糖尿病患者胃腸通過(guò)時(shí)間及其影響因素

1、糖尿病患者胃腸通過(guò)時(shí)間及其影響因素魯素彩  田自力  言紅健  李瑞芬  魏雙靈  郭雅卿  崔克勤  程增新河北省職工醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科  河北省保定市  071000項(xiàng)目負(fù)責(zé)人  魯素彩河北省職工醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科  河北省保定市  071000收稿日期  2000-01-23  接收日期  

2、;2000-02-02 Subject headings  Diabetes Mellitus ；Gastrointestinal motility；Constitation；Diarrhea；Gastroparesis；Lactulose hydrogen breath test；Orocecall teasit time主題詞  糖尿??；胃腸活動(dòng)；便秘；腹瀉；胃輕癱；乳果糖呼氣氫實(shí)驗(yàn)；口-盲通過(guò)時(shí)間魯素彩,田自力,言紅健,李瑞芬,魏雙靈,郭雅卿,崔克勤,程增新. 糖尿病患者胃腸通過(guò)時(shí)間及其影響因素. 

3、世界華人消化雜志，2000；8(5)：580-5821  材料和方法1.1  材料  對(duì)照組：健康志愿者49例，男性23例，女性26例，年齡25歲69歲，平均58歲±75歲. 符合下列條件：無(wú)糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)或甲減癥、結(jié)締組織病. 無(wú)胃腸疾病和腹部手術(shù)史. 排便次數(shù)在正常范圍，大便性狀正常. 肝腎功能正常. 病例組：43例，男性19例，女性24例，年齡27歲66歲，平均57.54歲. 為1998-02/1999-10我院門(mén)診及住院患者，已確診為糖尿病2型，病程

4、1a15a不等. 符合下列條件：無(wú)其他代謝性疾病，近2wk內(nèi)未曾用過(guò)促動(dòng)力藥物，余同對(duì)照組. 兩組間年齡、性別無(wú)差異，具有可比性.1.2  方法1.2.1  乳果糖呼氣氫實(shí)驗(yàn)（Lactulose hydrogen breath test LHBT)法1-3  用國(guó)產(chǎn)醫(yī)用氫呼吸氣敏色譜儀（QSP-XIII型，由北京高寶城電子傳感技術(shù)研究所研制生產(chǎn)），測(cè)定口-盲通過(guò)時(shí)間(Orocecall trasit time  OCTT). 具體方法：患者及志愿者晨起空腹于7:30口服國(guó)產(chǎn)乳果糖15g

5、，然后每15min采集氣樣1次，測(cè)氫氣含量，直到測(cè)定值突然明顯升高為止，此為小腸液體排空時(shí)間. 出現(xiàn)雙峰者，以第二峰的出現(xiàn)時(shí)間為準(zhǔn)，出現(xiàn)雙峰說(shuō)明有小腸細(xì)菌過(guò)度增生（intestinal bacterial overgrowth,BOG)存在.1.2.2  雙MARKER法  應(yīng)用兩種不透X線(xiàn)的雙標(biāo)記物（MARKER）法，測(cè)定全胃腸通過(guò)時(shí)間、口-盲通過(guò)時(shí)間及各段結(jié)腸的通過(guò)時(shí)間. 不透X線(xiàn)標(biāo)記物（M1，M2）用硫酸鋇和膠劑制成長(zhǎng)度為10mm，直徑1mm,重量14mg，M2的中間1/3不含硫酸鋇，因此在X線(xiàn)腹平片上可區(qū)分這兩種不同

6、形態(tài)的標(biāo)記物. 將M1和M2用75%酒精消毒后，每個(gè)膠囊裝入20條，分別為M1膠囊和M2膠囊.1.2.3  檢查方法和步驟  檢查前一晚T 21：00服M1膠囊1個(gè)，檢查d1 T 09：00服M2膠囊1個(gè). 服完M2后拍第一張腹平片，當(dāng)日T 15：00拍第二張腹平片，檢查d2，d3 T 09：00分別拍第三、四張腹平片，如大部分標(biāo)記物已從腹平片上消失就停止拍片，否則每24h拍一張腹平片. 檢查期間進(jìn)正常飲食，并避免進(jìn)食大量流食及粗纖維食物.1.2.4  計(jì)算及胃腸通過(guò)時(shí)間參數(shù) 

7、; 50%標(biāo)記物通過(guò)某腸段所需的時(shí)間為該段腸管的通過(guò)時(shí)間，包括全胃腸通過(guò)時(shí)間（TGITT），口盲通過(guò)時(shí)間（OCTT），結(jié)腸通過(guò)時(shí)間（CTT），右半結(jié)腸通過(guò)時(shí)間（RCTT）、左半結(jié)腸通過(guò)時(shí)間（LCTT）及乙狀結(jié)腸、直腸通過(guò)時(shí)間（SRTT）. 應(yīng)用相似三角形原理計(jì)算時(shí)間，并已被證實(shí)準(zhǔn)確可行4.1.2.5  肌電圖檢查  用丹麥產(chǎn)丹迪Cantata TM型肌電圖儀，測(cè)雙上肢尺神經(jīng)及正中神經(jīng)，雙下肢脛神經(jīng)和腓神經(jīng)的傳導(dǎo)速度和遠(yuǎn)端潛伏時(shí). 任何一側(cè)肢體的任何一條神經(jīng)的一項(xiàng)指標(biāo)異常，即定為肌電圖異常.1.2.6  心

8、理測(cè)試  用明尼蘇達(dá)多相個(gè)性測(cè)查表5（MMPI，含566題）進(jìn)行心理測(cè)試. 積分60分定為有心理異常傾向.     統(tǒng)計(jì)學(xué)處理  應(yīng)用樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)及2 檢驗(yàn).2  結(jié)果對(duì)照組46例（5例不產(chǎn)氫），病例組43例（4例不產(chǎn)氫）完成了LHBT法測(cè)口-盲通過(guò)時(shí)間檢測(cè)，對(duì)照組49例，病例組43例均完成了MARKER法檢測(cè)GITT，結(jié)果如下：2.1  糖尿病患者口-盲通過(guò)時(shí)間 我們將OCTT數(shù)值在正常范圍以外者定為異常排空，包括排空加快和減慢. 

9、;應(yīng)用LHBT測(cè)得OCTT,23.07%(9例）異常，其中，15.38%（6/39）延長(zhǎng)，7.69%（3/39）縮短，與對(duì)照組相比有明顯差異（P0.01). MARKER法測(cè)得OCTT（固體排空）與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異（P0.05). 正常人及患者兩種方法檢測(cè)的OCTT比較見(jiàn)表1. 病例組小腸細(xì)菌過(guò)度增生9例，發(fā)生率為23.08%，明顯高于對(duì)照組9.76%（4/41），并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）. 腹瀉患者7例，4例OCTT縮短，另3例患者存在小腸細(xì)菌過(guò)度增生，其中2例表現(xiàn)為OCTT延長(zhǎng)，1例OCTT正常. 因而排空加快、減慢及正常均可出現(xiàn)腹瀉.表1&

10、#160; 病例組與對(duì)照組口-盲通過(guò)時(shí)間比較(x±s,min)組別nMARKER法LHBT法實(shí)測(cè)范圍對(duì)照組41420±27682.4±21.665120病例組39442.8±301145.3±35.6a75150表中例數(shù)為除外不產(chǎn)氫者，aP0.01 t=4.19 vs  對(duì)照組.2.2  糖尿病患者的胃腸通過(guò)時(shí)間  我們將GITT數(shù)值在正常范圍（表2）以外者定為排空異常，包括排空加快和減慢. TGITT異常見(jiàn)于62.79%（26/43）的NIDDM患者，C

11、TT異常見(jiàn)于34.88%（15/43）的NIDDM患者，其中2/3為減慢. 我們根據(jù)患者TGITT的長(zhǎng)短將病例組分為三組，排空加快組（TGITT19.3）11例(25.58%)，排空減慢組（TGITT28.7）16例(37.21%)，排空正常組（28.7TGITT19.3）16例(37.21%)，排空異常的兩組與正常排空組及對(duì)照組比較TGITT，CTT，RCTT，LCTT及排空減慢組SRTT，與正常對(duì)照組相比有明顯差異，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05,表2）. 與臨床癥狀對(duì)照發(fā)現(xiàn)，排空減慢組11例主要表現(xiàn)為便秘和(或)腹脹，2例表現(xiàn)為腹瀉. 排空加快組5例主要表現(xiàn)為腹

12、瀉.兩組分別有3例和6例無(wú)明顯消化道癥狀，占糖尿病胃腸排空異?；颊叩?3.33%.2.3  影響糖尿病胃腸通過(guò)時(shí)間的因素 糖尿病病程與胃腸通過(guò)時(shí)間：根據(jù)病程我們將病例組分為三組（表2），病程5a為一組，5a10a為一組，10a為一組. 結(jié)果發(fā)現(xiàn)GITT異常（即異常排空，包括慢排空和快排空）的發(fā)生率與病程無(wú)關(guān). 糖尿病高血糖、神經(jīng)損害及肌電圖異常與胃腸通過(guò)時(shí)間（表3）：高血糖指多次空腹血糖在8mmol/L或糖化血紅蛋白8%. 從表中可以看出，糖尿病高血糖、末梢神經(jīng)病變、神經(jīng)源性膀胱及肌電圖異常者，異常排空的發(fā)生率明顯高于正常排空，且有統(tǒng)

13、計(jì)學(xué)意義. 神經(jīng)源性膀胱及肌電圖異常者，異常排空及正常排空的發(fā)生率有顯著性差異(P0.01). 糖尿病的精神心理因素及其對(duì)胃腸道通過(guò)時(shí)間的影響：病例組43例中有30例，對(duì)照組20例完成了MMPI多相個(gè)性測(cè)查表的填寫(xiě). 結(jié)果顯示：30例中有17例（56.67%)存在不同程度的心理異常傾向，其中抑郁傾向12例，焦慮傾向11例，疑病傾向8例，9例同時(shí)具有抑郁和焦慮傾向，對(duì)照組有6例（30%）存在不同程度的心理異常傾向，其中抑郁傾向3例，焦慮傾向2例，疑病傾向1例. 說(shuō)明糖尿病患者比正常人更易出現(xiàn)心理異常，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）. 我們比較30例

14、患者的GITT發(fā)現(xiàn)，17例有心理異常傾向患者中，排空異常的發(fā)生率明顯多于13例無(wú)心理異常傾向的患者（P0.01）. 結(jié)果表明，糖尿病GITT異常與精神心理因素有明顯關(guān)系，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.表2  糖尿病患者50% GITT(x±s)項(xiàng)目nTGITT(h)CTT(h)RCTT(h)LCTT(h)SRTT(h)正常對(duì)照4924±4.715.1±6.96.9±3.83.7±2.14.4±5.2病例組4325.8±11.219.9±5.29.2±3.34.1±5.63.9&#

15、177;4.5排空加快1113.3±5.1b8.4±4.2a3.2±2.2b1.1±1.5b4.0±2.8排空減慢1634.8±9.4a25.7±5.9b13.8±3.0b5.4±2.6b10.1±3.7b正常排空1622.7±4.115.2±6.58.9±3.75.0±4.12.8±3.2病史:5a1224.1±4.916.3±5.87.7±3.73.1±3.35.5±3.25a10a2126.

16、7±6.518.6±6.310.1±4.74.1±3.86.1±4.110a1026.7±6.919.4±6.55.9±3.77.9±4.25.7±4.4aP0.05；bP0.01 vs  對(duì)照組.表3  影響糖尿病GITT的因素(%)組別末梢神經(jīng)病變(14)神經(jīng)源性膀胱(10)肌電圖異常(22)高血糖(30)正常排空1618.75(3/16)12.5(2/16)25.00(4/16)56.25(9/16)異常排空2740.74(11/27)a2

17、9.63(8/27)a66.67(18/27)a77.77(21/27)aaP0.01 vs  正常排空.3  討論糖尿病及其并發(fā)癥是危害人們健康的常見(jiàn)病，已成為肆虐全球的重要慢性疾病之一. 在我國(guó)糖尿病患病率呈逐年上升趨勢(shì)，目前對(duì)其心腦血管、腎臟、眼及末梢神經(jīng)病變研究較多，而糖尿病胃腸動(dòng)力紊亂常易被忽視.      文獻(xiàn)6，7報(bào)道，糖尿病胃輕癱見(jiàn)于30%50%的糖尿病患者，便秘和腹瀉見(jiàn)于60%和22%的糖尿病患者. 本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者存在明顯的小腸液體排空異常，

18、比胃排空異常少，占糖尿病患者的23.07%. 排空異常多表現(xiàn)為延長(zhǎng)，少數(shù)為縮短，與Dooley et al8的研究結(jié)果基本一致. 口-盲通過(guò)時(shí)間延長(zhǎng)的主要原因是由于胃輕癱所致，還可能存在小腸運(yùn)動(dòng)頻率和幅度降低，小腸移行時(shí)間延長(zhǎng). 小腸推進(jìn)性蠕動(dòng)增快、幅度增高，小腸移行時(shí)間縮短. 而應(yīng)用雙標(biāo)記物法所測(cè)固體排空與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異，原因尚不清楚. 另外糖尿病小腸內(nèi)細(xì)菌過(guò)度增生的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，原因可能與糖尿病高血糖及小腸運(yùn)動(dòng)障礙有關(guān). 研究還顯示小腸排空延遲與縮短均可導(dǎo)致腹瀉，前者是由于運(yùn)動(dòng)減慢致小腸內(nèi)細(xì)菌過(guò)度繁殖引起腹

19、瀉，后者是小腸運(yùn)動(dòng)過(guò)快導(dǎo)致.      我們研究發(fā)現(xiàn)糖尿病胃腸排空表現(xiàn)為三種情況，即排空減慢、排空加快和排空正常. 全胃腸道通過(guò)時(shí)間異常發(fā)生于62.79%的糖尿病患者，其中37.21%為排空減慢，25.58%為排空加快，其余為排空正常. 快排空組全胃腸道、結(jié)腸及各段結(jié)腸的排空均增快，臨床主要表現(xiàn)為腹瀉. 而慢排空組主要表現(xiàn)為結(jié)腸（主要是右半結(jié)腸和直乙結(jié)腸）的排空延緩，臨床主要表現(xiàn)為便秘，亦有少數(shù)排空延緩者表現(xiàn)為腹瀉. 排空延緩出現(xiàn)腹瀉的原因，與小腸細(xì)菌過(guò)度增生有關(guān). 結(jié)腸通過(guò)時(shí)間減慢的

20、原因可能為：結(jié)腸推進(jìn)性蠕動(dòng)減弱. 餐后結(jié)腸肌電解活動(dòng)減弱或缺如. 胃結(jié)腸反射減弱. 應(yīng)注意33.33%的患者臨床可無(wú)明顯的消化道癥狀.    有關(guān)糖尿病胃腸運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與高血糖、自主神經(jīng)病變、胃腸激素、平滑肌變性及代謝異常9等因素有關(guān). 我們僅對(duì)糖尿病的高血糖、末梢神經(jīng)病變、神經(jīng)源性膀胱、及肌電圖異常與胃腸通過(guò)時(shí)間的關(guān)系進(jìn)行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病胃腸運(yùn)動(dòng)障礙與上述幾方面因素均有明顯的相關(guān)性，特別是糖尿病神經(jīng)源性膀胱及肌電圖異常. 因而我們推測(cè)糖尿病神經(jīng)源性膀胱、末梢神經(jīng)病變及肌電圖異常，在一定程

21、度上可反映糖尿病胃腸運(yùn)動(dòng)障礙的存在. 而糖尿病GITT異常的發(fā)生率與病程無(wú)關(guān).     糖尿病是一種終身性疾病，研究證實(shí)其病情的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸與社會(huì)心理因素有著密切關(guān)系10. 糖尿病患者存在明顯的抑郁、焦慮情緒，并可影響血糖的控制，抗抑郁治療可減少血糖的波動(dòng)11. 而糖尿病患者心理異常與胃腸動(dòng)力的關(guān)系卻鮮為人知，我們的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病胃腸運(yùn)動(dòng)障礙與心理異常有明顯的相關(guān)性，這種心理異常主要表現(xiàn)為抑郁、焦慮和疑病傾向. 并與胃腸動(dòng)力紊亂有明顯的相關(guān)性. 其原因可能是心理障礙加重了植物神經(jīng)功能紊亂.

22、60;    總之，2型糖尿病患者存在明顯的小腸、結(jié)腸及各段結(jié)腸的動(dòng)力紊亂，并與糖尿病血糖控制不良、神經(jīng)病變及心理異常傾向有關(guān). 通過(guò)測(cè)定糖尿病胃腸通過(guò)時(shí)間，明確胃腸運(yùn)動(dòng)功能狀態(tài)，對(duì)糖尿病胃腸動(dòng)力紊亂的治療有重要的指導(dǎo)意義.4  參考文獻(xiàn)1  Drenth JPH, Engels LGJB. Diabetic gastroparesis A critical reappraisal of new treatment strategies. Drugs, 1992;44:537-5532 

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