第8章羰基縮合反應(yīng)

1、第第8章章 羰基羰基取代反應(yīng)和縮合反應(yīng)取代反應(yīng)和縮合反應(yīng)Reaction at the a a - Carbon of Carbonyl Compounds羰基化合物的結(jié)構(gòu)與反應(yīng)特征羰基化合物的結(jié)構(gòu)與反應(yīng)特征 羰基化合物的結(jié)構(gòu)特征之一：羰基化合物的結(jié)構(gòu)特征之一：羰基羰基C=O，可以，可以接受親核試劑的進(jìn)攻接受親核試劑的進(jìn)攻，發(fā)，發(fā)生親核加成反應(yīng)、親核取代反應(yīng)。生親核加成反應(yīng)、親核取代反應(yīng)。C OC OENuNuE C OH2NYC NYC OPh3PC CR1R2CR1R2C OYNuC ONu+Y羰基化合物的結(jié)構(gòu)與反應(yīng)特征羰基化合物的結(jié)構(gòu)與反應(yīng)特征 羰基化合物的結(jié)構(gòu)特征之二：羰基化合物的結(jié)構(gòu)

2、特征之二：羰基羰基C=O的吸電子作用使得的吸電子作用使得a a-H具有明顯的具有明顯的酸性，在堿性條件下可以離解，生成酸性，在堿性條件下可以離解，生成烯醇負(fù)烯醇負(fù)離子，從而成為親核試劑，離子，從而成為親核試劑，進(jìn)攻羰基碳或鹵進(jìn)攻羰基碳或鹵代烴，發(fā)生親核加成反應(yīng)、親核取代反應(yīng)。代烴，發(fā)生親核加成反應(yīng)、親核取代反應(yīng)。 烯醇負(fù)離子由于羰基的共軛作用得以穩(wěn)定烯醇負(fù)離子由于羰基的共軛作用得以穩(wěn)定CHCOBH2CCOCCO烯醇負(fù)離子羰基化合物的結(jié)構(gòu)與反應(yīng)特征羰基化合物的結(jié)構(gòu)與反應(yīng)特征 烯醇中的烯醇中的C-C雙鍵接受親電試劑進(jìn)攻雙鍵接受親電試劑進(jìn)攻，發(fā)生，發(fā)生a a 鹵代反應(yīng)；鹵代反應(yīng)；醛酮、羧酸和酰鹵可以

3、發(fā)生該反應(yīng)醛酮、羧酸和酰鹵可以發(fā)生該反應(yīng) 烯醇負(fù)離子作為親核試劑，烯醇負(fù)離子作為親核試劑，進(jìn)攻鹵代烴的缺電子碳，則進(jìn)攻鹵代烴的缺電子碳，則發(fā)生親核取代反應(yīng)；進(jìn)攻羰基碳則發(fā)生親核加成反應(yīng)；發(fā)生親核取代反應(yīng)；進(jìn)攻羰基碳則發(fā)生親核加成反應(yīng)；CCOCCOCOCOHC CO烯醇負(fù)離子R-ClCCOR親核取代親核加成 -羥基酮烷基化反應(yīng)Aldol-反應(yīng)羥醛反應(yīng)X-XC CXO親電取代a a 鹵代反應(yīng)羰基化合物的結(jié)構(gòu)與反應(yīng)特征羰基化合物的結(jié)構(gòu)與反應(yīng)特征 烯醇負(fù)離子作為親核試劑，烯醇負(fù)離子作為親核試劑，發(fā)生親核加成的產(chǎn)發(fā)生親核加成的產(chǎn)物可以脫水縮合形成物可以脫水縮合形成a a, -不飽和羰基化合物；不飽和羰基

4、化合物；烯醇烯醇負(fù)離子負(fù)離子還可以與還可以與a a, -不飽和羰基化合物反應(yīng)生成不飽和羰基化合物反應(yīng)生成1, 5-二羰基化合物。二羰基化合物。 1, 5-二羰基化合物進(jìn)一步發(fā)生分二羰基化合物進(jìn)一步發(fā)生分子內(nèi)縮合就形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。子內(nèi)縮合就形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。COHC CO -羥基酮- H2OC C COa a, -不飽和酮CCO共軛加成OO1, 5-二羰基化合物O 加成-縮合Aldol-縮合Michael 加成Robinson成環(huán)一、一、a a - 氫的酸性與烯醇、烯醇負(fù)離子的形成氫的酸性與烯醇、烯醇負(fù)離子的形成二、二、 a a-鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)三、三、 Aldol加成和加成和Aldol縮合縮合四、酮

5、和酯的烷基化反應(yīng)四、酮和酯的烷基化反應(yīng)五、酮和酯的酰基化反應(yīng)五、酮和酯的酰基化反應(yīng)六、六、 a a, - 不飽和羰基化合物的親核加成不飽和羰基化合物的親核加成七、七、 - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用八、其他縮合反應(yīng)八、其他縮合反應(yīng)本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容一、一、a a - 氫酸性與烯醇、烯醇負(fù)離子形成氫酸性與烯醇、烯醇負(fù)離子形成1、Acidity of a a-Hydrogens of Carbonyl Compounds 醇醇ROH的的pKa約為約為1518， 的的pKa 為為25 醛酮醛酮RCH2COR羰基羰基a a-H的的pKa約為約為1620 酯酯RCH2COOR

6、羰基羰基a a-H的的pKa 為為25 可見在適當(dāng)?shù)膲A作用下，醛酮羰基的可見在適當(dāng)?shù)膲A作用下，醛酮羰基的a a-H可以可以離解，而形成碳負(fù)離子離解，而形成碳負(fù)離子 常用堿有：常用堿有： OH-，EtONa，t-BuOK，(i-Pro)2NHLi（LDA），），PhLi等（等（RNH2 的的pKa 為為35，PhH的的pKa 為為44 ，水的水的pKa 為為15 ）RC CH一、一、a a - 氫酸性與烯醇、烯醇負(fù)離子形成氫酸性與烯醇、烯醇負(fù)離子形成2、Formation of Enolate烯醇負(fù)離子由于羰基的共軛作用得以穩(wěn)定烯醇負(fù)離子由于羰基的共軛作用得以穩(wěn)定弱堿如弱堿如NaOH，RONa作

7、用下，反應(yīng)只能達(dá)到一定的平衡作用下，反應(yīng)只能達(dá)到一定的平衡強(qiáng)堿如強(qiáng)堿如LDA作用下，可以定量地轉(zhuǎn)化為烯醇負(fù)離子作用下，可以定量地轉(zhuǎn)化為烯醇負(fù)離子CHCOBH2CCOCCO烯醇負(fù)離子O+pKa=17LiNCH(CH3)2CH(CH3)2OLi+100%HNCH(CH3)2CH(CH3)2pKa=35O+ OHO+ H2O RCOCH2R RCOCH3 堿催化下堿催化下 得多鹵代物得多鹵代物 RCOCH3 and RCH(OH)CH3發(fā)生鹵仿反應(yīng)發(fā)生鹵仿反應(yīng) 反應(yīng)性：反應(yīng)性： RCOCH3 RCOCH2R RCOCHR2二、二、a a 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)（1）Aldehyde and ketone酸

8、催化機(jī)理：酸催化機(jī)理：比較比較I和和II，由于鹵素的吸電子作用，由于鹵素的吸電子作用，II中羰基氧上的電中羰基氧上的電子云密度降低，因此質(zhì)子化能力降低，反應(yīng)多停留在子云密度降低，因此質(zhì)子化能力降低，反應(yīng)多停留在一鹵代階段一鹵代階段二、二、a a 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)COCHCOHCHCOHCXCOCX慢COHC快XXHH質(zhì)子化相對容易質(zhì)子化相對容易（1）Aldehyde and ketone二、二、a a 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)（1）Aldehyde and ketone堿催化機(jī)理：堿催化機(jī)理：比較比較I和和II，由于鹵素的吸電子作用，由于鹵素的吸電子作用，II中連鹵素碳上氫中連鹵素碳上氫的酸性增強(qiáng)，更

9、容易形成烯醇負(fù)離子，反應(yīng)難以停留的酸性增強(qiáng)，更容易形成烯醇負(fù)離子，反應(yīng)難以停留在一鹵代階段，將進(jìn)一步發(fā)生多鹵代反應(yīng)。在一鹵代階段，將進(jìn)一步發(fā)生多鹵代反應(yīng)。如果原料是甲基酮，則將發(fā)生進(jìn)一步反應(yīng)，并斷鍵生成如果原料是甲基酮，則將發(fā)生進(jìn)一步反應(yīng)，并斷鍵生成鹵仿。鹵仿。二、二、a a 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)H3C COCH2H慢OHH3C COCH3H3C COCH2X-XH3C COCH2X-X（1）Aldehyde and ketone二、二、a a 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)H3C COCH2XHOHH3C COCH2XH3C COCH2-XX-XH3C COCHX2OHH3C COCX2H3C COCX2-X

10、X-XH3C COCX3OHH3C COOHCX3H3C COOH+H3C COO+CHX3如果是CHI3,則出現(xiàn)黃色沉淀CX3H3C COCI3OHH3C COOHCI3H3C COOH+H3C COO+CHI3CI3(yellow)碘仿反應(yīng)：用于鑒別甲基酮和能氧化為甲基酮的醇碘仿反應(yīng)：用于鑒別甲基酮和能氧化為甲基酮的醇二、二、a a 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)（1）Aldehyde and ketone思考題：舉例說明能氧化為甲基酮的醇有哪些？思考題：舉例說明能氧化為甲基酮的醇有哪些？二、二、a a 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)(2) 羧酸及酰鹵羧酸及酰鹵Hell-Volhard-Zelinski reacti

11、on (HVZ reaction)三、三、Aldol加成和加成和Aldol縮合縮合1. Aldol addition and aldol condensationAldol condensation1. Aldol addition and aldol condensation三、三、Aldol加成和加成和Aldol縮合縮合Mechanism for the aldol addtion1. Aldol addition and aldol condensation三、三、Aldol加成和加成和Aldol縮合縮合2. The mixed aldol additionWhen one of the

12、 aldehyde or ketone has no a a-H, and with one excess starting material, one product could be mainly obtained.三、三、Aldol加成和加成和Aldol縮合縮合2. The mixed aldol addition三、三、Aldol加成和加成和Aldol縮合縮合如果兩個反應(yīng)物都具如果兩個反應(yīng)物都具有有a a-H，則將，則將得到四個產(chǎn)物得到四個產(chǎn)物2. The mixed aldol additionHow to get the desired product?采用強(qiáng)堿采用強(qiáng)堿LDA與一個

13、醛或酮反應(yīng)，使之定量地轉(zhuǎn)化為與一個醛或酮反應(yīng)，使之定量地轉(zhuǎn)化為烯醇負(fù)離子，然后再向該體系中加入另一個醛或酮，烯醇負(fù)離子，然后再向該體系中加入另一個醛或酮，則可以得到單一產(chǎn)物。則可以得到單一產(chǎn)物。三、三、Aldol加成和加成和Aldol縮合縮合3. Intramolecular aldol addition to form cyclic -hydroxyketone or a, a, unsaturatd ketone三、三、Aldol加成和加成和Aldol縮合縮合3. Intramolecular aldol addition 三、三、Aldol加成和加成和Aldol縮合縮合3. Intram

14、olecular aldol addition三、三、Aldol加成和加成和Aldol縮合縮合四、酮和酯的烷基化反應(yīng)四、酮和酯的烷基化反應(yīng)1. 通過通過enolate2. 通過通過enamine四、酮和酯的烷基化反應(yīng)四、酮和酯的烷基化反應(yīng)兩種方法比較兩種方法比較通過通過enolate的方法，還會得到二烷基化和氧烷基化的產(chǎn)物的方法，還會得到二烷基化和氧烷基化的產(chǎn)物通過通過enamine的方法，只得到單烷基化的產(chǎn)物，合成上更有用。的方法，只得到單烷基化的產(chǎn)物，合成上更有用。兩種方法比較兩種方法比較四、酮和酯的烷基化反應(yīng)四、酮和酯的烷基化反應(yīng)一、一、a a - 氫酸性與烯醇、烯醇負(fù)離子形成氫酸性與烯

15、醇、烯醇負(fù)離子形成酸堿均能催化酮式酸堿均能催化酮式烯醇式互變異構(gòu)烯醇式互變異構(gòu)LDA可以定量地轉(zhuǎn)化羰基化合物成烯醇鹽可以定量地轉(zhuǎn)化羰基化合物成烯醇鹽CHCOBCCOCCO烯醇負(fù)離子CCOHH+CHC+OH- H+BH質(zhì)子化醛酮酮式烯醇式一、一、a a - 氫酸性與烯醇、烯醇負(fù)離子形成氫酸性與烯醇、烯醇負(fù)離子形成二、二、 a a 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)三、三、 Aldol加成和加成和Aldol縮合縮合四、四、 酮和酯的烷基化反應(yīng)酮和酯的烷基化反應(yīng)- H2OC C COa a, -不飽和醛酮Aldol-縮合羥醛縮合CCOCCOCOCOHC CO烯醇負(fù)離子R-ClCCOR親核取代親核加成 -羥基醛酮烷基化

16、反應(yīng)Aldol-反應(yīng)羥醛反應(yīng)X-XC CXO親電取代a a 鹵代反應(yīng)一、一、a a - 氫酸性與烯醇、烯醇負(fù)離子形成氫酸性與烯醇、烯醇負(fù)離子形成How about a a, -unsaturated aldehydes or ketones?How about esters?What will happen when mixing a ketone with an ester?How to apply these reactions to synthesize complicated compounds? 二、二、 a a 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)三、三、 Aldol加成和加成和Aldol縮合縮合四、

17、四、 酮和酯的烷基化反應(yīng)酮和酯的烷基化反應(yīng)五、五、a a, - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成1. Michael addition It is the addition of a a, a, -unsaturated carbonyl compound with an enolate as a nucleophile 1, 4 addition to form 1, 5-dicarbonyl compoundsC C COa a, -不飽和酮CCO共軛加成Michael 加成CCOOH1, 5-二羰基化合物BHC C COCCO五、五、a a, - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的

18、親核加成1. Michael addition It is the addition of a a, a, -unsaturated carbonyl compound with an enolate as a nucleophile 1, 4 addition to form 1, 5-dicarbonyl compounds e.g.O+ CH2=CHCOOCH3EtONaOCH2CH2COOCH3五、五、a a, - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成1. Michael addition the nucleophile can be an enolate generated fr

19、om compounds other than aldehydes or ketones it can be an ester, a nitro-compound, or a nitrile e.g. CH3CH2NO2+CH2=CHCOCH3CH3ONaCH3CHCH2CH2COCH3NO2CH2COOCH3+CH2=CHCOOCH3CH3ONaCHCH2CH2COOCH3COOCH3五、五、a a, , - - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成1. Michael additionThe best nucleophile are: -diketones, -diesters, -k

20、eto esters, -keto nitriles五、五、a a, , - - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成1. Michael additionMore examples:五、五、a a, , - - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成1. Michael additionQuestions:Please write out the main products:(1)2CH3CCH=CH2OOO+t-BuOKTHF(2)(CH3)2C=CHCCH=C(CH3)2ONaOHOOCH2CH2COCH3CH2CH2COCH3C=CHCCH=CCH3CH2H3CH3CO12345

21、6O456123H3CH3CCH3五、五、a a, , - - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成1. Michael additionQuestions:What reagents would you use to prepare the following compounds?O123H2CCOOCH3COOCH345+OCHCOOCH3COOCH3(1)(2)CH3CCH2CH2CH(COCH2CH3)2OO1234512345CH3CCH=CH2O1 23CH2(COCH2CH3)245O+五、五、a a, , - - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成2. Stork e

22、namine reactionEnamines can be used in place of enolates in Micheal reactions. 五、五、a a, , - - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成3. The Robinson annulation (環(huán)合環(huán)合)1,5-diketones can undergo an intramolecular aldol addition to form cyclic -hydroxyketones or a a, , -unsaturated ketonesOOO 加成-縮合Robinson成環(huán)CCOOH1, 5-二羰基化

23、合物:B-五、五、a a, , - - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成3. The Robinson annulation (環(huán)合環(huán)合)e.g.(1)CH3CCH=CH2OOO+t-BuOKTHFOOCH2CH2COCH3NaOHH2OOOHOOO五、五、a a, , - - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成3. The Robinson annulation (環(huán)合環(huán)合)e.g.(1)CH3CCH=CH2OOO+t-BuOKTHFCH3OOCH2CH2COCH3NaOHH2OCH3OOHOOOCH3CH3五、五、a a, , - - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成

24、3. The Robinson annulation (環(huán)合環(huán)合)e.g.(1)CH3CCH=CH2OO+CH3ONaCH3OCH3CH2CH2COCH3NaOHH2OCH3OHOCH3O五、五、a a, , - - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成3. Robinson annulation (環(huán)合環(huán)合)Applied in synthesis五、五、a a, , - - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成3. Robinson annulation (環(huán)合環(huán)合)Applied in synthesise.g.OCOOC2H5OCH3COOC2H5OCH3COOC2H5OO+五

25、、五、a a, , - - 不飽和羰基的親核加成不飽和羰基的親核加成3. Robinson annulation (環(huán)合環(huán)合)Applied in synthesise.g.OCH2PhOCH2PhOOOCH2Ph+ABOCH2PhO+?六、酮和酯的?；磻?yīng)六、酮和酯的?；磻?yīng)1. Claisen condensation acylation of esters, to give -keto ester -keto ester六、酮和酯的?；磻?yīng)六、酮和酯的?；磻?yīng)1. Claisen condensationcomparison of aldol reaction with Clai

26、sen condensationthe reaction is reversible1. Claisen condensationWith a sodium alkoxide as a base, a successful Claisen condensation requires an ester with two a a-hydrogens and an equivalent amount of base rather than a catalytic amount of base.六、酮和酯的酰基化反應(yīng)六、酮和酯的?；磻?yīng)irreversiblethe hydrogen is nece

27、ssaryan equivalent amount of base is necessary六、酮和酯的酰基化反應(yīng)六、酮和酯的?；磻?yīng)1. Claisen condensation for an ester with only one a a-H, stronger base like LDA, or sodium trityl（三苯甲基鈉）（三苯甲基鈉）should be used as base，the pKa value of tritane（三苯甲烷）（三苯甲烷）is about 31.5(CH3)2CHCOOC2H5 + (C6H5)3C- Na+Et2O(CH3)2C- COOC

28、2H5 + (C6H5)3CHNa+pKa 31.5pKa 25irreversible(CH3)2CH COC2H5O+-C COOC2H5CH3CH3(CH3)2CH COCCH3CH3COOC2H5+ C2H5O-(CH3)2CH COCCH3CH3COOC2H5+(C6H5)3C- Na+(CH3)2C-COCCH3COOC2H5CH3Na+ (C6H5)3CH+六、酮和酯的?；磻?yīng)六、酮和酯的?；磻?yīng)1. Claisen condensation NaH and KH are common bases used in Claisen condensation. ethane fo

29、rmed in the reaction may react with NaH, enforcing the equilibrium to move to the product side.2CH3COOC2H5NaHCH3COC-HCOOC2H5 + C2H5OHNa+C2H5OH + NaHC2H5O- + H2六、酮和酯的?；磻?yīng)六、酮和酯的酰基化反應(yīng)1. Claisen condensation Claisen condensation is reversible. With a catalytic amount of base, a -diketone can decompose

30、to the starting ester.(CH3)2CH COCCH3CH3COOC2H5C2H5ONa(cat. amount)2CH3COOC2H52(CH3)2CHCOOC2H5C2H5OHCH3COCH2COOC2H5C2H5ONa(cat. amount)C2H5OH, 1800CCH3CH2CH2COOC2H5 + CH3CH2COOC2H5EtONaCH3CH2CH2COCHCOOC2H5CH2CH3+CH3CH2COCHCOOC2H5CH3+ CH3CH2CH2COCHCOOC2H5 + CH3CH2COCHCOOC2H5CH3CH2CH3六、酮和酯的酰基化反應(yīng)六、酮和酯的

31、?；磻?yīng)1. Claisen condensation a mixed Claisen condensation 兩個都具有兩個都具有a-H的酯將得到四個產(chǎn)物的酯將得到四個產(chǎn)物ABCD六、酮和酯的?；磻?yīng)六、酮和酯的?；磻?yīng)1. Claisen condensation a mixed Claisen condensation 如果其中一個酯沒有如果其中一個酯沒有a-H，則可以得到單一產(chǎn)物，則可以得到單一產(chǎn)物 例如：使用苯甲酸酯、草酸酯例如：使用苯甲酸酯、草酸酯+ CH3CH2COOC2H5(1) NaHCOOC2H5COCHCOOC2H5CH3(2) H+(COOC2H5)2+ CH3

32、CH2COOC2H5(1) EtONa(2) H+ CH3CHCOOC2H5COCOOC2H5六、酮和酯的?；磻?yīng)六、酮和酯的?；磻?yīng)1. Claisen condensation a mixed Claisen condensation 如果其中一個酯沒有如果其中一個酯沒有a-H，則可以得到單一產(chǎn)物，則可以得到單一產(chǎn)物 又例如利用甲酸酯：又例如利用甲酸酯：HCOOC2H5(1) EtONaHCCHCOOC2H5OCH3(2) H+CH2COOC2H5HCOOC2H5(1) EtONaHCCH2COOC2H5O(2) H+CH3COOC2H5HCCH2COOC2H5OCH2HCOC2H5O

33、OCOCHH2CCOOC2H5- H2OCOOC2H5COOC2H5C2H5OOC但是甲酸酯的縮合產(chǎn)物很活潑，如：但是甲酸酯的縮合產(chǎn)物很活潑，如：2. Dieckmann condensation intramolecular condensation to form a cyclic -keto ester a 1,7-diester may form a six-member ring -keto ester六、酮和酯的?；磻?yīng)六、酮和酯的?；磻?yīng)六、酮和酯的?；磻?yīng)六、酮和酯的?；磻?yīng)2. Dieckmann condensation intramolecular condens

34、ation to form a cyclic -keto ester mechanism六、酮和酯的?；磻?yīng)六、酮和酯的?；磻?yīng)3. 用酰氯或酸酐進(jìn)行酯的?；悯Ｂ然蛩狒M(jìn)行酯的酰基化 一元酸酯在強(qiáng)堿作用下，可用酰氯或酸酐進(jìn)行一元酸酯在強(qiáng)堿作用下，可用酰氯或酸酐進(jìn)行?；?，反應(yīng)需要在非質(zhì)子型溶劑中進(jìn)行，酰基化，反應(yīng)需要在非質(zhì)子型溶劑中進(jìn)行，(CH3)2CHCOOC2H5Ph3C- Na+Et2O(CH3)2CCOOC2H5Na+C6H5COCCOOC2H5CH3CH3C6H5COClEt2OCH3COOC2H5LDATHF, -780CLi+(1) (CH3)3CCOClCH2=CO-O

35、C2H5(2) H2O(CH3)3CCOCH2COOC2H5CH3COOC2H5LDATHF, -780CCH2=COSi(CH3)3OC2H5(CH3)3SiCl(1) CH2=CHCH2COCl(2) H2OCH2=CHCH2COCH2COOC2H54. Acylation of ketones and aldehydes condensation of a ketone and an ester, or acid anhydride to form a -keto aldehyde or a -diketone六、酮和酯的?；磻?yīng)六、酮和酯的酰基化反應(yīng)more acidityno a

36、a-Ha good method4. Acylation of ketones and aldehydes condensation of a ketone and an ester, or acid anhydride to form a -keto aldehyde or a -diketone more examples:六、酮和酯的?；磻?yīng)六、酮和酯的?；磻?yīng)CH3COCH3 + (CH3CO)2OBF3CH3COCH2COCH3C6H5COOC2H5 + CH3COC6H5EtONaC6H5COCH2COC6H580%85%62%71%CH3COCH2CH3 + CH3CH2CO

37、OC2H5NaHCH3CH2COCH2COCH2CH3 + CH3CH2COCHCOCH3CH351%9%六、酮和酯的?；磻?yīng)六、酮和酯的?；磻?yīng)4. Acylation of ketones and aldehydes via enamines七、七、 - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用1. -二羰基化合物的結(jié)構(gòu)特征與反應(yīng)特性二羰基化合物的結(jié)構(gòu)特征與反應(yīng)特性 由于兩個羰基的吸電子作用，由于兩個羰基的吸電子作用， -二羰基化合物中二羰基化合物中連接兩個羰基的亞甲基十分活潑，表現(xiàn)為酸性增強(qiáng)，連接兩個羰基的亞甲基十分活潑，表現(xiàn)為酸性增強(qiáng)，形成的烯醇負(fù)離子也十分穩(wěn)定。如：形成的

38、烯醇負(fù)離子也十分穩(wěn)定。如：76%24%七、七、 - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用1. -二羰基化合物的結(jié)構(gòu)特征與反應(yīng)特性二羰基化合物的結(jié)構(gòu)特征與反應(yīng)特性 -二羰基化合物由于具有活潑的亞甲基，常被稱二羰基化合物由于具有活潑的亞甲基，常被稱為活潑亞甲基化合物。它們在堿的作用下，容易形為活潑亞甲基化合物。它們在堿的作用下，容易形成烯醇負(fù)離子，作為親核試劑與鹵代烴、酰鹵、和成烯醇負(fù)離子，作為親核試劑與鹵代烴、酰鹵、和羰基發(fā)生親核反應(yīng)，在合成上是重要的增長碳鏈的羰基發(fā)生親核反應(yīng)，在合成上是重要的增長碳鏈的試劑試劑 比如：比如：Michael加成（本章第四個問題）加成（本章第四個問題）

39、 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯是其中的典型代表乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯是其中的典型代表七、七、 - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用2. Ethyl acetoacetate and malonic esterDecarboxylation of Ethyl acetoacetate and malonic ester（1）乙酰乙酸乙酯的成酮分解）乙酰乙酸乙酯的成酮分解H3C COCH2COOEtH2OH3C COCH2COO:. .-CO2H3C COCH2H3C COCH2H2OH3C COCH2COOH-CO2H3C CCH2OH互變異構(gòu)H3C COCH3 稀 OHHH3

40、C COCH2COOEt濃 OHH3C C CH2COOEtOHOH3C COOH+H2CCOOEtH3C COO+H3C COOEtH2O2CH3COOH+C2H5OHDH七、七、 - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用2. Ethyl acetoacetate and malonic esterDecarboxylation of Ethyl acetoacetate and malonic ester（2）乙酰乙酸乙酯的成酸分解）乙酰乙酸乙酯的成酸分解七、七、 - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用2. Ethyl acetoacetate and malon

41、ic esterDecarboxylation of Ethyl acetoacetate and malonic ester（3） - -羰基酯均能發(fā)生與乙酸乙酰乙酯類似的成酮或成酸分羰基酯均能發(fā)生與乙酸乙酰乙酯類似的成酮或成酸分解反應(yīng)解反應(yīng)。例如：。例如：(CH3)3CCOCH2COOC2H5(1) OH-(2) H+(CH3)3CCOCH3+ C2H5OH + CO2(1) con. OH-(2) H+(CH3)3CCOOH + CH2COOHCH2=CHCH2COCH2COOC2H5(1) OH-(2) H+CH2=CHCH2COCH3+ C2H5OH + CO2七、七、 - 二羰基化

42、合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用2. Ethyl acetoacetate and malonic esterDecarboxylation of Ethyl acetoacetate and malonic ester（4）丙二酸二乙酯的分解）丙二酸二乙酯的分解CH2(COOEt)2稀 OHH2OHO COCH2COOH135-CO2HO CCH2OHHO COCH3互互變變異異構(gòu)構(gòu)H七、七、 - - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用2. Ethyl acetoacetate and malonic ester alkylation of ethyl acetoace

43、tate and malonic esterH3C COCH2COOEtH3C COCHCOOC2H5H3C COCHCOOC2H5R-XH3C COHCCOOEtREtONa(1) EtONa(2) R-XH3C COCCOOEtRRCH3COCH2RRCH2COOHCH3COCHRRCHCOOHRR取代甲基酮取代甲基酮取代甲基酮取代甲基酮取代乙酸取代乙酸取代乙酸取代乙酸H3C COCH2COOEtH3C COCHCOOC2H5H3C COCHCOOC2H5RCO-XH3C COHCCOOEtCORNaH-H2CH3COCH2CORRCOCH2COOHRCOCH3七、七、 - - 二羰基化合

44、物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用2. Ethyl acetoacetate and malonic ester acylation of ethyl acetoacetate and malonic ester ?；磻?yīng)中一般選用酰化反應(yīng)中一般選用NaH代替醇鈉作為堿，以避免反應(yīng)中代替醇鈉作為堿，以避免反應(yīng)中的醇與酰鹵反應(yīng)。的醇與酰鹵反應(yīng)。取代甲基酮取代甲基酮 -二酮二酮H3C COCH2COOEtC2H5ONaH3C COCH2COOEt1) NaOH2) RCOX3) H2OH3C COCHCOOEtCOR1) 稀OH-2) H+,H3C COCH2COR1) RX2) H2O1)

45、EtONa2) RX3) H2OH3C COCCOOEtH3C COCHRRRCHRCOOHH3C COHCRCOOEtH3C COCH2RCH2COOHR1) OH-2) H+,1) 稀OH-2) H+,1) 稀OH-2) H+,1) 濃OH-2) H+,RR七、七、 - - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用教材中教材中P365轉(zhuǎn)化圖更正轉(zhuǎn)化圖更正七、七、 - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用Example 13. Designing a synthesis3. Designing a synthesis七、七、 - - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的

46、反應(yīng)與應(yīng)用Example 2七、七、 - - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用3. Designing a synthesisExample 3七、七、 - - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用3. Designing a synthesis七、七、 - - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用3. Designing a synthesis七、七、 - - 二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用二羰基化合物的反應(yīng)與應(yīng)用4、1, 3-二羰基化合物的二羰基化合物的g g-烷基化和烷基化和g g-?；；?1, 3-二羰基化合物在二分子強(qiáng)堿（如二羰基化合物在二分子強(qiáng)堿（如KNH2，NaNH2，RLi等）作用下，可以形成雙負(fù)離子，再與等）作用下，可以形成雙負(fù)離子，再與一分子鹵代烴或酯反應(yīng)，