)本中陽(yáng)性標(biāo)本中HBVLP的陽(yáng)性符合率的陽(yáng)性符合率考考 核核 單單 位位HBV DNA（）（）HBVLP（）（）例（次）數(shù)例（次）數(shù)例（次）數(shù)例（次）數(shù)比例（）比例（）北京地壇醫(yī)院126825494.78北京地壇醫(yī)院2（治療系列）115214998.03解放軍傳染病研究所17013579.41遼寧沈陽(yáng)傳染病醫(yī)院14313493.71浙江省湖州中心醫(yī)院（治療系列）213312896.24合合 計(jì)計(jì)84878392.33注：1 阿德福韋抗病毒治療患者43例，共檢出HBV DN

9、A陽(yáng)性152次； 2 拉米夫定抗病毒治療患者51例，共檢出HBV DNA陽(yáng)性133次。2、不同、不同HBV DNA拷貝數(shù)中拷貝數(shù)中HBVLP陽(yáng)性率以及陽(yáng)性率以及OD值比較值比較大蛋白試劑臨床研究組別HBV DNA大蛋白試劑結(jié)果HBVDNA拷貝數(shù)例數(shù)陽(yáng)性例數(shù)陽(yáng)性率（）大蛋白 OD1104(陰性)842321.380.2660.0442104432967.440.4160.0813105634673.020.5040.2054106242187.500.8980.1805107171694.121.2750.31961082323100.001.4280.238注：解放軍傳染病研究所，HBV DN

10、A拷貝數(shù)對(duì)數(shù)值與HBVLP OD值的相關(guān)系數(shù)r=0.945大蛋白試劑臨床研究組別HBV DNA大蛋白試劑結(jié)果HBVDNA拷貝數(shù)例(次)數(shù)陽(yáng)性例(次)數(shù)陽(yáng)性率（）陽(yáng)性含量均值（ng）1103544888.8917.602104383797.3724.693105585696.5530.444106656396.9255.465106808010086.61合計(jì)合計(jì)/29528195.25/注：北京地壇醫(yī)院與沈陽(yáng)傳染病醫(yī)院匯總，其中北京地壇醫(yī)院為阿德福韋抗病毒治療患者標(biāo)本。HBV DNA拷貝數(shù)對(duì)數(shù)值與HBVLP含量（ng）的相關(guān)系數(shù)3、不同、不同HBV DNA拷貝數(shù)中拷貝數(shù)中HBVLP陽(yáng)性率以及含量比較陽(yáng)性率以及含量比較r=0.935大蛋白試劑臨床研究大蛋白試劑臨床研究考考 核核 單單 位位HBVDNA（）（）HBVLP（）（）HBeAg（）（）北京地壇醫(yī)院北京地壇醫(yī)院沈陽(yáng)傳染病醫(yī)院沈陽(yáng)傳染病醫(yī)院例數(shù)例數(shù)例數(shù)例數(shù)比例比例（）（）例數(shù)例數(shù)比例比例（）（）39