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1、第十四章第十四章 細(xì)胞增殖調(diào)控與癌細(xì)胞細(xì)胞增殖調(diào)控與癌細(xì)胞 MPF的發(fā)現(xiàn)及其作用 細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)的調(diào)控細(xì)胞周期中的檢驗點(diǎn)細(xì)胞周期中的檢驗點(diǎn) G1/S檢驗點(diǎn):檢驗點(diǎn):start點(diǎn)或點(diǎn)或R點(diǎn),控制細(xì)胞由靜止形狀的點(diǎn),控制細(xì)胞由靜止形狀的G1進(jìn)進(jìn)入入 DNA合成期,檢查合成期,檢查DNA能否損傷?細(xì)胞外環(huán)境能否適宜?能否損傷?細(xì)胞外環(huán)境能否適宜? 細(xì)胞體積能否足夠大?細(xì)胞體積能否足夠大? S期檢驗點(diǎn):期檢驗點(diǎn):DNA復(fù)制能否完成?復(fù)制能否完成? G2/M檢驗點(diǎn):是決議細(xì)胞一分為二的控制點(diǎn),檢查檢驗點(diǎn):是決議細(xì)胞一分為二的控制點(diǎn),檢查DNA是是 否損傷?細(xì)胞體積能否足夠大?否損傷?細(xì)胞體積能否足夠大?
2、中中-后期檢驗點(diǎn)紡錘體組裝檢驗點(diǎn)后期檢驗點(diǎn)紡錘體組裝檢驗點(diǎn)一、一、MPF的發(fā)現(xiàn)及其作用的發(fā)現(xiàn)及其作用cdc基因基因周期蛋白周期蛋白cyclin不同類型的周期蛋白不同類型的周期蛋白周期蛋白的構(gòu)造周期蛋白的構(gòu)造不同的周期蛋白與不同的CDK結(jié)合,調(diào)理不同的CDK激酶的活性。MPF的構(gòu)造組成的構(gòu)造組成二、細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)調(diào)控二、細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)調(diào)控u G2/M期轉(zhuǎn)化與CDK1激酶的關(guān)鍵性調(diào)控作用u M期周期蛋白與分裂中期向分裂后期轉(zhuǎn)化u G1/S期轉(zhuǎn)化與G1期周期蛋白依賴性CDK激酶一 G2/M期轉(zhuǎn)化與CDK1激酶的關(guān)鍵性調(diào)控作用周期蛋白在周期蛋白在CDK1激酶活性調(diào)理中的作用激酶活性調(diào)理中的作用CDK1激酶
3、活性的調(diào)控激酶活性的調(diào)控二 M期周期蛋白與分裂中期向分裂后期轉(zhuǎn)化細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)到中期后,細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)到中期后,M期周期蛋白期周期蛋白A和和B降解,降解,CDK1激酶活性喪失,蛋白去磷酸化,細(xì)胞周期由激酶活性喪失,蛋白去磷酸化,細(xì)胞周期由中期向后期轉(zhuǎn)化。中期向后期轉(zhuǎn)化。三三 G1/S期轉(zhuǎn)化與期轉(zhuǎn)化與G1期周期蛋白依賴性期周期蛋白依賴性CDK激酶激酶G1期周期蛋白主要包括周期蛋白期周期蛋白主要包括周期蛋白D、E和和A。q cyclinDCDK4復(fù)合物:Rb蛋白q cyclinECDK2復(fù)合物:p107E2Fq cyclinACDK2復(fù)合物:DNA復(fù)制因子RF-A第二節(jié)第二節(jié) 癌細(xì)胞癌細(xì)胞cancer
4、 cellv 癌細(xì)胞癌細(xì)胞cancer cell的根本特征的根本特征v 癌基因癌基因oncogenes和抑癌基因和抑癌基因v 腫瘤腫瘤tumor的發(fā)生是基因突變逐漸積累的結(jié)果的發(fā)生是基因突變逐漸積累的結(jié)果一、癌細(xì)胞的根本特征一、癌細(xì)胞的根本特征腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞tumor cell:在致瘤要素作用下,基因發(fā)生:在致瘤要素作用下,基因發(fā)生了改動,細(xì)胞分裂調(diào)理失控而無限增殖的細(xì)胞。了改動,細(xì)胞分裂調(diào)理失控而無限增殖的細(xì)胞。良性腫瘤:生長速度緩慢,和周圍的組織邊境明晰。良性腫瘤:生長速度緩慢,和周圍的組織邊境明晰。惡性腫瘤癌癥:生長速度快,具有轉(zhuǎn)移才干。惡性腫瘤癌癥:生長速度快,具有轉(zhuǎn)移才干。腫瘤組織
5、由本質(zhì)和間質(zhì)兩部分組成,本質(zhì)是腫瘤細(xì)胞,腫瘤組織由本質(zhì)和間質(zhì)兩部分組成,本質(zhì)是腫瘤細(xì)胞,間質(zhì)由結(jié)締組織和血管組成。間質(zhì)由結(jié)締組織和血管組成。癌細(xì)胞的根本特征癌細(xì)胞的根本特征q 形狀特征:q 體積和核質(zhì)比明顯高于正常細(xì)胞;q 出現(xiàn)巨核、雙核和多核,染色體非整倍性;q 線粒體表現(xiàn)為多型性、腫脹、增生 ;q 細(xì)胞骨架紊亂,某些成分減少,骨架組裝不正常;q 細(xì)胞外表特征改動,產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗體。q 生理特征:癌細(xì)胞的生理特征癌細(xì)胞的生理特征二、癌基因和抑癌基因二、癌基因和抑癌基因 癌基因原癌基因 抑癌基因原癌基因原癌基因q 概念:是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因,是維持機(jī)體正常生命活動所必需的,在進(jìn)化上高等
6、保守。當(dāng)原癌基因的構(gòu)造或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異,基因產(chǎn)物增多或活性加強(qiáng)時,使細(xì)胞過度增殖,從而構(gòu)成腫瘤。q 表達(dá)產(chǎn)物:生長因子,如sis,生長因子受體,如fms、erbB,蛋白激酶及其它信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分,如src、ras、raf,細(xì)胞周期蛋白,如bcl-1,細(xì)胞凋亡調(diào)控因子,如bcl-2,轉(zhuǎn)錄因子,如myc、fos、jun。原癌基因的激活原癌基因的激活抑癌基因抑癌基因抑癌基因起負(fù)調(diào)控作用,主要是抑制細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)抑癌基因起負(fù)調(diào)控作用,主要是抑制細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞分化和抑制細(xì)胞遷移。胞分化和抑制細(xì)胞遷移。抑癌基因的產(chǎn)物:轉(zhuǎn)錄調(diào)理因子,如抑癌基因的產(chǎn)物:轉(zhuǎn)錄調(diào)理因子,如Rb、p53,負(fù),負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子,如調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子,如WT,周期蛋白依賴性激酶抑制因子,周期蛋白依賴性激酶抑制因子CKI,如,如p15、p16、p21,信號通路的抑制因子,信號通
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