中山_隊(duì)列研究分析

1、隊(duì)列研究隊(duì)列研究Cohort Study劉麗劉麗流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系1學(xué)習(xí)要點(diǎn)學(xué)習(xí)要點(diǎn)l隊(duì)列研究的基本原理和定義隊(duì)列研究的基本原理和定義l隊(duì)列研究的特點(diǎn)和類(lèi)型隊(duì)列研究的特點(diǎn)和類(lèi)型l隊(duì)列研究樣本人群的確定隊(duì)列研究樣本人群的確定l累計(jì)發(fā)病率、發(fā)病密度的計(jì)算和意義累計(jì)發(fā)病率、發(fā)病密度的計(jì)算和意義lRRRR、ARAR、AR%AR%、PARPAR、PAR%PAR%等指標(biāo)的計(jì)算及意義等指標(biāo)的計(jì)算及意義2案例研究案例研究江蘇省海門(mén)市是原發(fā)性肝癌（江蘇省海門(mén)市是原發(fā)性肝癌（HCC）高發(fā)區(qū)，關(guān)）高發(fā)區(qū)，關(guān)于海門(mén)市的于海門(mén)市的HCC高發(fā)危險(xiǎn)因素研究已有不少報(bào)道高發(fā)危險(xiǎn)因素研究已有不少報(bào)道。經(jīng)經(jīng)

2、病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究結(jié)果表明，結(jié)果表明，HBV感染與海門(mén)市感染與海門(mén)市HCC的發(fā)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。的發(fā)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。問(wèn)題問(wèn)題1：HBV感染與感染與HCC的因果關(guān)系能否確立？如的因果關(guān)系能否確立？如尚不能，應(yīng)尚不能，應(yīng)考慮采用何種分析考慮采用何種分析性方法進(jìn)一步研究？性方法進(jìn)一步研究？3檢驗(yàn)假設(shè)檢驗(yàn)假設(shè) 驗(yàn)證假設(shè)驗(yàn)證假設(shè) 研究方法研究方法觀觀察察法法實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)法法數(shù)數(shù)理理法法描述流行病學(xué)描述流行病學(xué) 分析流行病學(xué)分析流行病學(xué) 橫斷面調(diào)查橫斷面調(diào)查監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)生態(tài)學(xué)研究生態(tài)學(xué)研究病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究隊(duì)列研究隊(duì)列研究實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)項(xiàng)目社區(qū)干預(yù)項(xiàng)目

3、理論流行病學(xué)理論流行病學(xué) 產(chǎn)生假設(shè)產(chǎn)生假設(shè) 4DiseaseExposureTimeEDCohort StudyEDCase Control Study分析性流行病學(xué)分析性流行病學(xué)p又稱：分析性研究又稱：分析性研究p是在選擇的人群中檢驗(yàn)疾病病因假設(shè)或流行因素的一是在選擇的人群中檢驗(yàn)疾病病因假設(shè)或流行因素的一類(lèi)方法。類(lèi)方法。p包括：隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究包括：隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究5l古羅馬軍團(tuán)古羅馬軍團(tuán)流行病學(xué)：流行病學(xué)：有共同經(jīng)歷或共同暴露狀態(tài)的一群人有共同經(jīng)歷或共同暴露狀態(tài)的一群人兩種隊(duì)列類(lèi)型兩種隊(duì)列類(lèi)型出生隊(duì)列（出生隊(duì)列（birth cohort）:特定時(shí)期內(nèi)出生的一組人群。特定時(shí)期內(nèi)出

4、生的一組人群。 暴露隊(duì)列：暴露隊(duì)列：具有共同的經(jīng)歷具有共同的經(jīng)歷/暴露暴露 、隨訪一定的時(shí)間、隨訪一定的時(shí)間1. 隊(duì)列隊(duì)列 Cohort一、基本概念一、基本概念6第一節(jié)第一節(jié) 隊(duì)列研究的概念及原理隊(duì)列研究的概念及原理6 固定隊(duì)列（固定隊(duì)列（ Fixed Cohort ） 人群都在人群都在某一固定時(shí)間或一個(gè)短時(shí)間某一固定時(shí)間或一個(gè)短時(shí)間之內(nèi)進(jìn)入隊(duì)列，之內(nèi)進(jìn)入隊(duì)列，或一組相對(duì)穩(wěn)定或相對(duì)大的人群，在隨訪過(guò)程中，或一組相對(duì)穩(wěn)定或相對(duì)大的人群，在隨訪過(guò)程中，隊(duì)隊(duì)列成員沒(méi)有無(wú)故退出，也不再加入新的成員列成員沒(méi)有無(wú)故退出，也不再加入新的成員。動(dòng)態(tài)隊(duì)列或開(kāi)放隊(duì)列（動(dòng)態(tài)隊(duì)列或開(kāi)放隊(duì)列（ Open cohort

5、） 根據(jù)是否暴露于某因素確定隊(duì)列后，原有的隊(duì)列成員根據(jù)是否暴露于某因素確定隊(duì)列后，原有的隊(duì)列成員可以不斷退出，新的觀察對(duì)象可以隨時(shí)加入可以不斷退出，新的觀察對(duì)象可以隨時(shí)加入根據(jù)人群根據(jù)人群進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間間不同又分為不同又分為 固定隊(duì)列固定隊(duì)列和和動(dòng)態(tài)隊(duì)列動(dòng)態(tài)隊(duì)列7固定隊(duì)列固定隊(duì)列研究開(kāi)始研究開(kāi)始研究結(jié)束研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局8動(dòng)態(tài)隊(duì)列動(dòng)態(tài)隊(duì)列研究開(kāi)始研究開(kāi)始研究結(jié)束研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局出現(xiàn)結(jié)局失訪失訪92. 2. 隊(duì)列研究隊(duì)列研究(Cohort Study) 將一個(gè)范圍明確的人群按將一個(gè)范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素是否暴露于某可疑因素或暴露程度分或暴露程度

6、分為不同的亞組，為不同的亞組，隨訪并追蹤隨訪并追蹤其各自其各自結(jié)局事件，比較不同亞組之間結(jié)局事件，比較不同亞組之間結(jié)局發(fā)生率的差異結(jié)局發(fā)生率的差異，從而判定暴露因素與結(jié)局之間從而判定暴露因素與結(jié)局之間有無(wú)因果關(guān)聯(lián)及關(guān)有無(wú)因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)強(qiáng)度大小聯(lián)強(qiáng)度大小的一種觀察性研究方法。的一種觀察性研究方法。10N目標(biāo)人群目標(biāo)人群代表性代表性樣本樣本YE時(shí)間順序時(shí)間順序 暴露暴露結(jié)局結(jié)局YNabcdbaadcc如果暴露與疾病存在病因關(guān)系如果暴露與疾病存在病因關(guān)系則至少兩組的發(fā)病率顯著不等則至少兩組的發(fā)病率顯著不等二、隊(duì)列研究的原理二、隊(duì)列研究的原理11注意：區(qū)分病例對(duì)照研究注意：區(qū)分病例對(duì)照研究隨訪隨訪三、

7、研究目的三、研究目的檢驗(yàn)病因假設(shè)檢驗(yàn)病因假設(shè) 一因一果、一因多果（吸煙與肺癌、支氣管炎、腦卒中）、一因一果、一因多果（吸煙與肺癌、支氣管炎、腦卒中）、多因多果（弗明漢心血管疾病隊(duì)列研究）多因多果（弗明漢心血管疾病隊(duì)列研究）評(píng)價(jià)預(yù)防效果評(píng)價(jià)預(yù)防效果 蔬菜攝入、體力活動(dòng)預(yù)防結(jié)直腸癌發(fā)生；戒煙減少吸煙者發(fā)蔬菜攝入、體力活動(dòng)預(yù)防結(jié)直腸癌發(fā)生；戒煙減少吸煙者發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)。生肺癌的危險(xiǎn)。 預(yù)防措施是研究對(duì)象的自發(fā)行為（預(yù)防措施是研究對(duì)象的自發(fā)行為（人群自然實(shí)驗(yàn)人群自然實(shí)驗(yàn) population natural experiment）新藥的上市后監(jiān)測(cè)新藥的上市后監(jiān)測(cè) ： IV期臨床試驗(yàn)（樣本量大、觀察時(shí)間

8、長(zhǎng)）期臨床試驗(yàn)（樣本量大、觀察時(shí)間長(zhǎng)）研究疾病的自然史研究疾病的自然史：個(gè)體、人群個(gè)體、人群的疾病發(fā)展過(guò)程的疾病發(fā)展過(guò)程12案例研究案例研究為進(jìn)一步研究和確立為進(jìn)一步研究和確立HBVHBV感染與感染與HCCHCC的關(guān)系，的關(guān)系，19921992年海門(mén)市對(duì)血清年海門(mén)市對(duì)血清HBsAgHBsAg陽(yáng)性者和陰性者肝癌發(fā)病情陽(yáng)性者和陰性者肝癌發(fā)病情況進(jìn)行了況進(jìn)行了為期為期1010年的隨訪研究年的隨訪研究。問(wèn)題問(wèn)題2 2：隊(duì)列研究有幾種設(shè)計(jì)類(lèi)型？此次隊(duì)列研：隊(duì)列研究有幾種設(shè)計(jì)類(lèi)型？此次隊(duì)列研究屬于哪一種類(lèi)型？究屬于哪一種類(lèi)型？13四、研究類(lèi)型四、研究類(lèi)型根據(jù)研究對(duì)象根據(jù)研究對(duì)象進(jìn)入隊(duì)列時(shí)間進(jìn)入隊(duì)列時(shí)間及及

9、終止觀察的時(shí)間終止觀察的時(shí)間：1. 前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究(prospective cohort study) 2. 歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究(historical cohort study）3. 雙向性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究(ambispective cohort study) 14三種類(lèi)型隊(duì)列研究示意圖三種類(lèi)型隊(duì)列研究示意圖15J研究隊(duì)列的確定是現(xiàn)在研究隊(duì)列的確定是現(xiàn)在(concurrent)J根據(jù)研究對(duì)象現(xiàn)在的暴露分組根據(jù)研究對(duì)象現(xiàn)在的暴露分組J需要隨訪需要隨訪(follow up)J結(jié)局在將來(lái)某時(shí)刻出現(xiàn)結(jié)局在將來(lái)某時(shí)刻出現(xiàn)161. 前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究 prospec

10、tive cohort studyl優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)：點(diǎn)：時(shí)間順序增強(qiáng)了病因推斷的可信度時(shí)間順序增強(qiáng)了病因推斷的可信度直接獲得暴露與結(jié)局資料，結(jié)果可信直接獲得暴露與結(jié)局資料，結(jié)果可信能獲得發(fā)病率能獲得發(fā)病率l缺缺 點(diǎn)點(diǎn)：所需樣本量大，花費(fèi)大，時(shí)間長(zhǎng)所需樣本量大，花費(fèi)大，時(shí)間長(zhǎng)影響可行性影響可行性171. 前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究 prospective cohort study2. 歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究 historical cohort studyl根據(jù)研究開(kāi)始時(shí)研究者掌握的有關(guān)研究對(duì)象在根據(jù)研究開(kāi)始時(shí)研究者掌握的有關(guān)研究對(duì)象在過(guò)去某時(shí)點(diǎn)的暴露情況的歷史材料做出的分組過(guò)去某時(shí)點(diǎn)的暴露情況

11、的歷史材料做出的分組l不需要隨訪，研究開(kāi)始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)不需要隨訪，研究開(kāi)始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)與病例對(duì)照研與病例對(duì)照研究的區(qū)別？究的區(qū)別？18l優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)：點(diǎn)：短期內(nèi)完成資料的收集和分析短期內(nèi)完成資料的收集和分析時(shí)間順序仍是由因到果時(shí)間順序仍是由因到果省時(shí)、省力、出結(jié)果快省時(shí)、省力、出結(jié)果快l缺缺 點(diǎn)：點(diǎn)：需要足夠完整可靠的過(guò)去某段時(shí)間有關(guān)研究對(duì)象的需要足夠完整可靠的過(guò)去某段時(shí)間有關(guān)研究對(duì)象的暴露和結(jié)局的歷史記錄或檔案材料暴露和結(jié)局的歷史記錄或檔案材料 資料積累時(shí)未受到研究者的控制，內(nèi)容上未必符合資料積累時(shí)未受到研究者的控制，內(nèi)容上未必符合要求要求193. 雙向性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究 ambispec

12、tive cohort studyl研究隊(duì)列的確定是過(guò)去研究隊(duì)列的確定是過(guò)去l根據(jù)研究對(duì)象過(guò)去某時(shí)刻的暴露情況分組根據(jù)研究對(duì)象過(guò)去某時(shí)刻的暴露情況分組l需要隨訪需要隨訪l部分結(jié)局可能已出現(xiàn)部分結(jié)局可能已出現(xiàn)20l優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：是將前瞻性隊(duì)列研究與歷史性隊(duì)列研究結(jié)是將前瞻性隊(duì)列研究與歷史性隊(duì)列研究結(jié)合起來(lái)的一種設(shè)計(jì)模式，因此兼有上述二類(lèi)的優(yōu)合起來(lái)的一種設(shè)計(jì)模式，因此兼有上述二類(lèi)的優(yōu)點(diǎn)點(diǎn) 。l應(yīng)用：應(yīng)用：當(dāng)基本具備進(jìn)行歷史性隊(duì)列研究的條件下，當(dāng)基本具備進(jìn)行歷史性隊(duì)列研究的條件下，如果從暴露到現(xiàn)在的觀察時(shí)間還不能滿足研究的如果從暴露到現(xiàn)在的觀察時(shí)間還不能滿足研究的要求（人時(shí)不夠，未滿足效應(yīng)期），還需繼

13、續(xù)前要求（人時(shí)不夠，未滿足效應(yīng)期），還需繼續(xù)前瞻性觀察一段時(shí)間時(shí)，則選用雙向性隊(duì)列研究。瞻性觀察一段時(shí)間時(shí)，則選用雙向性隊(duì)列研究。 案例的隊(duì)列研究類(lèi)型？案例的隊(duì)列研究類(lèi)型？21 屬觀察法屬觀察法 設(shè)立對(duì)照設(shè)立對(duì)照 （分析流行病學(xué)的共同特點(diǎn)）（分析流行病學(xué)的共同特點(diǎn)） 研究方向：從研究方向：從“因因”“果果” 直接計(jì)算發(fā)病率，可直接估計(jì)暴露效直接計(jì)算發(fā)病率，可直接估計(jì)暴露效應(yīng)。應(yīng)。* *論證病因強(qiáng)度論證病因強(qiáng)度 病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究五、隊(duì)列研究基本特點(diǎn)五、隊(duì)列研究基本特點(diǎn)22案例研究案例研究為進(jìn)一步研究和確立為進(jìn)一步研究和確立HBV感染與感染與HCC的關(guān)系，的關(guān)系，1992年海門(mén)市對(duì)血清年海

14、門(mén)市對(duì)血清HBsAg陽(yáng)性者和陰性者肝癌陽(yáng)性者和陰性者肝癌發(fā)病情況進(jìn)行了發(fā)病情況進(jìn)行了為期為期10年的前瞻性隊(duì)列研究年的前瞻性隊(duì)列研究。問(wèn)題問(wèn)題3 3：如果由你組織這次研究，你將如何設(shè)計(jì)與：如果由你組織這次研究，你將如何設(shè)計(jì)與實(shí)施？實(shí)施？23研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)第二節(jié)第二節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施研究設(shè)計(jì)與實(shí)施l確定研究目的確定研究目的l確定研究因素確定研究因素l確定研究結(jié)局確定研究結(jié)局l確定研究現(xiàn)場(chǎng)確定研究現(xiàn)場(chǎng)與人群與人群l確定樣本量確定樣本量l資料的收集資料的收集與與隨訪隨訪方法方法l質(zhì)量控制質(zhì)量控制方案方案l資料分析方法資料分析方法具體實(shí)施具體實(shí)施l基線調(diào)查基線調(diào)查l隨訪隨訪數(shù)據(jù)整理數(shù)據(jù)整理與分析與分

15、析結(jié)果解釋結(jié)果解釋24一、確定研究目的（選題）一、確定研究目的（選題）研究病因假說(shuō)研究病因假說(shuō)考核疾病的自發(fā)防治效果考核疾病的自發(fā)防治效果研究疾病自然史研究疾病自然史觀察暴露因素與多種疾病相關(guān)結(jié)局的關(guān)系觀察暴露因素與多種疾病相關(guān)結(jié)局的關(guān)系案例：案例：HBV感染作為感染作為HCC的危險(xiǎn)因素已在大量的的危險(xiǎn)因素已在大量的描述性研究和病例對(duì)照研究中確認(rèn)，接下來(lái)需要描述性研究和病例對(duì)照研究中確認(rèn)，接下來(lái)需要隊(duì)列研究驗(yàn)證。隊(duì)列研究驗(yàn)證。25創(chuàng)新創(chuàng)新性性實(shí)用實(shí)用性性科學(xué)科學(xué)性性可行可行性性二、二、確定研究因素確定研究因素主要暴露因素：主要暴露因素： 在描述性研究和病例對(duì)照研究的基礎(chǔ)上確定。在描述性研究和病

16、例對(duì)照研究的基礎(chǔ)上確定?？赡苡绊懡Y(jié)局的因素：可能影響結(jié)局的因素： 混雜因素及人口學(xué)特征等混雜因素及人口學(xué)特征等。 案例：研究因素是案例：研究因素是HBV感染，以感染，以HBsAg+作為作為HBV感染指標(biāo)。感染指標(biāo)。因素的測(cè)量：因素的測(cè)量： 性質(zhì)：性質(zhì)：定性定性(quality)，定量，定量(quantity) 暴露的水平，暴露的時(shí)間，暴露的方式。暴露的水平，暴露的時(shí)間，暴露的方式。 方法：方法：調(diào)查，實(shí)驗(yàn)室檢查，查閱記錄調(diào)查，實(shí)驗(yàn)室檢查，查閱記錄如何測(cè)如何測(cè)量量HBV感染？感染？26 結(jié)局結(jié)局是研究隊(duì)列中預(yù)期結(jié)果事件，是隊(duì)列研是研究隊(duì)列中預(yù)期結(jié)果事件，是隊(duì)列研究的自然終點(diǎn)（究的自然終點(diǎn)（nat

17、ural end）。）。發(fā)病、死亡、健康狀況和生命質(zhì)量改變發(fā)病、死亡、健康狀況和生命質(zhì)量改變中間結(jié)局（血清指標(biāo)變化）中間結(jié)局（血清指標(biāo)變化）正面（生命延長(zhǎng)）和負(fù)面（發(fā)?。┱妫ㄉ娱L(zhǎng)）和負(fù)面（發(fā)病）定性或定量定性或定量三、三、確定研究結(jié)局確定研究結(jié)局案例的結(jié)局是案例的結(jié)局是HCC死亡死亡疾病疾病傷害傷害健康健康狀態(tài)狀態(tài)27v一次研究可有多個(gè)結(jié)局一次研究可有多個(gè)結(jié)局吸煙吸煙慢性慢性支氣支氣管炎管炎冠心冠心病病結(jié)局的測(cè)量結(jié)局的測(cè)量 采用國(guó)際或國(guó)內(nèi)通用的標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)際或國(guó)內(nèi)通用的標(biāo)準(zhǔn)28人口穩(wěn)定且有代表性人口穩(wěn)定且有代表性有有足夠符合條件的研究對(duì)象足夠符合條件的研究對(duì)象發(fā)病率較高發(fā)病率較高領(lǐng)導(dǎo)領(lǐng)導(dǎo)重

18、視、群眾支持重視、群眾支持醫(yī)療條件較好，交通較便利醫(yī)療條件較好，交通較便利 四、四、確定研究現(xiàn)場(chǎng)與研究人群確定研究現(xiàn)場(chǎng)與研究人群1. 研究現(xiàn)場(chǎng)研究現(xiàn)場(chǎng) =可靠性可行性代表性可靠性可行性代表性案例的研究現(xiàn)場(chǎng)海門(mén)市案例的研究現(xiàn)場(chǎng)海門(mén)市: :HCCHCC高發(fā)；人口稠密；領(lǐng)導(dǎo)重視；群眾支持；高發(fā)；人口稠密；領(lǐng)導(dǎo)重視；群眾支持；經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)；醫(yī)療衛(wèi)生條件較好；交通便利經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)；醫(yī)療衛(wèi)生條件較好；交通便利 29從目標(biāo)人群中抽出的具有代表性的人從目標(biāo)人群中抽出的具有代表性的人未患所研究疾病未患所研究疾病 （前瞻性隊(duì)列研究（前瞻性隊(duì)列研究)分為暴露組（分為暴露組（不同暴露水平的亞組不同暴露水平的亞組）和對(duì)照組）和

19、對(duì)照組2. 研究人群研究人群302. 1 研究對(duì)象選擇研究對(duì)象選擇暴露人群選擇暴露人群選擇l特殊暴露人群特殊暴露人群罕見(jiàn)的特殊暴露罕見(jiàn)的特殊暴露職業(yè)人群：可疑職業(yè)暴露因素與疾病職業(yè)人群：可疑職業(yè)暴露因素與疾病/健康；暴露與疾健康；暴露與疾病的歷史記錄比較可靠真實(shí)，適合歷史性隊(duì)列研究病的歷史記錄比較可靠真實(shí)，適合歷史性隊(duì)列研究 職業(yè)人群和特殊暴露人群一般不宜進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究職業(yè)人群和特殊暴露人群一般不宜進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究l 一般人群一般人群研究結(jié)果可外推至一般人群總體；研究因素和疾病是研究結(jié)果可外推至一般人群總體；研究因素和疾病是一般人群中常見(jiàn)的一般人群中常見(jiàn)的l 有組織的人群團(tuán)體有組織的人群

20、團(tuán)體一般人群的特殊形式；利用組織系統(tǒng)方便收集信息一般人群的特殊形式；利用組織系統(tǒng)方便收集信息312.2 . 研究對(duì)象選擇研究對(duì)象選擇對(duì)照人群的選擇對(duì)照人群的選擇目的目的 比較，比較，更好地分析暴露的作用更好地分析暴露的作用原則原則 代表性；可代表性；可比比性：性：對(duì)照對(duì)照人群除未暴露于所人群除未暴露于所研究的因素外，其它各種因素或人群特征（年齡、研究的因素外，其它各種因素或人群特征（年齡、性別、職業(yè)、文化程度等的構(gòu)成）應(yīng)盡可能地與性別、職業(yè)、文化程度等的構(gòu)成）應(yīng)盡可能地與暴露人群相同。暴露人群相同。32l 內(nèi)對(duì)照內(nèi)對(duì)照(internal control) ： 一群研究對(duì)象內(nèi)部；方便；可了解總體

21、的發(fā)病率情況一群研究對(duì)象內(nèi)部；方便；可了解總體的發(fā)病率情況l 外對(duì)照外對(duì)照(external control) ： 一群研究對(duì)象外部（職業(yè)暴露人群、特殊暴露人群）；一群研究對(duì)象外部（職業(yè)暴露人群、特殊暴露人群）；可避免暴露組的可避免暴露組的“污染污染”；增加工作量；增加工作量l 總?cè)丝趯?duì)照總?cè)丝趯?duì)照(total population control)： 整個(gè)地區(qū)現(xiàn)成的發(fā)病或死亡統(tǒng)計(jì)資料；資料粗糙，可整個(gè)地區(qū)現(xiàn)成的發(fā)病或死亡統(tǒng)計(jì)資料；資料粗糙，可能含有暴露人群能含有暴露人群l 多重對(duì)照多重對(duì)照(multiple controls) ：兩種或以上的對(duì)照形式；減少一種對(duì)照帶來(lái)的偏倚，兩種或以上的對(duì)照

22、形式；減少一種對(duì)照帶來(lái)的偏倚，但增加工作量但增加工作量 33計(jì)算樣本量時(shí)需考慮的問(wèn)題計(jì)算樣本量時(shí)需考慮的問(wèn)題 暴露組與對(duì)照組的比例（通常暴露組與對(duì)照組的比例（通常1：1）失訪率失訪率 在考慮實(shí)際樣本含量時(shí)，要估計(jì)可能的失訪在考慮實(shí)際樣本含量時(shí)，要估計(jì)可能的失訪率，為避免在分析階段無(wú)法計(jì)算。一般是率，為避免在分析階段無(wú)法計(jì)算。一般是按估計(jì)按估計(jì)樣本含量增加樣本含量增加10%10%作為實(shí)際樣本含量作為實(shí)際樣本含量。五、五、確定樣本量確定樣本量34影響樣本量的因素影響樣本量的因素 （發(fā)現(xiàn)結(jié)局發(fā)生率的差異）（發(fā)現(xiàn)結(jié)局發(fā)生率的差異）: 一般人群（非暴露組的）所研究疾病的發(fā)病一般人群（非暴露組的）所研究疾

23、病的發(fā)病或死亡率（或死亡率（P0）；）；P0越接近越接近0.5，樣本越，樣本越 大大；暴露組與對(duì)照組人群發(fā)病率之差（暴露組與對(duì)照組人群發(fā)病率之差（d=P1-P0）；）；或者相對(duì)危險(xiǎn)度（或者相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）估計(jì)值（）估計(jì)值（P1=RRP0）；）；顯著性水平顯著性水平；把握度（把握度（1-）。）。3536故故 Z Z=1.96=1.96，Z Z=1.282 =1.282 ， P P1 1= =P P0 0RRRR=0.0175=0.0175， 代入公式得代入公式得 N=2310 N=2310 即即 暴露組和非暴露組各需暴露組和非暴露組各需23102310人人注注 考慮到失訪的可能性，需在此基礎(chǔ)上

24、增加考慮到失訪的可能性，需在此基礎(chǔ)上增加10%10%的樣本量的樣本量 最終最終N=2310N=2310* *（1+0.11+0.1）=2541=2541例例 用隊(duì)列研究探討孕婦暴露于某藥物與嬰兒先天性心臟病間用隊(duì)列研究探討孕婦暴露于某藥物與嬰兒先天性心臟病間的關(guān)系的關(guān)系已知非暴露孕婦所生嬰兒患先天性心臟病發(fā)病率（已知非暴露孕婦所生嬰兒患先天性心臟病發(fā)病率（P P0 0）為）為0.007，估計(jì)該藥物暴露的，估計(jì)該藥物暴露的RRRR為為2.5，=0.05，=0.1求調(diào)查求調(diào)查所需樣本量所需樣本量P=0.12337六、資料的收集和隨訪六、資料的收集和隨訪 包括： 暴露暴露資料資料 人群特征等資料人群

25、特征等資料 結(jié)局資料結(jié)局資料 隨訪隨訪 （暴露的變化、失訪）（暴露的變化、失訪）基線調(diào)查38獲取暴露資料的途徑有以下幾個(gè)方面獲取暴露資料的途徑有以下幾個(gè)方面： 1 1）查閱各種常規(guī)記錄）查閱各種常規(guī)記錄 2 2）調(diào)查詢問(wèn)）調(diào)查詢問(wèn) 3 3）醫(yī)學(xué)檢查）醫(yī)學(xué)檢查 4 4）環(huán)境測(cè)量）環(huán)境測(cè)量 是否暴露？是否暴露？暴露的時(shí)間？暴露的時(shí)間？暴露的程度？暴露的程度？暴露的方式？暴露的方式？暴露的確定暴露的確定: :1. 1. 暴露資料暴露資料定量定量測(cè)量測(cè)量392、研究對(duì)象人群特征資料、研究對(duì)象人群特征資料與結(jié)局有關(guān)的其它信息：與結(jié)局有關(guān)的其它信息：與疾病有關(guān)的其它變量在比與疾病有關(guān)的其它變量在比較組間應(yīng)

26、該實(shí)現(xiàn)較組間應(yīng)該實(shí)現(xiàn)均衡均衡人口學(xué)資料：人口學(xué)資料：年齡、性別、婚姻狀況、文化程度、家年齡、性別、婚姻狀況、文化程度、家庭人口、人口遷移等情況庭人口、人口遷移等情況案例案例基線資料的收集：基線資料的收集：血清血清HBsAgHBsAg；肝炎；肝炎史史、HCCHCC家族史、職業(yè)、家族史、職業(yè)、吸煙、飲茶、飲酒、水源類(lèi)型、主食類(lèi)型等其他可疑危險(xiǎn)吸煙、飲茶、飲酒、水源類(lèi)型、主食類(lèi)型等其他可疑危險(xiǎn)因素；年齡因素；年齡、性別等人口學(xué)特征資料。、性別等人口學(xué)特征資料。 40結(jié)局（結(jié)局（outcomeoutcome）的定義?。┑亩x！ 主要結(jié)局主要結(jié)局- - 與暴露相關(guān)的主要事件與暴露相關(guān)的主要事件 次要結(jié)局

27、次要結(jié)局- - 其他感興趣的結(jié)局或者可以確認(rèn)主其他感興趣的結(jié)局或者可以確認(rèn)主要結(jié)局的事件要結(jié)局的事件3.3.結(jié)局資料的結(jié)局資料的收集收集隨訪隨訪41（1 1）目的：）目的： 確定分母的信息確定分母的信息：研究對(duì)象是否仍處于觀察中：研究對(duì)象是否仍處于觀察中 確定分子信息：確定分子信息：確定研究人群結(jié)局事件的發(fā)生確定研究人群結(jié)局事件的發(fā)生 相關(guān)資料的收集：相關(guān)資料的收集：有關(guān)暴露和混雜因素的資料有關(guān)暴露和混雜因素的資料（2 2）隨訪的對(duì)象：）隨訪的對(duì)象： 暴露組和對(duì)照組均為隨訪對(duì)象，應(yīng)等同對(duì)待。暴露組和對(duì)照組均為隨訪對(duì)象，應(yīng)等同對(duì)待。（3 3）隨訪內(nèi)容）隨訪內(nèi)容與基線資料一致，但重點(diǎn)是結(jié)局變量與基

28、線資料一致，但重點(diǎn)是結(jié)局變量 3. 3. 隨訪隨訪（follow-up）42（4 4）隨訪開(kāi)始時(shí)間隨訪開(kāi)始時(shí)間及隨訪間隔及隨訪間隔隨訪開(kāi)始時(shí)間隨訪開(kāi)始時(shí)間：疾病疾病的最短誘導(dǎo)期的最短誘導(dǎo)期和和潛伏期潛伏期隨訪間隔：隨訪間隔：取決于研究結(jié)局的變化速度、人力物力等取決于研究結(jié)局的變化速度、人力物力等 （5 5）觀察終點(diǎn)（）觀察終點(diǎn)（end-pointend-point）、觀察終止）、觀察終止觀察終點(diǎn)觀察終點(diǎn)是觀察對(duì)象出現(xiàn)了是觀察對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期預(yù)期的結(jié)局的結(jié)局；觀察終止觀察終止是是整個(gè)研究截止的時(shí)間整個(gè)研究截止的時(shí)間，即可得出結(jié)論的，即可得出結(jié)論的時(shí)間。時(shí)間。 決定決定于潛伏期及于潛伏期及暴露與疾病

29、的關(guān)聯(lián)暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。強(qiáng)度。43案例中案例中的研究對(duì)象，包括的研究對(duì)象，包括HBsAg陽(yáng)性者和陰性者，陽(yáng)性者和陰性者，均在均在1992年進(jìn)入隊(duì)列，年進(jìn)入隊(duì)列，從從1993年到年到2003年，每年隨訪一次。觀察終點(diǎn)是年，每年隨訪一次。觀察終點(diǎn)是HCC死亡。死亡。（6）失訪（）失訪（lost to follow up）的問(wèn)題的問(wèn)題 如果暴露組與未暴露組的失訪率相似，失訪如果暴露組與未暴露組的失訪率相似，失訪者與未失訪者的結(jié)局發(fā)生率也相似，者與未失訪者的結(jié)局發(fā)生率也相似，則失訪將不則失訪將不會(huì)產(chǎn)生偏倚會(huì)產(chǎn)生偏倚。把失訪者與未失訪者的基線資料中。把失訪者與未失訪者的基線資料中的一些特征加以比較，

30、如差別不大，則可假定結(jié)的一些特征加以比較，如差別不大，則可假定結(jié)局發(fā)生率的差別可能也不大。局發(fā)生率的差別可能也不大。444.4.質(zhì)量控制質(zhì)量控制 1 1）調(diào)查員的選擇）調(diào)查員的選擇2 2）調(diào)查員的培訓(xùn)）調(diào)查員的培訓(xùn)3 3）制定調(diào)查員手冊(cè)）制定調(diào)查員手冊(cè)4 4）監(jiān)督）監(jiān)督 45案例研究案例研究 19921992年在海門(mén)市年在海門(mén)市(HCC (HCC 高發(fā)區(qū)高發(fā)區(qū), , 人口數(shù)人口數(shù)103103萬(wàn)萬(wàn), HCC , HCC 標(biāo)化死亡率標(biāo)化死亡率30/1030/10萬(wàn)萬(wàn)) )建立了建立了90236 90236 人的人的HCC HCC 研究隊(duì)研究隊(duì)列列, , 進(jìn)行了進(jìn)行了10 10 年時(shí)間的前瞻性觀察年

31、時(shí)間的前瞻性觀察, , 探討探討HBV HBV 感染感染和和HCC HCC 的關(guān)系。的關(guān)系。 19931993年起每年隨訪年起每年隨訪1 1次隊(duì)列成員的生命狀況，觀察肝次隊(duì)列成員的生命狀況，觀察肝癌死亡率；直至癌死亡率；直至20032003年終止。年終止。 觀察終點(diǎn)？觀察終點(diǎn)？ 觀察終止時(shí)間？觀察終止時(shí)間？問(wèn)題問(wèn)題5 5：如何進(jìn)行資料整理與分析？：如何進(jìn)行資料整理與分析？46第三節(jié)第三節(jié) 資料的整理和分析資料的整理和分析1. 1. 資料的整理資料的整理2. 2. 描述統(tǒng)計(jì)描述統(tǒng)計(jì)3. 3. 推斷統(tǒng)計(jì)：推斷統(tǒng)計(jì)： 研究因素與疾病是否有關(guān)聯(lián)：研究因素與疾病是否有關(guān)聯(lián)：結(jié)局發(fā)生率結(jié)局發(fā)生率的計(jì)算、的

32、計(jì)算、比較比較 關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度（暴露的效應(yīng)）：關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度（暴露的效應(yīng)）：危險(xiǎn)危險(xiǎn)度的度的估計(jì)估計(jì)4. 4. 最后最后，根據(jù)上述結(jié)果和研究中可能存在的，根據(jù)上述結(jié)果和研究中可能存在的問(wèn)題問(wèn)題（偏倚），（偏倚），作出作出結(jié)論和解釋。結(jié)論和解釋。47隊(duì)列研究原理？隊(duì)列研究原理？一、描述統(tǒng)計(jì)一、描述統(tǒng)計(jì) 描述研究對(duì)象的組成（描述研究對(duì)象的組成（代表性代表性）、隨訪的經(jīng)過(guò)、）、隨訪的經(jīng)過(guò)、隨訪時(shí)間、結(jié)局的發(fā)生情況、失訪情況等；隨訪時(shí)間、結(jié)局的發(fā)生情況、失訪情況等； 對(duì)兩組的一般情況做均衡性檢驗(yàn)（對(duì)兩組的一般情況做均衡性檢驗(yàn)（可比性可比性）。）。 如果為了質(zhì)量控制進(jìn)行了重復(fù)抽樣調(diào)查，還需如果為了質(zhì)量控制進(jìn)行了

33、重復(fù)抽樣調(diào)查，還需要比較重復(fù)調(diào)查的符合率。要比較重復(fù)調(diào)查的符合率。48（一）、率的計(jì)算（一）、率的計(jì)算 1、累積發(fā)病率（、累積發(fā)病率（cumulative incidence，CI） 定義：定義：某一固定某一固定人群中，以某病新發(fā)生例數(shù)（人群中，以某病新發(fā)生例數(shù)（D）為分子，）為分子，以觀察開(kāi)始時(shí)總?cè)藬?shù)（以觀察開(kāi)始時(shí)總?cè)藬?shù)（N）為分母，計(jì)算累計(jì)發(fā)病率。）為分母，計(jì)算累計(jì)發(fā)病率。 前提：固定隊(duì)列前提：固定隊(duì)列 公式：公式：CI= 發(fā)?。ɑ蛩劳觯├鄯e人數(shù)發(fā)?。ɑ蛩劳觯├鄯e人數(shù) / 觀察開(kāi)始時(shí)人口數(shù)觀察開(kāi)始時(shí)人口數(shù)二、二、率的計(jì)算、比較、危險(xiǎn)度的分析（率的計(jì)算、比較、危險(xiǎn)度的分析（推斷統(tǒng)計(jì)推斷統(tǒng)計(jì)）

34、。變化范圍變化范圍 01報(bào)告時(shí)必須注明時(shí)間長(zhǎng)短報(bào)告時(shí)必須注明時(shí)間長(zhǎng)短49固定隊(duì)列固定隊(duì)列研究開(kāi)始研究開(kāi)始研究結(jié)束研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局二、二、率的計(jì)算、比較、危險(xiǎn)度的分析（推斷性統(tǒng)計(jì)）率的計(jì)算、比較、危險(xiǎn)度的分析（推斷性統(tǒng)計(jì)）。50隊(duì)列研究累積發(fā)病率資料歸納表隊(duì)列研究累積發(fā)病率資料歸納表（注意區(qū)分病例對(duì)照研究的資料歸納表）（注意區(qū)分病例對(duì)照研究的資料歸納表） 病例病例非病例非病例合計(jì)合計(jì)累積發(fā)病率（累積發(fā)病率（）暴露組暴露組1079132591433875.25非暴露組非暴露組38775511758985.10合計(jì)合計(jì)1466887709023616.25病例病例非病例非

35、病例合計(jì)合計(jì)暴露組暴露組aba+b非暴露組非暴露組cdc+d合計(jì)合計(jì)a+cb+da+b+c+dHBV感染與感染與HCC關(guān)系的隊(duì)列研究資料歸納整理表關(guān)系的隊(duì)列研究資料歸納整理表累積發(fā)病率累積發(fā)病率=觀察期內(nèi)發(fā)病人數(shù)觀察期內(nèi)發(fā)病人數(shù)/觀察期開(kāi)始人口數(shù)觀察期開(kāi)始人口數(shù)51Q：動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)隊(duì)列隊(duì)列計(jì)算累計(jì)發(fā)病率計(jì)算累計(jì)發(fā)病率是否合理？是否合理？研究開(kāi)始研究開(kāi)始研究結(jié)束研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局出現(xiàn)結(jié)局失訪失訪52A：不合理。每個(gè)對(duì)象不合理。每個(gè)對(duì)象被觀察的時(shí)間長(zhǎng)短不一。被觀察的時(shí)間長(zhǎng)短不一。Q：如何合理計(jì)算發(fā)病率？如何合理計(jì)算發(fā)病率？A：考慮考慮人時(shí)人時(shí)為單位計(jì)算。為單位計(jì)算。2、發(fā)病密度（、發(fā)病密度（incide

36、nce density, ID）定義：定義：是一定時(shí)期內(nèi)的是一定時(shí)期內(nèi)的平均發(fā)病率平均發(fā)病率，分子是特定人群，分子是特定人群在觀察期內(nèi)的新發(fā)病例數(shù)，分母是該人群的每一成員在觀察期內(nèi)的新發(fā)病例數(shù)，分母是該人群的每一成員的的觀察人時(shí)觀察人時(shí)總和?？偤汀Ｇ疤幔呵疤幔簞?dòng)態(tài)隊(duì)列（人口不穩(wěn)定，觀察人數(shù)變動(dòng)較大）動(dòng)態(tài)隊(duì)列（人口不穩(wěn)定，觀察人數(shù)變動(dòng)較大）公式：公式：ID= 觀察期內(nèi)發(fā)病人數(shù)觀察期內(nèi)發(fā)病人數(shù) / 觀察人時(shí)數(shù)觀察人時(shí)數(shù)變化范圍變化范圍 0意義：意義：既說(shuō)明該人群發(fā)生的新病例數(shù)，又說(shuō)明該既說(shuō)明該人群發(fā)生的新病例數(shù)，又說(shuō)明該人群人群的大小和發(fā)生這些例數(shù)所經(jīng)歷的時(shí)間的大小和發(fā)生這些例數(shù)所經(jīng)歷的時(shí)間，帶有

37、瞬時(shí)頻率，帶有瞬時(shí)頻率的性質(zhì)。的性質(zhì)。 53隊(duì)列研究發(fā)病密度歸納表隊(duì)列研究發(fā)病密度歸納表 病例數(shù)病例數(shù)觀察人時(shí)觀察人時(shí)發(fā)病密度發(fā)病密度暴露組暴露組an1a/n1非暴露組非暴露組cn0c/=n0合計(jì)合計(jì)a+c=m1n1 + n0 =Nm1/N病例數(shù)病例數(shù)觀察人年觀察人年發(fā)病密度（發(fā)病密度（1/10萬(wàn)人年）萬(wàn)人年）暴露組暴露組1079139238.27774.93非暴露組非暴露組387780562.0149.58合計(jì)合計(jì)1466919800.28159.38發(fā)病密度發(fā)病密度= =觀察期發(fā)病人數(shù)觀察期發(fā)病人數(shù)/ /觀察人時(shí)數(shù)觀察人時(shí)數(shù)54觀察人時(shí)的概念：觀察人時(shí)的概念：Person time， PT

38、l人時(shí)是將人時(shí)是將人數(shù)和時(shí)間人數(shù)和時(shí)間結(jié)合起來(lái)考慮的一種度量結(jié)合起來(lái)考慮的一種度量單位，是觀察人群中全部個(gè)體暴露于研究因素的單位，是觀察人群中全部個(gè)體暴露于研究因素的時(shí)間總和時(shí)間總和l 時(shí)間單位常用年，稱時(shí)間單位常用年，稱人年數(shù)人年數(shù)（person-years）55人時(shí)的計(jì)算：精確法、近似法、壽命表法人時(shí)的計(jì)算：精確法、近似法、壽命表法以個(gè)人為單位計(jì)算暴露人年（精確法）：以個(gè)人為單位計(jì)算暴露人年（精確法）：將每一個(gè)觀察對(duì)象的確切觀察人時(shí)進(jìn)行相加總和；將每一個(gè)觀察對(duì)象的確切觀察人時(shí)進(jìn)行相加總和；適用于樣本不大及知道每個(gè)研究對(duì)象進(jìn)入和退出適用于樣本不大及知道每個(gè)研究對(duì)象進(jìn)入和退出隊(duì)列隊(duì)列 的具體時(shí)

39、間。的具體時(shí)間。5657以人群為單位計(jì)算暴露人年（近似法）以人群為單位計(jì)算暴露人年（近似法）用平均人數(shù)用平均人數(shù)觀察年數(shù)觀察年數(shù)適用于隊(duì)列進(jìn)出適用于隊(duì)列進(jìn)出時(shí)間不詳、時(shí)間不詳、樣本大樣本大、精確性要、精確性要求不高的情況求不高的情況如如35歲組人年數(shù)歲組人年數(shù)=（9836+9847)/2+(9847+9857)/2+(9857+9843)/2+(9843+9840)/258 用壽命表法計(jì)算人年用壽命表法計(jì)算人年l適用條件：樣本大并要求有一定的精確度的情況適用條件：樣本大并要求有一定的精確度的情況l規(guī)定：當(dāng)年進(jìn)入隊(duì)列的個(gè)人及失訪或出現(xiàn)終點(diǎn)結(jié)局的個(gè)人均規(guī)定：當(dāng)年進(jìn)入隊(duì)列的個(gè)人及失訪或出現(xiàn)終點(diǎn)結(jié)局的

40、個(gè)人均作作1/21/2個(gè)人年計(jì)算個(gè)人年計(jì)算l計(jì)算公式：計(jì)算公式： L Lx x=I=Ix x+1/2(N+1/2(Nx x-D-Dx x-W-Wx x) I) Ix+1x+1=I=Ix x+N+Nx x-D-Dx x-W-Wx x第1年人時(shí)：L1=2903+1/2(123-8-64)=2928.5第2年人時(shí)：I2=2903+123-8-64=2954 L2=2954+1/2(115-6-76）=2970.5593、標(biāo)化比（、標(biāo)化比（本質(zhì)是效應(yīng)指標(biāo)本質(zhì)是效應(yīng)指標(biāo)） 條件條件：研究對(duì)象數(shù)目比較少，結(jié)局事件的發(fā)生率比較低：研究對(duì)象數(shù)目比較少，結(jié)局事件的發(fā)生率比較低 原理：以全原理：以全人口死亡率人口

41、死亡率或者全人口的死因構(gòu)成做為標(biāo)準(zhǔn)或者全人口的死因構(gòu)成做為標(biāo)準(zhǔn)，算出該觀察人群算出該觀察人群的的預(yù)期（理論）死亡人數(shù)預(yù)期（理論）死亡人數(shù)，再，再求觀察人群中求觀察人群中實(shí)際死亡人數(shù)實(shí)際死亡人數(shù)與此預(yù)期發(fā)病人數(shù)與此預(yù)期發(fā)病人數(shù)之比，即得標(biāo)之比，即得標(biāo)化死亡比?；劳霰?。 職業(yè)流行病學(xué)常用。職業(yè)流行病學(xué)常用。 分類(lèi)：分類(lèi)：標(biāo)化死亡比標(biāo)化死亡比 standardized mortality ratio，SMR標(biāo)化比例死亡比標(biāo)化比例死亡比 standardized proportional mortality ratio SPMR60 公式：公式： 為觀察人群為觀察人群 層年齡組的死亡觀察值層年齡組的

42、死亡觀察值 為按照標(biāo)準(zhǔn)人口某時(shí)間內(nèi)第為按照標(biāo)準(zhǔn)人口某時(shí)間內(nèi)第 層年齡組死亡率推算的該層年齡組死亡率推算的該 年齡組的預(yù)期死亡數(shù)年齡組的預(yù)期死亡數(shù)SMR)(iiaEa）計(jì)算的預(yù)期死亡數(shù)（按標(biāo)準(zhǔn)人口（或全人口）數(shù)（研究人群中的實(shí)際死亡EOiai)(iaEi6162意義：意義：被研究人群死于（發(fā)生）某病的危險(xiǎn)性是標(biāo)被研究人群死于（發(fā)生）某病的危險(xiǎn)性是標(biāo)準(zhǔn)人群的多少倍準(zhǔn)人群的多少倍 SMR1 ，說(shuō)明實(shí)際死亡數(shù)多于說(shuō)明實(shí)際死亡數(shù)多于預(yù)期死亡數(shù)，預(yù)期死亡數(shù)，如果差異顯著，提示如果差異顯著，提示暴露可能是危險(xiǎn)因子。暴露可能是危險(xiǎn)因子。應(yīng)用：應(yīng)用：研究人群數(shù)量較少，發(fā)病率低，不宜計(jì)算率。研究人群數(shù)量較少，發(fā)病

43、率低，不宜計(jì)算率。 常用于職業(yè)流行病學(xué)研究，不設(shè)專(zhuān)門(mén)對(duì)照，和常用于職業(yè)流行病學(xué)研究，不設(shè)專(zhuān)門(mén)對(duì)照，和 全人群比較。全人群比較。63（二）（二）兩組率差異兩組率差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn) 比較暴露組和非暴露比較暴露組和非暴露組結(jié)局發(fā)生率是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)組結(jié)局發(fā)生率是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異來(lái)差異來(lái)判斷判斷暴露與疾病是否關(guān)聯(lián)。暴露與疾病是否關(guān)聯(lián)。l U檢驗(yàn)檢驗(yàn) l 直接概率法直接概率法l 二項(xiàng)分布檢驗(yàn)二項(xiàng)分布檢驗(yàn)l 泊松（泊松（Poisson）分布檢驗(yàn)）分布檢驗(yàn)l 2 2檢驗(yàn)檢驗(yàn)l 計(jì)分檢驗(yàn)（計(jì)分檢驗(yàn)（score test）64U檢驗(yàn)檢驗(yàn) 條件：研究樣本量較大，條件：研究樣本量較大，p和和1-p都不太小，如都

44、不太小，如np和和n（1-p）均大于均大于5，樣本率，樣本率的分布的分布接近正態(tài)分布。接近正態(tài)分布。010011001)1(nnnpnppnn1)(p-1pp-puc1cc對(duì)實(shí)例中的累積發(fā)病率進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)實(shí)例中的累積發(fā)病率進(jìn)行檢驗(yàn)，u=60.93, P0.001提示暴露組和對(duì)照組的提示暴露組和對(duì)照組的HCC死亡率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，死亡率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明乙肝病毒感染與說(shuō)明乙肝病毒感染與HCC死亡之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。死亡之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。65（三）暴露和疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度指標(biāo)及計(jì)算（三）暴露和疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度指標(biāo)及計(jì)算比較暴露組和對(duì)照組之間比較暴露組和對(duì)照組之間率率的比值的比值和和差值（差異）差值（

45、差異） 相對(duì)危險(xiǎn)度相對(duì)危險(xiǎn)度 RR 歸因危險(xiǎn)度歸因危險(xiǎn)度 AR 歸因危險(xiǎn)度百分比歸因危險(xiǎn)度百分比 AR% 人群歸因危險(xiǎn)度人群歸因危險(xiǎn)度PAR 人群歸因危險(xiǎn)度百分比人群歸因危險(xiǎn)度百分比PAR%隊(duì)列研究最大的優(yōu)點(diǎn)：直接計(jì)算研究對(duì)象結(jié)局發(fā)生率，隊(duì)列研究最大的優(yōu)點(diǎn)：直接計(jì)算研究對(duì)象結(jié)局發(fā)生率，因此可以直接計(jì)算出因此可以直接計(jì)算出RR和和AR病例對(duì)照研究的病例對(duì)照研究的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度指標(biāo)？關(guān)聯(lián)強(qiáng)度指標(biāo)？661. 相對(duì)危險(xiǎn)度（相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk, RR ）010ncnaIIRRel流行病學(xué)意義流行病學(xué)意義 （病因?qū)W的意義）（病因?qū)W的意義） E發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是的多少倍的多少

46、倍 RR值值 ，暴露的效應(yīng)，暴露的效應(yīng) 暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度暴露暴露組率組率非暴露非暴露組率組率l即即暴露組暴露組的發(fā)病率與的發(fā)病率與對(duì)照組對(duì)照組的發(fā)病率之的發(fā)病率之比比 或或暴露組的發(fā)病密度與對(duì)照組的發(fā)病密度之比。暴露組的發(fā)病密度與對(duì)照組的發(fā)病密度之比。67意義意義 乙肝病毒感染者發(fā)生乙肝病毒感染者發(fā)生PHCC的危險(xiǎn)是非乙肝的危險(xiǎn)是非乙肝病毒感染者的病毒感染者的14.75倍倍 發(fā)病密度發(fā)病密度 0.495915.63實(shí)例實(shí)例 乙肝病毒感染與乙肝病毒感染與PHCC關(guān)系的隊(duì)列研究結(jié)果關(guān)系的隊(duì)列研究結(jié)果 累積發(fā)病率累積發(fā)病率7.749 75.25暴露組暴露組5.10非暴露組非暴露組

47、14.75RR68意義意義 吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的10.7倍倍 吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的1.7倍倍吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR疾病疾病吸煙者吸煙者非吸煙者非吸煙者RR肺癌肺癌50.124.6910.7心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7（1/10萬(wàn)人年）萬(wàn)人年）69相對(duì)危險(xiǎn)度判斷標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)危險(xiǎn)度判斷標(biāo)準(zhǔn) 70 RR的的95% CI計(jì)算方法（計(jì)算方法（Woolf 法）法） Var（lnRR）=1/a+1/b+1/c+1/d lnRR的的95%CI=

48、 求其反自然對(duì)數(shù)即為求其反自然對(duì)數(shù)即為RR的的95% CI RRVarRRln96.1ln71也也稱率差（稱率差（rate difference, RD）、特異危險(xiǎn)度、超額危險(xiǎn)度、）、特異危險(xiǎn)度、超額危險(xiǎn)度、絕對(duì)危險(xiǎn)度。為暴露組的發(fā)?。ㄋ劳觯┞逝c非暴露組的發(fā)病絕對(duì)危險(xiǎn)度。為暴露組的發(fā)?。ㄋ劳觯┞逝c非暴露組的發(fā)?。ㄋ劳觯┞手?，表示危險(xiǎn)特異地（死亡）率之差，表示危險(xiǎn)特異地 歸因于暴露因素的程度。歸因于暴露因素的程度。 公式： dccbaaIIARoe) 1(RRIARo2、歸因危險(xiǎn)度（、歸因危險(xiǎn)度（attributable risk, AR）l流行病學(xué)意義流行病學(xué)意義E E與與 人群比較，所增加

49、的人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量疾病發(fā)生數(shù)量ARAR值值 暴露因素消除后所減少的暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量疾病數(shù)量72 意義意義RR 吸煙對(duì)肺癌的病因?qū)W意義較大吸煙對(duì)肺癌的病因?qū)W意義較大AR 戒煙對(duì)心血管疾病的預(yù)防效果更大戒煙對(duì)心血管疾病的預(yù)防效果更大 RR與與AR的區(qū)別的區(qū)別心血管疾病心血管疾病肺癌肺癌疾病疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸煙者非吸煙者吸煙者吸煙者（1/10萬(wàn)人年）萬(wàn)人年）73又稱病因分值（又稱病因分值（etiologic fraction, EFe）。暴露人暴露人群群中因暴露而增加的發(fā)病部分占中因暴露而增加的發(fā)

50、病部分占全部全部發(fā)病的發(fā)病的百分百分比比。 公式： %100)%(eoeIIIARPAR%1001)%(RRRRARPAR3 歸因危險(xiǎn)度百分比（歸因危險(xiǎn)度百分比（ARP）74ARP表示暴露者的發(fā)病有多大百分比可歸因于暴露，或消除表示暴露者的發(fā)病有多大百分比可歸因于暴露，或消除暴露后可使發(fā)病減少的百分比。暴露后可使發(fā)病減少的百分比。疾病疾病吸煙者吸煙者非吸煙者非吸煙者RRAR1/10萬(wàn)人年萬(wàn)人年1/10萬(wàn)人年萬(wàn)人年1/10萬(wàn)人年萬(wàn)人年肺癌肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7126.3吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的

51、RRRR與與ARAR%6 .90%10012.5069. 412.50%AR說(shuō)明吸煙者中發(fā)生肺癌說(shuō)明吸煙者中發(fā)生肺癌有有90.6%歸因于吸煙歸因于吸煙。 戒煙后可使吸煙者肺癌減少戒煙后可使吸煙者肺癌減少90.6%。75測(cè)量總?cè)巳褐杏捎诒┞队谀骋蛩貙?dǎo)致的發(fā)病率或死測(cè)量總?cè)巳褐杏捎诒┞队谀骋蛩貙?dǎo)致的發(fā)病率或死亡率，亡率，說(shuō)明說(shuō)明暴露對(duì)一個(gè)具體人群的危害程度（暴露暴露對(duì)一個(gè)具體人群的危害程度（暴露的的“社會(huì)效應(yīng)社會(huì)效應(yīng)”） 公式：公式： It 為全人群某病發(fā)病（死亡）為全人群某病發(fā)?。ㄋ劳觯┞事?Io 為非暴露組的某病發(fā)?。ㄋ劳觯┞蕿榉潜┞督M的某病發(fā)?。ㄋ劳觯┞蕂tIIPAR4. 人群歸因危險(xiǎn)度人群

52、歸因危險(xiǎn)度 population attributable risk，PAR意義：意義：全人群與非暴露人群相比，全人群與非暴露人群相比，所增加的疾病發(fā)生率的大小所增加的疾病發(fā)生率的大小PARPAR值值 暴露暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量因素消除后所減少的疾病數(shù)量76總總?cè)巳喝巳褐幸虮┞队谀骋蛩厮碌闹幸虮┞队谀骋蛩厮碌陌l(fā)病占發(fā)病占人群人群發(fā)病的發(fā)病的百百分比，也即說(shuō)明消除該因素后產(chǎn)生預(yù)防該病的效果占分比，也即說(shuō)明消除該因素后產(chǎn)生預(yù)防該病的效果占多大比重，多大比重，具有公共衛(wèi)生學(xué)意義，說(shuō)明暴露的社會(huì)效具有公共衛(wèi)生學(xué)意義，說(shuō)明暴露的社會(huì)效應(yīng)。應(yīng)。 公式：公式： %100%totIIIPAR%1001) 1() 1(%RRPRRPPARee5. 人群歸因危險(xiǎn)度百分比（人群歸因危險(xiǎn)度百分比（PAR%或或PEF）77案例研究結(jié)果案例研究結(jié)果 已知已知Ie=75.25 , 5.10，全人群的，全人群的PHCC死亡率死亡率It=16.25，則：，則： AR=70.15 , AR%=93.2% PAR= 11.15, PAR%= 68.6% 從計(jì)算結(jié)果可知，雖然從計(jì)