反義核酸藥物

1、 反義核酸藥物反義核酸藥物 一、概述一、概述二、反義藥物的作用機(jī)理Colicin Immunity ProteinRNAIIRNAIOriginColE1(6646 bp)Replication of the ColE1 Plasmid ColE1 replication is unidirectionalRepliconColicinGGAGG 核酶核酶()技術(shù)技術(shù)q核酶是一類本身具有酶的剪切活性的核酶是一類本身具有酶的剪切活性的,也是反也是反義技術(shù)的一部分義技術(shù)的一部分,它能序列特異地催化切割靶它能序列特異地催化切割靶,故故也可用來封閉的功能。也可用來封閉的功能。q核酶的作用原理核酶的作用

2、原理為核酶的特異性序列通過互補(bǔ)堿為核酶的特異性序列通過互補(bǔ)堿基對形成識別并結(jié)合特異性靶基對形成識別并結(jié)合特異性靶,故可以人工設(shè)計(jì)故可以人工設(shè)計(jì)針對某一靶的核酶針對某一靶的核酶,破壞靶。破壞靶。q近來還有人將多個不同的核酶連接在一起使切割效近來還有人將多個不同的核酶連接在一起使切割效率大大提高率大大提高,已試用于臨床已試用于臨床,其治療范圍也已從單基因疾其治療范圍也已從單基因疾病擴(kuò)大至多基因疾病。病擴(kuò)大至多基因疾病。q另外另外,在核酶基礎(chǔ)上在核酶基礎(chǔ)上,人們又提出了反義核酶的概念人們又提出了反義核酶的概念,即即通過基因連接將反義與核酶的基因連為一體通過基因連接將反義與核酶的基因連為一體,再再轉(zhuǎn)錄

3、得到具有雙重功能的一類分子轉(zhuǎn)錄得到具有雙重功能的一類分子,對靶基因既對靶基因既有封閉作用有封閉作用,又有切割作用。目前核酶在基因治療領(lǐng)域又有切割作用。目前核酶在基因治療領(lǐng)域中頗受矚目中頗受矚目,屬研究熱點(diǎn)。屬研究熱點(diǎn)。q核酶藥物核酶藥物近年來利用反義核酸和核酶進(jìn)行抗病毒近年來利用反義核酸和核酶進(jìn)行抗病毒治療已有進(jìn)展。將核酶基因以合適的載體導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)，治療已有進(jìn)展。將核酶基因以合適的載體導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生核酶，從而發(fā)揮抗病毒作用。在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生核酶，從而發(fā)揮抗病毒作用。三、反義藥物的特點(diǎn),設(shè)計(jì)和導(dǎo)入方法q設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)1. 能特異地識別靶基因能特異地識別靶基因,并能與之穩(wěn)定結(jié)合并能與之穩(wěn)定

4、結(jié)合;2. 有較長的半衰期及較強(qiáng)耐受核酸酶消化的能力有較長的半衰期及較強(qiáng)耐受核酸酶消化的能力;3. 能通過靶細(xì)胞膜能通過靶細(xì)胞膜,有效的到達(dá)作用部位。有效的到達(dá)作用部位。 DNA chain-CH3 (3) 在利用逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒等作載體時(shí)在利用逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒等作載體時(shí),潛在的危潛在的危險(xiǎn)更值得擔(dān)憂。險(xiǎn)更值得擔(dān)憂。 因?yàn)椴《净虻恼鲜请S機(jī)的因?yàn)椴《净虻恼鲜请S機(jī)的,這就有可能破壞細(xì)胞本這就有可能破壞細(xì)胞本身的正?；颉ㄒ恍┮职┗蛏淼恼；颉ㄒ恍┮职┗?甚至有可能激活原癌基甚至有可能激活原癌基因因,導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。 另一方面另一方面,逆病毒載體很有可能在體內(nèi)發(fā)生重組逆病毒載體很有可能在體內(nèi)發(fā)生重組,產(chǎn)產(chǎn)生有活力的逆病毒生有活力的逆病毒,使宿主感染病毒。使宿主感染病毒。 除上述一些方面外除上述一些方面外,如何建立靈敏的檢測手段以監(jiān)如何建立靈敏的檢測手段以監(jiān)測機(jī)體引入外源核酸后的生理變化測機(jī)體引