藥品化學(xué)檢驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)

1、藥品化學(xué)檢驗(yàn)藥品化學(xué)檢驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)基礎(chǔ)知識(shí) 化學(xué)室：陳尚昆化學(xué)室：陳尚昆一、藥品標(biāo)準(zhǔn)概述一、藥品標(biāo)準(zhǔn)概述n1.1、藥品：是用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥?；瘜W(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。n1.2、藥品標(biāo)準(zhǔn)：系根據(jù)藥物來(lái)源、制藥工藝等生產(chǎn)及貯存過(guò)程中的各個(gè)環(huán)節(jié)所制定的、用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。n1.3、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：是由國(guó)家政府制定并頒：是由國(guó)家政府制定并頒布的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，系國(guó)家站在公眾立場(chǎng)為

2、布的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，系國(guó)家站在公眾立場(chǎng)為保證藥品質(zhì)量而規(guī)定的藥品所必須達(dá)到的最保證藥品質(zhì)量而規(guī)定的藥品所必須達(dá)到的最基本的技術(shù)要求。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是基本的技術(shù)要求。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是強(qiáng)制性強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)，不能達(dá)到國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求的藥品，即被視不能達(dá)到國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求的藥品，即被視為不符合法定要求的藥品，因而不得作為藥為不符合法定要求的藥品，因而不得作為藥品銷(xiāo)售或使用。法定的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)有：品銷(xiāo)售或使用。法定的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)有：藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)概述概述 藥品標(biāo)準(zhǔn)概述藥品標(biāo)準(zhǔn)概述n1.3.1 中國(guó)藥典中國(guó)藥典n現(xiàn)版藥典為現(xiàn)版藥典為2010年版，分一部、二部和三部。年版，分一部、二部和三部。n其中一部收載藥材及飲片

3、、植物油脂和提取物、成其中一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；方制劑和單味制劑等；n 二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等；藥品以及藥用輔料等；n 三部收載生物制品。三部收載生物制品。n1.3.2 局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)n國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡(jiǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡(jiǎn)稱(chēng)局頒標(biāo)準(zhǔn)，包括編纂成冊(cè)出版發(fā)行以稱(chēng)局頒標(biāo)準(zhǔn)，包括編纂成冊(cè)出版發(fā)行以及單一品種的標(biāo)準(zhǔn)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)及單一品種的標(biāo)準(zhǔn)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行。督管理局頒布執(zhí)行。藥品標(biāo)準(zhǔn)概述藥品標(biāo)準(zhǔn)概述n2.1、藥典包括

4、、藥典包括凡例、標(biāo)準(zhǔn)正文、附錄凡例、標(biāo)準(zhǔn)正文、附錄等內(nèi)容。凡等內(nèi)容。凡例中的有關(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力；正文部例中的有關(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力；正文部分為所收載的藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；附錄包括分為所收載的藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；附錄包括制劑通則、通用檢驗(yàn)方法和指導(dǎo)原則。制劑通則、通用檢驗(yàn)方法和指導(dǎo)原則。n2.2、2010年版藥典凡例共三十八條。下面介紹年版藥典凡例共三十八條。下面介紹與檢驗(yàn)相關(guān)的重點(diǎn)條款：與檢驗(yàn)相關(guān)的重點(diǎn)條款：二、中國(guó)藥典介紹二、中國(guó)藥典介紹n2.2.1 第十五條：性狀項(xiàng)下記載藥品的外觀(guān)、第十五條：性狀項(xiàng)下記載藥品的外觀(guān)、臭、味，溶解度以及物理常數(shù)等。臭、味，溶解度以及物理常

5、數(shù)等。n溶解度溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。是藥品的一種物理性質(zhì)。n物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、比旋度物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、比旋度等，測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有等，測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別鑒別意義，也反意義，也反映藥品的映藥品的純度純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。一。中國(guó)藥典介紹中國(guó)藥典介紹n2.2.2 第十六條：鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，僅反第十六條：鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，僅反映該藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等性質(zhì)的特征，映該藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等性質(zhì)的特征，不完全代表對(duì)該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。不完全代表對(duì)該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。n2.2.3 第

6、十七條：檢查項(xiàng)下包括反映藥品的第十七條：檢查項(xiàng)下包括反映藥品的安全性安全性與與有效性有效性的試驗(yàn)方法和限度均一性與純度等制備的試驗(yàn)方法和限度均一性與純度等制備工藝要求等內(nèi)容；對(duì)于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項(xiàng)工藝要求等內(nèi)容；對(duì)于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，系指該藥品在按既定工藝進(jìn)行生產(chǎn)和正常貯目，系指該藥品在按既定工藝進(jìn)行生產(chǎn)和正常貯藏過(guò)程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)；改藏過(guò)程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)；改變生產(chǎn)工藝時(shí)需要另考慮增、修訂有關(guān)項(xiàng)目。變生產(chǎn)工藝時(shí)需要另考慮增、修訂有關(guān)項(xiàng)目。中國(guó)藥典介紹中國(guó)藥典介紹n2.2.4 第十八條：含量測(cè)定項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，用于測(cè)定第十八條：含量測(cè)定項(xiàng)下規(guī)定

7、的試驗(yàn)方法，用于測(cè)定原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用化學(xué)、儀器或生化學(xué)、儀器或生物測(cè)定物測(cè)定方法。方法。n2.2.5 第二十條：制劑的規(guī)格，系指每一支、片或其他每一第二十條：制劑的規(guī)格，系指每一支、片或其他每一個(gè)單位制劑中含有個(gè)單位制劑中含有主藥的重量（或效價(jià)）或含量的（）或主藥的重量（或效價(jià)）或含量的（）或裝裝量；注射液項(xiàng)下如為量；注射液項(xiàng)下如為“1ml:10mg”，系指，系指1ml中含有主中含有主藥藥10mg。n2.2.6 貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系對(duì)藥品貯存與保管的基本要求。貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系對(duì)藥品貯存與保管的基本要求。有名詞術(shù)語(yǔ)表示，例如：密閉有名詞

8、術(shù)語(yǔ)表示，例如：密閉 系指將容器密閉，以防止塵系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；土及異物進(jìn)入；n 陰涼處陰涼處 系指不超過(guò)系指不超過(guò)20；n 涼暗處涼暗處 系指避光并不超過(guò)系指避光并不超過(guò)20；n 常溫常溫 系指系指1030。中國(guó)藥典介紹中國(guó)藥典介紹n2.2.7 第二十五條第二十五條 原料藥的含量（），除另有注原料藥的含量（），除另有注明者外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為明者外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100以上時(shí)，以上時(shí)，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)系指用本藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真

9、實(shí)含有量，如未規(guī)定上限時(shí)，系指有量，如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò)不超過(guò)101.0。n2.2.8 第二十六條第二十六條 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品n標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。n對(duì)照品除另有規(guī)定外，均按對(duì)照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無(wú)水物）干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)進(jìn)行計(jì)算后使用。行計(jì)算后使用。中國(guó)藥典介紹中國(guó)藥典介紹中國(guó)藥典介紹中國(guó)藥典介紹n2.2.9 計(jì)量單位計(jì)量單位n（1）、滴定液和試液的濃度，以）、滴定液和試液的濃度，以mol/L(摩爾升摩爾升)表示表示者，其濃度要求者，其濃度要求精

10、密標(biāo)定精密標(biāo)定的滴定液用的滴定液用“XXX滴定液滴定液（YYYmol/L）表示；作其他用途不需要精密標(biāo)定其濃度）表示；作其他用途不需要精密標(biāo)定其濃度時(shí)，用時(shí)，用“YYYmol/L XXX溶液溶液”表示。表示。n（2）、溫度以攝氏度（）、溫度以攝氏度（）表示：）表示：n水浴溫度水浴溫度 除另有規(guī)定外，均指除另有規(guī)定外，均指98100n熱水熱水 系指系指7080n室溫室溫 系指系指1030n放冷放冷 系指放冷至室溫系指放冷至室溫n（3）百分比n （g/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；n （ml/ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；n （ml/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫

11、升； n (g/ml) 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。n（4）液體的滴，系指在20時(shí)，以1.0ml水為滴進(jìn)行換算。n（5）溶液后標(biāo)示的（110）等符號(hào)，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液。中國(guó)藥典介紹中國(guó)藥典介紹n（6）乙醇未指明濃度時(shí)，均系指）乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95（ml/ml）的乙醇。）的乙醇。n2.2.10 取樣量和試驗(yàn)精度取樣量和試驗(yàn)精度n （1）試驗(yàn)中供試品與試藥等）試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱(chēng)重稱(chēng)重”或或“量取量取”的量，的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來(lái)均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)

12、數(shù)值的有效數(shù)位來(lái)確定：確定：n 如稱(chēng)取如稱(chēng)取0.1g， 系指稱(chēng)取重量可為系指稱(chēng)取重量可為0.060.14g；n 稱(chēng)取稱(chēng)取2g， 系指稱(chēng)取重量可為系指稱(chēng)取重量可為1.52.5g；n 稱(chēng)取稱(chēng)取2.0g， 系指稱(chēng)取重量可為系指稱(chēng)取重量可為1.952.05g；n 稱(chēng)取稱(chēng)取2.00g， 系指稱(chēng)取重量可為系指稱(chēng)取重量可為1.9952.005g。中國(guó)藥典介紹中國(guó)藥典介紹n（2）精密稱(chēng)定精密稱(chēng)定 系指稱(chēng)取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的系指稱(chēng)取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；千分之一；n 稱(chēng)定稱(chēng)定 系指稱(chēng)取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的系指稱(chēng)取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一百分之一；n 精密量取精密量取 系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)

13、符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求；中對(duì)該體積移液管的精度要求； 量取量取 系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。選用量具。 取用量為取用量為“約約”若干若干時(shí)，系指取樣量不得超過(guò)規(guī)定時(shí)，系指取樣量不得超過(guò)規(guī)定量的量的10。中國(guó)藥典介紹中國(guó)藥典介紹n（3）恒重）恒重 除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在或熾灼后的重量差異在0.3mg以下以下的重量；的重量；n 干燥至恒重的第二次及以后各次稱(chēng)重均應(yīng)在規(guī)定條件下干燥至恒重的第二次及以后各次稱(chēng)重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)

14、干燥繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行；小時(shí)后進(jìn)行；n 熾灼至恒重的第二次稱(chēng)重應(yīng)在繼續(xù)熾灼熾灼至恒重的第二次稱(chēng)重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。分鐘后進(jìn)行。n （4）試驗(yàn)中規(guī)定）試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無(wú)水物、或無(wú)溶劑）按干燥品（或無(wú)水物、或無(wú)溶劑）計(jì)算計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外時(shí)，除另有規(guī)定外 ，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按檢查項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。檢查項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。 中國(guó)藥典介紹中國(guó)藥典介紹n（5）試驗(yàn)中的）試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)空白試驗(yàn)”，系指在

15、不加供試品，系指在不加供試品或以等量的溶劑替代供試液的情況下，按同法操或以等量的溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；作所得的結(jié)果； n （6）含量測(cè)定中的）含量測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正驗(yàn)校正”，系指按供試品所耗滴定液量（，系指按供試品所耗滴定液量（ml）與）與空白試驗(yàn)中所耗滴定液量空白試驗(yàn)中所耗滴定液量(ml)之差進(jìn)行計(jì)算。之差進(jìn)行計(jì)算。n （7） 試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫室溫下下進(jìn)行；進(jìn)行； n 溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有明顯影響者，除另有溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有明顯影響者，除另有規(guī)定為應(yīng)以規(guī)定為應(yīng)以252為準(zhǔn)。為準(zhǔn)

16、。中國(guó)藥典介紹中國(guó)藥典介紹n（8） 試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純?cè)囼?yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水?；?。n 酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。冷至室溫的水。n（9） 酸堿性試驗(yàn)時(shí)，如未指明用何種指示酸堿性試驗(yàn)時(shí)，如未指明用何種指示劑，均系指劑，均系指石蕊石蕊試紙。試紙。中國(guó)藥典介紹中國(guó)藥典介紹n3.1、實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源、實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源n在藥品檢驗(yàn)工作中，尤其在含量測(cè)定中，經(jīng)常提到誤在藥品檢驗(yàn)工作中，尤其在含量測(cè)定中，經(jīng)常提到誤差，什么是誤差，誤差的分類(lèi)以及誤差產(chǎn)生的原因，差，什么是誤差，誤差的分類(lèi)以及誤差產(chǎn)生的原因，如何消除和減少誤差，使檢

17、驗(yàn)結(jié)果更加準(zhǔn)確可靠，這如何消除和減少誤差，使檢驗(yàn)結(jié)果更加準(zhǔn)確可靠，這些問(wèn)題是分析工作者首先考慮的問(wèn)題。些問(wèn)題是分析工作者首先考慮的問(wèn)題。n3.1.1、什么是誤差、什么是誤差n 任何分析測(cè)量所得的結(jié)果，總是和已知的真實(shí)含量任何分析測(cè)量所得的結(jié)果，總是和已知的真實(shí)含量或多或少有些差別，這些差別在分析上叫誤差。或多或少有些差別，這些差別在分析上叫誤差。三、實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估三、實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估n3.1.2、誤差的分類(lèi)及其產(chǎn)生的原因、誤差的分類(lèi)及其產(chǎn)生的原因n 根據(jù)誤差的性質(zhì)，可將誤差分為三類(lèi)：根據(jù)誤差的性質(zhì)，可將誤差分為三類(lèi)：系統(tǒng)誤差、偶然系統(tǒng)誤差、偶然

18、誤差、過(guò)失誤差。誤差、過(guò)失誤差。n3.1.2.1 系統(tǒng)誤差系統(tǒng)誤差n 系統(tǒng)誤差又稱(chēng)可測(cè)誤差。它是由某種固定的原因所造成系統(tǒng)誤差又稱(chēng)可測(cè)誤差。它是由某種固定的原因所造成的，一般有固定的方向（正或負(fù)）和大小，重復(fù)進(jìn)行測(cè)定的，一般有固定的方向（正或負(fù)）和大小，重復(fù)進(jìn)行測(cè)定時(shí)重復(fù)出現(xiàn)。時(shí)重復(fù)出現(xiàn)。n 產(chǎn)生原因：產(chǎn)生原因：（1）儀器和試劑引起的誤差，如容量瓶刻度）儀器和試劑引起的誤差，如容量瓶刻度不準(zhǔn)，試劑不純等；（不準(zhǔn)，試劑不純等；（2）方法誤差，所選方法不恰當(dāng)引）方法誤差，所選方法不恰當(dāng)引起；（起；（3）操作誤差）操作誤差 ，操作不當(dāng)引起的誤差。，操作不當(dāng)引起的誤差。n 消除系統(tǒng)誤差方法消除系統(tǒng)誤差

19、方法（1）校準(zhǔn)儀器）校準(zhǔn)儀器 （2）對(duì)照試驗(yàn)）對(duì)照試驗(yàn) （3）空白試驗(yàn)空白試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估n 3.1.2.2 偶然誤差偶然誤差n 偶然誤差又稱(chēng)不可定誤差偶然誤差又稱(chēng)不可定誤差。它是由一些不確定。它是由一些不確定的偶然因素所引起的。如測(cè)定環(huán)境溫度、濕度變的偶然因素所引起的。如測(cè)定環(huán)境溫度、濕度變化等?；?。n 特點(diǎn)：有時(shí)大有時(shí)小，有時(shí)正有時(shí)負(fù)；特點(diǎn)：有時(shí)大有時(shí)小，有時(shí)正有時(shí)負(fù)；n規(guī)律：絕對(duì)值相同的正、負(fù)誤差出現(xiàn)的概率大體規(guī)律：絕對(duì)值相同的正、負(fù)誤差出現(xiàn)的概率大體相等；相等；n消除偶然誤差方法消除偶然誤差方法：通過(guò)增加平行測(cè)定次數(shù)，減：通過(guò)增加平行測(cè)定次數(shù)，減免測(cè)量結(jié)果

20、中的偶然誤差。免測(cè)量結(jié)果中的偶然誤差。n3.1.2.3 過(guò)失誤差過(guò)失誤差n 過(guò)失誤差是指工作中的差錯(cuò)，是由于工作過(guò)失誤差是指工作中的差錯(cuò)，是由于工作粗枝大葉，不按操作規(guī)程辦事等原因造成粗枝大葉，不按操作規(guī)程辦事等原因造成的。的。n 這類(lèi)誤差在工作中應(yīng)該屬于責(zé)任事故，是這類(lèi)誤差在工作中應(yīng)該屬于責(zé)任事故，是不允許存在的。不允許存在的。n總之，杜絕過(guò)失誤差、校正系統(tǒng)誤差、控總之，杜絕過(guò)失誤差、校正系統(tǒng)誤差、控制偶然誤差，測(cè)定的數(shù)據(jù)才是可靠的。制偶然誤差，測(cè)定的數(shù)據(jù)才是可靠的。實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估n 3.2、實(shí)驗(yàn)誤差的評(píng)估、實(shí)驗(yàn)誤差的評(píng)估n 3.2.1 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度 是指測(cè)量值與真

21、值接近的程度。測(cè)量值是指測(cè)量值與真值接近的程度。測(cè)量值與真值越接近，測(cè)量的誤差就越小，準(zhǔn)確度就越高。與真值越接近，測(cè)量的誤差就越小，準(zhǔn)確度就越高。n通常用絕對(duì)誤差和相對(duì)誤差來(lái)表示。通常用絕對(duì)誤差和相對(duì)誤差來(lái)表示。n 絕對(duì)誤差測(cè)量值真值絕對(duì)誤差測(cè)量值真值n n 測(cè)量值真值測(cè)量值真值n相對(duì)誤差相對(duì)誤差100 n 真值真值 實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估n 3.2.2 精密度精密度 表示平行測(cè)量的各測(cè)量值之間互相接近表示平行測(cè)量的各測(cè)量值之間互相接近的程度。的程度。 通常用絕對(duì)偏差、相對(duì)偏差和相對(duì)平均偏差、通常用絕對(duì)偏差、相對(duì)偏差和相對(duì)平均偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，多數(shù)用相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏

22、差，多數(shù)用相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）來(lái)表示。）來(lái)表示。n絕對(duì)偏差（絕對(duì)偏差（d）測(cè)量值平均值）測(cè)量值平均值 n dxix平均平均 n n相對(duì)偏差絕對(duì)偏差平均值相對(duì)偏差絕對(duì)偏差平均值100 ndx平均平均100（xix平均平均）x平均平均100實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估n相對(duì)平均偏差：nd平均/x平均100n（xi-x平均）/nx平均100n標(biāo)準(zhǔn)偏差（s） nS=(X1X平均)2(X2X平均)2(XnX平均)2/(n1)n相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）n RSDS/X平均100實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估例如：一分析人員標(biāo)定某滴定液的濃度，例如：一分析人員標(biāo)定某滴定液的濃度，平行操

23、作平行操作4次，結(jié)果為次，結(jié)果為0.1010；0.1012；0.1014；0.1013mol/L，計(jì)算測(cè)定的，計(jì)算測(cè)定的平均值、相對(duì)平均偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。平均值、相對(duì)平均偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估平均值 x平均（0.10100.10120.10140.1013 /4 0.1012mol/L平均偏差 d平均（0.00020.00000.00020.0001)/4 0.0001mol/Ln相對(duì)平均偏差 d平均x平均0.00010.1012100 0.1n標(biāo)準(zhǔn)偏差s=(0.0002)2+(0.0000)2+(0.0002)2+(0.0001)2/(4-1)n=0.

24、0002 mol/Ln相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差 RSD0.00020.10121000.2實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估n3.2.3 準(zhǔn)確度與精密度的關(guān)系準(zhǔn)確度與精密度的關(guān)系n 準(zhǔn)確度高，要求精密度一定高；但精密準(zhǔn)確度高，要求精密度一定高；但精密度好，準(zhǔn)確度不一定高。度好，準(zhǔn)確度不一定高。n 準(zhǔn)確度反映了測(cè)量結(jié)果的正確性；精密準(zhǔn)確度反映了測(cè)量結(jié)果的正確性；精密度反映了測(cè)量結(jié)果的重現(xiàn)性。度反映了測(cè)量結(jié)果的重現(xiàn)性。實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估實(shí)驗(yàn)誤差的來(lái)源和評(píng)估四、滴定分析法四、滴定分析法n4.1 概述概述n 滴定分析滴定分析（又稱(chēng)容量分析）法，是將一種已知準(zhǔn)確濃（又稱(chēng)容量分析）法，是將一種已知準(zhǔn)確濃度的標(biāo)

25、準(zhǔn)溶液（滴定液）滴加到待測(cè)物質(zhì)的溶液中，度的標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）滴加到待測(cè)物質(zhì)的溶液中，直到化學(xué)反應(yīng)按計(jì)量關(guān)系完全作用為止，然后根據(jù)所直到化學(xué)反應(yīng)按計(jì)量關(guān)系完全作用為止，然后根據(jù)所用標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度和體積計(jì)算出待測(cè)物質(zhì)的含量。用標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度和體積計(jì)算出待測(cè)物質(zhì)的含量。n滴定滴定，就是將標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）通過(guò)滴定管滴加到，就是將標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）通過(guò)滴定管滴加到待測(cè)溶液中的操作過(guò)程。待測(cè)溶液中的操作過(guò)程。n在實(shí)際操作時(shí)，常在待測(cè)物質(zhì)的溶液中加入可發(fā)生顏在實(shí)際操作時(shí)，常在待測(cè)物質(zhì)的溶液中加入可發(fā)生顏色變化的指示劑。在滴定過(guò)程中，指示劑正好發(fā)生顏色變化的指示劑。在滴定過(guò)程中，指示劑正好發(fā)生顏色變化的轉(zhuǎn)

26、變點(diǎn)稱(chēng)為色變化的轉(zhuǎn)變點(diǎn)稱(chēng)為滴定終點(diǎn)滴定終點(diǎn)。 n4.2 分類(lèi)分類(lèi)n 滴定分析可分為五類(lèi)：滴定分析可分為五類(lèi)：n（1）酸堿滴定法：酸堿滴定法：以中和反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有鹽酸滴定液、以中和反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有鹽酸滴定液、硫酸滴定液、氫氧化鈉滴定液、高氯酸滴定液等。硫酸滴定液、氫氧化鈉滴定液、高氯酸滴定液等。n（2）沉淀滴定法沉淀滴定法：以沉淀反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有硝酸銀滴定液、：以沉淀反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有硝酸銀滴定液、硫氰酸銨滴定液等。硫氰酸銨滴定液等。n（3）絡(luò)合滴定法絡(luò)合滴定法：以絡(luò)合反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有乙二胺四乙酸：以絡(luò)合反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有乙二胺四乙酸二鈉

27、滴定液、鋅滴定液等。二鈉滴定液、鋅滴定液等。n（4）氧化還原滴定法：氧化還原滴定法：以氧化還原反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有碘滴以氧化還原反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有碘滴定液、硫代硫酸鈉滴定液、高錳酸鉀滴定液等。定液、硫代硫酸鈉滴定液、高錳酸鉀滴定液等。n（5）重氮化滴定法：重氮化滴定法：以重氮化反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有亞硝酸鈉以重氮化反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有亞硝酸鈉滴定液。滴定液。滴定分析法滴定分析法滴定分析法滴定分析法n4.3 滴定方式n（1）直接滴定法：用標(biāo)準(zhǔn)溶液直接滴定待測(cè)物質(zhì)。n （2）返滴定法（剩余滴定法或回滴法）：先加入一定量的過(guò)量的滴定液，待反應(yīng)完成后，用另一種標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定剩余的

28、滴定液。n（3）置換滴定法：先用適當(dāng)試劑與待測(cè)物質(zhì)反應(yīng)，使之置換出另一生成物，再用標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定此生成物。滴定分析法滴定分析法n4.4 標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）濃度表示方法n （1）物質(zhì)的量濃度（摩爾濃度） mol/L；n （2）滴定度（T）n 滴定度是指每毫升滴定液相當(dāng)于待測(cè)物質(zhì)的質(zhì)量n （g/ml或mg/ml）；n （3）濃度因數(shù)（F）n 實(shí)際工作中配制滴定液時(shí)，不可能恰好配成理論濃度。n n 滴定液的實(shí)際濃度n 濃度因數(shù)（F）n 滴定液的理論濃度滴定分析法滴定分析法n4.5 標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）配制與標(biāo)定 n4.5.1配制方法n 滴定液的配制方法有間接配制法和直接配制法兩種。n 采用間接配制法時(shí)，

29、溶質(zhì)與溶劑的取用量均應(yīng)根據(jù)規(guī)定量進(jìn)行稱(chēng)取或量取，并使制成后的滴定液濃度值應(yīng)為其名義值的0.951.05。n 采用直接配制法時(shí)，其溶質(zhì)應(yīng)采用基準(zhǔn)試劑，并按規(guī)定條件干燥至恒重后稱(chēng)取，取用量應(yīng)為精密稱(chēng)定。n4.5.2 標(biāo)定 n 標(biāo)定系指根據(jù)規(guī)定的方法，用基準(zhǔn)物質(zhì)或已標(biāo)定的滴定液準(zhǔn)確測(cè)定滴定液濃度（mol/L）的操作過(guò)程。滴定分析法滴定分析法n4.5.3 標(biāo)定實(shí)例n 例 精密稱(chēng)定在105干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.8g，加新沸過(guò)的冷水50ml，振搖使其盡量溶解；加酚酞指示劑2-3滴，用未知濃度的氫氧化鈉滴定液滴定；在近終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色，30秒不退色。每1m

30、l氫氧化鈉滴定液（1mol/L）相當(dāng)于204.2mg的鄰苯二甲酸氫鉀。n本滴定液的濃度本滴定液的濃度C（mol/L）計(jì)算）計(jì)算n m n C（mol/L）n V204.2n 其中其中 m 為基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀的稱(chēng)取量（為基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀的稱(chēng)取量（mgg）；）；n V 為本滴定液的消耗量（為本滴定液的消耗量（ml）；）；n 204.2 為與每為與每1ml氫氧化鈉液（氫氧化鈉液（1 mol/L）相當(dāng)?shù)囊裕┫喈?dāng)?shù)囊?mg/g表示的鄰苯二甲酸氫鉀的質(zhì)量表示的鄰苯二甲酸氫鉀的質(zhì)量.n 假設(shè)稱(chēng)取鄰苯二甲酸氫鉀的質(zhì)量為假設(shè)稱(chēng)取鄰苯二甲酸氫鉀的質(zhì)量為0.7996g，消耗氫氧化鈉，消耗氫氧化鈉滴定液體積為滴定

31、液體積為19.57ml。 n 0.7996n 本滴定液的濃度本滴定液的濃度 C0.2001（mol/L）n 19.570.2042滴定分析法滴定分析法 注意：使用高氯酸滴定液時(shí)，應(yīng)進(jìn)行溫度校正，使用注意：使用高氯酸滴定液時(shí)，應(yīng)進(jìn)行溫度校正，使用時(shí)的溫度與標(biāo)定溫度相差不大于時(shí)的溫度與標(biāo)定溫度相差不大于10時(shí)，濃度校正按下時(shí)，濃度校正按下式計(jì)算：式計(jì)算： C0 Ct 1+0.0011(t1t0) 其中其中 t0 為標(biāo)定時(shí)的溫度；為標(biāo)定時(shí)的溫度； t1 為測(cè)定時(shí)的溫度；為測(cè)定時(shí)的溫度； C0 標(biāo)定時(shí)的濃度；標(biāo)定時(shí)的濃度； Ct 測(cè)定時(shí)的濃度。測(cè)定時(shí)的濃度。滴定分析法滴定分析法4.6 滴定分析的計(jì)算滴

32、定分析的計(jì)算4.6.1 原料藥含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算原料藥含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算 原料藥含量一般用百分含量（原料藥含量一般用百分含量（g/g）來(lái)表示。）來(lái)表示。例如：對(duì)氨基水楊酸鈉含量測(cè)定例如：對(duì)氨基水楊酸鈉含量測(cè)定 取樣品約取樣品約0.4g，精密稱(chēng)定，用水，精密稱(chēng)定，用水18ml和鹽酸溶液和鹽酸溶液（12）15ml溶解，用亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液（溶解，用亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液（0.1mol/L）滴定，每滴定，每1ml的亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液（的亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液（0.1mol/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于17.51mg的無(wú)水對(duì)氨基水楊酸鈉。假設(shè)取樣量的無(wú)水對(duì)氨基水楊酸鈉。假設(shè)取樣量0.4326g，亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液濃度為，亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液濃度為0

33、.1034mol/L，終，終點(diǎn)時(shí)消耗點(diǎn)時(shí)消耗19.80ml，計(jì)算其含量（干燥失重，計(jì)算其含量（干燥失重17.0）。）。滴定分析法滴定分析法n 實(shí)驗(yàn)測(cè)得的量實(shí)驗(yàn)測(cè)得的量n 含量含量100n 供試品量供試品量n已知，實(shí)驗(yàn)測(cè)得的量已知，實(shí)驗(yàn)測(cè)得的量V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)F T 供試品的量供試品的量W/Nn其中其中 V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)為終點(diǎn)時(shí)消耗標(biāo)準(zhǔn)液的體積（為終點(diǎn)時(shí)消耗標(biāo)準(zhǔn)液的體積（ml）n W 為稱(chēng)樣量為稱(chēng)樣量n F 為濃度因數(shù)為濃度因數(shù)n T 為滴定度為滴定度n N 為稀釋倍數(shù)為稀釋倍數(shù) 稀釋倍數(shù)的意義為：第一次取樣量為稀釋倍數(shù)的意義為：第一次取樣量為 最后測(cè)定用供試品量的倍數(shù)。原料藥中一般為最后測(cè)定用供試品量的倍

34、數(shù)。原料藥中一般為1。原料藥含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算原料藥含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算原料藥含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算原料藥含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算原料藥含量計(jì)算公式原料藥含量計(jì)算公式 V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)FTN 含量含量100% W V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)C實(shí)際實(shí)際TN= 100 WC理論理論一般原料藥含量是以干品計(jì)算，則原料藥含量計(jì)算公式一般原料藥含量是以干品計(jì)算，則原料藥含量計(jì)算公式: V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)C實(shí)際實(shí)際TN 含量含量100 WC理論理論（1干燥失重百分?jǐn)?shù)）干燥失重百分?jǐn)?shù)） 原料藥含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算原料藥含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算 則例題中對(duì)氨基水楊酸鈉則例題中對(duì)氨基水楊酸鈉 19.800.10320.017511含量含量 1000.43260.1（117

35、.0）99.6。原料藥含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算原料藥含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算滴定分析法滴定分析法n4.6.2 液體制劑的含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算液體制劑的含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算n 液體制劑含量一般以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)液體制劑含量一般以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)表示。表示。n 標(biāo)示量對(duì)固體制劑，即每一個(gè)單元制劑中所標(biāo)示量對(duì)固體制劑，即每一個(gè)單元制劑中所含藥品的規(guī)定量；對(duì)液體制劑，最常用的表示含藥品的規(guī)定量；對(duì)液體制劑，最常用的表示方法為：每方法為：每1ml中含有藥物的規(guī)定量，或者本中含有藥物的規(guī)定量，或者本制劑的規(guī)定濃度。制劑的規(guī)定濃度。例如：氯化鉀注射液，規(guī)格為例如：氯化鉀注射液，規(guī)格為10ml：1g，它的標(biāo)示量為，它的標(biāo)示量

36、為0.1g或或10%。其含量測(cè)定方法；精密量取本品。其含量測(cè)定方法；精密量取本品10ml，置，置100ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，精密量取量瓶中，加水至刻度，搖勻，精密量取10ml，加，加水水40ml，加糊精溶液（，加糊精溶液（150）5ml，與指示劑，與指示劑58滴，滴，用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液（用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液（0.1mol/L）滴定即得。每）滴定即得。每1ml的硝酸銀的硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液（標(biāo)準(zhǔn)液（0.1mol/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于7.455mg的氯化鉀。假設(shè)硝的氯化鉀。假設(shè)硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液的濃度為酸銀標(biāo)準(zhǔn)液的濃度為0.09830mol/L，終點(diǎn)時(shí)消耗，終點(diǎn)時(shí)消耗13.30ml，計(jì)算含量。，計(jì)算含量。液體制劑的

37、含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算液體制劑的含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算液體制劑的含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算液體制劑的含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算n n 實(shí)驗(yàn)測(cè)得的量實(shí)驗(yàn)測(cè)得的量n 含量含量100n 供試品按標(biāo)示量計(jì)算的理論量供試品按標(biāo)示量計(jì)算的理論量n n已知：實(shí)驗(yàn)測(cè)得的量已知：實(shí)驗(yàn)測(cè)得的量V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)F T n供試品按標(biāo)示量計(jì)算的理論量供試品按標(biāo)示量計(jì)算的理論量V樣品樣品W標(biāo)示量標(biāo)示量N n V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)FTNn則含量則含量100n V樣品樣品W標(biāo)示量標(biāo)示量液體制劑的含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算液體制劑的含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算n V標(biāo)準(zhǔn)C實(shí)際TNn含量100n V樣品C理論W標(biāo)示量n其中W標(biāo)示量為供試品的標(biāo)示量，其余同原料藥計(jì)算公式。n則氯化鉀注射液含量為：n

38、n 13.300.098300.00745510010n含量100n 100.10.1n 97.5。n n4.6.3 片劑、膠囊劑等含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）n n 例如 安乃近片含量測(cè)定：取本品10片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)出適量，加規(guī)定的試劑溶解后用碘標(biāo)準(zhǔn)液（0.05mol/L）滴定即得。每1ml的碘標(biāo)準(zhǔn)液（0.05mol/L）相當(dāng)于17.57mg的安乃近。假設(shè)10片重5.3042g，精密稱(chēng)出細(xì)粉0.2842g，本品規(guī)格為0.5g，所用碘標(biāo)準(zhǔn)液濃度為0.05018mol/L，終點(diǎn)時(shí)消耗15.10ml，計(jì)算含量（以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)表示）。片劑、膠囊劑等含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算片劑、

39、膠囊劑等含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）片劑、膠囊劑等含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算片劑、膠囊劑等含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）n 實(shí)驗(yàn)測(cè)得的量實(shí)驗(yàn)測(cè)得的量n 含量含量100n 供試品按標(biāo)示量計(jì)算的理論量供試品按標(biāo)示量計(jì)算的理論量n已知：實(shí)驗(yàn)測(cè)得的量已知：實(shí)驗(yàn)測(cè)得的量V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)F T n n W樣品樣品 W標(biāo)示量標(biāo)示量n 供試品按標(biāo)示量計(jì)算的理論量供試品按標(biāo)示量計(jì)算的理論量 n W平均平均 Nn V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)FTW平均平均Nn則含量則含量100n W樣品樣品W標(biāo)示量標(biāo)示量片劑、膠囊劑等含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算片劑、膠囊劑等含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算（相當(dāng)于標(biāo)示量

40、的百分?jǐn)?shù)）（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）n V標(biāo)準(zhǔn)FTW平均Nn則含量100n W樣品W標(biāo)示量n V標(biāo)準(zhǔn)C實(shí)際TW平均Nn含量100n W樣品C理論W標(biāo)示量n其中 W樣品 ： 精密稱(chēng)出的樣品量（g）nW平均：被測(cè)樣品每一單元制劑的平均重量（g）。片劑、膠囊劑等含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算片劑、膠囊劑等含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）n 則安乃近片含量為：n 15.100.050180.017575.3042101n含量 100n 0.28420.050.5n 99.39。n 滴定分析應(yīng)用與示例n4.7 滴定分析應(yīng)用與示例n4.7.1 酸堿滴定法n例1 直接滴定n阿司匹林原料含量測(cè)

41、定：精密稱(chēng)定本品0.4008g，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的阿司匹林。含阿司匹林不得少于99.5。酸堿滴定法（ 直接滴定）n假設(shè)氫氧化鈉滴定液濃度為0.1040 mol/L，樣品消耗氫氧化鈉滴定液的體積為21.35ml。n 測(cè)得量n含量100n 供試量n 酸堿滴定法（ 直接滴定）n V標(biāo)準(zhǔn)C實(shí)際TNn含量100n C理論Wn 21.350.10400.018021 含量100 n 0.10.4008 99.8n 酸堿滴定法（ 剩余滴定）n例2 剩余滴

42、定 n 阿司匹林片 規(guī)格0.5g，含阿司匹林應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0。n含量測(cè)定：取本品10片，精密稱(chēng)定，重量為5.4163g，研細(xì)，精密稱(chēng)取細(xì)粉0.3266g，（相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加熱15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的阿司匹林。酸堿滴定法（

43、剩余滴定）n假設(shè)氫氧化鈉滴定液濃度為0.1040mol/L，硫酸滴定液濃度為0.05018mol/L，空白消耗硫酸滴定液的體積為40.08ml，樣品消耗硫酸滴定液的體積為23.52ml。n 單位制劑測(cè)得量n含量100n 單位制劑理論量酸堿滴定法（ 剩余滴定） （V空白V樣品）C硫酸實(shí)際T氫氧化鈉W平均N含量 100n C硫酸理論W樣品W標(biāo)示量 (40.0823.52)0.050180.018025.4163/101100n 0.050.32660.5n99.3。 酸堿滴定法（ 剩余滴定）n 有些藥物具有酸性或堿性，但難溶于水，可先加入定量且過(guò)量的酸或堿標(biāo)準(zhǔn)溶液，待反應(yīng)完全后，再用堿或酸標(biāo)準(zhǔn)溶液

44、回滴。n例3 氫氧化鋁凝膠的制酸力檢查n 精密稱(chēng)定樣品1.5036g，置250ml具塞錐形瓶中，精密加鹽酸滴定液（0.1mol/L）50ml，密塞，在37不斷振搖1小時(shí)，加溴酚藍(lán)指示液68滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色。每1g樣品消耗鹽酸滴定液（0.1mol/L）應(yīng)為12.525.0ml。酸堿滴定法（ 剩余滴定）n假設(shè)鹽酸滴定液濃度為0.1008mol/L，氫氧化鈉滴定液濃度為0.1034mol/L，樣品消耗氫氧化鈉滴定液體積為20.25ml，計(jì)算制酸力為：n 0.1008 500.103420.25n 19.6（ml）n 0.11.5036n 沉淀滴定法（ 直接滴定

45、）n4.7.2 沉淀滴定法n例1 直接滴定n 氯化銨片 規(guī)格為0.3g， 含氯化銨應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0。n 取本品10片，精密稱(chēng)定，重量為3.8562g,研細(xì)，精密稱(chēng)定細(xì)粉0.1557g（約相當(dāng)于氯化銨0.12g），加水50ml使氯化銨溶解，再加糊精溶液（150）5ml，熒光黃指示液8滴與碳酸鈣0.10g，搖勻，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml 硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于5.349mg的氯化銨。沉淀滴定法（ 直接滴定）nn 單位制劑測(cè)得量 V標(biāo)準(zhǔn)C實(shí)際TW平均Nn含量100100n 單位制劑理論量 W樣品C理論W標(biāo)示量n 22.320.10180.0053

46、493.8562101n100.3n 0.1557 0.10.3沉淀滴定法（ 剩余滴定）n例2：剩余滴定法n膽茶堿片 規(guī)格為0.1g，含膽茶堿應(yīng)為標(biāo)示量的94.0106.0。n含量測(cè)定：取本品20片，精密稱(chēng)定，重量為3.0422g，研細(xì)，精n密稱(chēng)取細(xì)粉0.7614g(約相當(dāng)于膽茶堿0.5g)，置100ml兩瓶中，加n水70ml，時(shí)時(shí)振搖30分鐘使膽茶堿溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液50ml，加氨試液8ml,置水浴上緩緩加熱后，精密滴加硝酸銀滴定液（0.1mol/L）20ml,搖勻后，繼續(xù)置水浴上加熱15分鐘，放冷至510，20分鐘后，用垂熔玻璃漏斗濾過(guò)，濾渣用水洗滌3次，每

47、次10ml，合并濾液與洗液，加硝酸使呈酸性后，再加硝酸3ml，放冷，加硫酸鐵銨指示液2ml，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于28.33mg的膽茶堿。沉淀滴定法（ 剩余滴定）n 假設(shè)硝酸銀滴定液濃度為0.1018 mol/L，硫氰酸銨滴定液濃度為0.1009 mol/L，樣品消耗硫氰酸銨滴定液體積為11.48ml。n 單位制劑測(cè)得量 n含量100n 單位制劑理論量 n （C硝實(shí)際20C硫?qū)嶋HV樣）T硝W平均Nn 100 n C硝理論W樣W標(biāo)示量 n n (0.1018200.100911.48)0.028333.0422/20100/50n

48、100 n 0.10.76140.1 n99.3。絡(luò)合滴定法(直接滴定)n4.7.3 絡(luò)合滴定法 n例1 直接滴定n 葡萄糖酸鈣口服液 規(guī)定含葡萄糖酸鈣應(yīng)為9.0010.50（g/ml），即每100ml葡萄糖酸鈣溶液中含葡萄糖酸鈣應(yīng)為9.00g10.50g。n含量測(cè)定：精密量取本品5ml，置錐形瓶中，加水稀釋使成100ml，加氫氧化鈉試液15ml,與鈣紫紅素指示劑0.1g，用乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液自紫色轉(zhuǎn)變?yōu)榧兯{(lán)色。每1ml乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)于22.42mg的葡萄糖酸鈣。絡(luò)合滴定法(直接滴定)n假設(shè)乙二胺四乙酸二鈉滴定液濃度為0

49、.05036 mol/L，樣品消耗乙二胺四乙酸二鈉滴定液22.26ml。nn 測(cè)得量 VC實(shí)際TNn含量100100n 供試體積 C理論V樣品n n 22.260.050360.022421n10010.05 （g/ml）n 0.055絡(luò)合滴定法(剩余滴定)n例2 剩余滴定n 氫氧化鋁原料 規(guī)定：含氫氧化鋁按Al2O3計(jì)算不得少于48.0。 n 含量測(cè)定：精密稱(chēng)定本品0.6015g，加鹽酸與水各10ml，加熱溶解后放冷，濾過(guò)，取濾液置250ml量瓶中，濾器用水洗滌，洗液并入量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，加氨試液中和至恰析出沉淀，再滴加稀鹽酸至沉淀恰溶解為止，加醋酸醋酸銨緩沖液

50、（pH6.0）10ml,再精密加乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）25ml，煮沸35分鐘，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用鋅滴定液（0.05 mol/L）滴定，至溶液自黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)于2.549mg的Al2O3。絡(luò)合滴定法(剩余滴定)n假設(shè) 乙二胺四乙酸二鈉滴定液濃度為0.05036 mol/L，鋅滴定液濃度為0.05011mol/L，空白消耗鋅滴定液體積為24.96ml,樣品消耗鋅滴定液的體積為13.38ml。n n 測(cè)得量 （V空白V樣品）C鋅實(shí)際TEDTANn含量100100n 供試量 C

51、EDTA理論W樣品n n (24.96-13.38)0.050110.002549250/25n100=49.2%。 n 0.050.6015氧化還原滴定法(直接滴定)n4.7.4 氧化還原滴定法n例1 直接滴定n 維生素C注射液 規(guī)格 2ml：0.1g，含維生素C應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.0。n含量測(cè)定：精密量取本品4ml(約相當(dāng)于維生素C0.2g)，加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒鐘不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的維生素C。氧化還原滴定法(直接滴定

52、)n假設(shè)碘滴定液的濃度為0.05012mol/L，樣品消耗碘滴定液22.62ml。n n 單位制劑測(cè)得量 V滴定液C實(shí)際TNn含量100100n 單位制劑理論量 C理論V樣品W標(biāo)示量n n 22.620.050120.0088061n10099.8。n 0.0540.12氧化還原滴定法(剩余滴定)n例2 剩余滴定 n 氨咖黃敏片 規(guī)格 每片含咖啡因15mg 規(guī)定 含咖啡因應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.0。n 含量測(cè)定： 取本品30片，精密稱(chēng)定，重量為11.5268g，研細(xì)，精密稱(chēng)定細(xì)粉3.8446g（約相當(dāng)于咖啡因150mg），置分液漏斗中，加稀硫酸20ml,振搖使咖啡因溶解，用氯仿提取4次（每

53、次分別為40 ml、30 ml、20 ml、10 ml），合并氯仿液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹?xì)硫酸30 ml，加熱回流1小時(shí)，放冷后移入100 ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)。精密量取續(xù)濾液40 ml置100 ml量瓶中，精密加碘滴定液（0.05mol/L）50 ml，用水稀釋至刻度，搖勻，在n25避光放置15分鐘，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液50 ml，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液2 ml,繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1 ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于5.305mg的咖啡因。氧化還原滴定法(剩余滴定) 假設(shè)碘滴定液濃度為

54、0.05012mol/L，硫代硫酸鈉滴定液濃度為0.1015mol/L，空白消耗硫代硫酸鈉滴定液24.56ml，樣品消耗硫代硫酸鈉滴定液為19.02ml。n 單位制劑測(cè)得量n含量100n 單位制劑理論量n （V空白V樣品）C硫?qū)嶋HT碘W平均Nn100n C碘理論W樣品W標(biāo)示量2 (24.5619.02)0.10150.00530511.5268/30100/40100/501 100n 0.053.84460.0152 99.4。 氧化還原滴定法(置換滴定)n例4 置換滴定 n 葡萄糖酸銻鈉注射液 規(guī)格 6ml：按銻（Sb）計(jì)0.6g，約相當(dāng)于葡萄糖酸銻鈉1.9g。n 規(guī)定 每1ml中含葡萄糖

55、酸銻鈉按銻（Sb）計(jì)算，應(yīng)為0.0950.105g。n含量測(cè)定 精密量取本品1ml，置具塞錐形瓶中，加水100ml，鹽酸15 ml與碘化鉀試液10ml，密塞，振搖后，在暗處?kù)o置10分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于6.088mg的銻（Sb）。氧化還原滴定法(置換滴定)n假設(shè) 硫代硫酸鈉滴定液濃度為0.1002mol/L，樣品消耗硫代硫酸鈉滴定液16.40ml，空白消耗硫代硫酸鈉滴定液0.20ml。n 測(cè)得量 （V標(biāo)準(zhǔn)V空白）C實(shí)際TNn含量100100n

56、供試體積 C理論V樣品n n (16.400.20)0.10020.0060081n1000.098g。n 0.11重氮化滴定法n4.7.5 重氮化滴定法n 氨咖黃敏片中對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定，含對(duì)乙酰氨基酚應(yīng)為標(biāo)示量的93.0107.0。 規(guī)格：每片含對(duì)乙酰氨基酚0.25g。n n測(cè)定方法： 取本品30片，精密稱(chēng)定，重量為11.5268g，研細(xì)，精密稱(chēng)n取細(xì)粉0.4624g(約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚0.30g)，加稀鹽酸50ml，加熱n回流1小時(shí)，冷卻至室溫，加水50ml與溴化鉀3g，將滴定管的尖端插n入液面下約23處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）迅速滴定，隨滴n隨攪拌，至近終點(diǎn)時(shí)，將滴

57、定管的尖端提出液面，用少量水將尖端洗n滌，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定至用玻璃棒蘸取溶液少許，劃過(guò)n涂有含鋅碘化鉀淀粉指示液的白瓷板上，即顯藍(lán)色的條痕時(shí)，即為終n點(diǎn)。每1ml的亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于15.12mg的對(duì)乙酰氨n基酚。重氮化滴定法n假設(shè) 亞硝酸鈉滴定液濃度為0.1025mol/L，樣品消耗亞硝酸鈉滴定液19.22ml。n 單位制劑測(cè)得量n對(duì)乙酰氨基酚含量 100n 單位制劑理論量n V標(biāo)準(zhǔn)C實(shí)際TW平均Nn 100n C理論W樣品W標(biāo)示量n n 19.220.10250.0151211.5268/301n 100%99.0。n 0.10.46240.25紫外可見(jiàn)分

58、光光度法n五、紫外可見(jiàn)分光光度法n5.1 定義n 紫外可見(jiàn)分光光度法是通過(guò)測(cè)定被測(cè)物質(zhì)在紫外可見(jiàn)光區(qū)的特定波長(zhǎng)處或一定波長(zhǎng)范圍內(nèi)的吸收度，對(duì)該物質(zhì)進(jìn)行定性和定量分析的方法。n紫外可見(jiàn)分光光度法一般是在200750nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)選擇。紫外可見(jiàn)分光光度法n5.2 原理n 符合朗伯比爾（LamLert-Beer）定律nA=ECL 或 C=A / EL n 其中：A為吸光度；n C為溶液濃度； n E為常數(shù)，稱(chēng)為吸收系數(shù)；n L為光通過(guò)溶液的長(zhǎng)度，單位為cm；n當(dāng)溶液的濃度為1（C=1），光通過(guò)溶液的長(zhǎng)度為1cm時(shí)，E=A,稱(chēng)為百分吸收系數(shù)（E1%1cm）,表示為 E1%1cm A / C L。紫外可

59、見(jiàn)分光光度法n5.3 應(yīng)用n5.3.1 定性n物質(zhì)的定性就是對(duì)物質(zhì)作鑒定，用紫外可見(jiàn)吸收光譜對(duì)物質(zhì)進(jìn)行鑒定時(shí)，主要根據(jù)光譜上的一些特征吸收，包括最大吸收波長(zhǎng)、最小吸收波長(zhǎng)、肩峰、吸收系數(shù)、吸收度比值等。n5.3.2 雜質(zhì)檢查n 利用不同化合物的紫外光吸收不同進(jìn)行雜質(zhì)檢查。n5.3.3 定量n 藥典中多用于制劑的含量測(cè)定。紫外可見(jiàn)分光光度法(含量測(cè)定對(duì)照品比較法)5.3.3.1 對(duì)照品比較法n 根據(jù) A樣=E樣C樣L樣 A對(duì)=E對(duì)C對(duì)L對(duì)n 其中 E樣E對(duì) L樣L對(duì)n n A樣 C樣 得出 C樣C對(duì)A樣/A對(duì)n A對(duì) C對(duì)紫外可見(jiàn)分光光度法(含量測(cè)定對(duì)照品比較法)n W對(duì)N樣A樣樣品的百分含量原

60、料藥為：100n W樣N對(duì)A對(duì)n n W對(duì)N樣A樣W平均片劑、膠囊劑或顆粒劑等為：100n W樣N對(duì)A對(duì)W標(biāo)示量n W對(duì)N樣A樣注射液為：100n V樣N對(duì)A對(duì)W標(biāo)示量紫外可見(jiàn)分光光度法(含量測(cè)定吸收系數(shù)法)n5.3.3.2 吸收系數(shù)法根據(jù) A樣=E樣C樣L樣 L樣1n A樣N樣樣品的百分含量原料藥為：100n E1%1cm1100W樣n A樣N樣W平均片劑、膠囊劑或顆粒劑等為：100n E1%1cm1100W樣W標(biāo)示量n A樣N樣注射液為：100n E1%1cm1100V樣W標(biāo)示量紫外可見(jiàn)分光光度法n例1：維生素B12注射液含量測(cè)定n 精密量取本品適量，加水制成每ml約含維生素B12 25g