藥理學(xué)——1糖皮質(zhì)激素

1、1腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 AdrenocorticalAdrenocortical HormonesHormones天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室藥理學(xué)教研室李欣李欣2AdrenocorticalAdrenocortical Hormones Hormones 腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素質(zhì)所分泌的激素的總稱。的總稱。 腎上腺分為腎上腺分為兩部分：外周部兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部為髓質(zhì)，占小部分。分。3AdrenocorticalAdrenocortical

2、Hormones Hormones 腎上腺皮質(zhì)：腎上腺皮質(zhì)： 球狀帶：球狀帶：鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素(Mineralocorticoids(Mineralocorticoids, , MC) MC) ，醛固酮、去氧皮質(zhì)酮、皮質(zhì)酮，醛固酮、去氧皮質(zhì)酮、皮質(zhì)酮 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（束狀帶：糖皮質(zhì)激素（GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC), GC)，皮質(zhì)醇（氫化可的松）、少量可的松皮質(zhì)醇（氫化可的松）、少量可的松 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶：性激素：性激素(sex hormones)(sex hormones)4AdrenocorticalAdrenocortical Hormon

3、es Hormones腎腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素的的調(diào)調(diào)節(jié)節(jié) 5 正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜1212時血濃度最低，凌晨漸升高，上午時血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-108-10時最高，此時最高，此節(jié)律性變化受節(jié)律性變化受ACTHACTH影響。影響。0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL6第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素（ Glucocorticoids, GC ）1 1、內(nèi)源性、內(nèi)源性n可的松可的松 CortisoneCortisonen氫化

4、可的松氫化可的松 HydrocortisoneHydrocortisone2 2、外源性、外源性n潑尼松潑尼松 PorednisonePorednisonen潑尼松龍潑尼松龍 PrednisonlonePrednisonlonen甲潑尼龍甲潑尼龍 MethylprednisoloneMethylprednisolonen倍他米松倍他米松 BetamethasoneBetamethasonen地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone擴大擴大糖皮質(zhì)激素正常糖皮質(zhì)激素正常的代謝功能；的代謝功能；抑制抑制糖皮質(zhì)激素中鹽糖皮質(zhì)激素中鹽皮質(zhì)激素類活性的副皮質(zhì)激素類活性的副作用

5、作用7n根據(jù)作用時間長短糖皮質(zhì)激素分為：根據(jù)作用時間長短糖皮質(zhì)激素分為： 短效短效12h36h36h：地塞米松、倍他米松：地塞米松、倍他米松分類分類8生理藥理作用生理藥理作用n生理劑量影響正常代謝，維持機體自身穩(wěn)生理劑量影響正常代謝，維持機體自身穩(wěn)定；定；n超生理劑量時，可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等超生理劑量時，可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用。藥理作用。9GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【生理作用【生理作用】1 1、糖代謝糖代謝（carbohydrate metabolismcarbohydrate metabolism） 促進糖原異生（促進糖原異生（gl

6、uconeogenesisgluconeogenesis），）， 減慢葡萄糖分解為減慢葡萄糖分解為COCO2 2的氧化過程，的氧化過程， 減少外周組織對葡萄糖的攝取和利用，減少外周組織對葡萄糖的攝取和利用， 從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖加重、誘發(fā)糖尿病加重、誘發(fā)糖尿病10GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【生理作用【生理作用】 2 2、蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝（protein metabolismprotein metabolism） 促進蛋白質(zhì)分解；大劑量皮質(zhì)激素還能抑制蛋促進蛋白質(zhì)分解；大劑量皮質(zhì)激素還能

7、抑制蛋白質(zhì)的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排白質(zhì)的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成出增加，造成負氮平衡負氮平衡。 久用能致生長減慢，肌肉消瘦、皮膚變薄、久用能致生長減慢，肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。11GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【生理作用【生理作用】 3 3、脂肪代謝脂肪代謝（fat metabolismfat metabolism） 加速脂肪的分解，抑制其合成。血漿中甘加速脂肪的分解，抑制其合成。血漿中甘油和脂肪酸增加，可進入肝臟，促進糖異生。油和脂肪

8、酸增加，可進入肝臟，促進糖異生。 脂肪重新分布：形成滿月臉、水牛背和向脂肪重新分布：形成滿月臉、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素有關(guān)。有關(guān)。12GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【生理作用【生理作用】 4 4、水和電解質(zhì)代謝水和電解質(zhì)代謝（water and salt metabolismwater and salt metabolism） 糖皮質(zhì)激素也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，糖皮質(zhì)激素也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能儲鈉排鉀。能儲鈉排鉀。 增加腎小球濾過率和拮抗抗利尿激素，產(chǎn)生增加腎小球濾過率

9、和拮抗抗利尿激素，產(chǎn)生利尿作用。利尿作用。 糖皮質(zhì)激素可抑制鈣、磷在腸道的吸收和在糖皮質(zhì)激素可抑制鈣、磷在腸道的吸收和在腎小管的重吸收，過多時可引起低血鈣。腎小管的重吸收，過多時可引起低血鈣。13GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【生理作用【生理作用】 5. 5. 核酸代謝核酸代謝（nucleic acid metabolismnucleic acid metabolism）：誘）：誘導(dǎo)導(dǎo)mRNAmRNA合成，表達抑制性蛋白或代謝酶表達。合成，表達抑制性蛋白或代謝酶表達。 6.6.允許作用（允許作用（permissive actionpermissiv

10、e action）：）：糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素對有些組織細胞雖無直接活性，但可給其他激素對有些組織細胞雖無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱允許作用。如：增強發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱允許作用。如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用；增強胰高血糖素的升兒茶酚胺的血管收縮作用；增強胰高血糖素的升血糖作用。血糖作用。14GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【生理作用【生理作用】 7 7、在應(yīng)激反應(yīng)中的作用在應(yīng)激反應(yīng)中的作用： 環(huán)境中一切有害刺激，作用于機體，引起機環(huán)境中一切有害刺激，作用于機體，引起機體一系列生理功能變化，以適應(yīng)上述種種有害刺體一系列生理功

11、能變化，以適應(yīng)上述種種有害刺激，都稱為激，都稱為應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激反應(yīng)。 在這一反應(yīng)中，糖皮質(zhì)激素分泌相應(yīng)增加。在這一反應(yīng)中，糖皮質(zhì)激素分泌相應(yīng)增加。 increase resistance to stressincrease resistance to stress15GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【藥理作用【藥理作用】1 1、抗炎作用抗炎作用 超生理劑量。強大。超生理劑量。強大。 （1 1）抗）抗各種原因各種原因引起的炎癥引起的炎癥 （2 2）抗）抗炎癥各個階段炎癥各個階段 炎癥炎癥初期初期，抑制局部血管擴張，降低，抑制局部血管擴張，降低CapCap

12、通透性，減通透性，減弱充血、血漿滲出、白細胞浸潤和吞噬，改善紅、腫、熱、弱充血、血漿滲出、白細胞浸潤和吞噬，改善紅、腫、熱、痛等癥狀。痛等癥狀。 炎癥炎癥晚期晚期，抑制成纖維細胞增生和肉芽組織形成，抑制成纖維細胞增生和肉芽組織形成，防止組織粘連和瘢痕形成，減輕后遺癥。但也降低了防御防止組織粘連和瘢痕形成，減輕后遺癥。但也降低了防御功能，使修復(fù)功能降低，易使病灶擴散、傷口愈合障礙。功能，使修復(fù)功能降低，易使病灶擴散、傷口愈合障礙。16GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【抗炎作用機制【抗炎作用機制】 （1 1）抑制致炎物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放抑制致炎物質(zhì)的產(chǎn)生和釋

13、放：誘導(dǎo)脂皮素：誘導(dǎo)脂皮素1 (LC) 1 (LC) 的生成的生成抑抑制磷脂酶制磷脂酶A2A2（PLA2PLA2） 細胞膜上的花生四烯酸細胞膜上的花生四烯酸 炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)PGE2PGE2、PGI2PGI2、LTLT生成生成 抗炎；抗炎； 抑制抑制iNOSiNOS和環(huán)氧合酶和環(huán)氧合酶2 2（COX-2COX-2）表達）表達，抑制抑制PGPG和和NONO（增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等）（增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等） 抗抗炎炎 （2 2）調(diào)節(jié)細胞因子產(chǎn)生調(diào)節(jié)細胞因子產(chǎn)生：細胞因子決定炎癥性質(zhì)、持續(xù)時間。：細胞因子決定炎癥性質(zhì)、持續(xù)時間。 抑制致炎細胞因子：白介素抑制致炎

14、細胞因子：白介素1-81-8、11-1311-13，TNFTNF、干擾素、干擾素 誘導(dǎo)抗炎細胞因子：誘導(dǎo)誘導(dǎo)抗炎細胞因子：誘導(dǎo)IL-10IL-10，IL-1raIL-1ra的生成。的生成。 （3 3）促進炎細胞凋亡。促進炎細胞凋亡。17GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【藥理作用【藥理作用】2 2、免疫抑制及抗過敏作用免疫抑制及抗過敏作用 抑制病理性免疫疾病抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理； 抑制淋巴細胞抑制淋巴細胞DNADNA、RNARNA及蛋白質(zhì)的生物合成，加速淋巴及蛋白質(zhì)的生物合成，加速淋巴細胞的

15、破壞和解體細胞的破壞和解體血中淋巴細胞減少；血中淋巴細胞減少； 誘導(dǎo)淋巴細胞凋亡；誘導(dǎo)淋巴細胞凋亡； 干擾淋巴細胞在抗原作用下的分裂和增殖；干擾淋巴細胞在抗原作用下的分裂和增殖； 干擾補體參與的免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。干擾補體參與的免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。 治療量治療量抑制細胞免疫；抑制細胞免疫； 大劑量大劑量抑制體液免疫。抑制體液免疫?？惯^敏機制：抗過敏機制： 免疫反應(yīng)可引起肥大細胞脫免疫反應(yīng)可引起肥大細胞脫顆粒而釋放組胺、顆粒而釋放組胺、5-HT5-HT等，等，GCGC可可減少過敏物的釋放。減少過敏物的釋放。18GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【

16、藥理作用【藥理作用】3 3、抗毒作用抗毒作用 糖皮質(zhì)激素能提高機體對糖皮質(zhì)激素能提高機體對內(nèi)毒素內(nèi)毒素的耐受力，的耐受力，迅速退熱并緩解毒血癥狀。迅速退熱并緩解毒血癥狀。4 4、抗休克作用抗休克作用 抗炎、抗毒、免疫抑制抗炎、抗毒、免疫抑制的結(jié)合效果。的結(jié)合效果。 19GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【藥理作用【藥理作用】5 5、對血液成分的影響、對血液成分的影響 * * 增高增高：紅細胞、血紅蛋白、中性粒細胞：紅細胞、血紅蛋白、中性粒細胞( (但游走、但游走、吞噬、消化等功能低下）、吞噬、消化等功能低下）、PLTPLT、纖維蛋白原、纖維蛋白原 *

17、* 降低降低：淋巴細胞、單核細胞、嗜酸和嗜堿白細胞。：淋巴細胞、單核細胞、嗜酸和嗜堿白細胞。 20GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【藥理作用【藥理作用】6 6、中樞作用、中樞作用 糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為，并能提高中糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動，樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經(jīng)失常。少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經(jīng)失常。21GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【藥理作用【藥理作用】7 7、其他作用、其他作用 (

18、1)(1)胃腸道：胃液分泌胃腸道：胃液分泌，食欲，食欲，促消化；大劑量誘發(fā)，促消化；大劑量誘發(fā)潰瘍。潰瘍。 (2)(2)對骨骼影響：抑制成骨細胞活力，促膠原和骨基質(zhì)分對骨骼影響：抑制成骨細胞活力，促膠原和骨基質(zhì)分解解骨形成障礙、骨質(zhì)疏松。骨形成障礙、骨質(zhì)疏松。 (3)(3)退熱作用退熱作用 抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)；抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)； 穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱原的釋放。穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱原的釋放。 用于用于嚴重中毒性感染嚴重中毒性感染（肝炎、傷寒、敗血癥）。（肝炎、傷寒、敗血癥）。22GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用

19、】 1.1.替代療法替代療法（皮質(zhì)功能不全）（皮質(zhì)功能不全） 用于原發(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、先天性腎上腺皮質(zhì)用于原發(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的替代治療；腎上腺危象、垂體危象、甲狀腺危象等緊急情況增生癥的替代治療；腎上腺危象、垂體危象、甲狀腺危象等緊急情況的搶救；重癥亞急性甲狀腺炎、的搶救；重癥亞急性甲狀腺炎、GravesGraves眼病、激素類生物制品藥物過眼病、激素類生物制品藥物過敏的治療等。大、小劑量地塞米松抑制試驗可判斷腎上腺皮質(zhì)分泌狀敏的治療等。大、小劑量地塞米松抑制試驗可判斷腎上腺皮質(zhì)分泌狀況，診斷和病因鑒別診斷庫欣綜合征（皮質(zhì)醇增多癥）。況，

20、診斷和病因鑒別診斷庫欣綜合征（皮質(zhì)醇增多癥）。糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 23GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】2.2.嚴重感染嚴重感染：中毒性菌痢，暴發(fā)性流腦，重癥肺炎等；：中毒性菌痢，暴發(fā)性流腦，重癥肺炎等； 目的：緩解癥狀，消除有害反應(yīng)；目的：緩解癥狀，消除有害反應(yīng)； 注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。 指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則：糖皮質(zhì)激素是一類臨床適應(yīng)證尤其是相對適應(yīng)證較廣的：糖皮質(zhì)激素是一類臨床適應(yīng)證尤其是相對適應(yīng)證較廣的藥物，但是，臨床應(yīng)用的隨意性較大

21、，未嚴格按照適應(yīng)證給藥的情況藥物，但是，臨床應(yīng)用的隨意性較大，未嚴格按照適應(yīng)證給藥的情況較為普遍，如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素，特別是較為普遍，如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素，特別是在感在感染性疾病中以退熱和止痛為目的使用染性疾病中以退熱和止痛為目的使用。24在在普通普通感染疾病時是否使用糖皮質(zhì)激素？感染疾病時是否使用糖皮質(zhì)激素？一般情一般情況下不主張使用況下不主張使用，因為：，因為：n激素濫用會改變原有的熱型和臨床表現(xiàn)激素濫用會改變原有的熱型和臨床表現(xiàn)導(dǎo)致誤診和療效導(dǎo)致誤診和療效誤判誤判n長期應(yīng)用會加重原有的感染或誘發(fā)雙重感染等并發(fā)癥長期應(yīng)用會加重原有的感染或誘發(fā)雙重感染等

22、并發(fā)癥延延誤必要的治療選擇誤必要的治療選擇n常見問題：常見問題：盲目追求其退熱、止痛作用盲目追求其退熱、止痛作用濫用激素濫用激素25GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 3.3.抗炎及防止炎癥后遺癥：抗炎及防止炎癥后遺癥：早期應(yīng)用減輕腦早期應(yīng)用減輕腦膜、胸膜、腹膜、心包以及眼部重要器官膜、胸膜、腹膜、心包以及眼部重要器官的炎癥損害；后期可抑制粘連、阻塞，改的炎癥損害；后期可抑制粘連、阻塞，改善瘢痕過度形成造成的損傷。善瘢痕過度形成造成的損傷。264.4.自身免疫性疾病自身免疫性疾?。猴L(fēng)濕、類風(fēng)濕，紅斑狼瘡，腎：風(fēng)濕、類風(fēng)濕，紅斑狼瘡

23、，腎病綜合癥；病綜合癥； 過敏性疾病過敏性疾?。貉宀?，剝脫性皮炎，頑固哮喘，：血清病，剝脫性皮炎，頑固哮喘，血管神經(jīng)性水腫；血管神經(jīng)性水腫； 異體器官移植術(shù)后排斥（與免疫抑制劑合用）。異體器官移植術(shù)后排斥（與免疫抑制劑合用）。GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則：并不適用于所有自身免疫病治療如慢性淋巴細胞：并不適用于所有自身免疫病治療如慢性淋巴細胞浸潤性甲狀腺炎（橋本病）、浸潤性甲狀腺炎（橋本?。? 1型糖尿病、尋常型銀屑病等。型糖尿病、尋常型銀屑病等。27GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【

24、臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 5.5.血液病血液?。憾喾N血液系統(tǒng)疾病常需糖皮質(zhì)激素治療，主要：多種血液系統(tǒng)疾病常需糖皮質(zhì)激素治療，主要為兩種情況：為兩種情況：一是一是治療自身免疫病，如自身免疫性溶血性治療自身免疫病，如自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。二是二是利用糖皮質(zhì)激素利用糖皮質(zhì)激素溶解淋巴細胞的作用，將其作為聯(lián)合化療方案的組分之一，溶解淋巴細胞的作用，將其作為聯(lián)合化療方案的組分之一，用于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤如急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、用于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤如急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等的治療。多發(fā)性骨髓瘤等的治療。28Glucocortic

25、oidsGlucocorticoids, GC, GC【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 6.6.休克休克：可用于治療各種原因所致的休克，但須結(jié)合病因：可用于治療各種原因所致的休克，但須結(jié)合病因治療和抗休克治療。治療和抗休克治療。 感染性感染性( (合用抗生素合用抗生素) )；過敏性；過敏性( (次選次選) )； 心源性心源性( (結(jié)合病因結(jié)合病因) )；低血容量性；低血容量性( (補足血容量補足血容量) ) 7.7.局部用局部用：接觸性皮炎，濕疹、結(jié)膜炎、角膜炎等。：接觸性皮炎，濕疹、結(jié)膜炎、角膜炎等。29GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】

26、二大類：久用所致，停藥所致。二大類：久用所致，停藥所致。 （一）長期大量用（一）長期大量用： 1 1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進（代謝紊亂）：肌肉無力與（代謝紊亂）：肌肉無力與萎縮萎縮, , 滿月臉滿月臉, , 水牛背水牛背, , 向心性肥胖向心性肥胖, , 皮膚變薄皮膚變薄, , 痤瘡痤瘡, , 多毛多毛, , 浮腫浮腫, , 低血鉀低血鉀, , 高血壓高血壓, , 動脈硬化動脈硬化, , 糖尿等。糖尿等。 停藥后可自行消退。停藥后可自行消退。 補鉀補鉀, , 低鹽低鹽, , 低糖低糖, , 高蛋白飲食高蛋白飲食可減輕癥狀。可減輕癥狀。 30Glucocorticoid

27、s, GC【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】 2.2.誘發(fā)或加重感染或使?jié)撛诓≡顢U散誘發(fā)或加重感染或使?jié)撛诓≡顢U散 長期應(yīng)用長期應(yīng)用機體防御能力機體防御能力 , ,且無抗菌作用且無抗菌作用誘發(fā)感染或誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散。使體內(nèi)潛在病灶擴散。 需需與有效抗菌藥物合用。與有效抗菌藥物合用。 3. 3. 誘發(fā)或加重潰瘍：誘發(fā)或加重潰瘍：胃酸胃酸, ,胃蛋白酶分泌胃蛋白酶分泌 , , 阻礙組織修阻礙組織修復(fù)復(fù) 等等。“甾體激素潰瘍甾體激素潰瘍”: :表淺表淺, , 多發(fā)多發(fā), ,呈隱匿性呈隱匿性, ,出血或出血或穿孔率高。不宜與能引起胃出血的藥物穿孔率高。不宜與能引起胃出血的藥物( (阿司匹林阿司匹林,

28、, 保泰保泰松松) )合用，潰瘍病者禁用。合用，潰瘍病者禁用。 4.4.心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)：水鈉潴留、血脂升高引起高血壓和動脈粥：水鈉潴留、血脂升高引起高血壓和動脈粥樣硬化。樣硬化。31【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】5. 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延遲、股骨頭壞死等。骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延遲、股骨頭壞死等。6.其它其它: 精神神經(jīng)癥狀精神神經(jīng)癥狀：欣快、激動、失眠，偶致精神失?；蛘T發(fā)癲：欣快、激動、失眠，偶致精神失?；蛘T發(fā)癲癇發(fā)作。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。癇發(fā)作。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。 眼部并發(fā)癥眼部并發(fā)癥：眼內(nèi)壓升高：眼內(nèi)壓升高,白內(nèi)障等白內(nèi)障等;全身或局部給藥均可發(fā)全

29、身或局部給藥均可發(fā)生應(yīng)對眼內(nèi)壓進行監(jiān)護。生應(yīng)對眼內(nèi)壓進行監(jiān)護。 致畸胎致畸胎。 少數(shù)誘發(fā)少數(shù)誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝胰腺炎或脂肪肝。GlucocorticoidsGlucocorticoids, GC, GC32 滿月臉滿月臉水牛背水牛背皮膚變薄皮膚變薄高血壓高血壓( (有時有有時有) )上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 ( (有時出現(xiàn)抑郁或情緒不有時出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)定及其它精神癥狀穩(wěn)定及其它精神癥狀) )易于感染易于感染創(chuàng)傷不易愈合創(chuàng)傷不易愈合還有：負氮平衡還有：負氮平衡, ,骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松, ,食欲增食欲增加加, ,低血鉀低血鉀, ,高血高血壓傾向壓傾向, ,消化性潰消化性潰瘍瘍長期應(yīng)用糖皮質(zhì)

30、激素后的不良反應(yīng)長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后的不良反應(yīng)33停藥后停藥后n醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全： 長期應(yīng)用長期應(yīng)用下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑抑制制垂體前葉垂體前葉ACTHACTH分泌分泌內(nèi)源性內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素分泌分泌功能功能 , ,腎上腺皮質(zhì)萎縮腎上腺皮質(zhì)萎縮 突然停藥突然停藥外源性糖皮質(zhì)激素外源性糖皮質(zhì)激素 , , 內(nèi)源性皮質(zhì)內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足激素分泌不足腎上腺皮質(zhì)功能不全腎上腺皮質(zhì)功能不全 癥狀癥狀：惡心：惡心, ,嘔吐嘔吐, ,食欲不振食欲不振, , 乏力乏力, , 低血糖低血糖, , 低血壓等。低血壓等。34停藥后停

31、藥后n反跳現(xiàn)象與停藥癥狀反跳現(xiàn)象與停藥癥狀 反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象: :長期用藥因減量過快或突然停藥使原病復(fù)發(fā)或加長期用藥因減量過快或突然停藥使原病復(fù)發(fā)或加重。由于病人對激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制所致。重。由于病人對激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制所致。 停藥癥狀停藥癥狀: :長期用藥因減量過快或突然停藥長期用藥因減量過快或突然停藥使病人使病人出現(xiàn)一些出現(xiàn)一些原來沒有的癥狀原來沒有的癥狀, , 如肌痛如肌痛, , 肌強直肌強直, , 關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛, , 疲乏無力疲乏無力, , 情情緒消沉緒消沉, ,發(fā)熱等。常需加大劑量再行治療發(fā)熱等。常需加大劑量再行治療, ,待癥狀緩解后再逐待癥狀緩解后再逐漸

32、減量漸減量, ,停藥。停藥。35 長期應(yīng)用時應(yīng)注意長期應(yīng)用時應(yīng)注意：n緩慢減量緩慢減量, , 不可驟然停藥不可驟然停藥n停藥后連續(xù)應(yīng)用停藥后連續(xù)應(yīng)用ACTH 7ACTH 7天左右天左右n在停藥在停藥1 1年內(nèi)如遇應(yīng)激情況（嚴重感染、年內(nèi)如遇應(yīng)激情況（嚴重感染、手術(shù)等），應(yīng)及時給予足量的糖皮質(zhì)激手術(shù)等），應(yīng)及時給予足量的糖皮質(zhì)激素。素。36療程與治療方案療程與治療方案n小劑量替代療法：小劑量替代療法：垂體前葉功能減退，慢性腎上腺皮質(zhì)功垂體前葉功能減退，慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全。給予生理劑量。氫可能不全。給予生理劑量。氫可101020mg 20mg n大劑量突擊療法大劑量突擊療法: : 用于危重病人

33、的搶救用于危重病人的搶救, ,一般不超過一般不超過3-53-5天天, , 可突然停藥。氫可：可突然停藥。氫可：200200300mg/300mg/人人/ /次次 n中程療法中程療法: : 同長程療法，療程短，不超過同長程療法，療程短，不超過2 23 3月，用于病月，用于病程較長伴有多種多樣器官的疾病。程較長伴有多種多樣器官的疾病。n一般劑量長期療法一般劑量長期療法：用于反復(fù)發(fā)作、病變范圍廣泛的慢性：用于反復(fù)發(fā)作、病變范圍廣泛的慢性病，如風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病，如風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎, , 腎病綜合征等。顯效后不腎病綜合征等。顯效后不能突然停藥能突然停藥, , 應(yīng)逐漸減至最小維持量應(yīng)逐漸減至最小維持量, , 持續(xù)數(shù)月。潑尼松持續(xù)數(shù)月。潑尼松101020mg20mg，漸減。，漸減。37療程與治療方案療程與治療方案n每日晨給藥每日晨給藥：晨：晨7 78 8時時1 1次給可的松或氫化次給可的松或氫化可的松等短時作用糖皮質(zhì)激素可的松等短時作用糖皮質(zhì)激素n隔晨給藥隔晨給藥：隔晨：隔晨7 78 8時給潑尼松或潑尼松時給潑尼松或潑尼松龍等中時作用糖皮質(zhì)激素龍等中時作用糖皮質(zhì)激素38 清晨給藥是由于腎上腺皮質(zhì)分泌清晨給藥是由于腎上腺皮質(zhì)分泌內(nèi)源性皮質(zhì)激內(nèi)源性皮質(zhì)激素具晝夜節(jié)律性素具晝夜節(jié)律性：每日上午：每日上午8 81010時時，內(nèi)