犬急毒、長(zhǎng)毒觀察

1、犬急性毒性試驗(yàn)體征觀察方法犬急毒實(shí)驗(yàn)記錄犬急性毒性試驗(yàn)犬急性毒性試驗(yàn) 基本概念：動(dòng)物一次或24小時(shí)內(nèi)多次給予受試物后，一定時(shí)間內(nèi)所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。意義： 闡明受試物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意義。 并為長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)及劑量設(shè)計(jì)提供參考。 一、受試物 二、動(dòng)物 三、給藥途徑 四、給藥劑量水平 五、觀察時(shí)間及指標(biāo) 六、病理學(xué)檢查 禁止用大動(dòng)物犬、猴等測(cè)定LD50。代之以少量動(dòng)物作仔細(xì)的臨床觀察，化驗(yàn)檢查和病理檢查。犬常用實(shí)驗(yàn)方法 1近似致死劑量法（用于非嚙齒類(lèi)動(dòng)物） 一般采用6只健康動(dòng)物，犬年齡為4-6月齡。 根據(jù)小動(dòng)物的毒性試驗(yàn)結(jié)果，受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和其它有關(guān)資料，估計(jì)可能引起

2、毒性和死亡的劑量范圍。按50%遞增法，設(shè)計(jì)出含數(shù)個(gè)劑量的劑量序列表。 根據(jù)估計(jì)，由劑量序列表中找出可能的致死劑量范圍，在此范圍內(nèi)，每間隔一個(gè)劑量給一只動(dòng)物，測(cè)出最低致死劑量和最高非致死劑量，然后用二者之間的劑量給一只動(dòng)物。如果該劑量下動(dòng)物未發(fā)生死亡，則該劑量與最低致死劑量之間的范圍為近似致死劑量范圍；如果該劑量下動(dòng)物死亡，則該劑量與最高非致死劑量間的范圍為近似致死劑量范圍。 2 最大給藥量法；對(duì)于一些低毒的受試物可采用此法。在合理的最大給藥濃度及給藥體積的前提下，以允許的最大劑量單次給藥或24小時(shí)內(nèi)多次給藥（劑量一般不超過(guò)5g/kg），觀察動(dòng)物出現(xiàn)的反應(yīng)。觀察時(shí)間及指標(biāo) 給藥后密切觀察4-6小

3、時(shí)，之后每天觀察1-2次，連續(xù)觀察至少14天。以便能觀察到毒性反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間及恢復(fù)時(shí)間、動(dòng)物死亡時(shí)間等。 一般指標(biāo)：外觀、行為、對(duì)刺激的反應(yīng)、分泌物、排泄物等。 動(dòng)物死亡情況：時(shí)間、頻死期反應(yīng)等。 動(dòng)物體重變化。 記錄所有死亡情況，出現(xiàn)的癥狀、嚴(yán)重程度等。 死亡動(dòng)物檢查：試驗(yàn)過(guò)程中因?yàn)l死而處死的動(dòng)物、死亡的動(dòng)物均應(yīng)該進(jìn)行大體解剖，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)仍存活的動(dòng)物應(yīng)進(jìn)行大體解剖。 任何組織器官出現(xiàn)體積、顏色、質(zhì)地等改變時(shí)均應(yīng)記錄，并進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。 中樞神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)（自發(fā)活動(dòng)減少、增加，嗜睡、翻正反射消失，舔毛，躁動(dòng)，僵持，震顫，驚厥，共濟(jì)失調(diào)，異常運(yùn)動(dòng)等。） 植物神經(jīng)系統(tǒng)（瞳孔放大或縮小，腺體

4、分泌增加，流涎，豎毛，共濟(jì)失調(diào)，肌張力增加或減弱） 呼吸系統(tǒng)（鼻孔分泌物，呼吸急促、緩慢、腹式呼吸，喘息，窒息，紫紺等） 心血管系統(tǒng)（心動(dòng)過(guò)速、過(guò)緩，血管擴(kuò)張或收縮，心輸出改變，心律失常等） 胃腸道系統(tǒng)（糞便堅(jiān)硬，干燥，量少，便秘，腹瀉，水樣便，嘔吐，惡心，干嘔等） 泌尿系統(tǒng)（血尿，多尿） 眼睛（流淚，眼球突出，上瞼下垂，血性淚液，眨眼，角膜混濁，虹膜炎，結(jié)膜炎等） 皮膚，被毛，水腫，發(fā)紅，皮疹，炎癥，被毛豎立，色黃等。 最小致死量（MLD）指藥物在最低劑量組的一群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的劑量。LD10，LD5。 最大非致死量（MNLD）指藥物不引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的最大劑量，LD0 近似致

5、死量（ALD）是介于最小致死量（MLD）與最大非致死量（MNLD）之間的劑量。觀察指標(biāo) 1.籠內(nèi)觀察項(xiàng)目 安靜進(jìn)入飼養(yǎng)室，逐個(gè)觀察，如發(fā)現(xiàn)死亡，記錄死亡情況，迅速剖檢；瀕死動(dòng)物，做必要檢查，并迅速剖檢。外觀與被毛（立毛、脫毛）狀況；行動(dòng)、發(fā)聲、睡眠及活動(dòng)情況；振顫、痙攣及神經(jīng)反應(yīng)；呼吸雌鼠異常；體位，四肢狀態(tài)（姿勢(shì)）；糞性狀；嘔吐物有無(wú)、性狀；聽(tīng)覺(jué)異常；食欲與攝食量；條件反射、流涎、嘔吐、軟便等。 2.觸診及觀察 （1）一手從犬頸部抬起頭部，另一只手檢查角膜，結(jié)膜瞳孔狀態(tài)、流淚（性狀）有關(guān)；鼻涕有無(wú)（性狀）耳漏有無(wú)（性狀）。 （2）雙手打開(kāi)上下顎檢查牙齒、口腔黏膜、舌、口蓋、延后、頭色、齒色、唾液、口腔、異物。 （3）肛門(mén)外陰部周?chē)袩o(wú)污物。 （4