羅卓雅中國藥典版藥用輔料概述

1、1中國藥典2010年版藥用輔料概述2010.4.8.2中國藥典2010年版首次把對(duì)藥用輔料的通用要求放到附錄中。中國藥典2010年版新增藥用輔料品種幾乎翻了一番。中國藥典2010年版對(duì)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)總體要求大幅度提高。3一、中國藥典2010年版藥用輔料內(nèi)容介紹二、藥用輔料增修訂總體思路和過程三、藥典藥用輔料內(nèi)容解析四、藥典藥用輔料未完成尚需繼續(xù)的工作五、展望41、內(nèi)容匯總2、新增內(nèi)容3、修訂內(nèi)容5內(nèi)容匯總1、凡例要求二十二、制劑中使用的原料藥和輔料，均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定；本版藥典未收載者，必須制定符合藥用要求的標(biāo)準(zhǔn)，并需經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。2、附錄收載藥用輔料章節(jié)對(duì)藥用輔料進(jìn)行定義、

2、分類，對(duì)藥用輔料生產(chǎn)、貯存、應(yīng)用等作原則性要求。3、正文收載藥用輔料品種共收載藥用輔料品種132個(gè)。涵蓋了31種類別。6新增內(nèi)容1、新增附錄附錄 藥用輔料2、新增藥用輔料品種新增62個(gè)藥用輔料品種7修訂內(nèi)容修訂品種共修訂品種52個(gè)尚有18個(gè)品種未作修訂8內(nèi)容匯總內(nèi)容匯總新增新增修訂修訂刪除刪除移到正文第一部分移到正文第一部分附錄：藥用輔料新增品種：132個(gè)625211中國藥典2005年版收載藥用輔料72個(gè)91、本版藥典藥用輔料增修訂特點(diǎn)2、附錄中增加藥用輔料單章的思路3、大幅度增加藥用輔料收載數(shù)量的思路4、增修訂過程10增修訂特點(diǎn)1 1、收載數(shù)量大幅增加收載數(shù)量大幅增加本版藥典大幅度增加收載了

3、藥用輔料數(shù)量，2005年版藥典收載輔料72個(gè)，本版藥典共收載藥用輔料總數(shù)為132個(gè)，其中新增62個(gè)，另有2個(gè)品種1個(gè)本版藥典不再收載，另1個(gè)轉(zhuǎn)收入藥典正文第一部分品種中。11增修訂特點(diǎn)2、標(biāo)準(zhǔn)體例更為規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)體例更為規(guī)范（1）在品種正文中增加CAS號(hào)項(xiàng)目。95個(gè)品種有CAS號(hào)（新增48個(gè)，修訂47個(gè)）（2）對(duì)“類別”項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)范。類別項(xiàng)下均在藥用輔料后給出12種主要的用途。如：卡波姆，類別藥用輔料，軟膏基質(zhì)和釋放阻滯劑等。（3）盡可能收載“來源與制法”內(nèi)容。如：白凡士林，本品系從石油中得到的經(jīng)脫色處理的多種烴的半固體混合物12增修訂特點(diǎn)3 3、標(biāo)準(zhǔn)水平明顯提高標(biāo)準(zhǔn)水平明顯提高（1）檢測(cè)技術(shù)和分

4、析方法不斷提高。高效液相色譜法應(yīng)用比例大幅度增加（2）注重同系列品種的協(xié)調(diào)與統(tǒng)一。如：氧化鐵系列、聚山梨酯系列、司盤系列、聚乙二醇系列、磷酸鹽系列等（3）質(zhì)量控制項(xiàng)目大幅增加。如：硬脂酸增加氣相色譜法測(cè)定含量；倍他環(huán)糊精增加紅外光譜鑒別、光吸收雜質(zhì)、環(huán)己烷、微生物限度；甜菊素增加比旋度、雜質(zhì)吸光度、砷鹽13增修訂特點(diǎn)4、注重加強(qiáng)安全控制注重加強(qiáng)安全控制如：對(duì)明膠空心膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)重新進(jìn)行了修訂和完善，重點(diǎn)對(duì)安全性項(xiàng)目進(jìn)行控制，規(guī)定鉻的含量不得過2ppm。同時(shí)增加了亞硫酸鹽、環(huán)氧乙烷、對(duì)羥基苯甲酸酯類、氯乙醇等雜質(zhì)檢查項(xiàng)目。（2000年版的空心膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，由于缺乏針對(duì)性項(xiàng)目，難以控制非法廠商用劣

5、質(zhì)原料投料生產(chǎn)）2005版收載的藥用輔料三氯甲烷為毒性有機(jī)溶劑，大量研究數(shù)據(jù)表明其肝毒性非常強(qiáng)，本版藥典從安全性角度考慮，未予繼續(xù)收載。聚山梨酯80增加對(duì)毒性原料和中間體環(huán)氧乙烷與二氧六環(huán)的控制。增加砷鹽檢查。14增修訂特點(diǎn)5、總體要求藥用輔料總體要求藥用輔料本版藥典為適應(yīng)藥品監(jiān)督管理的需要，附錄首次收載藥用輔料單章，新增了對(duì)藥用輔料的總體要求，對(duì)藥用輔料進(jìn)行定義、分類，對(duì)藥用輔料生產(chǎn)、貯存、應(yīng)用等作原則性要求。15附錄中增加藥用輔料單章的思路目前國內(nèi)用于藥品生產(chǎn)的藥用輔料特點(diǎn)：1、缺乏統(tǒng)一的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)。2、具有藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的品種較少。3、輔料的分類比較籠統(tǒng)，不利于管理和使用；2005版

6、共分為15類4、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚有許多需要完善之處。5、輔料的適用范圍（給藥途徑）不明確。有必要在附錄中增加單章，制定藥用輔料的通用要求，對(duì)藥用輔料正確定義、分類，對(duì)質(zhì)量控制項(xiàng)目做出基本要求。16大幅度增加藥用輔料收載數(shù)量的思路藥用輔料的質(zhì)量影響和制約了我國制劑的水平。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國制劑使用的藥用輔料大約500多種，在2005版中國藥典中僅收載了72種。美國大約有1500種輔料在使用，大約50%已經(jīng)收載于USP/NF中歐洲有藥用輔料約3000種在使用，在各種藥典中收載也已經(jīng)達(dá)到50%。加大我國藥典中藥用輔料的收載具有重要意義。17大幅度增加藥用輔料收載數(shù)量的思路新增品種的遴選原則為：1、國

7、內(nèi)已生產(chǎn)的常用輔料品種；2、國內(nèi)制藥企業(yè)廣泛應(yīng)用的進(jìn)口輔料品種；3、已有食品或化工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國內(nèi)制藥企業(yè)廣泛應(yīng)用且標(biāo)準(zhǔn)較為成熟的輔料品種，可參照USP、JP、EP、BP適當(dāng)增加；4、開發(fā)新劑型所需要的的重要輔料品種且國外藥典（USP、JP、EP、BP）已收載品種。18增修訂過程增修訂流程：項(xiàng)目落實(shí)標(biāo)準(zhǔn)起草實(shí)驗(yàn)復(fù)核專業(yè)審核 網(wǎng)上公示統(tǒng)稿審定19附錄制訂過程沿用的原則1、參考國外藥典與IPEC的情況。2、掌握近年來相關(guān)部門召開有關(guān)輔料質(zhì)量控制及管理工作會(huì)議精神。3、遵循法規(guī)對(duì)藥用輔料的要求。4、綜合分析近年來收集的藥檢部門、輔料生產(chǎn)部門及應(yīng)用部門的意見，并大量查閱參考文獻(xiàn)5、充分利用已有的藥用輔料

8、標(biāo)準(zhǔn)工作基礎(chǔ)。20質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增修訂工作沿用的原則在制定藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)時(shí)既要考慮藥用輔料自身的安全性，也要考慮其影響制劑生產(chǎn)、質(zhì)量、安全性和有效性的性質(zhì)。試驗(yàn)內(nèi)容主要包括兩部分：1、與生產(chǎn)工藝及安全性有關(guān)的常規(guī)試驗(yàn)，如性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等項(xiàng)目；2、影響制劑性能的功能性試驗(yàn)，如粘度等。211、 對(duì)“附錄 藥用輔料”的解析2、新增品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容概況3、部分品種增修訂內(nèi)容22對(duì)“附錄 藥用輔料”的解析關(guān)于定義：藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評(píng)估，并且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。23對(duì)“附錄 藥用輔料”的解析關(guān)于分類：藥用輔料可從來

9、源、作用和用途、給藥途徑等進(jìn)行分類。來源作用和用途給藥途徑同一藥用輔料可用于不同給藥途徑的藥物制劑,且有不同的作用和用途。24對(duì)“附錄 藥用輔料”的解析關(guān)于原則性要求：對(duì)藥用輔料生產(chǎn)、貯存、應(yīng)用等作原則性要求。 生產(chǎn)藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求；注射劑用藥用輔料應(yīng)符合注射用質(zhì)量要求。25對(duì)“附錄 藥用輔料”的解析 安全性要求：經(jīng)安全性評(píng)估對(duì)人體無毒害作用 ； 穩(wěn)定性要求：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易受溫度、pH值、保存時(shí)間等的影響 ；“惰性要求”：與主藥及輔料之間無配伍禁忌，不影響制劑的檢驗(yàn)，或可按允許的方法除去對(duì)制劑檢驗(yàn)的影響。26對(duì)“附錄 藥用輔料”的解析質(zhì)量要求：藥用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)建立在經(jīng)

10、主管部門確認(rèn)的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝以及原材料的來源等基礎(chǔ)上，上述影響因素任何之一發(fā)生變化，均應(yīng)重新確認(rèn)藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性；藥用輔料可用于多種給藥途徑，同一藥用輔料用于給藥途徑不同的制劑時(shí)，其用量和質(zhì)量要求亦不相同 。27對(duì)“附錄 藥用輔料”的解析 標(biāo)準(zhǔn)制定要求：制定藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)既要考慮藥用輔料自身的安全性，也要考慮影響制劑生產(chǎn)、質(zhì)量、安全性和有效性的性質(zhì)。 根據(jù)不同的生產(chǎn)工藝及用途，藥用輔料的殘留溶劑、微生物限度或無菌應(yīng)符合要求；注射用藥用輔料的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等應(yīng)符合要求 28對(duì)“附錄 藥用輔料”的解析包裝要求：藥用輔料的包裝上應(yīng)注明為“藥用輔料”，且藥用輔料的適用范圍（給藥途徑）、包裝規(guī)格及貯藏要求應(yīng)在包裝上予以明確2962個(gè)新增品種質(zhì)量控制項(xiàng)目設(shè)置情況項(xiàng)目名稱項(xiàng)目名稱項(xiàng)目數(shù)項(xiàng)目數(shù)CAS號(hào)48來源制法36鑒別項(xiàng)136檢查項(xiàng)457其中雜質(zhì)控制檢查項(xiàng)348含量測(cè)定項(xiàng)39采用GC或HPLC進(jìn)行控制質(zhì)量的品種數(shù)30采用對(duì)照品控制質(zhì)量的品種數(shù)353052個(gè)修訂品種項(xiàng)目修訂情況修訂項(xiàng)目修訂項(xiàng)目修訂情況修訂情況增訂CAS號(hào)47修訂來源制法或性狀39新增或修訂鑒別項(xiàng)36新增或修訂檢查項(xiàng)137