中藥藥劑學(xué)滅菌法

1、第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑 第三節(jié)第三節(jié) 滅滅 菌菌u定義定義u滅菌目的滅菌目的滅菌（滅菌（sterilizationsterilization）物理或化學(xué)方法殺滅或物理或化學(xué)方法殺滅或除去物體上或物品中活除去物體上或物品中活的微生物（包括繁殖體的微生物（包括繁殖體和芽孢）的過程。和芽孢）的過程。以除去或殺滅芽孢為標(biāo)以除去或殺滅芽孢為標(biāo)準(zhǔn)，同時保證藥物制劑準(zhǔn)，同時保證藥物制劑穩(wěn)定性、治療作用及安穩(wěn)定性、治療作用及安全性。全性。第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑u滅菌方法滅菌方法火焰滅菌法火焰滅菌法藥液滅菌法藥液滅菌法物理滅菌法物理滅菌法化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法濕

2、熱滅菌法濕熱滅菌法濾過除菌法濾過除菌法紫外線滅菌法紫外線滅菌法微波滅菌法微波滅菌法輻射滅菌法輻射滅菌法流通蒸氣滅菌法流通蒸氣滅菌法煮沸滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法射線滅菌法射線滅菌法滅菌方法滅菌方法氣體滅菌法氣體滅菌法干熱空氣滅菌法干熱空氣滅菌法干熱滅菌法干熱滅菌法熱壓滅菌法熱壓滅菌法第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑 物理滅菌法物理滅菌法 1. 干熱滅菌法干熱滅菌法（熱穿透力較差）（熱穿透力較差） 火焰火焰 物品與用具物品與用具 干熱空氣干熱空氣 耐高溫玻璃與金屬制品及藥品耐高溫玻璃與金屬制品及藥品 2. 濕熱滅菌法濕熱滅菌法 流通蒸汽滅菌流通蒸汽滅菌 消毒、不

3、耐熱制劑消毒、不耐熱制劑 煮沸滅菌煮沸滅菌 消毒消毒 低溫間歇式滅菌低溫間歇式滅菌 對熱敏感制劑對熱敏感制劑 熱壓滅菌熱壓滅菌第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑3. 射線滅菌法射線滅菌法 輻射滅菌輻射滅菌 不耐熱不耐熱 紫外線滅菌紫外線滅菌 （紫外線和臭氧）：空氣滅菌（紫外線和臭氧）：空氣滅菌 微波滅菌微波滅菌 不耐熱不耐熱4. 濾過除菌法濾過除菌法（機械除菌）（機械除菌） 0.22m或或0.3m的微孔濾膜濾器，的微孔濾膜濾器，G6號垂熔玻璃漏號垂熔玻璃漏斗（芽胞斗（芽胞0.5m）第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑熱空氣滅菌柜控制面板 滅菌柜門 搬運車 滅菌柜外殼

4、活動格車 第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法 1. 氣體滅菌法氣體滅菌法 主要用于環(huán)境滅菌和器具、設(shè)施、設(shè)備滅菌主要用于環(huán)境滅菌和器具、設(shè)施、設(shè)備滅菌 2. 藥液滅菌法藥液滅菌法 常用滅菌藥液常用滅菌藥液第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑u常用滅菌參數(shù)常用滅菌參數(shù) 1D值值tNNtkDlglg303. 20303. 2lglgktNNt意義：一定溫度下將微生物殺滅意義：一定溫度下將微生物殺滅9090（即使之下降一個對（即使之下降一個對數(shù)單位）所需時間。數(shù)單位）所需時間。 D D值因微生物種類、環(huán)境、滅菌溫度不同而異。值因微生物種類、環(huán)境、滅菌溫度

5、不同而異。第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑2Z值值 Z為正值，單位為度。 2112lglgDDTTZZTTDD211012意義：滅菌時間減少到原來的意義：滅菌時間減少到原來的10%10%，所需要升高的溫度。，所需要升高的溫度。 在不同溫度下對特定微生物在特定介質(zhì)或環(huán)境中測得在不同溫度下對特定微生物在特定介質(zhì)或環(huán)境中測得D D值后，用值后，用logDlogD對對T T圖。圖。第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑ZTTtF0103F值值 干熱滅菌干熱滅菌 在一定滅菌溫度在一定滅菌溫度T T下，給定下，給定Z Z值所產(chǎn)生的滅菌效果值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度與在參比溫度

6、T T0 0下給定下給定Z Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間。相當(dāng)?shù)臅r間。第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑4F0值值 熱壓滅菌10121010TtF一定滅菌溫度（一定滅菌溫度（T T）下、下、Z Z為為1010C C時所產(chǎn)生的滅菌效果時所產(chǎn)生的滅菌效果與與121121C C、Z Z值為值為1010C C所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間（的時間（minmin）。）。F F0 0即把各溫度下滅菌效果都轉(zhuǎn)化成即把各溫度下滅菌效果都轉(zhuǎn)化成121121C C下滅菌的等效下滅菌的等效值，因此稱值，因此稱F9F9為標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間（為

7、標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間（minmin）。）。第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑u無菌操作法無菌操作法 定義定義 整個過程在無菌條件 條件條件 在無菌操作室或無菌柜內(nèi) 一切用具、材料以及環(huán)境， 滅菌法 采用層流潔凈工作臺適用物質(zhì)適用物質(zhì) 不耐熱的藥物注射劑、眼用溶液、眼用軟膏或皮試液等。層流潔凈工作臺第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑環(huán)境區(qū)域劃分環(huán)境區(qū)域劃分: 生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū)控制區(qū)控制區(qū)潔凈區(qū)潔凈區(qū)無菌區(qū)無菌區(qū)一、生產(chǎn)環(huán)境一、生產(chǎn)環(huán)境第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑u潔凈室的設(shè)計（視頻）潔凈室的設(shè)計（視頻）布置盡量緊湊 單高層、全密閉、無窗、全部空調(diào)單高層、全密閉

8、、無窗、全部空調(diào)外部設(shè)有廁所、洗澡室、更衣室、緩沖室、風(fēng)淋室等潔凈室的潔凈度從低到高 緩沖間潔凈度高的在中心位緩沖間潔凈度高的在中心位 置置明確人流、物流和空氣流向 人流、物流分開人流、物流分開與相鄰空間 相對正壓相對正壓 第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑u空氣濾過空氣濾過 設(shè)備 空調(diào) 方式 表面過濾 深層過濾 技術(shù) 層流潔凈技術(shù) 水平層流垂直層流第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑風(fēng)機 高效過濾器回風(fēng)夾層風(fēng)道垂直層流垂直層流水平層流回風(fēng)口第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑u空氣潔凈技術(shù)與潔凈室的標(biāo)準(zhǔn)空氣潔凈技術(shù)與潔凈室的標(biāo)準(zhǔn) 綜合性凈化方法和技術(shù)綜合

9、性凈化方法和技術(shù)潔凈室（區(qū)域）空氣潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù)0.5m 5m 浮游菌/立方米 沉降菌/皿100級 3500 0 5 110,000級 350000 2000 100 3100,000級 3500000 20000 500 10300,000級 10500000 60000 1000 15 第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑注射劑生產(chǎn)車間的區(qū)域劃分和潔凈度的要求區(qū)域 工序 潔凈度要求一般生產(chǎn)區(qū) 割瓶、圓口、容器粗洗、滅菌、燈檢、印字、包裝等 無控制區(qū) 容器精洗、配液、粗濾等 100000級或300000級潔凈區(qū) 藥液的精濾、灌裝、熔封等 100級或10000級 第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑u潔凈區(qū)的管理潔凈區(qū)的管理 設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。 使用無脫落物、易清洗、易清毒的衛(wèi)生工具 在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動態(tài)條件下的潔凈狀況。 凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑u 潔凈區(qū)的管理潔凈區(qū)的管