免疫抑制劑和抗腫瘤藥物

1、LOGO免疫抑制劑 和抗腫瘤藥物 王志剛定義定義 免疫抑制劑是對(duì)機(jī)體免疫功能有非特異性或免疫抑制劑是對(duì)機(jī)體免疫功能有非特異性或特異性抑制的一類藥物。特異性抑制的一類藥物。 免疫抑制劑細(xì)胞毒性免疫抑制抗腫瘤藥物20世紀(jì)80年代細(xì)胞毒作用明顯，對(duì)骨髓造血系統(tǒng)有明顯的抑制作用新藥物作用譜窄，細(xì)胞毒作用明顯改善發(fā)展史發(fā)展史免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的分類細(xì)胞周期分類法細(xì)胞周期分類法KIM分類法分類法細(xì)胞周期分類法細(xì)胞周期分類法DNA合成前期合成前期DNA合成期合成期DNA合成后期合成后期有絲分裂期有絲分裂期細(xì)胞周期非特異性藥細(xì)胞周期非特異性藥MTX、6-MP、硫唑嘌、硫唑嘌呤、羥基脲，阿糖胞苷呤、羥基

2、脲，阿糖胞苷等等生物堿類生物堿類量效曲線量效曲線細(xì)胞數(shù)劑量劑量1001010.10.01周期非特異性藥物對(duì)骨髓干細(xì)胞的殺傷周期非特異性藥物對(duì)骨髓干細(xì)胞的殺傷周期特異性藥物對(duì)骨髓干細(xì)胞的殺傷周期特異性藥物對(duì)骨髓干細(xì)胞的殺傷周期非特異性藥物對(duì)淋巴瘤細(xì)胞殺傷周期非特異性藥物對(duì)淋巴瘤細(xì)胞殺傷周期特異性藥物對(duì)淋巴瘤細(xì)胞殺傷周期特異性藥物對(duì)淋巴瘤細(xì)胞殺傷高選擇高選擇性性低選擇性低選擇性細(xì)胞增細(xì)胞增殖抑制殖抑制劑劑淋巴細(xì)淋巴細(xì)胞抑制胞抑制劑劑烷化劑烷化劑代謝拮抗劑代謝拮抗劑抗生素類（絲裂霉素等）抗生素類（絲裂霉素等）生物堿類（長(zhǎng)春新堿等）生物堿類（長(zhǎng)春新堿等）皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇生物免疫抑制劑（生物免疫抑制

3、劑（ATG、ALG)（環(huán)孢素（環(huán)孢素A、 他克莫司）他克莫司）Bredinin雷公藤雷公藤（環(huán)磷酰胺、氮芥）（環(huán)磷酰胺、氮芥）嘌呤類似物（嘌呤類似物（6mp、硫唑嘌呤、硫唑嘌呤）嘧啶類似物（嘧啶類似物（5FU.阿糖胞苷）阿糖胞苷）葉酸拮抗物質(zhì)（甲氨蝶呤）葉酸拮抗物質(zhì)（甲氨蝶呤）Kim分類法分類法Kim分類法分類法微生物酵解類微生物酵解類作用機(jī)制作用機(jī)制影響影響DNA、RNA及蛋白質(zhì)生物合成及蛋白質(zhì)生物合成影響復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯影響復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯影響紡錘絲的形成影響紡錘絲的形成影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制DNA 、RNA前體物質(zhì)合成酶系前體物質(zhì)合成酶系選擇性差，對(duì)選擇性差，對(duì)正常

4、細(xì)胞也有正常細(xì)胞也有影響影響對(duì)腫瘤細(xì)胞有對(duì)腫瘤細(xì)胞有較高的選擇性較高的選擇性影響影響DNA、RNA及蛋白質(zhì)生物合成及蛋白質(zhì)生物合成影響復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯影響復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯影響紡錘絲的形成影響紡錘絲的形成影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制作用機(jī)制作用機(jī)制影響復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯DNA發(fā)生交聯(lián)，影響復(fù)制。放射線類放射藥物影響影響DNA、RNA及蛋白質(zhì)生物合成及蛋白質(zhì)生物合成影響復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯影響復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯影響紡錘絲的形成影響紡錘絲的形成影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制作用機(jī)制作用機(jī)制影響紡錘絲的形成 生物堿類藥物可以影響微管生物堿類藥物可以影響微管系統(tǒng)，形成復(fù)合物和結(jié)晶，

5、使紡系統(tǒng)，形成復(fù)合物和結(jié)晶，使紡錘絲中斷或消失，細(xì)胞分裂停留錘絲中斷或消失，細(xì)胞分裂停留在有絲分裂中期。在有絲分裂中期。紡錘紡錘絲絲作用機(jī)制作用機(jī)制影響影響DNA、RNA及蛋白質(zhì)生物合成及蛋白質(zhì)生物合成影響復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯影響復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯影響紡錘絲的形成影響紡錘絲的形成影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制其它其它IP3鈣通道鈣通道Ca2+Ca2+環(huán)孢素A、他可莫司IL-2、3、4，INF,GM-CSF等轉(zhuǎn)錄依靠鈣離子T淋巴細(xì)胞影響細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制作用機(jī)制影響影響DNA、RNA及蛋白質(zhì)生物合成及蛋白質(zhì)生物合成影響復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯影響復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯影響紡錘絲的形成影響紡錘絲的形成影響

6、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制其它其它糖皮質(zhì)激素作用于淋巴結(jié)生發(fā)中心，破壞淋巴組織生物學(xué)免疫抑制劑其它機(jī)制其它機(jī)制特異性免疫應(yīng)答非特異免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞前體產(chǎn)生抑制，下調(diào)細(xì)胞免疫抑制細(xì)胞因子免疫抑制劑共同的毒副作用免疫抑制劑共同的毒副作用感染骨髓移植腫瘤消化道副作用肝腎毒性大劑量激素與其他免疫抑制劑的應(yīng)大劑量激素與其他免疫抑制劑的應(yīng)用用,常導(dǎo)致二重感染。是主觀意愿和常導(dǎo)致二重感染。是主觀意愿和非主觀意愿免疫抑制病人死亡的主非主觀意愿免疫抑制病人死亡的主要原因要原因全身性霉菌感染是患者死亡全身性霉菌感染是患者死亡的主要原因的主要原因CsA和FK506無(wú)此副作用免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視DNA合成異

7、常合成異常CsA和FK506較顯著免疫抑制劑在皮膚科的應(yīng)用免疫抑制劑在皮膚科的應(yīng)用烷化劑烷化劑環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺肝臟微粒體酶醛磷酰胺腫瘤細(xì)胞磷酰胺氮芥作用強(qiáng)大而持久， 生長(zhǎng)周期長(zhǎng)，受影響更大B細(xì)胞細(xì)胞自身免疫疾病血管炎使用方法 每日1-3mg/kg 2-3次口服 或100-200mg每日或隔日靜滴不良反應(yīng)骨髓移植，消化道反應(yīng)、肝功能損害等特有的， 化學(xué)性膀胱炎環(huán)磷酰胺丙烯醛腎臟膀胱多飲水或同時(shí)給美司納多飲水或同時(shí)給美司納使用方法和毒副作用環(huán)磷酰胺常用于對(duì)其它治療方法抵抗的及危及生命的皮膚病，包括系統(tǒng)性壞死性血管炎、重型系統(tǒng)性紅斑狼瘡和大皰類疾病、壞疽性膿皮病。靜脈沖擊因能有效地治療狼瘡腎而較常使

8、用。其它烷化劑其它烷化劑氮芥局部刺激作用顯著，不能口服或注射使用皮膚科用其0.02-0.05%的水溶液或酒精溶液濕敷治療皮膚淋巴瘤和銀屑病，淋巴瘤早期效果較好其它藥物如苯丁酸氮芥、卡莫司汀臨床不太常用，主要和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療惡黑和淋巴瘤。代謝拮抗藥物（硫唑嘌呤）代謝拮抗藥物（硫唑嘌呤）硫唑嘌呤巰嘌呤體內(nèi)次黃嘌呤核苷合成減少DNA、RNA合成減少淋巴細(xì)胞增殖受抑制，阻止致敏淋巴細(xì)胞向免疫母細(xì)胞轉(zhuǎn)化硫代次黃嘌呤核苷酸磷酸核苷代謝拮抗藥（硫唑嘌呤）代謝拮抗藥（硫唑嘌呤）對(duì)T細(xì)胞作用強(qiáng)于環(huán)磷酰胺，毒副作用輕，安全系數(shù)大，應(yīng)用范圍廣。皮膚科主要用于SLE、皮肌炎、皰病、關(guān)節(jié)病性銀屑病、異位性皮炎，每

9、日1-3mg/kg 2-3次口服。痛風(fēng)患者使用時(shí)應(yīng)減量別嘌呤醇嘌呤的分解代謝25代謝拮抗劑（甲氨蝶呤）代謝拮抗劑（甲氨蝶呤）甲氨蝶呤甲氨蝶呤葉酸葉酸二氫葉酸二氫葉酸 還原酶還原酶二氫葉酸二氫葉酸四氫葉酸四氫葉酸5，10甲撐四氫葉酸甲撐四氫葉酸脫氧胸苷酸脫氧胸苷酸（dTMP)DNA代謝拮抗劑（甲氨蝶呤）代謝拮抗劑（甲氨蝶呤）口服2-5mg/d，7-14天為一療程 或靜脈注射15-20mg，每周一次Weinstein提出治療銀屑病每周2.5-7mg，12h一次，分三次連服，可減少副作用。皮膚科應(yīng)用廣：各型銀屑病、皰病、結(jié)締組織病、淋巴瘤、血管炎等。毒副作用較多甲酰四氫葉酸大劑量MTX減少毒性進(jìn)入S

10、期Weinstein療法的機(jī)理療法的機(jī)理36小時(shí)細(xì)胞周期：銀屑病37.5h正常457h代謝拮抗劑（其它）代謝拮抗劑（其它）5-FU多用5-10軟膏外涂治療疣類疾患和皮膚癌等阿糖胞苷 主要用于治療播散性單純皰疹、泛發(fā)性帶狀皰疹、水痘病毒感染、巨細(xì)胞病毒感染等。1-3mg/kg，靜滴，714天為一療程?？拱┛股仡惪拱┛股仡惔祟愃幬锒嗯c嵌入到DNA中，與堿基或磷酸根結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)錄。常用抗癌抗生素：更生霉素長(zhǎng)春新堿 Kaposi肉瘤博來(lái)霉素 Kaposi肉瘤、蕈樣肉芽腫。 甲砜霉素治療膿皰性銀屑病見(jiàn)效快、療效好、副作用少。是首選藥之一0.5-1g，3-4次/日30淋巴細(xì)胞抑制劑（環(huán)孢素淋巴細(xì)胞抑制

11、劑（環(huán)孢素A) 優(yōu)點(diǎn) 缺點(diǎn)無(wú)骨髓毒；作用迅速；選擇性高，產(chǎn)生感染及腫瘤危險(xiǎn)性小。價(jià)格昂貴； 易復(fù)發(fā)；腎毒性和神經(jīng)毒性長(zhǎng)期用藥安全性未定。作為較新的免疫抑制劑IP3鈣通道鈣通道Ca2+Ca2+環(huán)孢素AIL-2、3、4，INF,GM-CSF等轉(zhuǎn)錄T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞抑制劑（環(huán)孢素A)抑制核酸前體的摻入和RNA的合成及IL-2的釋放NFATNFAT是T細(xì)胞活化核因子親環(huán)素淋巴細(xì)胞抑制劑（環(huán)孢素A）皮膚科主要用于治療各種難治的斑塊型銀屑病，紅皮病型、關(guān)節(jié)病、膿皰型銀屑病對(duì)其它疾病Ho等根據(jù)療效不同分為四類療效好療效好壞疽性膿皮病、白塞病、壞疽性膿皮病、白塞病、扁平苔蘚。扁平苔蘚。脫發(fā)，異位性皮炎。脫發(fā)，

12、異位性皮炎。SLE、皮肌炎、硬皮病。、皮肌炎、硬皮病。魚(yú)鱗病、皮膚魚(yú)鱗病、皮膚T淋巴瘤、毛發(fā)紅糠疹。淋巴瘤、毛發(fā)紅糠疹。（1）銀屑病：一般每日3-5mg/kg，6-12周為一療程，共 2-3 療程。用法：（2）天皰瘡和類天皰瘡：用于激素和MTX無(wú)效者，多主張小劑量激素（潑尼松30-40mg/d）加CsA3-5mg/kg.d。但 Ioannktes的臨床實(shí)驗(yàn)認(rèn)為CsA對(duì)天皰瘡無(wú)效，徒增其副作用。單用CsA對(duì)天皰瘡無(wú)效。淋巴細(xì)胞抑制劑（環(huán)孢素A)（3）分子量大（1202d），外用效果不佳。 他克莫司是真菌的代謝藥物，其結(jié)構(gòu)與大環(huán)內(nèi)脂類抗生素相似，免疫抑制機(jī)制與環(huán)孢菌素A類似但作用更強(qiáng)，它在比環(huán)孢素

13、A低10100倍的濃度下即具有相同作用。 分子量822D，可供外用。淋巴細(xì)胞抑制劑（他克莫司）IP3鈣通道鈣通道Ca2+Ca2+他可莫司T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞抑制劑（他克莫司）FK506結(jié)合蛋白 (FKBP)NFATNFAT是T細(xì)胞活化核因子IL-2、3、4，INF,GM-CSF等轉(zhuǎn)錄抑制抑制IgE介導(dǎo)的變態(tài)反介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)；抑制肥大細(xì)胞脫顆應(yīng)；抑制肥大細(xì)胞脫顆粒；間接地抑制的粒；間接地抑制的KC增殖和炎癥反應(yīng)。增殖和炎癥反應(yīng)。AD: 0.3%軟膏或霜?jiǎng)?-2次/d(2)銀屑?。?.3%軟膏相當(dāng)于0.05%氯倍他索。Touw等用口服3-5mg/kg.d，8-12周PASI指數(shù)明顯下降。(3)激素

14、皮炎：Goldman外用0.075%軟膏,4周痊愈。(4)其他：變應(yīng)性接觸皮炎、壞疽性膿皮病、天皰瘡、類天、濕疹、紅班狼瘡等。副作用：外用無(wú)副作用；內(nèi)服類似CsA,但小得多。淋巴細(xì)胞抑制劑（他克莫司）雷公藤雷公藤主要化學(xué)成分：生物堿、二萜、三萜、甙類及酯類。臨床使用的雷公騰制劑多為矛科雷公騰屬植物根提取物有水煎劑、片劑、酊劑及注射劑。片劑優(yōu)力藤多甙水浸氯仿層析 25g生藥得1mg多甙效果好、毒副作用輕。主要毒性成分 雷公藤多甙的免疫抑制作用表現(xiàn)在抑制巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞功能，抑制遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，抑制IL-1等細(xì)胞因子的釋放、分裂原或抗原刺激后的T淋巴細(xì)胞的增殖。該藥可同時(shí)使體液免疫呈多克隆抑制，臨

15、床觀察表明服用該藥后患者外周血IgG、IgM水平下降，抗核抗體、類風(fēng)濕因子等滴度下降，補(bǔ)體水平上升。雷公騰TB雷公騰作用機(jī)制漿39雷公藤的作用范圍雷公藤的作用范圍作用范圍作用范圍大皰性大皰性疾病疾病皮膚血皮膚血管炎管炎銀屑病銀屑病3次結(jié)締組結(jié)締組織病織病新型的免疫抑制劑（一）新型的免疫抑制劑（一）一一. .磷酸二酯酶磷酸二酯酶(PDE)(PDE)抑制劑抑制劑1.藥理作用: 抑制cAMP的水解阻止角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)過(guò)度增生; 抑制Th2細(xì)胞分泌 IL-4、5、6、10; 抑制B細(xì)胞產(chǎn)生IgE.2. 藥物：1%Ro30-1724軟膏或霜?jiǎng)?相當(dāng)于1%氫考霜?jiǎng)?0.5%CP80633霜； Pipe

16、line治療銀屑病。3. 適應(yīng)癥：異位皮炎，銀屑病，變應(yīng)性接觸皮炎，濕疹等。二二.囊霉素衍生物囊霉素衍生物新型的免疫抑制劑（二）新型的免疫抑制劑（二）CsA、FK506(前述)匹美克莫司西洛莫司SDZ281-240ABT-281,L-732531等正在臨床試驗(yàn)中新型免疫抑制劑（二）新型免疫抑制劑（二）匹美克莫司（愛(ài)立得Elide,pimecrolimus,ASM981,SDZASM981），囊霉素衍生物，大環(huán)內(nèi)酰胺類：藥理作用：主要作用于T細(xì)胞。與T細(xì)胞內(nèi)的親免素及FK結(jié)合蛋白-12（FKBP-12）結(jié)合，形成親免素-愛(ài)立得復(fù)合體和FKBP-12-愛(ài)立得復(fù)合體。該兩種復(fù)合體抑制鈣調(diào)磷酸酶，使核

17、內(nèi)的NFAT抑制，細(xì)胞因子不能表達(dá)。無(wú)系統(tǒng)抑制副作用。新型免疫抑制劑（二）新型免疫抑制劑（二）適應(yīng)癥： （1）銀屑病外用：1%愛(ài)立得療效與0.05%氯倍他索相等.內(nèi)服: Rappersberger等報(bào)告,內(nèi)服30mg bid,4W后,PASI下降75%. (2)AD:1%軟膏/霜,bid,3W-6W. (3)其他:接觸性皮炎、濕疹、皮膚血管炎、天皰瘡、類天等。西洛莫司：（sirolimus,rapamycin,雷帕霉素）：是第三代子囊霉素，抑制T細(xì)胞增殖和S6激酶的活性。其霜?jiǎng)┰诜獍驴捎糜谥委煯愇黄ぱ?、銀屑病等。有人內(nèi)服西洛莫司3mg/M2.d加小劑量環(huán)孢素1.25mg/kg.d治療斑塊狀銀

18、屑病,療效與5mg/kg.d CsA相同,但副作用減輕,不引起腎毒性和高血壓。新型免疫抑制劑（二）新型免疫抑制劑（二）SDZ281-240:其藥理作用同他克莫司。0.1%霜?jiǎng)┡c0.05%氯倍他索治療斑塊狀銀屑病對(duì)比,10天后評(píng)價(jià)，療效相等，但無(wú)后者皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張的副作用新型免疫抑制劑新型免疫抑制劑（二）三.愛(ài)若華(arava, leflunomide來(lái)氟米特)系新型異惡唑類免疫抑制劑。 藥理作用：（1）通過(guò)抑制二氫乳清酸合成酶（DHODH），阻斷嘧啶核甘酸的從頭合成，從而抑制活化T細(xì)胞DNA和 RNA的合成；（2）通過(guò)抑制某些酶，使細(xì)胞不能進(jìn)入M期，而停留在G1期,使細(xì)胞增殖周期延緩；

19、（3）通過(guò)抑制T細(xì)胞活化核因子（NFAT）而抑制Il-2、IFN-r等細(xì)胞因子的釋放；（4）抑制炎癥處粘附分子ICAM-1和ECAM-1的表達(dá),降低炎癥反應(yīng)；（5）通過(guò)抑制酯多糖刺激而活化的B細(xì)胞活性，抑制IgE、IgM、IgG1的合成；（6）抑制N0的生成。 新型免疫抑制劑（三）新型免疫抑制劑（三）適應(yīng)癥：Nousari應(yīng)用20mg/d加小劑量潑尼松治療大皰性類天，三月后停用潑尼松未再?gòu)?fù)發(fā)。Gross對(duì)11例Wegener肉芽腫給以20mg/d，其后漸增至30-40mg/d,6個(gè)月后所有患者均明顯好轉(zhuǎn)，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體明顯下降，未見(jiàn)嚴(yán)重副作用。Remer用于治療14例SLE，初為100m

20、g/d，3天后20mg/d，同時(shí)合并小劑量常規(guī)治療（激素），2-3月后，10/14癥狀改善，9/10病情活動(dòng)指數(shù)下降，2例停用激素未復(fù)發(fā)，雖未見(jiàn)明顯副作用，但作者提醒應(yīng)密切觀察。有學(xué)者推測(cè)可用于銀屑病，但有關(guān)文獻(xiàn)尚少。新型免疫抑制劑（三）新型免疫抑制劑（三）四.霉酚酸酯（mycophenolate mofelil, MMF,Cellcept,嗎替麥考酚酯，驍悉）新型免疫抑制劑（四）新型免疫抑制劑（四）霉酚酸早在70年代即用于銀屑病治療，因毒性大而被放棄。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其前體霉酚酸酯（MMF）,不但療效較好，而且副作用較小，故又引起重視。藥理作用：抑制T和B細(xì)胞內(nèi)的次黃嘌呤核苷酸脫氫酶，使鳥(niǎo)嘌呤核苷

21、酸合成受阻，進(jìn)而抑制了DNA、RNA、蛋白質(zhì)和糖蛋白的合成。1%軟膏外用多認(rèn)為無(wú)效。 適應(yīng)癥：（1）銀屑病：多主張內(nèi)服0.5-2g/d。根據(jù)病情可適當(dāng)增減劑量和療程。（2）狼瘡性腎炎：應(yīng)用較多。Dooley對(duì)11例應(yīng)用MTX無(wú)效的患者，改用MMF，療程3-24月，結(jié)果尿蛋白、血C3和抗ds-DNA滴度均下降。臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。認(rèn)為此藥特別適用于激素加MTX治療無(wú)效的患者。也有人用0.5-2g/d,同時(shí)服小劑量潑尼松15-60mg/d,療程6月以上,結(jié)果臨床和實(shí)驗(yàn)室均明顯改善。（3）其他：天皰瘡、類天皰瘡、皮膚血管炎等。 新型免疫抑制劑（四）新型免疫抑制劑（四）副作用：明顯低于CTX、硫唑嘌呤和

22、MTX。常見(jiàn)一過(guò)性消化道反應(yīng)。肝腎毒性及骨髓抑制作用較小。有報(bào)告大于3g/d時(shí)，可誘發(fā)皰疹病毒感染及致癌危險(xiǎn)，但有爭(zhēng)議。Kirby通過(guò)與正常人群癌發(fā)病率的對(duì)比，結(jié)果并無(wú)差異。新型免疫抑制劑（四）新型免疫抑制劑（四）五.生物性免疫抑制劑： 可能是未來(lái)藥物發(fā)展的重要趨勢(shì)之一，具有廣闊的應(yīng)用前景。有些已被FDA批準(zhǔn)上市，但多數(shù)處在試驗(yàn)階段。針對(duì)T 細(xì)胞活化的生物制劑細(xì)胞因子抑制劑新型免疫抑制劑（五）新型免疫抑制劑（五）腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑依那西普奧那西普英夫利西單抗阿達(dá)木單抗p75 的胞外部分與人的胞外部分與人IgG1 的的Fc 段構(gòu)成的融合蛋白段構(gòu)成的融合蛋白, 該藥在體內(nèi)與該藥在體內(nèi)與血清