長(zhǎng)秀霖與速秀霖教學(xué)教材

1、長(zhǎng)秀霖與速秀霖平穩(wěn)釋放，持續(xù)平穩(wěn)釋放，持續(xù)24h長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖期臨床研究期臨床研究負(fù)責(zé)單位及主要研究者負(fù)責(zé)單位及主要研究者 解放軍總醫(yī)院國(guó)家藥品臨床研究基地解放軍總醫(yī)院國(guó)家藥品臨床研究基地 潘長(zhǎng)玉潘長(zhǎng)玉參加單位及研究者參加單位及研究者1 解放軍總醫(yī)院解放軍總醫(yī)院 陸菊明陸菊明2 中日友好醫(yī)院中日友好醫(yī)院 楊文英楊文英3 衛(wèi)生部北京醫(yī)院衛(wèi)生部北京醫(yī)院 郭立新郭立新4 北京大學(xué)人民醫(yī)院北京大學(xué)人民醫(yī)院 紀(jì)立農(nóng)紀(jì)立農(nóng)5 上海長(zhǎng)征醫(yī)院上海長(zhǎng)征醫(yī)院 劉志民劉志民6 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 胡仁明胡仁明7 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 王長(zhǎng)江王長(zhǎng)江8 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院山

2、東大學(xué)齊魯醫(yī)院 陳陳 麗麗9 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 閆勝利閆勝利10 福建省立醫(yī)院福建省立醫(yī)院 林麗香林麗香11 四川大學(xué)華西醫(yī)院四川大學(xué)華西醫(yī)院 童南偉童南偉12 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 李李 紅紅全國(guó)全國(guó)12個(gè)藥理基地參與個(gè)藥理基地參與潘長(zhǎng)玉潘長(zhǎng)玉,等等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006; 22:319-321l長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)研究方案研究方案潘長(zhǎng)玉潘長(zhǎng)玉,等等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006; 22:319-321長(zhǎng)秀霖組能夠有效降低空腹血糖長(zhǎng)秀霖組能夠有效降低空腹血糖0 02 24

3、46 68 8101012121414長(zhǎng)秀霖組長(zhǎng)秀霖組NPH 組組平均空腹血糖平均空腹血糖mmol/L基線值基線值1212周末周末10.632.6110.882.276.961.977.202.07=-3.81=-3.59潘長(zhǎng)玉潘長(zhǎng)玉,等等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006; 22:319-321l長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn) HbA1C和和FBG的聯(lián)合達(dá)標(biāo)率的聯(lián)合達(dá)標(biāo)率達(dá)標(biāo)率（達(dá)標(biāo)率（%）30%30%5%5%0 010%10%20%20%15%15%25%25%35%35%P0.0528.4%16.2%NPH組組長(zhǎng)秀霖組長(zhǎng)秀霖組長(zhǎng)秀霖組聯(lián)合達(dá)標(biāo)率更高長(zhǎng)秀霖組聯(lián)合達(dá)標(biāo)率更高

4、潘長(zhǎng)玉潘長(zhǎng)玉,等等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006; 22:319-321l長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)長(zhǎng)秀霖組夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小長(zhǎng)秀霖組夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小夜間低血糖發(fā)生率（夜間低血糖發(fā)生率（%）30%30%5%5%0 010%10%20%20%15%15%25%25%35%35%P0.059.1%16.1%長(zhǎng)秀霖組長(zhǎng)秀霖組NPH組組潘長(zhǎng)玉潘長(zhǎng)玉,等等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006; 22:319-321l長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn) 長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖組在凌晨組在凌晨3點(diǎn)血糖沒有過低，低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小點(diǎn)血糖沒有過低，低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小 長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖組晚餐前、

5、睡前血糖下降更多，有效降低血糖組晚餐前、睡前血糖下降更多，有效降低血糖 Ref：王先令：王先令,陸菊明，潘長(zhǎng)玉等陸菊明，潘長(zhǎng)玉等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006; 22:319-321l長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)長(zhǎng)秀霖組全體血糖控制更平穩(wěn)長(zhǎng)秀霖組全體血糖控制更平穩(wěn)長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖生物等效性研究生物等效性研究長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖生物等效性研究生物等效性研究l發(fā)起單位發(fā)起單位: 甘李藥業(yè)有限公司甘李藥業(yè)有限公司l臨床研究單位臨床研究單位: 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科l主要研究者主要研究者: 潘長(zhǎng)玉潘長(zhǎng)玉 教授教授l陸菊明陸菊明 教授教授l研究時(shí)間研究時(shí)間:

6、 2007.6-2007.12l研究目的：評(píng)估皮下注射長(zhǎng)秀霖研究目的：評(píng)估皮下注射長(zhǎng)秀霖和進(jìn)口甘精胰島素的生物等效性和進(jìn)口甘精胰島素的生物等效性試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果藥效學(xué)參數(shù)無差異藥效學(xué)參數(shù)無差異小結(jié)小結(jié)生物統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明：生物統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明： 從藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較，均證明長(zhǎng)秀霖與進(jìn)口甘從藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較，均證明長(zhǎng)秀霖與進(jìn)口甘精胰島素具有生物等效性。精胰島素具有生物等效性。長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖與進(jìn)口甘精胰島素臨床比較與進(jìn)口甘精胰島素臨床比較試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)睡前一次長(zhǎng)秀霖睡前一次長(zhǎng)秀霖 + +二甲雙胍二甲雙胍/ /瑞格列奈瑞格列奈治療期治療期8周周136例單用口服藥控例單用口服藥控制不

7、好的制不好的2型糖尿病型糖尿病患者，?；颊?，停用原口服用原口服藥物藥物 睡前一次進(jìn)口甘精睡前一次進(jìn)口甘精+二甲雙胍二甲雙胍/瑞格列奈瑞格列奈長(zhǎng)秀霖組和進(jìn)口甘精組血糖控制目標(biāo)長(zhǎng)秀霖組和進(jìn)口甘精組血糖控制目標(biāo)：FBG: 4.56.5 mmol/L HbA1c:6%6.5% 2hPG：4.58.0 mmol/L低血糖評(píng)定指標(biāo)：末梢血糖低血糖評(píng)定指標(biāo)：末梢血糖 4 mmol/L 朱立群朱立群,等等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國(guó)糖尿病雜志甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國(guó)糖尿病雜志,2009,17(9): 690-692兩組均能有效降低空腹血糖兩組均能有

8、效降低空腹血糖FPG（mmol/L）9 94 4長(zhǎng)秀霖組長(zhǎng)秀霖組進(jìn)口甘精胰島素組進(jìn)口甘精胰島素組3 35 57 76 68 81010基線值基線值治療治療8 8周后周后5.420.46 5.790.35 NSNS 朱立群朱立群,等等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國(guó)糖尿病雜志甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國(guó)糖尿病雜志,2009,17(9): 690-692兩組均能有效降低餐后血糖兩組均能有效降低餐后血糖2hPG（mmol/L）14144 4長(zhǎng)秀霖組長(zhǎng)秀霖組進(jìn)口甘精胰島素組進(jìn)口甘精胰島素組2 26 610108 812121616基線值基線值治療治

9、療8 8周后周后15.763.317.140.62 15.092.87 7.250.64 朱立群朱立群,等等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國(guó)糖尿病雜志甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國(guó)糖尿病雜志,2009,17(9): 690-692兩組均能有效降低兩組均能有效降低HbA1cHbA1c（%）8 83 3長(zhǎng)秀霖組長(zhǎng)秀霖組進(jìn)口甘精胰島素組進(jìn)口甘精胰島素組2 24 46 65 57 79 9基線值基線值治療治療8 8周后周后5.420.35 5.660.65 NSNS 朱立群朱立群,等等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國(guó)糖尿病雜

10、志甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國(guó)糖尿病雜志,2009,17(9): 690-692長(zhǎng)秀霖組長(zhǎng)秀霖組進(jìn)口甘精胰島素組進(jìn)口甘精胰島素組NSNS低血糖發(fā)生率（低血糖發(fā)生率（% %）2 21 13 35 54 44.2%4.6%兩組均能有效降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)兩組均能有效降低低血糖風(fēng)險(xiǎn) 朱立群朱立群,等等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國(guó)糖尿病雜志甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國(guó)糖尿病雜志,2009,17(9): 690-692長(zhǎng)秀霖使用方法長(zhǎng)秀霖使用方法 一天一次，每天定時(shí)皮下注射給藥一天一次，每天定時(shí)皮下注射給藥 注射裝置：秀霖筆

11、注射裝置：秀霖筆注意：注意：切勿靜脈注射甘精胰島素，否則可能發(fā)生嚴(yán)重切勿靜脈注射甘精胰島素，否則可能發(fā)生嚴(yán)重低血糖；低血糖；切勿與其他胰島素或稀釋液混合注射；切勿與其他胰島素或稀釋液混合注射；推薦治療方案：一個(gè)中心推薦治療方案：一個(gè)中心 三步曲三步曲一個(gè)中心：空腹血糖達(dá)標(biāo)（一個(gè)中心：空腹血糖達(dá)標(biāo)（ 5.6mmol/L 5.6mmol/L ）*本治療方案同時(shí)要求患者堅(jiān)持飲食、運(yùn)動(dòng)控制和自我監(jiān)測(cè)本治療方案同時(shí)要求患者堅(jiān)持飲食、運(yùn)動(dòng)控制和自我監(jiān)測(cè)“三步曲三步曲”第一步第一步第二步第二步第三步第三步患者病情患者病情2型早期型早期2型中期型中期2型晚期和型晚期和1型型用藥方案用藥方案單藥單藥一針一藥一針

12、一藥一長(zhǎng)一長(zhǎng)N速速使用藥物使用藥物長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖+OAD長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖+速秀霖速秀霖長(zhǎng)秀霖替換方案及劑量長(zhǎng)秀霖替換方案及劑量新診斷患者口服降糖藥NPH每日一次NPH每日兩次原使用的藥物原使用的藥物預(yù)混胰島素長(zhǎng)秀霖加用長(zhǎng)秀霖將NPH換為長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖 +口服藥/餐時(shí)胰島素長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖替換方案替換方案將NPH換為長(zhǎng)秀霖治療前治療前7 7天天FBGFBG最高毫摩爾值最高毫摩爾值1 1：1 1換算換算10單位/天同原先使用的NPH劑量原NPH全天劑量的70%長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖起始劑量起始劑量原先使用預(yù)混總劑量的50%*具體情況請(qǐng)遵醫(yī)囑具體情況請(qǐng)遵醫(yī)囑長(zhǎng)秀霖劑量調(diào)整方案長(zhǎng)秀霖劑量調(diào)整方案*當(dāng)出現(xiàn)低血糖癥

13、狀或血糖當(dāng)出現(xiàn)低血糖癥狀或血糖4.0mmol/l 時(shí)，需酌情減少劑量時(shí)，需酌情減少劑量空腹血糖值空腹血糖值（mmol/l）需增加的長(zhǎng)秀霖劑量需增加的長(zhǎng)秀霖劑量（U/天）天）4.05.605.66.726.77.847.810.0610.08l 先空腹：先空腹：每每1-3天按下表調(diào)整劑量一次，直至空腹血糖達(dá)標(biāo)（天按下表調(diào)整劑量一次，直至空腹血糖達(dá)標(biāo)（ 5.6mmol/L ）l 再餐后：再餐后：空腹血糖達(dá)標(biāo)后，如餐后空腹血糖達(dá)標(biāo)后，如餐后2h血糖尚未達(dá)標(biāo)，則根據(jù)血糖尚未達(dá)標(biāo)，則根據(jù)“一個(gè)中心一個(gè)中心三步曲三步曲”治療方案加用控制餐后血糖藥物并調(diào)整用量，直到餐后血糖降至治療方案加用控制餐后血糖藥物并

14、調(diào)整用量，直到餐后血糖降至理想范圍。理想范圍。長(zhǎng)秀霖長(zhǎng)秀霖 血糖安全達(dá)標(biāo)的優(yōu)先選擇血糖安全達(dá)標(biāo)的優(yōu)先選擇餐時(shí)胰島素治療餐時(shí)胰島素治療“新新”革命革命速秀霖速秀霖 產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)品知識(shí)甘李藥業(yè)甘李藥業(yè)市場(chǎng)部市場(chǎng)部 通用名：重組賴脯胰島素注射液通用名：重組賴脯胰島素注射液英文名稱：英文名稱：Recombinant Lispro Insulin InjectionRecombinant Lispro Insulin Injection性狀：無色澄清溶液性狀：無色澄清溶液規(guī)格：筆芯：規(guī)格：筆芯：3ml3ml：300300單位單位/ /支（筆芯）支（筆芯） 賴脯胰島素賴脯胰島素(Lispro)是是將人胰島素

15、將人胰島素B B位點(diǎn)的脯氨酸和位點(diǎn)的脯氨酸和B B位點(diǎn)的賴氨酸位置互換而形成的超速效胰島素類似物。位點(diǎn)的賴氨酸位置互換而形成的超速效胰島素類似物。 無色澄清溶液無色澄清溶液 （PH7.07.8）；）； 皮下注射后迅速解離為單皮下注射后迅速解離為單體入血；體入血； 吸收更迅速、起效更快、吸收更迅速、起效更快、作用持續(xù)時(shí)間更短；作用持續(xù)時(shí)間更短； 賴脯胰島素（賴脯胰島素（n=10)人胰島素人胰島素(n=10)Ref:Heinemann L et al. Diabetic Medicine,13:625-629,1996血清胰島素濃度血清胰島素濃度(ng/mL)(ng/mL) 胰島素制劑胰島素制劑起

16、效時(shí)間起效時(shí)間高峰時(shí)間高峰時(shí)間藥效持續(xù)時(shí)間藥效持續(xù)時(shí)間生理性餐時(shí)胰島素生理性餐時(shí)胰島素810分鐘分鐘3045分分鐘鐘2小時(shí)小時(shí)短效胰島素（短效胰島素（R）3060分鐘分鐘23小時(shí)小時(shí)68小時(shí)小時(shí)速秀霖速秀霖 （Lispro） 1015分鐘分鐘11.5小時(shí)小時(shí)45小時(shí)小時(shí)Ref:楊文英，等楊文英，等.中國(guó)中國(guó)2型糖尿病防治指南（型糖尿病防治指南（2007年版）年版） 隨機(jī)、開放、平行對(duì)照、多中心臨床研究隨機(jī)、開放、平行對(duì)照、多中心臨床研究實(shí)驗(yàn)單位：實(shí)驗(yàn)單位：解放軍總醫(yī)院牽頭，全國(guó)12家藥理基地參與試驗(yàn)對(duì)象：試驗(yàn)對(duì)象：482例1型和2型糖尿病患者（年齡18-75歲，F(xiàn)BG13mmol/L)試驗(yàn)?zāi)康?/p>

17、試驗(yàn)?zāi)康? :評(píng)價(jià)速秀霖與進(jìn)口賴脯胰島素在臨床療效方面是否一致；評(píng)價(jià)速秀霖的臨床安全性； 試驗(yàn)方案：試驗(yàn)方案： 速秀霖有效降低餐后血糖速秀霖有效降低餐后血糖, ,與進(jìn)口賴脯胰島素療效等同與進(jìn)口賴脯胰島素療效等同! !餐后餐后2 2小時(shí)血糖（小時(shí)血糖（mmol/Lmmol/L）12122 2速秀霖組速秀霖組進(jìn)口賴脯胰島素組進(jìn)口賴脯胰島素組0 04 48 86 610101414NSNS基線值基線值治療治療1212周后周后 速秀霖組速秀霖組進(jìn)口賴脯胰島素組進(jìn)口賴脯胰島素組NSNS基線值基線值治療治療1212周后周后平均平均HbA1CHbA1C（% %）7.47.47.07.07.87.88.68.

18、68.28.29.09.0速秀霖有效降低速秀霖有效降低HbA1C,HbA1C,與進(jìn)口賴脯胰島素療效等同與進(jìn)口賴脯胰島素療效等同! ! 速秀霖組速秀霖組進(jìn)口賴脯胰島素組進(jìn)口賴脯胰島素組NSNS所有低血糖事件所有低血糖事件證實(shí)的低血糖事件證實(shí)的低血糖事件（2.8mmol/L)2.8mmol/L)低血糖發(fā)生率（事件低血糖發(fā)生率（事件/ /患者患者/ /年）年）1 10 02 24 43 35 5速秀霖有效降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)速秀霖有效降低低血糖風(fēng)險(xiǎn), ,與進(jìn)口賴脯胰島素等同與進(jìn)口賴脯胰島素等同! ! 速秀霖速秀霖期臨床試驗(yàn)證明：期臨床試驗(yàn)證明：速秀霖的臨床療效與安全性速秀霖的臨床療效與安全性與進(jìn)口賴脯胰島素等同！與進(jìn)口賴脯胰島素等同！ 所有需要補(bǔ)充餐時(shí)胰島素的糖尿病患者，包括：所有需要補(bǔ)充餐時(shí)胰島素的糖尿病患者，包括：餐后血糖不達(dá)標(biāo)的糖尿病患者餐后血糖不達(dá)標(biāo)的糖尿病患者使用人胰島素使用人胰島素R R的糖尿病患者的糖尿病患者使用進(jìn)口賴脯胰島素或門冬胰島素的糖尿病患者使用進(jìn)口賴脯胰島素或門冬胰島素的糖尿病患者強(qiáng)化治療的糖尿病