瘧原蟲介紹報(bào)告

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上瘧原蟲為按蚊傳播的孢子蟲，是瘧疾（malaria）的病原體。寄生于人體的瘧原蟲有四種，即間日瘧原、三日瘧原蟲、惡性瘧原蟲和卵形瘧原蟲。 這些瘧原蟲有蚊蟲和人兩個(gè)宿主，包括蚊體內(nèi)的有性繁殖和人體內(nèi)的無性增殖，攜帶瘧原蟲的按蚊通過叮咬人而傳播，引起瘧疾寒熱往來發(fā)作，俗稱“打擺子”。而其他種類的瘧原蟲會(huì)感染它種動(dòng)物，包括其他靈長目動(dòng)物、嚙齒目動(dòng)物、鳥類及爬蟲類。一種類瘧原蟲種類繁多，寄生于人類的瘧原蟲有4種，即惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲，分別引起惡性瘧、間日瘧、三日瘧和卵形瘧。我國主要感染為惡性和間日瘧疾，偶爾有傳入性三日和卵形瘧疾。四種人體瘧原蟲的基本

2、結(jié)構(gòu)相同，但發(fā)育各期的形態(tài)又各有不同，可資鑒別。除了瘧原蟲本身的形態(tài)特征不同之外，被寄生的紅細(xì)胞在形態(tài)上也可發(fā)生變化。被寄生紅細(xì)胞的形態(tài)有無變化以及變化的特點(diǎn)，對鑒別瘧原蟲種類很有幫助。二形態(tài)瘧原蟲的基本結(jié)構(gòu)包括核、胞質(zhì)和胞膜，環(huán)狀體以后各期尚有消化分解血紅蛋白后的最終產(chǎn)物瘧色素。血片經(jīng)姬氏或瑞氏染液染色后，核呈紫紅色，胞質(zhì)為天藍(lán)至深藍(lán)色，瘧色素呈棕黃色、棕褐色或黑褐色。1發(fā)育期瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)生長、發(fā)育、繁殖，形態(tài)變化很大。一般分為三個(gè)主要發(fā)育期。(1)滋養(yǎng)體：為瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)攝食和生長、發(fā)育的階段。按發(fā)育先后，滋養(yǎng)體有早、晚期之分。早期滋養(yǎng)體胞核小，胞質(zhì)少，中間有空泡，蟲體多呈環(huán)狀，故又

3、稱之為環(huán)狀體。以后蟲體長大，胞核亦增大，胞質(zhì)增多，有時(shí)伸出偽足，胞質(zhì)中開始出現(xiàn)瘧色素。間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲寄生的紅細(xì)胞可以變大、變形，顏色變淺，常有明顯的紅色薛氏點(diǎn)；被惡性瘧原蟲寄生的紅細(xì)胞有粗大的紫褐色茂氏點(diǎn)；被三日瘧原蟲寄生的紅細(xì)胞可有齊氏點(diǎn)。此時(shí)稱為晚期滋養(yǎng)體，亦稱大滋養(yǎng)體。(2)裂殖體：晚期滋養(yǎng)體發(fā)育成熟，核開始分裂后即稱為裂殖體。核經(jīng)反復(fù)分裂，最后胞質(zhì)隨之分裂，每一個(gè)核都被部分胞質(zhì)包裹，成為裂殖子，早期的裂殖體稱為未成熟裂殖體，晚期含有一定數(shù)量的裂殖子且瘧色素已經(jīng)集中成團(tuán)的裂殖體稱為成熟裂殖體。(3)配子體：瘧原蟲經(jīng)過數(shù)次裂體增殖后，部分裂殖子侵入紅細(xì)胞中發(fā)育長大，核增大而不再分裂

4、，胞質(zhì)增多而無偽足，最后發(fā)育成為圓形、卵圓形或新月形的個(gè)體，稱為配子體；配子體有雌雄(或大小)之分：雌(大)配子體蟲體較大，胞質(zhì)致密，瘧色素多而粗大，核致密而偏于蟲體一側(cè)或居中；雄(小)配子體蟲體較小，胞質(zhì)稀薄，瘧色素少而細(xì)小，核質(zhì)疏松、較大、位于蟲體中央。2超微結(jié)構(gòu)（1）裂殖子：（2）子孢子： 顯微鏡下的具體細(xì)胞結(jié)構(gòu)，以及沒有找到細(xì)節(jié)圖，略過。三生活史寄生于人體的4種瘧原蟲生活史基本相同，需要人和按蚊二個(gè)宿主。z1在人體內(nèi)的發(fā)育分紅細(xì)胞外期（肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育增殖）和紅細(xì)胞內(nèi)期（紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育增殖及配子體形成）1 ：(1)紅細(xì)胞外期(簡稱紅外期)：當(dāng)唾腺中帶有成熟子孢子的雌性按蚊刺吸人血時(shí)，子孢子隨

5、唾液進(jìn)入人體，約經(jīng)30分鐘后隨血流侵入肝細(xì)胞，攝取肝細(xì)胞內(nèi)營養(yǎng)進(jìn)行發(fā)育并裂體增殖，形成紅細(xì)胞外期裂殖體。成熟的紅細(xì)胞外期裂殖體內(nèi)含數(shù)以萬計(jì)的裂殖子。裂殖子脹破肝細(xì)胞后釋出，一部分裂殖子被巨噬細(xì)胞吞噬，其余部分侵入紅細(xì)胞，開始紅細(xì)胞內(nèi)期的發(fā)育。這個(gè)過程一般是幾天。(2)紅細(xì)胞內(nèi)期(簡稱紅內(nèi)期)：紅細(xì)胞外期的裂殖子從肝細(xì)胞釋放出來，進(jìn)入血流后很快侵入紅細(xì)胞。侵入的裂殖子先形成環(huán)狀體，攝取營養(yǎng)，生長發(fā)育，經(jīng)大滋養(yǎng)體、未成熟裂殖體，最后形成含有一定數(shù)量裂殖子的成熟裂殖體。紅細(xì)胞破裂后，裂殖子釋出，其中一部分被巨噬細(xì)胞吞噬，其余再侵入其他正常紅細(xì)胞，重復(fù)其紅細(xì)胞內(nèi)期的裂體增殖過程。這個(gè)過程只需要幾十個(gè)小

6、時(shí)。瘧原蟲經(jīng)幾代紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增殖后，部分裂殖子侵入紅細(xì)胞后不再進(jìn)行裂體增殖而是發(fā)育成雌、雄配子體。2在按蚊體內(nèi)的發(fā)育當(dāng)雌性按蚊刺吸病人或帶蟲者血液時(shí)，在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育的各期原蟲隨血液入蚊胃，僅雌雄配子體能在蚊胃內(nèi)繼續(xù)發(fā)育，其余各期原蟲均被消化。雄配子體在蚊胃內(nèi)經(jīng)過一些發(fā)育之后，游動(dòng)鉆進(jìn)雌配子體內(nèi)，受精形成合子。合子經(jīng)過一些發(fā)育之后，進(jìn)行孢子增殖，從成孢子細(xì)胞表面芽生子孢子，形成數(shù)以萬計(jì)的子孢子。子孢子經(jīng)血淋巴集中于按蚊的涎腺，發(fā)育為成熟子孢子。當(dāng)受染蚊再吸血時(shí)，子孢子即可隨唾液進(jìn)入人體，又開始在人體內(nèi)的發(fā)育。這個(gè)過程一般要十多天。五致病階段瘧原蟲的主要致病階段是紅細(xì)胞內(nèi)期的裂體增殖期。致病力強(qiáng)

7、弱與侵入的蟲種、數(shù)量和人體免疫狀態(tài)有關(guān)。1潛伏期潛伏期，指瘧原蟲侵入人體到出現(xiàn)臨床癥狀的間隔時(shí)間，包括紅細(xì)胞外期原蟲發(fā)育的時(shí)間和紅細(xì)胞內(nèi)期原蟲經(jīng)幾代裂體增殖達(dá)到一定數(shù)量所需的時(shí)間。潛伏期在“進(jìn)入人體的原蟲種株、子孢子數(shù)量和機(jī)體的免疫力”等因素影響下有長有短，短的一周到一個(gè)月，長的可達(dá)幾個(gè)月甚至一年。2瘧疾發(fā)作瘧疾發(fā)作，瘧疾的一次典型發(fā)作表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱和出汗退熱三個(gè)連續(xù)階段。3再燃和復(fù)發(fā)瘧疾的再燃和復(fù)發(fā)，瘧疾初發(fā)停止后，患者若無再感染，僅由于體內(nèi)殘存的少量紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲在一定條件下重新大量繁殖又引起的瘧疾發(fā)作，稱為瘧疾的再燃。再燃與宿主抵抗力和特異性免疫力的下降及瘧原蟲的抗原變異有關(guān)。瘧疾復(fù)

8、發(fā)是指瘧疾初發(fā)患者紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲已被消滅，未經(jīng)蚊媒傳播感染，經(jīng)過數(shù)周至年余，又出現(xiàn)瘧疾發(fā)作。4貧血貧血，瘧疾發(fā)作數(shù)次后，可出現(xiàn)貧血。懷孕婦女和兒童最常見，流行區(qū)的高死亡率與嚴(yán)重貧血有關(guān)。5脾腫大初發(fā)患者多在發(fā)作3-4天后，脾開始腫大。6兇險(xiǎn)型瘧疾兇險(xiǎn)型瘧疾臨床表現(xiàn)復(fù)雜，常見的有腦型和超高熱型，多表現(xiàn)為持續(xù)高燒、全身衰竭、意識(shí)障礙、呼吸窘迫、多發(fā)性驚厥、昏迷、肺水腫、異常出血、黃疸、腎功能衰竭、血紅蛋白尿和惡性貧血等。兇險(xiǎn)型瘧疾來勢兇猛，若不能及時(shí)治療，死亡率很高。7瘧性腎病為瘧原蟲抗原與抗體所形成的免疫復(fù)合物沉積于腎小球毛細(xì)血管基底膜上所致。8先天性瘧疾：指胎兒由母體得到感染。9輸血瘧疾：由

9、輸血引起的瘧疾。七實(shí)驗(yàn)診斷1病原學(xué)診斷厚薄血膜染色鏡檢是目前最常用的方法。從受檢者外周血液中檢出瘧原蟲是確診的最可靠依據(jù)，最好在服藥以前取血檢查。取外周血制作厚薄血膜，經(jīng)姬氏或瑞氏染液染色后鏡檢查找瘧原蟲。薄血膜中瘧原蟲形態(tài)完整、典型，容易識(shí)別和鑒別蟲種，但原蟲密度低時(shí)，容易漏檢。厚血膜由于原蟲比較集中，易檢獲，但染色過程中紅細(xì)胞溶解，原蟲形態(tài)有所改變，蟲種鑒別較困難。2免疫學(xué)診斷因?yàn)槲覜]聽所以我也不懂3分子生物學(xué)技術(shù)PCR和核酸探針已用于瘧疾的診斷，分子生物學(xué)檢測技術(shù)的最突出的優(yōu)點(diǎn)是對低原蟲血癥檢出率較高。八流行病學(xué)1流行概況近200年來，隨著流行病學(xué)的進(jìn)步，大部分致命傳染病已被消滅，但瘧疾

10、仍是橫亙在人類生命健康面前的一道可怕鴻溝據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球大約40%的人口受瘧疾威脅，每年有3.5億至5億人感染瘧疾，超過100萬人死亡。作為世界上最嚴(yán)重的傳染病之一，早在2000年前，瘧疾的陰影就在全世界飄散。公元5世紀(jì)，強(qiáng)盛的羅馬帝國版圖不斷擴(kuò)大，然而，一場瘟疫卻毫無征兆地襲來，每天奪去數(shù)千人的生命，一半居民死于此病。在中國長江以南地區(qū)，歷史上曾發(fā)生過多次瘧疾大流行。20世紀(jì)初的云南思茅，曾有3萬人口，當(dāng)瘧疾在這個(gè)地區(qū)反復(fù)流行30年后，到新中國成立前只剩900多人。所有的瘧原蟲都發(fā)源于非洲，至今非洲仍然是受瘧疾威脅最嚴(yán)重的地區(qū)。有人甚至將歐洲殖民者首先征服的是萬里之外的美洲，而不是距

11、離更近的非洲的原因，歸結(jié)為瘧疾對入侵者的強(qiáng)大殺傷力。2流行環(huán)節(jié) 不出聲默默跳過九防治方法1對瘧疾的認(rèn)識(shí)在無法通過科學(xué)手段確定傳染源的情況下，古人認(rèn)為瘧疾是通過空氣傳播的。古代中醫(yī)認(rèn)為瘧疾由感受瘧邪引起，將瘧邪亦稱為瘴毒或瘴氣。人患瘧疾后，會(huì)出現(xiàn)急劇高燒、全身出汗、時(shí)冷時(shí)熱，故中國人又稱瘧疾為“打擺子”。隨著醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，人們認(rèn)識(shí)疾病的能力有了很大提高。1880年，法國軍醫(yī)拉弗朗在檢查瘧疾患者時(shí)，偶然用顯微鏡發(fā)現(xiàn)了一種月牙形蟲體，由此找到了導(dǎo)致瘧疾的真兇“瘧原蟲”。他因發(fā)現(xiàn)瘧原蟲而被授予1907年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1892年，英國醫(yī)生羅斯在剛吸過瘧疾病人血的按蚊的胃里，發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個(gè)

12、瘧原蟲卵囊。因此證實(shí)蚊子就是瘧原蟲傳播的“罪魁”。羅斯因這一發(fā)現(xiàn)被授予1902年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。2抗瘧藥研究史實(shí)際上，在瘧原蟲被發(fā)現(xiàn)的幾百年前，人類就發(fā)現(xiàn)了較為有效的抗瘧藥物。在東漢時(shí)期集結(jié)整理成書的神農(nóng)本草經(jīng)中，最早明確記載了植物常山有治瘧的功效。1630年，西班牙傳教士朱安·魯珀到秘魯?shù)挠〉诎膊柯浒l(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)厝擞靡环N叫“金雞納”的熱帶植物的樹皮，治療瘧疾有效，他把這一發(fā)現(xiàn)記錄下來，并由此傳播。1693年，康熙患瘧疾久治不愈，傳教士獻(xiàn)上金雞納提煉出的藥物，康熙很快被治愈，金雞納的特效藥也在中國獲得傳播。但金雞納樹種植難度大，本身具有嚴(yán)重的副作用，有時(shí)比瘧疾更致命。直到1820年

13、，一位法國醫(yī)生在金雞納樹皮中提純出了有效抗瘧成分kuí奎寧后，人類似乎找到了一只“抗瘧”的盾牌。 一戰(zhàn)爆發(fā)，美國從海上封鎖了印度尼西亞的爪哇島，切斷了歐洲對奎寧這一重要戰(zhàn)略物資的供應(yīng)。無奈，德國只好通過化學(xué)合成發(fā)明了與天然奎寧化學(xué)結(jié)構(gòu)相近的人工合成抗瘧藥氯喹kuí。1960年，氯喹和其他抗瘧藥的治愈率接近95%以上，但是幾年后降至20%。瘧疾再次露出猙獰面孔。3青蒿素的發(fā)現(xiàn)1967年，針對熱帶地區(qū)遭受瘧疾侵害的嚴(yán)峻形勢，一項(xiàng)研制抗瘧新藥的行動(dòng)在中國緊急展開，項(xiàng)目代號(hào)“523”。代表了國家意志，全國60個(gè)科研機(jī)構(gòu)、500多人，組成了分工合作的科研隊(duì)伍。項(xiàng)目組確定了兩個(gè)方向：一

14、方面按現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研制新藥的途徑，篩選、合成新的化合物；另一方面則是集中較多的人力，從中醫(yī)藥尋找新藥的突破口。研究團(tuán)隊(duì)投入了大量的人力物力，先后經(jīng)歷了“從千萬種記載藥材中篩選抗瘧藥方”、“從復(fù)方的抗瘧配方中篩選出有效成分”、“研究得出明確化學(xué)機(jī)構(gòu)的有效單體”等艱苦的過程。藥物研究成本很高，無論是時(shí)間成本，還是人力、物力成本。523項(xiàng)目組從古代醫(yī)書中收集到上千個(gè)治療瘧疾的驗(yàn)方，有目標(biāo)地篩選草藥5000多種。當(dāng)時(shí)美國的策略也是廣泛篩選，并且投入了幾個(gè)億。這時(shí)，北京中藥研究所發(fā)現(xiàn)一味名叫“青蒿”的中草藥對鼠瘧原蟲抑制率非常高。青蒿，屬菊科，原產(chǎn)于我國，后被許多國家栽培，一年生草本植物，在我國南北方很常見

15、。中國人應(yīng)用青蒿治病由來已久，距今2000多年的帛書五十二病方中清晰地記載了用青蒿治病的藥方。但是對于研制新藥，發(fā)現(xiàn)只是開始。中藥通常根據(jù)中醫(yī)辨證施治的原則，幾味、十幾味甚至幾十味地配伍，單體成分與功效并不清晰。按照現(xiàn)代藥物研究理論，只有成分明確、藥效清晰的化合物，才能成為現(xiàn)代藥物。所以，首先要找到具有明確化學(xué)結(jié)構(gòu)的有效單體。1971年，在經(jīng)歷了190次失敗后，屠呦呦終于獲得了對動(dòng)物體內(nèi)瘧原蟲抑制率100%的青蒿中性提取物。用乙醚提取青蒿素，至今被認(rèn)為是當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物有效性的關(guān)鍵所在，這也是屠呦呦最大的原創(chuàng)性貢獻(xiàn)。研究并非從此一帆風(fēng)順。提取物在動(dòng)物和臨床實(shí)驗(yàn)中效果并不理想，抗瘧效果不穩(wěn)定，

16、毒副作用嚴(yán)重。大協(xié)作的研發(fā)模式發(fā)揮了作用，云南、山東的研究出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)。1973年，云南省藥物研究所研究人員在云南大學(xué)校園里發(fā)現(xiàn)一種叫做“苦蒿”的植物，云南藥物研究所提取了苦蒿的有效單體，動(dòng)物試驗(yàn)及人體試驗(yàn)都沒有毒性，效果居然出奇的好。山東省中醫(yī)藥研究所也從本省一種蒿類植物中提取到有效單體，效果一樣出色。經(jīng)認(rèn)定，云南和山東發(fā)現(xiàn)的蒿類植物都屬“黃花蒿”。中藥傳統(tǒng)上將“黃花蒿”和“青蒿”統(tǒng)稱為“青蒿”。但真正含有有效抗瘧成分的是黃花蒿。因?yàn)榍噍锸莻鹘y(tǒng)中藥中一直使用的名稱，最終中國藥典按中藥稱謂習(xí)慣，正式定名為“青蒿素”，而否定了“黃蒿素”的叫法。因?yàn)樵颇霞竟?jié)不適宜，大隊(duì)人馬來到四川，令人驚喜的是四川的青蒿其青蒿素含量竟高達(dá)千分之三，遠(yuǎn)高于其他地區(qū)的萬分之三。一批青蒿素由此制成。時(shí)隔不久，云南耿馬爆發(fā)了惡性瘧疾。醫(yī)務(wù)人員在給患者服用了氯喹后，效果不佳，抗藥明顯，青蒿素臨床實(shí)驗(yàn)緊急展開。經(jīng)過18例臨床用藥，醫(yī)務(wù)人員驚嘆，青蒿素完全能夠治愈惡性瘧疾，效果堪稱神奇，且安全、低毒、起效快，遠(yuǎn)超氯喹等傳統(tǒng)抗瘧藥。1976年，柬埔寨爆發(fā)瘧疾，抗藥嚴(yán)重，疫情失控。青蒿素顯示出了“神藥”的功效，將大批生命從死亡線上拉回。與青蒿素站在同一起跑線上的、美國投資頗巨、備受矚目的抗瘧新藥化