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1、專家詳解保肝藥物專家詳解保肝藥物石家莊華山肝病醫(yī)院肝病的治療原則肝病的治療原則保肝藥物分類保肝藥物分類一、降酶為主一、降酶為主五味子制劑五味子制劑 v木蘭科果實(shí)木蘭科果實(shí)( (尤核仁尤核仁) ):降酶最強(qiáng):降酶最強(qiáng)( (短期短期) )v適應(yīng)癥:適應(yīng)癥:慢肝慢肝( (輕中度輕中度) )的心理治療的心理治療 不提倡不提倡急肝、肝硬化;急肝、肝硬化;ASTASTv不良反應(yīng):不良反應(yīng): 胃刺激胃刺激 ALT ALT反跳,反跳,ASTAST持續(xù)異常,少數(shù)出現(xiàn)黃疸持續(xù)異常,少數(shù)出現(xiàn)黃疸 病理改善不同步,動(dòng)物肝纖維化?病理改善不同步,動(dòng)物肝纖維化?五味子制劑常用品種五味子制劑常用品種 五仁醇五仁醇五仁醇、動(dòng)
2、物膽汁粉五仁醇、動(dòng)物膽汁粉五味子丙素五味子丙素 25mg tid,療程療程6個(gè)月以上個(gè)月以上 必要時(shí)加至必要時(shí)加至50mg tid甘草次酸甘草次酸藥理作用藥理作用甘草甜素常用品種甘草甜素常用品種v復(fù)方甘草甜素復(fù)方甘草甜素( () ) 體甘草酸、半胱體甘草酸、半胱/ /蛋氨酸、甘氨酸蛋氨酸、甘氨酸 40ml 靜點(diǎn)靜點(diǎn) qd 最大劑量不超過(guò)最大劑量不超過(guò)120mgl甘草酸二胺甘草酸二胺( () ) 150mg 靜點(diǎn)靜點(diǎn) qd 口服口服 150mg(3#) tid v甘草酸甘草酸單銨單銨 ( () ) 體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸 80-160mg 靜點(diǎn)靜點(diǎn) qdv其他:其他
3、:等等近年認(rèn)識(shí)近年認(rèn)識(shí)v降酶療效:降酶療效:確切確切v不良反應(yīng):不良反應(yīng):長(zhǎng)期大量用藥時(shí)可能出現(xiàn)長(zhǎng)期大量用藥時(shí)可能出現(xiàn)( (尤高齡患者尤高齡患者) ) 類醛固酮癥類醛固酮癥( (低鉀、浮腫、低鉀、浮腫、HTNHTN) ): 合用抗醛固酮?jiǎng)?、補(bǔ)鉀、高鉀水果合用抗醛固酮?jiǎng)?、補(bǔ)鉀、高鉀水果 休克休克( (特異體質(zhì)者特異體質(zhì)者) ) 心血管:胸悶、心悸、血壓增高心血管:胸悶、心悸、血壓增高 神經(jīng):頭痛、頭暈神經(jīng):頭痛、頭暈 消化:食欲增加、納差,惡心、嘔吐、腹脹,一般輕消化:食欲增加、納差,惡心、嘔吐、腹脹,一般輕 皮膚:皮膚瘙癢、皮疹等皮膚:皮膚瘙癢、皮疹等v鞏固療效:鞏固療效:不應(yīng)驟停,宜減量維持
4、不應(yīng)驟停,宜減量維持v增強(qiáng)療效:增強(qiáng)療效:與多種藥物聯(lián)合與多種藥物聯(lián)合v無(wú)效處理:無(wú)效處理:不宜盲目增量或同類聯(lián)用不宜盲目增量或同類聯(lián)用 二、退黃為主二、退黃為主苯巴比妥苯巴比妥( (魯米那魯米那) )v機(jī)理:機(jī)理: 酶酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑:胞內(nèi):胞內(nèi)Y Y蛋白蛋白( (膽紅素轉(zhuǎn)換膽紅素轉(zhuǎn)換) )、UDPGUDPG轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶( (結(jié)合結(jié)合) )、 毛細(xì)膽管膜毛細(xì)膽管膜Na/K-ATPNa/K-ATP酶酶( (分泌分泌) )、膽固醇降解酶、膽固醇降解酶( (膽酸膽酸)v適應(yīng)癥:適應(yīng)癥: 肝內(nèi)膽汁郁積,移換酶活性低下肝內(nèi)膽汁郁積,移換酶活性低下( (GilbertGilbert、肝炎后高膽紅素血癥等、
5、肝炎后高膽紅素血癥等) )v注意:注意: 長(zhǎng)期應(yīng)用有肝損可能長(zhǎng)期應(yīng)用有肝損可能( (重癥不宜重癥不宜) ) v用法用法 常用常用30-60mg tid,Max 500mg。 總療程4-8W 退黃為主退黃為主腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸( (思美泰思美泰) )退黃為主退黃為主熊去氧膽酸熊去氧膽酸( (優(yōu)思弗優(yōu)思弗) )v機(jī)理:機(jī)理:促進(jìn)膽汁分泌,增加膽固醇在膽汁中的溶解度,防止膽固醇結(jié)石促進(jìn)膽汁分泌,增加膽固醇在膽汁中的溶解度,防止膽固醇結(jié)石的形成的形成拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒性作用拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒性作用免疫調(diào)節(jié)作用:抑制肝細(xì)胞膜組織相容性復(fù)合物免疫調(diào)節(jié)作用:抑制肝細(xì)胞膜組織相容性復(fù)合物(MHC-M
6、HC-)的的過(guò)度表達(dá);長(zhǎng)期服用減少細(xì)胞毒性過(guò)度表達(dá);長(zhǎng)期服用減少細(xì)胞毒性T T細(xì)胞對(duì)自身組織的損害細(xì)胞對(duì)自身組織的損害其他:穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素受體的功能,清除自由基其他:穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素受體的功能,清除自由基和抗氧化;抑制細(xì)胞凋亡和炎癥等作用。和抗氧化;抑制細(xì)胞凋亡和炎癥等作用。退黃為主退黃為主熊去氧膽酸熊去氧膽酸( (優(yōu)思弗優(yōu)思弗) )v應(yīng)用:應(yīng)用:膽汁淤積性肝病及慢性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積膽汁淤積性肝病及慢性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積(PSC/PBC)PSC/PBC)預(yù)防藥物性結(jié)石形成預(yù)防藥物性結(jié)石形成不宜手術(shù)的膽固醇型膽結(jié)石不宜手術(shù)的膽固醇型膽結(jié)石脂肪?。ɑ啬c切除后)脂肪?。ɑ?/p>
7、腸切除后) 10 mg/(kg.d)退黃為主退黃為主熊去氧膽酸熊去氧膽酸( (優(yōu)思弗優(yōu)思弗) )禁忌癥禁忌癥: (1)膽道完全阻塞。(2)妊娠及哺乳期婦女。(3)急性膽囊炎、膽管炎發(fā)作期。(4)膽結(jié)石出現(xiàn)膽管痙攣或膽絞痛時(shí)。(5)嚴(yán)重肝功能衰竭。注意注意: :忌鋁劑忌鋁劑/ /消膽胺消膽胺( (影響影響UDCAUDCA吸收吸收) ) 退黃為主退黃為主其他中成藥其他中成藥v機(jī)理:機(jī)理: 清熱利膽、疏肝退黃清熱利膽、疏肝退黃( (用于陽(yáng)黃,濕熱黃疸用于陽(yáng)黃,濕熱黃疸) )v針劑針劑( (茵陳、梔子、黃芩、金銀花茵陳、梔子、黃芩、金銀花)2)20-60ml 0-60ml 靜點(diǎn)靜點(diǎn) qdqd( (苦參
8、、大黃苦參、大黃) ) ( (茵梔黃、靈芝茵梔黃、靈芝) ) ( (麝香、郁金、冰片、薄荷腦等麝香、郁金、冰片、薄荷腦等) )v注意點(diǎn):注意點(diǎn): 常用于急黃肝。注意胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)常用于急黃肝。注意胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)三、改善肝細(xì)胞代謝及解毒三、改善肝細(xì)胞代謝及解毒還原型谷胱甘肽(還原型谷胱甘肽(GSHGSH)v分子結(jié)構(gòu):分子結(jié)構(gòu): 谷氨酸谷氨酸- -半胱氨酸半胱氨酸- -甘氨酸甘氨酸v品種:品種:( (含活性巰基的甘氨酸衍生物含活性巰基的甘氨酸衍生物) )GSHGSH臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用v主要機(jī)制主要機(jī)制:v清除氧自由基,對(duì)抗吞噬細(xì)胞引起的急性肝損傷,清除氧自由基,對(duì)抗吞噬細(xì)胞引起的急性肝損
9、傷,抑制抑制KupfferKupffer細(xì)胞合成過(guò)多的細(xì)胞因子細(xì)胞合成過(guò)多的細(xì)胞因子v加強(qiáng)肝細(xì)胞解毒功能加強(qiáng)肝細(xì)胞解毒功能v預(yù)防肝纖維化預(yù)防肝纖維化v對(duì)抗內(nèi)毒素引起的肝細(xì)胞損傷對(duì)抗內(nèi)毒素引起的肝細(xì)胞損傷應(yīng)用應(yīng)用:盡早保護(hù)未受損的肝細(xì)胞足量對(duì)應(yīng)于強(qiáng)烈的氧化損傷 多次持續(xù)發(fā)揮藥效GSH GSH 臨床適用范圍臨床適用范圍v 急慢性肝細(xì)胞損傷急慢性肝細(xì)胞損傷 病毒性肝炎、病毒性肝炎、藥物性肝病、酒精性肝病、藥物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等免疫性肝病等v 肝纖維化肝纖維化v 肝細(xì)胞癌變肝細(xì)胞癌變改善肝細(xì)胞代謝及解毒改善肝細(xì)胞代謝及解毒多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))必需磷脂及B族維生
10、素促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生,協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜組織功能,促進(jìn)肝臟的脂肪代謝/合成蛋白質(zhì)/解毒功能恢復(fù)適用適用:脂肪肝,肝硬化,中毒性肝病,急慢性肝炎用法用法:465mg/天,入5%或10%GS,緩慢靜滴改善肝細(xì)胞代謝及解毒改善肝細(xì)胞代謝及解毒雅博思(門冬氨酸鳥氨酸)雅博思(門冬氨酸鳥氨酸)v作用機(jī)制:作用機(jī)制:v鳥氨酸參與肝細(xì)胞鳥氨酸循環(huán),使血氨生成尿素,排鳥氨酸參與肝細(xì)胞鳥氨酸循環(huán),使血氨生成尿素,排出體外出體外v門冬氨酸參與三羧循環(huán)及核酸的合成,提供能量代謝門冬氨酸參與三羧循環(huán)及核酸的合成,提供能量代謝的中間產(chǎn)物,增強(qiáng)肝臟供能。的中間產(chǎn)物,增強(qiáng)肝臟供能。 v適用:適用:急、慢性肝?。ǜ餍透窝住⒏斡不?/p>
11、、脂肪肝及肝急、慢性肝?。ǜ餍透窝?、肝硬化、脂肪肝及肝炎后綜合征)引起的血氨升高及肝性腦病炎后綜合征)引起的血氨升高及肝性腦病v注意點(diǎn)注意點(diǎn)腎衰慎用腎衰慎用改善肝細(xì)胞代謝及解毒改善肝細(xì)胞代謝及解毒其他制劑其他制劑( (葡萄糖醛酸內(nèi)酯葡萄糖醛酸內(nèi)酯) )降低肝淀粉酶的活性,降低肝淀粉酶的活性,使使肝糖原增加,脂肪貯量減少,有解毒作用肝糖原增加,脂肪貯量減少,有解毒作用適用:急慢性肝炎、肝硬化;食物或藥物中毒適用:急慢性肝炎、肝硬化;食物或藥物中毒 0.1-0.2 tid E (抗氧化抗氧化),B、C(解毒解毒),水溶性,水溶性Vit() ,K(參與凝血酶原合成,促進(jìn)凝血因子合參與凝血酶原合成,促
12、進(jìn)凝血因子合成成)10mg iv qd-bid 四、促肝細(xì)胞再生四、促肝細(xì)胞再生肝細(xì)胞生長(zhǎng)素肝細(xì)胞生長(zhǎng)素v作用:作用: 刺激肝細(xì)胞刺激肝細(xì)胞DNADNA合成,促進(jìn)再生,對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)合成,促進(jìn)再生,對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用,能降低血清胞損傷有較好的保護(hù)作用,能降低血清ALTALT水平水平適用:適用: 重型肝炎(病毒性肝炎、肝衰竭早期或中期)、慢性肝重型肝炎(病毒性肝炎、肝衰竭早期或中期)、慢性肝炎活動(dòng)期、肝硬化的輔助治療。炎活動(dòng)期、肝硬化的輔助治療。用法:用法:100150100150mgmg,tid;tid;20402040mgmg,im bid;im bid;801
13、2080120mgmg入入10%10%GSGS, ivdrip qdivdrip qd ( (乳豬乳豬) )、( (小牛小牛) )、促肝細(xì)胞再生促肝細(xì)胞再生肝病氨基酸制劑肝病氨基酸制劑v氨基酸營(yíng)養(yǎng)療法近年高度重視:氨基酸營(yíng)養(yǎng)療法近年高度重視:肝再生原料肝再生原料v肝病氨基酸不平衡說(shuō):肝病氨基酸不平衡說(shuō):丙氨酸丙氨酸,支,支/ /芳芳v促肝合成蛋白優(yōu)點(diǎn)促肝合成蛋白優(yōu)點(diǎn)( (較外源輸入較外源輸入) ): 合成肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白、代謝酶:有助肝再生修復(fù)合成肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白、代謝酶:有助肝再生修復(fù) 合成的白蛋白半衰期長(zhǎng):體現(xiàn)更好生理效應(yīng)合成的白蛋白半衰期長(zhǎng):體現(xiàn)更好生理效應(yīng) 合成其他功能蛋白:抗感染、凝血等合成其他功能蛋白:抗感染、凝血等v常用品種:常用品種:肝安肝安v禁忌:禁忌:嚴(yán)重腎功能不
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