胃粘膜保護(hù)講座院內(nèi)學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù)(boh)講座院內(nèi)講座院內(nèi)第一頁，共46頁。內(nèi)內(nèi) 容容 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):認(rèn)識(shí)史認(rèn)識(shí)史 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):細(xì)胞與分子機(jī)制細(xì)胞與分子機(jī)制(jzh) 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制(jzh) 小結(jié)小結(jié)第1頁/共45頁第二頁，共46頁。內(nèi)內(nèi) 容容 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):認(rèn)識(shí)史認(rèn)識(shí)史 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):細(xì)胞細(xì)胞(xbo)與分子機(jī)制與分子機(jī)制 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制 小結(jié)小結(jié)第2頁/共45頁第三頁，共46頁。1818世紀(jì)世紀(jì)法國自然科學(xué)家法國自然科學(xué)家ReaumurReaumur發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)“將胃液注入其他任何體腔將胃液注入其他

2、任何體腔(tqing)(tqing)如氣道、胸腔、腹腔、關(guān)如氣道、胸腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔都會(huì)引起炎癥壞死，唯獨(dú)胃液節(jié)腔都會(huì)引起炎癥壞死，唯獨(dú)胃液為什么不能消化自身呢？為什么不能消化自身呢？” ” “胃液為什么不能消化胃液為什么不能消化(xiohu)自身自身?” 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)(jch)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004，P31第3頁/共45頁第四頁，共46頁。1. Werther LJ. The Mount Sinai Journal of Medicine. 2000;67(1):41-532. 胃粘膜損傷(snshng)與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上海科學(xué)技術(shù)出版社:2004，P31185518

3、55年年法國實(shí)驗(yàn)生理學(xué)家法國實(shí)驗(yàn)生理學(xué)家BernardBernard提出提出(t ch)(t ch)：“胃壁包繞胃酸，就象瓷器一樣胃壁包繞胃酸，就象瓷器一樣耐腐蝕！耐腐蝕！”“胃象瓷器胃象瓷器(cq)一樣耐腐蝕一樣耐腐蝕!” 第4頁/共45頁第五頁，共46頁。攻擊攻擊- -防御因子的平衡防御因子的平衡(pnghng)(pnghng)是是維護(hù)胃健康的基礎(chǔ)維護(hù)胃健康的基礎(chǔ)Protective FactorAggressive Factor1.胃粘膜損傷(snshng)與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004,序12.Hotta.Trends in Glycoscience and Glyco

4、technology. 2000;12(63):59-68.第5頁/共45頁第六頁，共46頁。19641964年年DavenportDavenport發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)： “ “胃粘膜具有阻止胃粘膜具有阻止H+H+自胃腔向粘膜內(nèi)擴(kuò)散的屏障自胃腔向粘膜內(nèi)擴(kuò)散的屏障(pngzhng)(pngzhng)作用作用”1”119751975年年 美國密歇根州美國密歇根州UpjohnUpjohn藥廠藥廠RobertRobert發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)： “ “前列腺素對(duì)胃粘膜有保護(hù)前列腺素對(duì)胃粘膜有保護(hù)(boh)(boh)作用，提出細(xì)胞保護(hù)作用，提出細(xì)胞保護(hù)(boh)(boh)（CytoprotectionCytoprotect

5、ion）的概念）的概念”2”21. Davenport HW. Digestion. 1972;5:1622.Robert A. Gastroenterology. 1977;77:764 “阻阻H+屏障屏障(pngzhng)”和和“前列腺素前列腺素”的發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)第6頁/共45頁第七頁，共46頁。 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)(jch)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004,序2第7頁/共45頁第八頁，共46頁。1.1.粘液粘液HCO3-HCO3-屏障屏障(pngzhng)(pngzhng)2.2.上皮層屏障上皮層屏障(pngzhng)(pngzhng)3.3.胃粘膜血流胃粘膜血流4.4.免疫細(xì)胞免疫細(xì)

6、胞- -炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)5.5.修復(fù)重建因子修復(fù)重建因子 胃粘膜損傷(snshng)與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004,P32第8頁/共45頁第九頁，共46頁。厚度：平均厚度：平均(pngjn)180m,(pngjn)180m,呈連續(xù)性分布呈連續(xù)性分布主要成分主要成分: :保護(hù)作用：保護(hù)作用： 潤滑與機(jī)械保護(hù)潤滑與機(jī)械保護(hù), ,阻止細(xì)菌阻止細(xì)菌, ,抗抗H+H+反彌散反彌散-胃腔內(nèi)可溶性粘液與食物相混胃腔內(nèi)可溶性粘液與食物相混(xin hn)(xin hn)上皮表面粘液凝膠層上皮表面粘液凝膠層粘液細(xì)胞囊泡內(nèi)粘液粘液細(xì)胞囊泡內(nèi)粘液H H+ + +HCOHCO3 3- -減慢減慢H H

7、+ +擴(kuò)散擴(kuò)散, , 形成形成PHPH階差階差表層表層: :糖蛋白糖蛋白次層次層: :磷脂磷脂1胃粘膜病變的病理學(xué)探討，醫(yī)學(xué)論壇（日本）：1992 2 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004,P33第9頁/共45頁第十頁，共46頁。1.Digestion, 1986,35:182-8 2. 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)(jch)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004,P35 胃上皮細(xì)胞頂膜能抵御高濃度酸胃上皮細(xì)胞頂膜能抵御高濃度酸 胃上皮細(xì)胞之間緊密連接胃上皮細(xì)胞之間緊密連接 胃上皮抗原遞呈胃上皮抗原遞呈(d chn),(d chn),免疫探及并限制潛在有害免疫探及并限制潛在有害物質(zhì)物

8、質(zhì) 持續(xù)快速更新：人胃上皮細(xì)胞每分鐘脫落持續(xù)快速更新：人胃上皮細(xì)胞每分鐘脫落5050萬個(gè)，萬個(gè)， 2-4 2-4日完全更新一次日完全更新一次正常胃粘膜上皮細(xì)胞掃描電鏡觀察正常胃粘膜上皮層 HE第10頁/共45頁第十一頁，共46頁。防御修復(fù)第三防御修復(fù)第三(d sn)(d sn)層次層次: :胃粘膜血胃粘膜血流流 胃粘膜血流胃粘膜血流(Gastric Mucosal Blood Flow,GMBF),(Gastric Mucosal Blood Flow,GMBF),在保護(hù)機(jī)制中處于在保護(hù)機(jī)制中處于(chy)(chy)基礎(chǔ)地位：基礎(chǔ)地位： 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004

9、第11頁/共45頁第十二頁，共46頁。1.Classification and Grading of Gastritis, the updated Sydney System. American Journal of Surgical Pathology,1996,20(10):1161-81 2.胃粘膜損傷與保護(hù)(boh)基礎(chǔ)與臨床，上海科學(xué)技術(shù)出版社:2004Normal Mild Moderate Marked第12頁/共45頁第十三頁，共46頁。EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生長因子表皮生長因子)：單鏈多肽，生理：單鏈多肽，生理狀態(tài)主要由頜下腺和十二指腸

10、狀態(tài)主要由頜下腺和十二指腸Brunner腺分泌。粘膜損傷時(shí)潰瘍區(qū)腺分泌。粘膜損傷時(shí)潰瘍區(qū)附近多能干細(xì)胞附近多能干細(xì)胞(ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌大能合成并分泌大量量EGF，在局部與，在局部與EGF受體結(jié)合受體結(jié)合(jih)，促進(jìn)上皮修復(fù)：，促進(jìn)上皮修復(fù)： 1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-132 胃粘膜損傷與保護(hù)(boh)基礎(chǔ)與臨床,上海科學(xué)技術(shù)出版社：2004早期修復(fù)早期修復(fù): :損傷后數(shù)分鐘，損傷后數(shù)分鐘，EGF促進(jìn)損傷周邊促進(jìn)損傷周邊(

11、(愈合帶愈合帶) )上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞移行移行覆蓋創(chuàng)面。覆蓋創(chuàng)面。晚期修復(fù)晚期修復(fù): :EGF促進(jìn)上皮細(xì)胞促進(jìn)上皮細(xì)胞分裂分裂, ,分化分化, ,增殖增殖, ,完成再上皮化完成再上皮化；促進(jìn)某些低分化細(xì)胞進(jìn)入潰瘍促進(jìn)某些低分化細(xì)胞進(jìn)入潰瘍底部肉芽組織形成小管，轉(zhuǎn)化為腺體。底部肉芽組織形成小管，轉(zhuǎn)化為腺體。第13頁/共45頁第十四頁，共46頁。bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,堿性成纖維生長因子）幾堿性成纖維生長因子）幾乎機(jī)體所有細(xì)胞乎機(jī)體所有細(xì)胞(xbo)都有表達(dá)。潰瘍局部成纖維細(xì)胞都有表達(dá)。潰瘍局部成纖維細(xì)胞(xbo)、血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞(xbo)

12、能生成并釋放能生成并釋放bFGF ，顯著促進(jìn)肉芽組織內(nèi)，顯著促進(jìn)肉芽組織內(nèi)新生血管生成。新生血管生成。1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-132 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)(jch)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社：2004第14頁/共45頁第十五頁，共46頁。其它其它(qt)(qt)防御修復(fù)因子防御修復(fù)因子: :三葉肽三葉肽TFF1遍布遍布(bin b)胃上皮胃上皮TFF2遠(yuǎn)端胃上皮和十二指腸腺遠(yuǎn)端胃上皮和十二指腸腺TFF3全小腸和大腸上皮全小腸和大腸上皮1 國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè)，2001，28（5）：2576

13、32 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社：2004,P353第15頁/共45頁第十六頁，共46頁。自由基清除自由基清除(qngch)系統(tǒng)系統(tǒng)其他防御其他防御(fngy)(fngy)修復(fù)因子：修復(fù)因子：巰基巰基- -氧自由基清除系統(tǒng)氧自由基清除系統(tǒng) 胃粘膜易受腔內(nèi)刺激胃粘膜易受腔內(nèi)刺激(cj)激發(fā)免疫細(xì)胞炎癥反應(yīng)激發(fā)免疫細(xì)胞炎癥反應(yīng)白細(xì)胞白細(xì)胞浸潤浸潤生成生成胃粘膜損傷胃粘膜損傷+氧自由基氧自由基 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上海科學(xué)技術(shù)出版社：2004,P36第16頁/共45頁第十七頁，共46頁。其他防御修復(fù)因子其他防御修復(fù)因子(ynz):(ynz):熱休克蛋白熱休克蛋白(HSP)

14、(HSP)世界華人消化雜志，2002，10（8）：96971第17頁/共45頁第十八頁，共46頁。內(nèi)內(nèi) 容容 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):認(rèn)識(shí)認(rèn)識(shí)(rn shi)史史 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):細(xì)胞與分子機(jī)制細(xì)胞與分子機(jī)制 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制 達(dá)喜達(dá)喜:抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑 小結(jié)小結(jié)第18頁/共45頁第十九頁，共46頁。 胃粘膜損傷與保護(hù)(boh)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社：2004第19頁/共45頁第二十頁，共46頁。藥物藥物(yow)保護(hù)胃粘膜作用機(jī)理保護(hù)胃粘膜作用機(jī)理含以下環(huán)節(jié)含以下環(huán)節(jié)1中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2003，3（3）：133

15、72國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:2004第20頁/共45頁第二十一頁，共46頁。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心主編，藥物臨床(ln chun)信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:2004第21頁/共45頁第二十二頁，共46頁。國家(guji)食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:2004第22頁/共45頁第二十三頁，共46頁。1國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心主編，藥物(yow)臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:20042胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004第23頁/共45頁第二十四頁，共

16、46頁。1國家食品藥品(yopn)監(jiān)督管理局藥品(yopn)評(píng)審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:20042MIMS,中國藥品(yopn)手冊(cè)年刊，2003第24頁/共45頁第二十五頁，共46頁。1國家食品(shpn)藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:20042胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004第25頁/共45頁第二十六頁，共46頁。艸1麥滋林藥品說明書2胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:20043國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審(pn shn)中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:2004第26頁/

17、共45頁第二十七頁，共46頁。1國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心主編，藥物(yow)臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:20042胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004第27頁/共45頁第二十八頁，共46頁。1國家(guji)食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:20042胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上海科學(xué)技術(shù)出版社:2004第28頁/共45頁第二十九頁，共46頁。1國家(guji)食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:20042胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004第29頁/共45頁

18、第三十頁，共46頁。 活性成分活性成分: : 鋁碳酸鎂鋁碳酸鎂, Al2Mg6(OH)16CO3.4H2O, Al2Mg6(OH)16CO3.4H2O 劑型：咀嚼片劑型：咀嚼片 達(dá)喜咀嚼后崩解，活性成分鋁碳酸鎂釋放，形成達(dá)喜咀嚼后崩解，活性成分鋁碳酸鎂釋放，形成層狀網(wǎng)絡(luò)晶格層狀網(wǎng)絡(luò)晶格(jn )(jn )結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)Talcid Factbook, 2003第30頁/共45頁第三十一頁，共46頁。1Talcid Factbook, 20032 Miederer SE. World Congress of Gastroenterology, Sydney, 1990 第31頁/共45頁第三十二頁，共

19、46頁。防御修復(fù)系統(tǒng)防御修復(fù)系統(tǒng)達(dá)喜保護(hù)作用點(diǎn)達(dá)喜保護(hù)作用點(diǎn)檢測(cè)手段檢測(cè)手段出處出處覆蓋形成保護(hù)膜覆蓋形成保護(hù)膜作為作為HCO3貯池貯池粘膜藥物濃度檢測(cè)粘膜藥物濃度檢測(cè)Talcid Fact book, 2003Miederer SE， 1990 粘液糖蛋白粘液糖蛋白比色法測(cè)氨基己糖比色法測(cè)氨基己糖胃腸病學(xué)，胃腸病學(xué)，1999前列腺素前列腺素胃粘膜血流胃粘膜血流放免法測(cè)放免法測(cè)PGE2含量含量激光多普勒血流儀激光多普勒血流儀胃腸病學(xué)，胃腸病學(xué)，1999Reimann,1986第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2000氧自由基清除系統(tǒng)氧自由基清除系統(tǒng)酶動(dòng)力學(xué)測(cè)谷胱甘肽還原酶動(dòng)力學(xué)測(cè)谷胱甘肽還原

20、酶等活性酶等活性胃腸病學(xué)，胃腸病學(xué)，1999EGF及其受體及其受體bFGF及其受體及其受體RT/PCR法法免疫熒光法免疫熒光法J Physiol Paris, 2000 Gastroenterology, 1996第32頁/共45頁第三十三頁，共46頁。胃腸病學(xué)，胃腸病學(xué)，1999,4(3):1371999,4(3):137-9. 比正常(zhngchng)對(duì)照組P0.05*比乙醇組P0.0521.913.620.20510152025正常對(duì)照組正常對(duì)照組乙醇組乙醇組達(dá)喜乙醇組達(dá)喜乙醇組大鼠胃粘膜氨基大鼠胃粘膜氨基(nj)(nj)己糖己糖(g/mg(g/mg組織組織) )*第33頁/共45頁第

21、三十四頁，共46頁。無顯著性差異無顯著性差異(chy)消炎痛治療消炎痛治療(zhlio)前前消炎痛消炎痛消炎痛消炎痛+ +達(dá)喜達(dá)喜01051520類類風(fēng)風(fēng)濕濕患患者者活活胃胃粘粘膜膜PGEPGE2 2含含量量（g/g)g/g)第34頁/共45頁第三十五頁，共46頁。吲哚吲哚(yn du)美辛組美辛組大大鼠鼠胃胃粘粘膜膜血血流流量量(U/mV)第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)(xubo)，2000，21（2）：1568激光激光(jgung)多普勒血流儀檢測(cè)多普勒血流儀檢測(cè): 達(dá)喜顯著提高胃粘膜血流量（達(dá)喜顯著提高胃粘膜血流量（GMBF）100150200250300吲哚美辛達(dá)喜組吲哚美辛達(dá)喜組P0.01*第35

22、頁/共45頁第三十六頁，共46頁。 Tarnawski AS, et al. J Physiol Paris, 2000, 94: 93-98 達(dá)喜達(dá)喜: :抗酸抗膽汁抗酸抗膽汁(dnzh)(dnzh)的胃粘膜保護(hù)劑的胃粘膜保護(hù)劑 第36頁/共45頁第三十七頁，共46頁。RT/PCR法檢測(cè)：法檢測(cè)：達(dá)喜上調(diào)潰瘍組織達(dá)喜上調(diào)潰瘍組織(zzh)成纖維生長因子成纖維生長因子bFGF及其受體及其受體表達(dá)表達(dá)bFGFbFGF及及FGFR-1FGFR-1的的mRNAmRNA表達(dá)表達(dá)(biod)(biod)與安慰劑組比值與安慰劑組比值60%80%100%120%140%160%180%200%220%bFG

23、FFGFR-1 P 0.01 * P 0.01 *安慰安慰劑劑達(dá)喜達(dá)喜 Tarnawski A,et al. Gastroenterology 1996;110(Suppl 4): A276. 達(dá)喜達(dá)喜: :抗酸抗膽汁抗酸抗膽汁(dnzh)(dnzh)的胃粘膜保護(hù)劑的胃粘膜保護(hù)劑 第37頁/共45頁第三十八頁，共46頁。達(dá)喜增強(qiáng)達(dá)喜增強(qiáng)EGF&bFGF，促進(jìn)粘膜損傷，促進(jìn)粘膜損傷(snshng)修復(fù)修復(fù)1 Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-132 李兆申,許國銘等.胃粘膜損傷(snshng)與

24、保護(hù)基礎(chǔ)與臨床3 Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-13達(dá)喜達(dá)喜: :抗酸抗膽汁抗酸抗膽汁(dnzh)(dnzh)的胃粘膜保的胃粘膜保護(hù)劑護(hù)劑 第38頁/共45頁第三十九頁，共46頁。膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸1Talcid Factbook, 20032許國銘主編.膽汁(dnzh)反流相關(guān)性疾病.上海科學(xué)技術(shù)出版社,2002:P93達(dá)喜達(dá)喜: :抗酸抗膽汁抗酸抗膽汁(dnzh)(dnzh)的胃粘膜保護(hù)劑的胃粘膜保護(hù)劑 第39頁/共45頁第四十頁，共46頁。極性極性低毒性膽酸低毒性膽酸次極性次極性中毒性中毒性(d xn)膽酸膽酸非極性非極性高毒性高毒性(d xn)膽酸膽酸達(dá)達(dá)喜喜膽膽酸酸吸吸附附率率65901001 膽汁(dnzh)反流相關(guān)性疾病.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,20022 Kurtz W et al. Z Gastroenterol, 1991,29:237-41達(dá)喜對(duì)毒性強(qiáng)的非極性膽酸吸附率達(dá)達(dá)喜對(duì)毒性強(qiáng)的非極性膽酸吸附率達(dá)100%， 避免游離膽酸接觸損傷粘膜避免游離膽酸接觸損傷粘膜0%20%40%60%80%100%達(dá)喜達(dá)喜: :抗酸抗酸抗膽汁抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑的胃粘膜保護(hù)劑 第40頁