非小細胞肺癌放射治療進展王綠化

1、會計學(xué)1非小細胞肺癌放射治療進展王綠化非小細胞肺癌放射治療進展王綠化第1頁/共107頁2第2頁/共107頁3第3頁/共107頁4第4頁/共107頁5第5頁/共107頁6呼氣吸氣螺旋開始時相時相由吸轉(zhuǎn)呼呼氣末由呼轉(zhuǎn)吸由吸轉(zhuǎn)呼呼氣吸氣螺旋開始呼吸曲線呼吸曲線床位床位第6頁/共107頁740對葉片MLCKV級X射線球管KV級探測器陣列MV級探測器陣列第7頁/共107頁8第8頁/共107頁9第9頁/共107頁10第10頁/共107頁11第11頁/共107頁12l53.6%3.3% SCLC 病例在其疾病的不同時期需要接受放射治療 45.4%4.3% 為首程治療 （in the initial trea

2、tment）. 8.2%1.5% 為復(fù)發(fā)和進展病例的治療（later for recurrence or progression）第12頁/共107頁13l64.3%4.7% of NSCLC cases require RT.45.9%4.3% in their initial treatment.18.3%1.8% later in the couse of the illness第13頁/共107頁14放射治療能夠使 早期NSCLC獲得治愈 第14頁/共107頁15Institute Dose/fx/OTT LC/Follow-upUematsu 50-60/5-10/5d 94% (4

3、7/50) 36MKyoto 48Gy/4fr/12d 96% (49/51) 20M Arimoto 60Gy/8fr/11d 92% (22/24) 24MOnimaru 60Gy/8fr/11d: 88% (50/57) 18M Nagata Y, Kyoto Univ, IASLC, 2004第15頁/共107頁16第16頁/共107頁17第17頁/共107頁18第18頁/共107頁19Mountain *JCOG*JNCCH*Stage IAStage IB67%57%80%63%74%53%STI*90% 84%* Surgery * Stereotactic Irradiatio

4、nComparison of 5-Yr Overall Survival Between Surgery & STISurvival curves of operable pts irradiated with BED of 100 Gy or more according to Stagestage IA (n=47)stage IB (n=16)p = 0.2Summary of Japanese StudiesOnishi H, ASCO 2004第19頁/共107頁20SRBT (n=55)楔形切除楔形切除 (n=69)P肺功能（肺功能（FEV-1）1.39 (0.86-2.3

5、7)1.31(0.52-3.0)NSCharlson合并癥指數(shù)合并癥指數(shù) 3(1-4)4(3-6)0.01年齡年齡74 (69-78)78 (55-89) RT (60 Gy, 2Gy QD) day 50 同步同步: PV/RT (60 Gy, 2Gy QD) day 1 同步同步/HFRT: PE/HFRT (69.2 Gy, 1.2Gy BID) day 1PV: 順鉑順鉑/長春花堿長春花堿PE: 順鉑順鉑/oral 足葉乙甙足葉乙甙RT: 放療放療; QD: 每日一次每日一次; HFRT: 超分隔放療超分隔放療Curran: ASCO, 2000; updated IASLC 2000

6、; ASTRO 2001,2003RANDOMIZE第34頁/共107頁第35頁/共107頁第36頁/共107頁第37頁/共107頁第38頁/共107頁？誘導(dǎo)化療？誘導(dǎo)化療 ? 鞏固化療鞏固化療第39頁/共107頁誘導(dǎo)化療誘導(dǎo)化療第40頁/共107頁第41頁/共107頁第42頁/共107頁第43頁/共107頁第44頁/共107頁第45頁/共107頁PC x 3誘導(dǎo)化療誘導(dǎo)化療RandomizeRT aloneRT+ Paclitaxel 60mg/m2 weekly第46頁/共107頁paclitaxel 200 mg/m2 carboplatin AUC=6every 3 weeks X 2

7、 cyclespaclitaxel 60 mg/m2 weeklyRadiotherapy alone第47頁/共107頁第48頁/共107頁第49頁/共107頁鞏固化療鞏固化療第50頁/共107頁順鉑順鉑/VP-16 X XRT泰索帝泰索帝 X X X 順鉑順鉑 50mg/m2 d 1, 8, 29, 36 VP-16 50mg/m2 d1-5, 29-33RT: 61 Gy: 45Gy(1.8Gy/fx), 16Gy 縮野縮野 (2Gy/fx)泰索帝泰索帝: 75mg/m2 cycle 1 - 100mg/m2 cycle 2-3 第51頁/共107頁第52頁/共107頁研究研究病例病例M

8、ST(月)2 年生存年生存3 年生存年生存S9019(PE/RT PE)5015(10-22)* 34%(21- 47)* 17%(7-27)*S9504(PE/RT 泰索帝泰索帝)8326(18-35)*54%(43-65)*37%(22-52)*95% CI第53頁/共107頁Concurrent Chemo/RadioDDP+Vp16/RTConsolidation ChemoDocetaxel MaintenanceGEFITINIB orPLACEBO第54頁/共107頁第55頁/共107頁鞏固化療鞏固化療Results of ASCO 2007第56頁/共107頁HOG LUN 0

9、1-24 Phase III Study DesignHanna et al. ASCO 2007:Abstract 7512.ChemoRTCisplatin 50 mg/m2 IV d 1,8,29,36Etoposide 50 mg/m2 IV d 1-5 & 29-33Concurrent RT 59.4 Gy (1.8 Gy/fr)Stratificationat randomization PS 0-1 vs 2 IIIA vs IIIB CR vs non-CR Inclusion at baseline Unresectable stage IIIA or IIIBNS

10、CLC ECOG PS 0-1 at study entry(+PS2 at random) FEV-1 1 liter at study entry203 patients147 patients73 patients74 patientsTaxotere75 mg/m2 q 3 wk 3ObservationPrimary endpoint: OSSecondary endpoints: PFS, toxicity第57頁/共107頁HOG LUN 01-24: OS (ITT)Randomized Patients (n=147)Hanna et al. ASCO 2007:Abstra

11、ct 7512.Months Since Registration0102030405060Percent of patients surviving0%25%50%75%100%P-value: 0.940Median3 yearsurvival rateObservation18.0-34.227.6%Taxotere17-34.827.2%第58頁/共107頁Comparison of Grade 3-5 ToxicitiesToxicitySWOG 9504SWOG 0023HOG 01-24Febrile Neutropenia l l PE/XRT l l Docetaxel NR

12、 9% 5%*5%* 9.9%10.9%Esophagitis17%14%17.2%Pneumonitis 7%7% 8.2%Docetaxel-related death4.8%4% 5.5%*reported as “infection with neutropenia” 第59頁/共107頁Conclusions第60頁/共107頁61第61頁/共107頁62第62頁/共107頁63CT/RT/S 145/202CT/RT 155/194Logrank p=0.24危險比危險比 = 0.87 (0.70, 1.10)存活率存活率%0255075100從隨機分組開始后的月數(shù)從隨機分組開始后

13、的月數(shù)01224364860死亡死亡/總數(shù)總數(shù)中位中位FU 81 個月個月Albain et al. ASCO 2005. Abstract 7014.第63頁/共107頁64隨機分組后的月數(shù)隨機分組后的月數(shù) MS3 yr OS5 yr OS19月月 36% 22%CT/RT/SCT/RT存活率存活率%025507510001224364860/ /29月月 45% 24%死亡死亡/總計總計CT/RT/S38/51CT/RT42/51Log rank p=NSAlbain et al. ASCO 2005. Abstract 7014.第64頁/共107頁65Logrank p=0.002CT

14、/RT/S 57/90CT/RT 74/90死亡死亡/總計總計存活率存活率%0255075100隨機分組后的月數(shù)隨機分組后的月數(shù)01224364860/ / / / / / / / /MS 34月月 22 月月5 yr OS 36% 18%CT/RT/SCT/RTAlbain et al. ASCO 2005. Abstract 7014.第65頁/共107頁66第66頁/共107頁67不能手術(shù)的不能手術(shù)的ApN2病例病例通過誘導(dǎo)化療后成為可手術(shù)病例通過誘導(dǎo)化療后成為可手術(shù)病例是選擇手術(shù)還是選擇放療？是選擇手術(shù)還是選擇放療？第67頁/共107頁68第68頁/共107頁69第69頁/共107頁7

15、0第70頁/共107頁71第71頁/共107頁72New data supports PORT in N2 cases第72頁/共107頁73PORT Meta-analysis Lancet, 1998. 352: 257-63Update of PORT Lung Cancer, 2005. 47: 81-3第73頁/共107頁74SEER J Clin Oncol, 2006. 24: 2998-3006 預(yù)后多因素分析預(yù)后多因素分析HR95% CI Polder age1.0251.022-1.0280.0001T3-4 disease1.2881.117-1.4840.0005N2

16、nodal disease1.2811.101-1.4900.0014greater number of involved lymph nodes1.0431.027-1.0600.0001PORT1.0480.987-1.1130.1269第74頁/共107頁75N0N1N2SSRSSRSSR5yOS41%31%34%30%20%27%DSS53%39%44%38%27%36%P0.04350.01960.0077PORT既能夠提高既能夠提高OS也能夠提高也能夠提高DSSN0N1N2第75頁/共107頁76New Data 2Results from ANITA: Phase III Adj

17、uvant Vinorelbine and Cisplatin versus Observation in Completely Resected Non-Small-Cell Lung Cancer PatientsR Rosell, M De Lena, F Carpagnano, R Ramlau, JL Gonzalez-Larriba, T Grodzki, A Le Groumelec, D Aubert, J Gasmi, JY Douillard on behalf of the djuvant avelbine nternational rial ssociation第76頁

18、/共107頁77Seq=1 LYMPH NODE=N1STUDY PM259 94IN303 : ANITA1 DATABASE : 31/01/2005 04FEB050.000.250.500.751.00DURATION OF SURVIVAL (MONTHS)020406080100120STRATA:IA37_1=IV VRL+CDDP radio=NOCensored IA37_1=IV VRL+CDDP radio=NOIA37_1=IV VRL+CDDP radio=YESCensored IA37_1=IV VRL+CDDP radio=YESIA37_1=NO CT rad

19、io=NOCensored IA37_1=NO CT radio=NOIA37_1=NO CT radio=YESCensored IA37_1=NO CT radio=YESCT RTCTRTOBSRT is better than OBS. For patient who can not tolerate CT, RT would be recommended. 第77頁/共107頁CT RTCTRTOBS0.000.250.500.751.00DURATION OF SURVIVAL (MONTHS)020406080100120CT & RT is the bestRT is

20、better than OBS 第78頁/共107頁79第79頁/共107頁80第80頁/共107頁81全組全組例數(shù)例數(shù)PORT無無PORT術(shù)式術(shù)式肺葉切除肺葉切除19784113全肺切除全肺切除241212清掃淋巴結(jié)數(shù)目清掃淋巴結(jié)數(shù)目總數(shù)（枚）總數(shù)（枚）1-603-601-60中位數(shù)（枚）中位數(shù)（枚）211922第81頁/共107頁OS例數(shù)例數(shù)MST(月月)1年年3年年5年年2P值值無無PORT 12531.977.645.430.65.2350.046PORT 9643.994.859.134.301224364860728496020406080100NO PORTPORT 2 = 5.

21、235 P=0.046時間 （月 ）生存率 （%）第82頁/共107頁DFS 1年年3年年5年年2P值值無無PORT 56.428.216.56.8910.009PORT 76.139.832.101224364860728496020406080100NO PORTPORT2 =6.891 P=0.009時間（月）無病生存率（%）無病生存率（%）第83頁/共107頁01224364860728496020406080100S+C+RS+RS+CS時間 （月 ）生存率 （%）項目項目例數(shù)例數(shù) MST(月月) 1年年OS3年年OS5年年OSS+C+R6148.396.7%63.9%38.2%S+

22、R3538.391.4%51.0%33.7%S+C10033.182.0%46.7%31.9%S2521.661.5%38.5%23.1%第84頁/共107頁項目項目 例數(shù)例數(shù)無術(shù)后放療無術(shù)后放療術(shù)后放療組術(shù)后放療組 心功能衰竭心功能衰竭10心肌梗死心肌梗死10小腦萎縮小腦萎縮10急性胰腺炎急性胰腺炎10膿胸膿胸10腦血管意外腦血管意外11肺部感染肺部感染21氣管食管瘺氣管食管瘺01肺栓塞肺栓塞01不明原因消瘦不明原因消瘦01死亡原因不明死亡原因不明22合計合計107u有無術(shù)后放療組的非腫瘤死亡率并無差異有無術(shù)后放療組的非腫瘤死亡率并無差異（p=0.493）第85頁/共107頁S+C+R S+CS+RS5yOS47.0%34.0 %21.3 %16.6 %01224364860728496020406080100S+C+RS+RS+CS時間（月）生存率（%）5yOS38.2%31.9% 33.7 %23.1 %MST