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文檔簡(jiǎn)介

1、一、名詞解釋免疫應(yīng)答:機(jī)體接受抗原物質(zhì)刺激后,免疫細(xì)胞活化、增值、分化和產(chǎn)生效應(yīng)的過程稱為免疫應(yīng)答,分為固有免疫(非特異性免疫)和適應(yīng)性免疫(特異性免疫)。初次免疫應(yīng)答:機(jī)體初次接受適量抗原,一定潛伏期后才能在血清中出現(xiàn)抗體,該種抗體含量低持續(xù)時(shí)間短以IgM分子為主,低親和性再次免疫應(yīng)答:初次免疫后的抗體下降期,用相同抗原進(jìn)行再次免疫則抗體產(chǎn)生的潛伏期明顯縮短,抗體含量高,維持時(shí)間久以IgG分子為主高親和力。細(xì)胞免疫應(yīng)答:免疫細(xì)胞發(fā)揮清除和破壞抗原性物質(zhì)的效應(yīng)體液免疫應(yīng)答:成熟B細(xì)胞遇特異性抗原,活化增值并分化為漿細(xì)胞,通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用1抗原(antigen,Ag)指能刺

2、激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(包括抗體或效應(yīng)T淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性( immunogenicity)指抗原能刺激特定的免疫細(xì)胞活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)(抗體或效應(yīng)T細(xì)胞)的特性??乖裕褐缚乖芘c相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)(抗體或效應(yīng)T細(xì)胞)在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性反應(yīng)的特性過去又稱為反應(yīng)原性。超抗原(Superantigen, Sag)指那些只需要極低濃度就可激活大量 T 細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的抗原物質(zhì)。多為細(xì)菌外毒素及逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白。佐劑(adjuvant)屬于非特異性免疫增強(qiáng)劑。指先于抗原或與抗原混合后同時(shí)注入機(jī)體,

3、可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。Fab段:即抗原結(jié)合片段,尤一條完整的輕鏈和重鏈的Vh和Ch1功能區(qū)構(gòu)成可以與抗原發(fā)生特異性結(jié)合Fc段:即可結(jié)晶片段,相當(dāng)于IgG的CH2 CH3功能區(qū),無抗原結(jié)合活性,是Ig與效應(yīng)分子或細(xì)胞相互作用的部位。2.半抗原(hapten)又稱為不完全抗原、指只有反應(yīng)原性,沒有免疫原性的物質(zhì)。即:只具有與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物結(jié)合的能力,而單獨(dú)不能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生特異性應(yīng)答產(chǎn)物的物質(zhì)。如:多為一些小分子單糖、類脂和青霉素等。完全抗原:同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)3.抗原決定基(antigenic determinant,AD)、抗原決定簇

4、、抗原表位指存在于抗原分子表面決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。它是TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位,啟動(dòng)免疫應(yīng)答,又稱為表位(epitope)。其化學(xué)性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)象決定了該抗原的特異性和免疫原性的強(qiáng)弱。構(gòu)象決定基(conformational determinant)指在序列上不相連的多肽或多糖,由空間構(gòu)象形成的決定基,一般位于抗原分子的表面,是BCR及抗體特異識(shí)別的單位。順序決定基(sequential determinant)指一段連續(xù)的氨基酸片段形成的決定基,又稱為線性決定基(linear determinant),多位于抗原分子內(nèi)部,主要是TCR特異識(shí)別的單位。位于抗原分子

5、表面的線性決定基也可以被B細(xì)胞識(shí)別。T細(xì)胞表位:只能被TCR識(shí)別的表位。位于抗原分子內(nèi)部,由一段線性的氨基酸序列組成,抗原必須經(jīng)過抗原遞呈細(xì)胞加工處理,并與MHC分子結(jié)合后,才能被TCR所識(shí)別。B細(xì)胞表位:只能被BCR或抗體識(shí)別的表位。一般位于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處,呈三級(jí)結(jié)構(gòu)的構(gòu)象決定基或線性決定基,無需抗原遞呈細(xì)胞加工處理,也無需與MHC分子結(jié)合就能被識(shí)別。4.非特異性免疫(non-specific immunity)又稱先天性、固有性免疫(innate immunity)或天然免疫 指生物在種系進(jìn)化發(fā)育中與外界環(huán)境接觸,逐步建立歷來的一種沒有針對(duì)性的抵抗力。特點(diǎn):先天具有;作用無針對(duì)性;有

6、明顯的種族差異,但同一種族內(nèi)個(gè)體差異不明顯;反映發(fā)生快,但無記憶性;能穩(wěn)定遺傳5.特異性免疫(specific immunity)又稱獲得性免疫(acquired immunity)、適應(yīng)性免疫(adaptive immunity): 指機(jī)體在生命活動(dòng)過程中與生物病原體等抗原接觸后獲得的一種有針對(duì)性的抵抗力。特點(diǎn):一般而言,出生后獲得;作用有明顯針對(duì)性。發(fā)揮作用較晚,但有記憶性;在同種不同個(gè)體有明顯差異。6.抗體(antibody,Ab)是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白。又稱球蛋白(丙種球蛋白)。7.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)是

7、指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。8.超變區(qū)(HVR)又稱HVR或互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)在VL、VH中某些局部區(qū)域氨基酸組成和序列更易變化,這些區(qū)域稱之。意義:Ig結(jié)合Ag的具體部位,更代表Ig特異性。9.獨(dú)特型(idiotype,Id) 1) 不同特異性的Ig分子(Ab、TCR 、BCR)的 HVR具有的免疫原性,稱為獨(dú)特型??纱碳ぎ?種、同種異體及自身產(chǎn)生抗獨(dú)特型Ab(AId)。 在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。2)T細(xì)胞抗原識(shí)別受體(TCR)及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)象,可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體,這些獨(dú)特的氨基酸序列稱為獨(dú)特型抗原而成為自身免疫原,所誘導(dǎo)的抗

8、體稱抗獨(dú)特型抗體。10.調(diào)理作用指Ab(IgG)、補(bǔ)體(C3b、 C4b)促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆性Ag的作用。11.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)抗體(IgG)V區(qū)與靶細(xì)胞Ag特異結(jié)合, 其Fc段結(jié)合NK 、中性粒C、 mon/Mf等表面的FcgR,介導(dǎo)這些細(xì)胞非特異性殺傷靶細(xì)胞。12.單克隆抗體(monoclonal antibody,McAb,mAb)借助雜交瘤技術(shù),由一個(gè)BC克隆產(chǎn)生的,針對(duì)單一Ag表位的高度特異性的Ab。特點(diǎn):純度高;特異性強(qiáng);效價(jià)高。13.基因工程抗體(genet

9、ic engineering antibody)在充分認(rèn)識(shí)Ig基因結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ)上,應(yīng)用DNA重組和蛋白質(zhì)工程技術(shù),按人們的意愿在基因水平上對(duì)Ig分子進(jìn)行切割、拼接和修飾,重新組裝成的新型抗體分子。14補(bǔ)體(complement,C)是存在于人和脊椎動(dòng)物血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。 補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑:以抗原抗體復(fù)合物為主要刺激物,使補(bǔ)體固有成分可以C1 C4 C2 C3 C5-C9順序發(fā)生酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)和最終發(fā)生細(xì)胞溶解作用的補(bǔ)體活化途徑。補(bǔ)體旁路途徑(替代激活途徑):不經(jīng)C1 C4 C2 活化而是在B因子 D因子和P因子參與下直接由C3b與

10、激活物結(jié)合啟動(dòng)補(bǔ)體酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)和最終發(fā)生細(xì)胞溶解作用的補(bǔ)體活化途徑。MBL途徑:又稱凝集素途徑指由血漿中甘露糖結(jié)合的凝集素直接識(shí)別多種病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖,進(jìn)而依次活化MASP1 MASP2 C4 C3 C2 形成于經(jīng)典途徑中相同的C3轉(zhuǎn)化酶于C5轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程。15.細(xì)胞因子(cytokine,CK)是由多種細(xì)胞分泌的、通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮多種生物學(xué)功能的小分子蛋白質(zhì)。16.白細(xì)胞介素(interleukin,IL) 是一組由多種細(xì)胞產(chǎn)生的、介導(dǎo)白細(xì)胞或其他細(xì)胞間相互作用、發(fā)揮多種免疫功能的細(xì)胞因子(IL-1IL-30)。17.干擾

11、素(interferon,IFN) 指宿主細(xì)胞受干擾素誘生劑(如:病毒、聚胞苷酸和絲裂原)作用后合成的一組糖蛋白,具有抗腫瘤、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。18.補(bǔ)體激活的MBL途徑 (mannan-binding lectinpathway)也稱凝集素途徑。(詳見P52)激活物:病原體甘露糖+MBL19.人白細(xì)胞分化抗原leukocyte differentiation antigen,LDA 指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段以及成熟細(xì)胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。多為跨膜糖蛋白。 表達(dá)范圍:除白細(xì)胞外,其它血細(xì)胞及非造血細(xì)胞(血 管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等)膜上也表達(dá)。

12、20.細(xì)胞粘附分子(CAM)簡(jiǎn)稱粘附分子(AM) 指由細(xì)胞產(chǎn)生、介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類膜表面糖蛋白, 以配體-受體形式發(fā)揮作用。21.免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF 具有與Ig的V或C區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu),且氨基酸組成也有一定同源性的一組粘附分子。22.主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex , MHC):指某一物種的某一號(hào)染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組密切連鎖的基因群。人的MHC稱為HLA。23.HLA(human leucocyt

13、e locus A / antigen ) HLA作為基因時(shí),稱HLA復(fù)合體,是指人類第六號(hào)染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組密切連鎖的基因群。HLA作為抗原時(shí),稱人類白細(xì)胞抗原,是HLA復(fù)合體編碼的產(chǎn)物。24. HLA多態(tài)性 (MHC結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜,起多樣性由多基因性和多態(tài)性兩方面構(gòu)成) (1)多基因性(polygenic)同一個(gè)體內(nèi)HLA由一組密切連鎖的基因座位組成。(是基因密度最高的一個(gè)區(qū)域,在3600kb長(zhǎng)度內(nèi),已確認(rèn)224個(gè)基因座,其中128個(gè)為功能性基因。)(2)多態(tài)性(polymorphism)群體中不同個(gè)體同一基因座位存在多個(gè)(復(fù))等位基因,編

14、碼二種以上的產(chǎn)物(共顯性表達(dá))。(是多態(tài)性最豐富的一個(gè)區(qū)域,已確認(rèn)等位基因1695個(gè)) MHC的多態(tài)性指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在的差別。25.抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell,APC): 能攝取、加工處理抗原,并將抗原遞呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞,在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用,也稱輔佐細(xì)胞(accessory cell)。26.MHC限制性: 具有相同MHC型別的免疫細(xì)胞間才能有效相互作用(FM遞呈抗原給Th,Th輔助BC產(chǎn)生抗體,以及Tc殺傷靶C過程中,只有兩種細(xì)胞上的MHC一致時(shí),相互作用才能進(jìn)行,即兩個(gè)細(xì)胞來自同一個(gè)體。)16. 協(xié)同刺激信號(hào):

15、是指抗原提呈細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子(B7、LFA-3、ICAM-1)與T、B淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)協(xié)同刺激分子受體(CD28、LFA-2、IFA-1)結(jié)合作用后,產(chǎn)生刺激淋巴細(xì)胞活化的信號(hào)。協(xié)同刺激信號(hào)是在T、B淋巴細(xì)胞通過TCR/BCR識(shí)別結(jié)合抗原,產(chǎn)生活化第一信號(hào)后產(chǎn)生的,因此又稱淋巴細(xì)胞活化第二信號(hào)。27.免疫應(yīng)答(immune response):指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子,發(fā)生活化,増生,分化或無能,凋亡,進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。w 注意免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)(immune reaction)兩者概念的區(qū)別。后者主要指免疫應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的抗體和致敏淋巴細(xì)胞

16、與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)28.細(xì)胞免疫應(yīng)答 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答29.體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答或抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答30.免疫耐受( Immune tolerance, IT ) 指機(jī)體經(jīng)某種Ag誘導(dǎo)后形成的特異性免疫無應(yīng)答的狀態(tài)。22.免疫忽視:是指體內(nèi)自身應(yīng)答T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異性自身抗原并存,而在正常情況下不引發(fā)自身免疫病的狀態(tài)。31.免疫調(diào)節(jié)( immune regulation)在免疫應(yīng)答中,各種免疫細(xì)胞及免疫分子之間相互促進(jìn)和制約的過程。32.ITAM免疫受體酪氨酸活化基序(P100)是免疫細(xì)胞活化相關(guān)受體(如BCR/Ig/Ig,TCR/CD3、FcR和FcR等)

17、胞漿區(qū)所共有的以酪氨酸殘基(tyrosine,Y)為基礎(chǔ)的氨基酸序列基序,其特征為:兩個(gè)酪氨酸殘基被大約13外其它氨酸殘基隔開(YXX L/V X 7-11 YXX L/V ),其中酪氨酸是蛋白激酶磷酸化位點(diǎn),被磷酸化后能夠與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑下游的信號(hào)分子結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)胞的活化。33.免疫缺陷病immunodeficiency disease, IDD 是免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細(xì)胞的發(fā)育,分化,增殖和代謝異常,并導(dǎo)致免疫功能障礙所出現(xiàn)的臨床綜合征。免疫缺陷?。?IDD) 是免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)成分的缺失或功能不全而導(dǎo)致免疫功能障礙所引起的疾病,其涉及免疫細(xì)胞,免疫分子或信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷。

18、34.自身免疫(autoimmunity)是指機(jī)體針對(duì)自身抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。自身免疫?。╝utoimmune disease,AID)由于自身免疫引起自身組織損傷并表現(xiàn)出臨床癥狀的疾病。針對(duì)自身組織的免疫應(yīng)答過程中產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T細(xì)胞稱為自身抗體與自身反應(yīng)性T細(xì)胞。35.人工免疫:是用人工方法將抗原或抗體制成制劑(生物制品),接種于人體,使其獲得特異性免疫功能,以達(dá)到防治某些疾病的目的。36.人工主動(dòng)免疫(artificial active immunization): 是用人工的方法給機(jī)體接種疫苗、類毒素等抗原性物質(zhì),使機(jī)體免疫系統(tǒng)因抗原刺激而發(fā)生類似于隱性感染時(shí)所發(fā)生的特異性免疫應(yīng)答過程

19、,使機(jī)體獲得特異性免疫力。37.人工被動(dòng)免疫(artificial passive immunization): 是給機(jī)體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑,以治療或緊急預(yù)防感染的措施。38.類毒素(toxoid) 將細(xì)菌外毒素用0.30.4甲醛溶液處理而制成。類毒素毒性減弱或消失,但保存免疫原性,可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)外毒素的抗體(即抗毒素)。如:白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素等。39.腫瘤抗原:指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。40.腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen, TSA)指腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞表面,而不存在于正常細(xì)胞上的

20、新抗原。 又稱腫瘤特異性移植抗原( tumor specific transplantation antigen, TSTA) 或腫瘤排斥抗原( tumor rejection antigen, TRA)41.腫瘤相關(guān)抗原(tumor associated antigen,TAA)非腫瘤細(xì)胞所特有、正常細(xì)胞或其它瘤細(xì)胞也有,但在細(xì)胞癌變時(shí)含量明顯增高抗原。 腫瘤細(xì)胞表達(dá)的TAA僅表現(xiàn)為量的變化,而無嚴(yán)格腫瘤特異性。如胚胎抗原(fetal antigen)、分化抗原和過度表達(dá)的癌基因產(chǎn)物等均屬TAA。42.腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)在

21、實(shí)體瘤瘤體局部分離的淋巴細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)加IL-2刺激后獲得更強(qiáng)的特異性腫瘤殺傷活性。(其細(xì)胞主要是特異性Tc)。43. NK 是細(xì)胞免疫中的非特異性成分,它不依賴于胸腺、不依賴抗體或補(bǔ)體、不需要預(yù)先致敏,即可直接殺害?;蛲ㄟ^分泌細(xì)胞毒性因子殺傷多種腫瘤細(xì)胞和被病毒感染細(xì)胞,起殺傷作用無腫瘤特異性和MHC限制性,是一類在早期抗腫瘤免疫機(jī)智匯總起重要作用的效應(yīng)細(xì)胞。稱為自然殺傷細(xì)胞。44.凝集反應(yīng)(直接凝集、間接凝集): 是顆粒性Ag(如完整的細(xì)菌、細(xì)胞)與相應(yīng)Ab,在適當(dāng)條件下,出現(xiàn)肉眼可見的凝集物現(xiàn)象。45.直接凝集:玻片凝集反應(yīng)是在玻片上將Ab直接與顆粒性Ag物質(zhì)(如細(xì)菌、紅細(xì)胞等)混合,在

22、有適當(dāng)電解質(zhì)存在的條件下,如兩者對(duì)應(yīng)便發(fā)生特異性結(jié)合而形成肉眼可見的凝集物,即為陽(yáng)性;如兩者不對(duì)應(yīng)便無凝集物出現(xiàn),即為陰性。46.間接凝集:將可溶性Ag(或Ab)包被在惰性顆粒載體(紅細(xì)胞、乳膠顆粒等)表面,再與相應(yīng)Ab(或Ag)反應(yīng),出現(xiàn)可見凝集物的現(xiàn)象。47.沉淀反應(yīng):可溶性Ag(如血清蛋白、細(xì)胞裂解液或組織液等)與相應(yīng)Ab特異性結(jié)合,在一定條件下,出現(xiàn)可見沉淀物的現(xiàn)象。48宿主抗移植物反應(yīng) host versus graft reaction(HVGR):指宿主體內(nèi)致敏LC和Ab識(shí)別、攻擊移植物,導(dǎo)致移植物受損。(受者對(duì)供者組織器官產(chǎn)生的排斥反應(yīng)。) 49.移植物抗宿主反應(yīng) graft

23、versus host reaction(GVHR):指供者移植物中的免疫細(xì)胞識(shí)別、攻擊宿主組織細(xì)胞,導(dǎo)致宿主受損。50.陽(yáng)性選擇:(祥見P119)胸腺細(xì)胞表面的TCR 自身MHC分子(基質(zhì)細(xì)胞)二者結(jié)合, 這些細(xì)胞得到刺激、存活、增殖并繼續(xù)分化。二者不結(jié)合, 這些胸腺細(xì)胞克隆就在原處自行凋亡。經(jīng)過陽(yáng)性選擇,獲得了自身MHC限制性,即產(chǎn)生了能識(shí)別自身MHC分子的T細(xì)胞,輸出到外周淋巴組織,成為能識(shí)別和結(jié)合自身MHC分子外來抗原肽復(fù)合體的成熟T細(xì)胞51.陰性選擇:(祥見P119)胸腺細(xì)胞表面的TCR 自身多肽-MHC分子復(fù)合體(基質(zhì)細(xì)胞)呈高親和力結(jié)合者,細(xì)胞凋亡,這些胸腺細(xì)胞克隆就會(huì)被除去。無

24、高親和力結(jié)合(即陰性反應(yīng))的細(xì)胞克隆才能繼續(xù)存活成熟。經(jīng)過陰性選擇過程,可除去那些與自身成分起反應(yīng)的胸腺細(xì)胞。因此,從胸腺輸出到外周的T細(xì)胞庫(kù)中沒有針對(duì)自身成分的T細(xì)胞克隆。這就是成熟個(gè)體對(duì)自身成分具有自身耐受的重要機(jī)制。53.超敏反應(yīng)(hypersensitivity),又稱為變態(tài)反應(yīng)(allergy)或過敏反應(yīng)(anaphylaxis)。 指致敏集體再次接受相同抗原刺激時(shí)所發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織損傷為主的病理性應(yīng)答。54.免疫粘連指抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體后可通過C3b等片段黏附到具有相應(yīng)受體的紅細(xì)胞、血小板上,形成較大的復(fù)合物,變于吞噬細(xì)胞吞噬。55.ICC即免疫活性細(xì)胞T細(xì)胞和B

25、細(xì)胞分別負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫和體液免疫,均具有特異性抗原受體,接受抗原刺激后能發(fā)生活化、增殖和分化,產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,故稱為免疫活性細(xì)胞。56. LAK細(xì)胞(僅供參考)高IL-2外周血淋巴細(xì)胞 淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞體外培養(yǎng)(LAK細(xì)胞)特點(diǎn):細(xì)胞毒活性較NK細(xì)胞強(qiáng),殺傷腫瘤細(xì)胞的范圍較廣。17.無能狀態(tài):協(xié)同刺激分子提供的第二信號(hào)對(duì)T細(xì)胞活化至關(guān)重要,如果T細(xì)胞識(shí)別抗原時(shí)沒有協(xié)同刺激分子提供第二信號(hào),則T細(xì)胞不能充分活化,不能表現(xiàn)效應(yīng)功能。呈無能狀態(tài)補(bǔ)1異嗜性抗原(heterophillc antigen) 又稱 Forssman 抗原指在不同種屬生物之間存在的共同抗原。2.免疫(Immunity

26、)機(jī)體識(shí)別“自己”和“非己”,排除抗原性異物,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生物功能。大多數(shù)情況下對(duì)機(jī)體有利,但在一定條件下也可造成對(duì)機(jī)體的損害。3.抗原提呈:指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為多肽片段,并與MHC分子結(jié)合為多肽:MHC分子復(fù)合物,而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面,并與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合,成為TCR/抗原肽:MHC分子三元體,再被提呈給T淋巴細(xì)胞的全過程。4.模式識(shí)別受體(pattern recognition receptor,PRR):吞噬細(xì)胞表面能直接識(shí)別結(jié)合某些病原體共同表達(dá)的和宿主衰老損傷和凋亡細(xì)胞表面呈現(xiàn)的特定的分子結(jié)構(gòu)的膜分子。(非調(diào)理性受體)5.專職APC(profession

27、al APC) 能組成性表達(dá)MHC-II類分子和T細(xì)胞活化的共刺激分子,抗原遞呈能力強(qiáng),包括巨噬細(xì)胞(M)、樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)和B細(xì)胞等。6.抗原處理(antigen processing)APC細(xì)胞將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段,以適合與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合。7. AICD:activation-induced cell death活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡:指活化TC通過其表面FasL與自身/旁鄰細(xì)胞表面Fas結(jié)合發(fā)生凋亡的現(xiàn)象。8.DNA疫苗(DNA vaccine):亦稱基因疫苗或核酸疫苗,乃將編碼免疫原的基因與細(xì)菌質(zhì)粒構(gòu)建的重組體直

28、接免疫機(jī)體,在體內(nèi)轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞,使其表達(dá)保護(hù)性抗原,從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫的疫苗。也稱為第三代疫苗。9.胚胎抗原(fetal antigen) 宿主胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的,在胚胎后期或出生后減少或消失,癌變時(shí)重新產(chǎn)生。10.免疫豁免區(qū)機(jī)體的某些部位易于接受同種甚至異種組織器官移植,不發(fā)生或僅發(fā)生輕微的排斥反應(yīng)。如角膜、軟骨、腦、胎盤滋養(yǎng)層、胸腺、睪丸等。1.簡(jiǎn)述免疫的概念及功能答:免疫:機(jī)體識(shí)別自己和非己,排除抗原性異物,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生物功能。功能:免疫防御、免疫監(jiān)視、免疫耐受、免疫調(diào)節(jié)2.簡(jiǎn)述免疫系統(tǒng)的組成答:免疫系統(tǒng)包括中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器官:是免疫

29、細(xì)胞發(fā)生、分化、選擇及成熟的場(chǎng)所,它包括胸腺和骨髓。外周免疫器官:成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所,發(fā)生免疫應(yīng)答的部位之一。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。3.試述細(xì)胞選擇學(xué)說的基本要點(diǎn)及意義答:細(xì)胞選擇學(xué)說的要點(diǎn):胚胎期即存在有針對(duì)自身抗原和外來抗原的淋巴細(xì)胞克隆,同一克隆的細(xì)胞具有單一的特異性抗原受體。由于在胚胎期淋巴細(xì)胞尚未發(fā)育成熟,與相應(yīng)抗原接觸后發(fā)生死亡。胚胎期只有自身抗原有機(jī)會(huì)與相應(yīng)的淋巴細(xì)胞接觸而致使自身反應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆清除,出生后只剩下針對(duì)外來抗原的淋巴細(xì)胞。細(xì)胞選擇學(xué)說的意義:解決了適應(yīng)與選擇的問題,使免疫學(xué)的概念從抗感染免疫轉(zhuǎn)到現(xiàn)代免疫上來;解釋了自身耐受問題;解釋

30、了抗體生成的特異性及多樣笥問題;為單克隆抗體的研制奠定了理論基礎(chǔ)。4.固有免疫與適應(yīng)性免疫各有哪些特點(diǎn)?答:固有性免疫又稱非特異性免疫或天然免疫,是種系進(jìn)化發(fā)育過程中與外界環(huán)境接觸,逐步建立起來的一種沒有針對(duì)的防御機(jī)制。特點(diǎn):先天具有;作用沒有針對(duì)性;有明顯種族差異,但是同一種族個(gè)體差異不明顯;反映發(fā)生快,但沒有記憶性;能穩(wěn)定遺傳適應(yīng)性免疫又稱特異性免疫或獲得性免疫,指機(jī)體在生命過程中與生物病原等抗原接觸后獲得的一種具有針對(duì)性抵抗力。特點(diǎn):一般而言,出生后獲得;有明顯針對(duì)性;發(fā)揮作用較晚,有記憶性;每個(gè)個(gè)體在同種個(gè)體間有明顯差異5.試述固有免疫與適應(yīng)性免疫兩者之間的關(guān)系答:非特異性免疫是特異性

31、免疫建立的基礎(chǔ),非特異性免疫決定特異性免疫應(yīng)答的類型、強(qiáng)度;非特異性免疫和特異性免疫可相互協(xié)作,共同發(fā)揮作用6簡(jiǎn)述適應(yīng)性免疫的獲得方式獲得性免疫需接觸抗原7.抗原物質(zhì)有哪些基本特性?答:抗原的基本特性:免疫原性( immunogenicity)指抗原能刺激特定的免疫細(xì)胞活化、增殖分化,最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)(抗體或效應(yīng)T細(xì)胞)的特性。抗原性(antigenicity )指抗原能與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)(抗體或效應(yīng)T細(xì)胞),在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性反應(yīng)的特性又稱為反應(yīng)原性。3、試述B細(xì)胞的主要表面分子及其意義。B細(xì)胞的主要表面分子及其意義表面分子配體意義BCR抗原肽B細(xì)胞抗原受體Ig/Ig穩(wěn)定BCR及傳

32、遞抗原識(shí)別信號(hào)CD19與CD21、CD81結(jié)合為B細(xì)胞活化的輔助受體CD21(CR2)C3dB細(xì)胞活化輔助受體的一個(gè)組分。CD35(CR1)C3b促使B細(xì)胞活化CD40CD40L提供B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)MHC-類分子CD8提呈抗原MHC-類分子CD4提呈抗原1、試述T細(xì)胞的主要表面分子及其意義。T細(xì)胞的主要表面分子及其意義表面分子配體意義TCR抗原肽-MHC復(fù)合物 T細(xì)胞抗原受體,特征性標(biāo)志CD3穩(wěn)定TCR及轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化第一信號(hào)CD4MHC-類分子T細(xì)胞輔助受體CD8MHC-類分子T細(xì)胞輔助受體CD28B7-1/B7-2轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化第二信號(hào)CTLA-4B7-1/B7-2給予已活化的T細(xì)

33、胞抑制信號(hào)CD2LFA-3(CD58)介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑和效應(yīng)階段激活途徑CD40LCD40B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子LFA-1ICAM-1促進(jìn)T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的相互作用結(jié)合絲裂原的膜分子PHA等促進(jìn)T細(xì)胞增殖,用于檢測(cè)T細(xì)胞的功能2、試述T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的陽(yáng)性與陰性選擇及其主要意義。陽(yáng)性選擇:低水平表達(dá)功能性TCR和CD3分子的雙陽(yáng)性(CD4+CD8+)胸腺細(xì)胞,在胸腺皮質(zhì)中與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-類或類分子復(fù)合物有效結(jié)合后,可進(jìn)一步分化為CD4+或CD8+單陽(yáng)性胸腺細(xì)胞而繼續(xù)存活。那些不能與自身肽-MHC分子復(fù)合物發(fā)生有效結(jié)合或高親和力結(jié)合的雙陽(yáng)性胸腺細(xì)胞則發(fā)生凋亡,此過程稱

34、之為胸腺細(xì)胞的陽(yáng)性選擇。在此過程中,T細(xì)胞獲得了對(duì)抗原識(shí)別的MHC限制性。陰性選擇:是指經(jīng)陽(yáng)性選擇后存活的單陽(yáng)性(CD4+或CD8+)胸腺細(xì)胞,在胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處,與胸腺樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面自身肽-MHC-類或類分子復(fù)合物發(fā)生高親和力結(jié)合,而被消除或成為無能狀態(tài)的過程。此過程可使T細(xì)胞對(duì)自身抗原產(chǎn)生天然免疫耐受。只有那些未曾與胸腺樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面自身肽-MHC分子復(fù)合物結(jié)合的單陽(yáng)性細(xì)胞,才能繼續(xù)發(fā)育分化為成熟的具有免疫功能的CD4+或CD8+T細(xì)胞8.醫(yī)學(xué)上常見的抗原有哪些?答:1、自身抗原(autoantigen)主要包括:隱蔽性自身抗原、修飾的自身抗原、獨(dú)特型抗原2、非己抗

35、原 (1)異種抗原 如:各種病原及毒素、異種血清和花粉外毒素、類毒素(toxoid):、動(dòng)物免疫血清(2)同種異體抗原如:HLA抗原引起移植排斥反應(yīng) ABO血型抗原引起輸血反應(yīng)(3)異嗜性抗原(heterophillc antigen)又稱 Forssman 抗原9.何謂異嗜性抗原?在醫(yī)學(xué)上有何意義?答:異嗜性抗原(heterophillc antigen)又稱 Forssman 抗原指在不同種屬生物之間存在的共同抗原,這種抗原無種屬特異性,與一些疾病的發(fā)病機(jī)理和診斷有關(guān),如: 溶血性鏈球菌的抗原與腎小球基底膜、心肌組織均有共同成分與急性腎小球腎炎、風(fēng)濕病有關(guān) 大腸桿菌O14 型脂多糖與人結(jié)腸

36、粘膜有共同抗原與潰瘍性結(jié)腸炎有關(guān)。 Weil-Felix 反應(yīng):引起斑疹傷寒的立克次氏體與變形桿菌OX19有共同抗原,可由血中斑疹傷寒的抗體對(duì)變形桿菌的凝集反應(yīng)診斷斑疹傷寒。10.何謂TD-Ag?TI-Ag?其引起免疫應(yīng)答有何特點(diǎn)?答:胸腺依賴抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag )這類抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體必須有TH細(xì)胞參與才能完成。主要為大分子蛋白質(zhì),由T表位和 B表位組成。引起免疫應(yīng)答特點(diǎn):A. 產(chǎn)生抗體必須Th細(xì)胞輔助 B. 產(chǎn)生的抗體種類為 IgM 和 IgGC. 同時(shí)誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫D. 具有免疫記憶胸腺非依賴抗原(thymus independe

37、nt antigen ,TI-Ag )這類抗原可單獨(dú)激發(fā) B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體,不需要Th細(xì)胞參與。主要為多糖類物質(zhì),有多個(gè)重復(fù)的 B 細(xì)胞表位。引起免疫應(yīng)答特點(diǎn):A.產(chǎn)生抗體不需要Th細(xì)胞輔助 B.抗體種類為 IgC.只能誘導(dǎo)體液免疫 D.沒有免疫記憶11.以IgG為例,簡(jiǎn)述Ig的基本結(jié)構(gòu)。答:IgG的基本結(jié)構(gòu)為:1、對(duì)稱的四肽鏈結(jié)構(gòu):2條相同的輕鏈(L鏈)2條相同的重鏈(H鏈)2、可變區(qū)和恒定區(qū)(1)可變區(qū)(V區(qū))部位:近N端1/2L鏈和1/4H鏈的氨基酸序列變化較大,稱V區(qū)。包括VL,VH 意義:是Ig結(jié)合Ag部位,代表Ig特異性。(2)恒定區(qū)(C區(qū))部位:近C端1/2L鏈和3/4H鏈的氨基

38、酸序列較恒定,稱C區(qū)。包括CL、CH(CH1、CH2、CH3)意義:是Ig發(fā)揮效應(yīng)的部位,如其CH2為C1q結(jié)合點(diǎn),可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑,CH2還能通過胎盤,CH3結(jié)合單核巨噬細(xì)胞表面IgGR12.抗體有哪些生物學(xué)活性?試述IgG、IgM、IgA的主要特性和功能答:1、特異性識(shí)別并結(jié)合Ag2、激活補(bǔ)體 3、結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)Fc受體:(1)調(diào)理作用(2)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)(3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)(IgA)4、通過胎盤(IgG)和粘膜(SIgA)5、具有免疫原性,參與免疫調(diào)節(jié)(獨(dú)特型)IgG 特性:?jiǎn)误w,血清中量最高,半衰期最長(zhǎng)(2023天),出生后三個(gè)月開始合成,35歲接近成

39、人水平功能抗感染主要的Ab,能抗細(xì)菌、抗病毒和抗毒素通過Fc段與吞噬細(xì)胞表面受體結(jié)合,發(fā)揮調(diào)理作用,與NK細(xì)胞結(jié)合,發(fā)揮ADCC作用,與SPA結(jié)合用于純化Ab等是唯一能通過胎盤的Ig,發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力參與、型超敏反應(yīng),某些自身免疫病的Ab也屬IgGIgM 特性:五聚體,分子量最大,Ag初次刺激機(jī)體時(shí),是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig,檢測(cè)到血清IgM升高說明有近期感染功能活化補(bǔ)體、調(diào)理作用,在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用個(gè)體發(fā)育及受Ag刺激后產(chǎn)生最早;臍血IgM高提示胎兒宮內(nèi)感染,查IgM早期診斷;單體IgM是BCR的主要成分;天然ABO血型Ab類型是IgM參與、型超敏反應(yīng)

40、IgA分為血清型(單體)和分泌型(sIgA)(二聚體)sIgA主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿生殖道的分泌液中和黏膜表面,主要作用部位在黏膜是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素,初乳中的sIgA可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用。13.mAb有哪些主要特性?在醫(yī)學(xué)上有何應(yīng)用價(jià)值?答:mAb 指借助雜交瘤技術(shù),由一個(gè)BC克隆產(chǎn)生的,針對(duì)單一Ag表位的高度特異性的Ab特點(diǎn):純度高;特異性強(qiáng);效價(jià)高應(yīng)用:1.作為診斷試劑,檢測(cè)各種Ag,包括腫瘤Ag、細(xì)胞表面Ag,以及受體、激素、神經(jīng)遞質(zhì)以及細(xì)胞因子等2.抑制器官移植排斥反應(yīng)、治療自身免疫疾病3.與核素、毒素、化學(xué)藥物

41、等偶聯(lián),制備成“生物導(dǎo)彈”,用于腫瘤的治療12、免疫球蛋白的生物學(xué)活性有哪些?(1)與抗原發(fā)生特異性結(jié)合:在體內(nèi)表現(xiàn)為抗菌、抗病毒、抗毒素等生理效應(yīng);在體外可以出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)。(2)激活補(bǔ)體:IgG、IgM類抗體與抗原結(jié)合后,可經(jīng)傳統(tǒng)途徑激活補(bǔ)體;聚合的IgA可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體。(3)與Fc受體結(jié)合:Ig經(jīng)Fc段與表面具有Fc受體的細(xì)胞結(jié)合,發(fā)揮調(diào)理作用ADCC作用,并參與免疫調(diào)節(jié)及超敏反應(yīng)。(4)通過胎盤:母體IgG可以通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),為胎兒提供被動(dòng)免疫保護(hù)。14.簡(jiǎn)述基因工程抗體的種類答:基因工程抗體(genetic engineering antibody)在充分認(rèn)識(shí)Ig基因結(jié)

42、構(gòu)與功能的基礎(chǔ)上,應(yīng)用DNA重組和蛋白質(zhì)工程技術(shù),按人們的意愿在基因水平上對(duì)Ig分子進(jìn)行切割、拼接和修飾,重新組裝成的新型抗體分子?;绢愋停喝耸笄逗螦b ;改型Ab(人源化Ab);小分子Ab (Fab片段、Fv片段、單鏈Ab);抗體融合蛋白;噬菌體Ab 15.簡(jiǎn)述補(bǔ)體的生物學(xué)功能答:補(bǔ)體(complement,C)是存在于人和脊椎動(dòng)物血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。 補(bǔ)體的生物學(xué)作用有:一、溶解細(xì)菌、細(xì)胞和中和病毒的作用:補(bǔ)體激活后形成的MHC插入細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層內(nèi),使細(xì)胞膜表面形成許多小孔,最終導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解二、免疫粘附與調(diào)理作用:1 .粘附作用:抗原抗體復(fù)合物激

43、活補(bǔ)體后可通過C3b等片段黏附到具有相應(yīng)受體的紅細(xì)胞、血小板上,形成較大的復(fù)合物,便于吞噬細(xì)胞吞噬。2.調(diào)理作用:補(bǔ)體/抗體覆蓋與顆粒性抗原表面,可通過與中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面的相應(yīng)補(bǔ)體受體或Fc受體的結(jié)合,促進(jìn)微生物與吞噬細(xì)胞黏附,并被吞噬和殺傷。三、促炎癥作用:1. 過敏毒素作用:C5a、C3a、C4a與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,使細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺等活性介質(zhì),引起血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加,平滑肌收縮,產(chǎn)生過敏反應(yīng)。2. 趨化作用:C5a促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化。四、清除免疫復(fù)合物:1.體內(nèi)中等分子量的IC可沉積在血管壁,補(bǔ)體成分參與清除IC,補(bǔ)體與Ig結(jié)合2.干擾Fc段間

44、的相互作用,抑制新IC形成,或使已形成IC中抗原與抗體解離3.循環(huán)IC激活補(bǔ)體,產(chǎn)生的C3b與Ab共價(jià)結(jié)合,IC借助C3b與表達(dá)CR1和CR2的血細(xì)胞結(jié)合,運(yùn)送至肝臟被清除,其中CR1是清除IC的主要參與者五、免疫調(diào)節(jié)作用:1.C3b參與捕捉、固定抗原,是抗原易被APC處理、提呈。2.調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞增殖和分化,與B細(xì)胞表面CR1結(jié)合,使之增殖3.調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的效應(yīng)功能,與殺傷細(xì)胞結(jié)合,增強(qiáng)對(duì)靶細(xì)胞的ADCC作用16.比較補(bǔ)體三條激活途徑的異同點(diǎn)答:見下表相同點(diǎn):1.都需要C3參與 2.都經(jīng)過共同的末端效應(yīng)(MAC)17.簡(jiǎn)述MHC分子的醫(yī)學(xué)意義答:(一)HLA與器官移植:供、受者間HLA等位基因

45、的匹配程度與器官移植的成敗密切相關(guān),尤其是DR、DQ、A、B。供受體間HLA的相似性越強(qiáng),器官移植的成活率越高(二)HLA分子的表達(dá)異常和臨床疾病HLA-I 類抗原表達(dá)異常:癌癥細(xì)胞表面HLA I類抗原缺失或顯著減少,不能與CD8+ Tc細(xì)胞有效結(jié)合而得以逃逸不被殺滅。HLA-II 類抗原表達(dá)異常:器官特異性自身免疫病的靶細(xì)胞可異常表達(dá)HLA-II類抗原。Graces-甲狀腺上皮細(xì)胞、原發(fā)性膽管肝硬化-膽管上皮細(xì)胞、I型糖尿病-胰島細(xì)胞 (三) HLA與疾病的關(guān)聯(lián) HLA是人體對(duì)疾病易感的主要免疫遺傳學(xué)成分陽(yáng)性關(guān)聯(lián):帶有某些特定HLA型別的個(gè)體易患某一疾病。陰性關(guān)聯(lián):帶有某些特定HLA型別的個(gè)

46、體對(duì)某病有較強(qiáng)的抵抗力。群體分子流行病學(xué)調(diào)查顯示,某些疾病的發(fā)生與一種或幾種HLA抗原的表達(dá)相關(guān),因此HLA作為一種疾病發(fā)生的遺傳標(biāo)志可用于疾病的輔助診斷、預(yù)測(cè)、分類及預(yù)后判斷。(四)HLA與法醫(yī):個(gè)體身份鑒定;親子鑒定。(五)HLA與輸血反應(yīng):多次接收輸血者會(huì)發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng),與受者血液中存在的抗白細(xì)胞和抗血小板HLA抗原的抗體有關(guān),因此需多次接收輸血者應(yīng)選擇成分輸血。18.試述HLA、類抗原的分布和功能HLAHLAAg肽結(jié)合區(qū)結(jié)合內(nèi)源性Ag肽結(jié)合外源性Ag肽Ig樣區(qū)結(jié)合Tc細(xì)胞表面CD8分子結(jié)合Th細(xì)胞表面CD4分子分布絕大多數(shù)有核細(xì)胞表面(神經(jīng)C、成熟紅C及滋養(yǎng)層C上除外)專職APC

47、(BC、FM、DC)、活化的TC、胸腺上皮C等19、試述內(nèi)、外源性抗原的呈遞過程。答:外源性抗原的呈遞過程:第一,外源性Ag被APC攝入(吞噬、胞飲、受體介導(dǎo)等),外源性Ag在內(nèi)體/溶酶體(低PH、各種酶及HLA-DM)中加工,產(chǎn)生13-18aa短肽(適合與MHCII類分子結(jié)合);第二,在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)新合成的MHCII類與 Ii鏈結(jié)合在一起,它在與多肽結(jié)合前由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到內(nèi)體腔;第三,在腔內(nèi)Ii被解離或降解后在HLA-DM參與下,MHC II類分子與多肽結(jié)合形成穩(wěn)定的抗原肽MHC II類分子復(fù)合物,通過胞吐空泡的形式轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面遞呈給CD4T細(xì)胞。內(nèi)源性抗原的呈遞過程:第一,內(nèi)源性Ag多肽的產(chǎn)生

48、:內(nèi)源性抗原通常來源于胞內(nèi)蛋白,核蛋白,病毒蛋白、瘤Pr等。它們泛生物素化及在蛋白酶體中降解,產(chǎn)生8-12aa短肽(適合與MHC I類分子結(jié)合)。第二,多肽的轉(zhuǎn)運(yùn):TAP將內(nèi)源性Ag肽從蛋白酶體向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中MHC I類分子與多肽結(jié)合形成穩(wěn)定的復(fù)合物。第三,內(nèi)源性Ag遞呈,復(fù)合物以胞吐空泡的形式至靶細(xì)胞表面遞呈給CD8T細(xì)胞。20、試述細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)。答:1、理化特性:低分子量多肽或糖蛋白;2、分泌:都由活化的細(xì)胞分泌,短時(shí)自限性,半衰期短,有分泌型和跨膜型,一種細(xì)胞分泌多種CK,一種CK由多種細(xì)胞分泌3、作用方式及特點(diǎn):自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌三種方式;高效性、多效性、拮抗性、協(xié)同

49、性、雙向性、重疊性;非特異性,無MHC 限制性。4、細(xì)胞因子有哪些生物學(xué)功能?(1)介導(dǎo)固有性免疫應(yīng)答:介導(dǎo)天然免疫的細(xì)胞因子主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌,表現(xiàn)抗病毒和抗細(xì)菌感染的作用。(2)介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答:介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞因子主要由抗原活化的T細(xì)胞分泌,調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活、生長(zhǎng)、分化和發(fā)揮效應(yīng)。(3)誘導(dǎo)凋亡:激活誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是一種重要的免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制。IL-2可誘導(dǎo)抗原活化的T細(xì)胞發(fā)生凋亡,進(jìn)而限制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度,避免免疫損傷的發(fā)生。這種IL-2依賴性誘導(dǎo)活化細(xì)胞凋亡的機(jī)制如果受損則易發(fā)生自身免疫性疾病。此外,TNF可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。(4)刺激造血:在免疫應(yīng)答和

50、炎癥反應(yīng)過程中,白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板不斷被消耗,因此機(jī)體需不斷從骨髓造血干細(xì)胞補(bǔ)充這些血細(xì)胞。由骨髓基質(zhì)細(xì)胞和T細(xì)胞等產(chǎn)生刺激造血的細(xì)胞因子,在血細(xì)胞的生成方面起重要作用。5、HLA-類分子和HLA-類分子在提呈抗原多肽有何不同?在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和免疫細(xì)胞間相互作用過程中,兩類HLA分子所提呈的抗原有不同的特點(diǎn)。通常在細(xì)胞自身生成的抗原,如腫瘤基因或病毒基因編碼的內(nèi)源性蛋白,首先在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)經(jīng)蛋白水解酶裂解為小的多肽片段后,轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,并與新合成的HLA-類分子結(jié)合成復(fù)合體,再轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面,被CD8+T細(xì)胞前體識(shí)別,后者分化為有殺傷效應(yīng)的Tc細(xì)胞。游離于細(xì)胞外的抗原(外源性抗原),由APC

51、吞噬或內(nèi)化后,在溶酶體和內(nèi)體中經(jīng)降解成多肽片段而與HLA-類分子結(jié)合形成復(fù)合體后,轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面,被CD4+T細(xì)胞識(shí)別。后者被激活增殖并產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,活化其他免疫細(xì)胞,引起免疫反應(yīng)。6、試述HLA與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系。(1)HLA與器官移植:器官移植的成敗主要取決于供、受者HLA等位基因的匹配程度,故移植前,需確定供、受體間的組織相容性,涉及HLA分型和交叉配型。(2)HLA 分子的異常表達(dá)與臨床疾?。簮鹤兗?xì)胞HLA-類分子的表達(dá)往往減弱甚至缺如,導(dǎo)致腫瘤逃離免疫監(jiān)視,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān);在某些情況下,如胰島素依賴型糖尿病中的胰島細(xì)胞可被誘導(dǎo)表達(dá)類分子,從而啟動(dòng)自身免疫應(yīng)答,產(chǎn)生自身免疫性

52、疾病。(3)HLA與疾病的關(guān)聯(lián):HLA是機(jī)體對(duì)疾病易感的主要遺傳成分,與疾病的關(guān)聯(lián)包括陽(yáng)性關(guān)聯(lián)與陰性關(guān)聯(lián)。(4)HLA與法醫(yī)學(xué):由于HLA系統(tǒng)遺傳特性,使每一個(gè)體都帶有自己獨(dú)特的一套生物學(xué)身份證。故用于親子鑒定和確定死亡者的身份。21、簡(jiǎn)述IL-2、TNF的生物學(xué)作用。答:IL-2 :活化TC產(chǎn)生。TC增殖;腫瘤壞死因子:炎癥、抗腫瘤、參與內(nèi)毒素性休克等病理過程。22、試述干擾素的概念、分型和功能。 答:干擾素(interferon,IFN)指宿主細(xì)胞受干擾素誘生劑(如:病毒、聚胞苷酸和絲裂原)作用后合成的一組糖蛋白,具有抗腫瘤、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。IFN-和IFN- 主要由漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)

53、胞及病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生合稱型干擾素。IFN-作用:抗病毒,免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)MHC I類分子和II類分子的表達(dá),IFN- 作用:抗病毒,抗細(xì)胞增殖,免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)MHC I類分子和II類分子的表達(dá);IFN-主要由活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生,也稱II型干擾素,作用主要是促Th1 ,抑制 Th2。23、黏附分子可分為哪幾類?主要有哪些功能?答:粘附分子的種類:整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣黏蛋白家族、黏蛋白樣血管地址素、其他粘附分子。作用:1、參與免疫細(xì)胞的發(fā)育分化(如:胸腺基質(zhì)細(xì)胞MHCI, MHCII與胸腺細(xì)胞CD8, CD4)2、參與免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)(如:TCR/CD3、integrin)3、參與炎癥反應(yīng)(如:selectin、integrin)4、參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)(如:

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