第五章細(xì)胞因子

1、第五章 細(xì)胞因子主要內(nèi)容（一）細(xì)胞因子的概念與種類1細(xì)胞因子（ CK ） 機(jī)體多種細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)或多肽，通過與細(xì)胞表面相應(yīng) 受體結(jié)合發(fā)揮抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、參與炎癥反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和組織修復(fù)等多 種生物學(xué)作用。2 細(xì)胞因子的分類按來源分為兩類：淋巴因子（ LK）和單核因子（MK ）;按結(jié)構(gòu)和功能可分為以下六類：（1）白細(xì)胞介素（ IL ）：是一組能介導(dǎo)白細(xì)胞和其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。 主要作用是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)，參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。（2） 干擾素（IFN ）:因其能干擾病毒感染和復(fù)制而命名。IFN有a、B和丫三種類型。IFN- a和IFN- B合稱為I型干擾素，主要由

2、被病毒感染的細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，其作用以抗病毒、抗腫瘤為主，也有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。IFN- 丫又稱U型干擾素，由活化的 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞產(chǎn)生，其作用以免疫調(diào)節(jié)為主，抗病毒、抗腫瘤作用不及I型干擾素。（3）腫瘤壞死因子（TNF ）:因最初發(fā)現(xiàn)其能引起腫瘤組織出血壞死而得名。主要的有TNF-a、TNF- B。TNF- a由單核-吞噬細(xì)胞產(chǎn)生，大劑量可引起惡液質(zhì)。TNF- B由活化的T 細(xì)胞產(chǎn)生又稱淋巴毒素。 TNF 能發(fā)揮抗腫瘤、 抗病毒、免疫調(diào)節(jié)作用， 也能引起發(fā)熱反應(yīng)、 炎癥反應(yīng)和惡液質(zhì)。（4）集落刺激因子（ CSF ）：能夠刺激造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)

3、胞增 殖分化的一組細(xì)胞因子。5）趨化性細(xì)胞因子：是一類促進(jìn)炎癥的細(xì)胞因子，其主要作用是招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生的部位。（6）生長(zhǎng)因子（ TGF ）：具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子。有些生長(zhǎng)因子也可抑制免疫應(yīng)答，如轉(zhuǎn)化生成因子-B（ TGF- B）可抑制多種免疫細(xì)胞的增殖、分化及免疫效應(yīng)。（二）細(xì)胞因子的共同特性IL-1 、 IL-2 ），少數(shù)以TNF 表現(xiàn)為內(nèi)分泌效應(yīng)1理化特點(diǎn)和分泌特點(diǎn)1）理化特點(diǎn)：多數(shù)是小分子糖蛋白。多以單體形式存在（如二聚體（如 IL-10 、 IL-12 ）、多聚體形式存在（ TNF 為三聚 體）。（2）分泌特點(diǎn)為：自分泌；旁分泌；內(nèi)分泌

4、，少數(shù)如2來源和產(chǎn)生特點(diǎn)（1）多源性 體內(nèi)多種細(xì)胞都可產(chǎn)生，包括免疫細(xì)胞；基質(zhì)細(xì)胞；某些腫瘤細(xì)胞。（2）有多向性 即一種細(xì)胞因子可由不同種類細(xì)胞產(chǎn)生， 而同一種細(xì)胞也可產(chǎn)生多種細(xì) 胞因子。（3）自限性 合成具有自限性；合成后迅速分泌，無儲(chǔ)備和蓄積；作用時(shí)間有 限，細(xì)胞因子易被迅速降解。3作用特點(diǎn)（1 ）多效性 即一種細(xì)胞因子可作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)。如 IL-2 具有促 進(jìn) T、B 細(xì)胞分化增殖，增強(qiáng) TC 和 NK 細(xì)胞殺傷活性，活化巨噬細(xì)胞等多種生物學(xué)作（2）重疊性 即幾種不同的細(xì)胞因子作用于同一種靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)。如 IL-4 、 IL-6 、 IL-13

5、 均可刺激 B 細(xì)胞增殖分化。（3）協(xié)同性 即一種細(xì)胞因子強(qiáng)化另一種細(xì)胞因子的功能。如 IL-3 和 IL-11 共同刺 激造血干細(xì)胞的分化。（4）拮抗性 即一種細(xì)胞因子抑制其他細(xì)胞因子的功能。如IFN- y可刺激Th細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，而IL-4可抑制IFN- y這一作用。眾多的細(xì)胞因子在機(jī)體內(nèi)存在，因作用的多效和重疊而形成相互交叉，相互間有促進(jìn) 和抑制，形成十分繁雜的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。（三）細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用1抗病毒、抗腫瘤 殺傷清除被病毒感染的靶細(xì)胞和腫瘤靶細(xì)胞主要依賴NK 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和效應(yīng)性 Tc細(xì)胞。許多細(xì)胞因子可以增強(qiáng)這些免疫細(xì)胞的殺傷活性。例如IFN- a / p可激

6、活 NK 細(xì)胞，在感染的早期殺傷病毒感染細(xì)胞和殺傷腫瘤細(xì)胞； IL-2 可促進(jìn) Th1 細(xì)胞活化 產(chǎn)生IFN- y； IFN- y可促進(jìn)靶細(xì)胞表達(dá) MHC I -類分子，增強(qiáng)Tc細(xì)胞的殺傷作用，IFN- 丫 可 激活 NK 和巨噬細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞； IL-2 、TNF、IFN- y 可通過促進(jìn)靶細(xì)胞表達(dá) Fas ，間接誘導(dǎo) 靶細(xì)胞凋亡。2免疫調(diào)節(jié) 免疫細(xì)胞可通過分泌細(xì)胞因子對(duì)免疫應(yīng)答發(fā)揮促進(jìn)或抑制作用。例如， IFN- y 可誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)MHC II -類分子，促進(jìn)抗原提呈，而IL-10則抑制抗原提呈；IL-2、IL-4、IL- 5 、 IL-6 可促進(jìn) T 細(xì)胞、 B 細(xì)胞活化、增殖分化，而 TGF-p 則表現(xiàn)抑制作用； IL-4 、 IL-10 抑 制 Th1 細(xì)胞形成，而 IFN- y、 IL-12 則抑制 Th2 細(xì)胞形成。3促進(jìn)炎癥反應(yīng) 炎癥反應(yīng)是機(jī)體清除入侵病原體的重要機(jī)制，許多細(xì)胞因子參與炎癥的反應(yīng)過程。例如IL-1、TNF-a、IFN- 丫等細(xì)胞因子促進(jìn)血管內(nèi)皮表達(dá)粘附分子，增強(qiáng) 白細(xì)胞與血管的粘附，有助于白細(xì)胞的炎性滲出； IL-8 等趨化因子促進(jìn)炎性細(xì)胞向炎癥部位 聚集，IL-1、TNF- a作為內(nèi)源性致熱原引起發(fā)熱反應(yīng)。4刺激造血促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)