CYPC臨床檢測意義PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1CYPC臨床檢測意義臨床檢測意義lCYP2C19是CYP450酶第二亞家族中的重要成員，是人體重要的藥物代謝酶，在肝臟中有很多表達(dá)。CYP2C19基因座位于染色體區(qū)10q24.2上，都由9個外顯子構(gòu)成。lCYP2C19具有很多SNP位點，最常見的是CYP2C19*2(681G A)和CYP2C19*3(636G A)。CYP2C19*2會導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄蛋白的剪切突變失活，而CYP2C19*3能構(gòu)成一個終止子，破壞轉(zhuǎn)錄蛋白的活性。l據(jù)統(tǒng)計，CYP2C19*2和CYP2C19*3兩個突變位點能解釋幾乎100%的東亞人和85%的高加索人種的相關(guān)弱代謝遺傳缺陷。l不同人種在CYP2C19的底物的代謝

2、能力有很大差異；25%高加索人是弱代謝者，而1323%的亞洲人是弱代謝者。這是由于在亞洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高頻率造成的。第1頁/共11頁第2頁/共11頁臨床科室藥物類型名稱用藥建議（下頁）備注消化科質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑（洛賽克），蘭索拉唑，泮托拉唑【1】神經(jīng)科抗抑郁藥氟西汀，阿米替林，氯米帕明，丙咪嗪【2】西普肽蘭，嗎氯貝胺，曲米帕明【1】氯巴占【4】抗癲癇藥安定【2】苯巴比妥，苯妥英鈉，丙戊酸【4】血液科抗真菌藥伏立康唑（威凡）【1】治療曲霉病心內(nèi)科血小板聚集抑制劑氯吡格雷（波立維，泰嘉）【3】前體藥物腫瘤科抗腫瘤藥環(huán)磷酰胺抗HIV病毒那非那韋抗瘧疾藥氯胍

3、第3頁/共11頁【1】強(qiáng)代謝者與弱代謝者血藥濃度顯著差異，強(qiáng)代謝者常規(guī)推薦劑量可能效果不佳，此時應(yīng)考慮增加劑量；弱代謝者常規(guī)劑量可能出現(xiàn)毒副作用，此時應(yīng)考慮減少劑量；給予常規(guī)劑量后，若強(qiáng)代謝者出現(xiàn)毒副作用或弱代謝者療效不佳，均應(yīng)考慮換藥，中等代謝者應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量。【2】藥物本身有效，代謝產(chǎn)物也有效，需考慮二者在療效，半衰期，副作用方面的差異，綜合確定強(qiáng)代謝者、中等代謝者或弱代謝者的給藥劑量，只有差別不大時，才可忽略代謝速率的影響，按常規(guī)劑量，按照小幅增，減劑量?！?】藥物本身無效，代謝產(chǎn)物有效，給予常規(guī)劑量時，強(qiáng)代謝者可能出現(xiàn)毒副作用，應(yīng)考慮減少劑量；弱代謝者療效可能不

4、佳，應(yīng)考慮增加劑量；中等代謝者應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量。【4】藥物強(qiáng)代謝者與弱代謝者血藥濃度有明顯差異，針對強(qiáng)代謝者，中等代謝者或弱代謝者應(yīng)考慮在常規(guī)起始用量的基礎(chǔ)上，小幅增（強(qiáng)代謝者），小幅減（弱代謝者）起始用量，尤其對于治療窗窄的藥物。底物底物(藥物藥物) 代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物CYP2C19第4頁/共11頁醫(yī)保藥乙類適應(yīng)癥：因胃酸分泌異常導(dǎo)致的疾病，如十二指腸潰瘍，胃潰瘍，反流性食管炎，Zollinger-Ellison綜合征等。（奧美拉唑，蘭索拉唑，泮托拉唑）強(qiáng)代謝與弱代謝者血藥濃度顯著差異。1.給予常規(guī)推薦劑量，強(qiáng)代謝者可能效果不佳，此時應(yīng)考慮增加劑量；2.給予常規(guī)推薦劑量，

5、弱代謝者可能出現(xiàn)毒副作用，此時應(yīng)考慮減少劑量；3.中間代謝者，應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量；給予常規(guī)劑量后，若強(qiáng)代謝者出現(xiàn)毒副作用或弱代謝者療效不佳，均應(yīng)考慮換藥。第5頁/共11頁醫(yī)保藥乙類適應(yīng)癥：主要適用于中度及重度抑郁癥。（氟西?。┧幬锉旧碛行?，代謝產(chǎn)物也有效。需考慮二者在療效，半衰期，副作用方面的差異，綜合確定強(qiáng)代謝者、中代謝者或弱代謝者的給藥劑量，只有差別不大時，才可忽略代謝速率的影響，按常規(guī)劑量，按照小幅增，減劑量。第6頁/共11頁醫(yī)保藥乙類適用癥：抑郁性精神障礙（西酞普蘭）強(qiáng)代謝與弱代謝者血藥濃度顯著差異。1.給予常規(guī)推薦劑量，強(qiáng)代謝者可能效果不佳，此時應(yīng)考慮增加劑量；2

6、.給予常規(guī)推薦劑量，弱代謝者可能出現(xiàn)毒副作用，此時應(yīng)考慮減少劑量；3.中間代謝者，應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量；4.給予常規(guī)劑量后，若強(qiáng)代謝者出現(xiàn)毒副作用或弱代謝者療效不佳，均應(yīng)考慮換藥。CYP2C19與抗抑郁藥（西普肽蘭）臨床療效相關(guān)性第7頁/共11頁（丙戊酸）藥物強(qiáng)代謝者與弱代謝者的血藥濃度有明顯差異。 針對強(qiáng)代謝者，中代謝者或弱代謝者，應(yīng)考慮在常規(guī)起始用量的基礎(chǔ)上，小幅增（強(qiáng)代謝者），減（弱代謝者）起始用量，尤其對于治療窗窄的藥物。醫(yī)保藥乙類適用癥：可用于各種類型的癲癇，特別是大發(fā)作和肌陣攣性癲癇，發(fā)熱驚厥、頑固性呃逆、偏頭痛、尤其是無先兆的偏頭痛、急性躁狂，大劑量時對恐慌、焦慮等或戒斷綜合征有效。CYP2C19與抗癲癇藥（丙戊酸）臨床療效相關(guān)性第8頁/共11頁醫(yī)保藥乙類適應(yīng)癥：念珠菌病 曲霉菌病 免疫缺陷病（伏立康唑）強(qiáng)代謝與弱代謝者血藥濃度顯著差異。1.給予常規(guī)推薦劑量，強(qiáng)代謝者可能效果不佳，此時應(yīng)考慮增加劑量；2.給予常規(guī)推薦劑量，弱代謝者可能出現(xiàn)毒副作用，此時應(yīng)考慮減少劑量；3.中間代謝者，應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量；4.給予常規(guī)劑量后，若強(qiáng)代謝者出現(xiàn)毒副作用或弱代謝者療效不佳，均應(yīng)考慮換藥。CYP2C19與抗真菌藥（伏立康唑）臨床療效相關(guān)性第9頁/共11頁（氯吡格雷）藥物本身無效，CYP2C19代謝產(chǎn)物