第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥課件

1、http:/1一一二二四四3 三三抗精神失常藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xtng)藥物藥物 (central nervous system drugs) 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜(zhnjng)催眠藥催眠藥抗癲癇藥抗癲癇藥3 五五抗抑郁藥抗抑郁藥第一頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/2根據(jù)他的來源不同根據(jù)他的來源不同(b tn)分三類：分三類：一類是嗎啡及其衍生物；一類是合成的鎮(zhèn)痛藥；一類是嗎啡及其衍生物；一類是合成的鎮(zhèn)痛藥；一類是內(nèi)源性的鎮(zhèn)痛物質(zhì)。一類是內(nèi)源性的鎮(zhèn)痛物質(zhì)。 五、鎮(zhèn)痛藥（五、鎮(zhèn)痛藥（Analgesics） 疼痛：疼痛是一種不愉快疼痛：疼痛是一種不愉快(ykui)的

2、直覺和情緒，是許多疾病的癥狀，的直覺和情緒，是許多疾病的癥狀，兼有心理和生理因素。兼有心理和生理因素。 解熱鎮(zhèn)痛藥：抑制中樞或外周的前列腺素生物合成，主要用于外周解熱鎮(zhèn)痛藥：抑制中樞或外周的前列腺素生物合成，主要用于外周性的鈍痛，如肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、牙痛性的鈍痛，如肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、牙痛(y tn)等的止痛，不產(chǎn)生耐受等的止痛，不產(chǎn)生耐受性及成癮性。性及成癮性。鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥：作用于：作用于阿片受體阿片受體，抑制痛覺中樞，有麻醉和呼吸抑，抑制痛覺中樞，有麻醉和呼吸抑制等副作用稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥，具有成癮性和耐受性。使用制等副作用稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥，具有成癮性和耐受性。使用中需遵守中需遵守麻醉藥物管理?xiàng)l例

3、麻醉藥物管理?xiàng)l例規(guī)不定期。規(guī)不定期。 第二頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/3嗎啡嗎啡(ma fi)鹽酸鹽酸(yn sun)嗎啡嗎啡(Morphine Hydrochloride)從從罌粟罌粟漿果漿果(jinggu)中提取中提取第三頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/4結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1. 五個(gè)稠雜環(huán)組成的剛性分子五個(gè)稠雜環(huán)組成的剛性分子.2.B/C環(huán)順式拼合環(huán)順式拼合;C/D環(huán)反式拼合環(huán)反式拼合;C/E環(huán)順式拼環(huán)順式拼 合合;B環(huán)就是夾在環(huán)就是夾在A環(huán)和環(huán)和C環(huán)之間環(huán)之間.3.有有5個(gè)手性個(gè)手性C原子：原子：C5-R構(gòu)型，構(gòu)型，C6-S構(gòu)型，構(gòu)型，C9-R 構(gòu)型構(gòu)型,C 13-S構(gòu)型構(gòu)型, C 14-

4、R構(gòu)型構(gòu)型.天然嗎啡天然嗎啡(ma fi)為左旋體為左旋體.理化性質(zhì)理化性質(zhì):1.酸堿兩性酸堿兩性:酚羥基呈酸性酚羥基呈酸性,叔胺呈堿性叔胺呈堿性.第四頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/5N-氧化氧化(ynghu)嗎嗎啡啡雙嗎啡雙嗎啡(ma fi)2. 還原性還原性:在光照下易被氧化在光照下易被氧化(ynghu)，應(yīng)避光，密閉保存，應(yīng)避光，密閉保存 毒性大，又稱為偽嗎啡毒性大，又稱為偽嗎啡N原子上氧化，所以堿性消原子上氧化，所以堿性消失，毒性增加。失，毒性增加。第五頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/6紅色紅色(hngs)3. 脫水重排脫水重排:在酸性溶液中加熱時(shí)在酸性溶液中加熱時(shí) ，會(huì)脫水重排后生成阿撲，

5、會(huì)脫水重排后生成阿撲嗎啡嗎啡 ，他對(duì)嘔吐中樞有顯著興奮作用，他對(duì)嘔吐中樞有顯著興奮作用(zuyng)，臨床上阿撲嗎，臨床上阿撲嗎啡用作催吐劑。啡用作催吐劑。 第六頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/7 (1) 用氧化劑鐵氰化鉀用氧化劑鐵氰化鉀氧化嗎啡，使它生成雙氧化嗎啡，使它生成雙嗎啡，而鐵氰化鉀自己?jiǎn)岱?，而鐵氰化鉀自己(zj)被還原成亞鐵氰化鉀，被還原成亞鐵氰化鉀，再與溶液中間的三氯化再與溶液中間的三氯化鐵作用生成鐵作用生成普魯士藍(lán)普魯士藍(lán)（顯藍(lán)色），（顯藍(lán)色），這是一個(gè)這是一個(gè)特定的氧化反應(yīng)。特定的氧化反應(yīng)。 4. 顏色顏色(yns)反應(yīng)反應(yīng)第七頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/8 (2)鹽酸嗎啡水溶液

6、遇中性三氯化鐵試液呈鹽酸嗎啡水溶液遇中性三氯化鐵試液呈藍(lán)色藍(lán)色; (3)遇甲醛硫酸試液呈遇甲醛硫酸試液呈藍(lán)紫色（藍(lán)紫色（Marquis反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)）；）； (4)遇鉬酸銨硫酸溶液顯紫色，繼變藍(lán)色，最后遇鉬酸銨硫酸溶液顯紫色，繼變藍(lán)色，最后變?yōu)樽優(yōu)榫G色（綠色（Frohde反應(yīng)）反應(yīng)）。 Marquis反應(yīng)和反應(yīng)和Frohde反應(yīng)，是嗎啡結(jié)構(gòu)特反應(yīng)，是嗎啡結(jié)構(gòu)特有的反應(yīng)。有的反應(yīng)。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用: 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜，具有成癮性和呼具有成癮性和呼吸抑制、便秘副作用，首過效應(yīng)明顯。吸抑制、便秘副作用，首過效應(yīng)明顯。第八頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/9 （1）嗎啡的）嗎啡的3

7、位酚羥基被?；蛲榛螅湮环恿u基被?；蛲榛?，其鎮(zhèn)痛活性顯著鎮(zhèn)痛活性顯著(xinzh)地降低，同時(shí)成癮性也降低，地降低，同時(shí)成癮性也降低，如可待因，他是在如可待因，他是在3位的酚羥基上得一個(gè)甲氧位的酚羥基上得一個(gè)甲氧基化?；?。嗎啡嗎啡(ma fi)衍生物衍生物 （2）嗎啡）嗎啡(ma fi)的的6位醇羥基被?；蛲榛?，位醇羥基被?；蛲榛?，其鎮(zhèn)痛活性顯著地其鎮(zhèn)痛活性顯著地增加增加，同時(shí)成癮性均增加，如，同時(shí)成癮性均增加，如海洛因（海洛因（Heroin） 。第九頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/10可待因可待因海洛因海洛因 中度中度(zhn d)鎮(zhèn)痛，中樞鎮(zhèn)痛，中樞性鎮(zhèn)咳藥，輕度成癮

8、性性鎮(zhèn)咳藥，輕度成癮性 強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，成癮性更強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，成癮性更強(qiáng)，為禁止強(qiáng)，為禁止(jnzh)的毒品的毒品 第十頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/11 （3）把）把7位和位和8位的雙鍵氫化，同位的雙鍵氫化，同時(shí)把時(shí)把6位的羥基氧化成酮，這時(shí)得到的位的羥基氧化成酮，這時(shí)得到的是雙氫嗎啡酮，在雙氫嗎啡酮的是雙氫嗎啡酮，在雙氫嗎啡酮的14位位引入一個(gè)羥基，得羥嗎啡酮，在雙引入一個(gè)羥基，得羥嗎啡酮，在雙氫嗎啡酮?dú)鋯岱韧?位引入了一個(gè)甲基，可得位引入了一個(gè)甲基，可得美托酮，其鎮(zhèn)痛美托酮，其鎮(zhèn)痛(zhn tn)作用與成癮性作用與成癮性分化顯著，鎮(zhèn)痛分化顯著，鎮(zhèn)痛(zhn tn)作用大約是咖作用大約是咖啡的啡的

9、3倍，但成癮小。倍，但成癮小。第十一頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/12雙氫嗎啡雙氫嗎啡(ma fi)酮酮羥嗎啡羥嗎啡(ma fi)酮酮美托酮美托酮7位和位和8位的雙鍵氫位的雙鍵氫化，化，6位的羥基位的羥基(qingj)氧化成酮氧化成酮雙氫嗎啡酮的雙氫嗎啡酮的14位引入羥位引入羥基基雙氫嗎啡雙氫嗎啡5位位引入甲基基引入甲基基鎮(zhèn)痛作用與成癮性分鎮(zhèn)痛作用與成癮性分化顯著化顯著第十二頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/13 （4）嗎啡）嗎啡17位氮原子上是個(gè)甲基，對(duì)位氮原子上是個(gè)甲基，對(duì)他進(jìn)行修飾，如果把甲基換成其他基團(tuán)，他進(jìn)行修飾，如果把甲基換成其他基團(tuán)，他的鎮(zhèn)痛作用會(huì)消失。如果把他的鎮(zhèn)痛作用會(huì)消失。如果把1

10、7位氮原子位氮原子上的甲基用一些不飽和基團(tuán)，如烯丙基、上的甲基用一些不飽和基團(tuán)，如烯丙基、或一小或一小(y xio)基團(tuán)如環(huán)丙烷甲基或環(huán)丁烷基團(tuán)如環(huán)丙烷甲基或環(huán)丁烷甲基等甲基等3-5個(gè)碳的取代基取代后，則鎮(zhèn)痛個(gè)碳的取代基取代后，則鎮(zhèn)痛作用減弱，有較強(qiáng)的拮抗嗎啡作用。如作用減弱，有較強(qiáng)的拮抗嗎啡作用。如烯丙嗎啡、納洛酮和納曲酮。烯丙嗎啡、納洛酮和納曲酮。 第十三頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/14納洛酮納洛酮 納曲酮納曲酮 嗎啡嗎啡(ma fi)受體拮抗劑，受體拮抗劑，嗎啡嗎啡(ma fi)中毒解毒劑中毒解毒劑 第十四頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/15嗎啡嗎啡(ma fi)及其衍生物構(gòu)效關(guān)及其衍生物構(gòu)

11、效關(guān)系系(1)苯環(huán)和哌啶環(huán)是基本結(jié)構(gòu)。苯環(huán)和哌啶環(huán)是基本結(jié)構(gòu)。(2)酚羥基被醚化或?；钚苑恿u基被醚化或?；?，活性 ，成癮性，成癮性，酚羥基為必需基，酚羥基為必需基 團(tuán)。團(tuán)。(3)6位醇羥基被烴基化、酯化、氧位醇羥基被烴基化、酯化、氧 化成酮或去除，活性化成酮或去除，活性，成癮性，成癮性 。(4)7，8位雙鍵位雙鍵(shun jin)可被還原，活性可被還原，活性 ，成癮性，成癮性 。(5)17位位N原子為活性必需，當(dāng)原子為活性必需，當(dāng)R為為 大基團(tuán)時(shí)，可從激動(dòng)劑轉(zhuǎn)為拮抗大基團(tuán)時(shí)，可從激動(dòng)劑轉(zhuǎn)為拮抗 劑。劑。 第十五頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/16 嗎啡是一個(gè)從天然物中得到的生物堿，有一嗎啡是

12、一個(gè)從天然物中得到的生物堿，有一酚羥基，有一個(gè)烯醇羥基，有一個(gè)雙鍵，還有酚羥基，有一個(gè)烯醇羥基，有一個(gè)雙鍵，還有一個(gè)堿性的一個(gè)堿性的N原子，以及在原子，以及在E環(huán)是一個(gè)氧橋，主環(huán)是一個(gè)氧橋，主要抓住這幾個(gè)要抓住這幾個(gè)(j )結(jié)構(gòu)特點(diǎn)進(jìn)行學(xué)習(xí)。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)進(jìn)行學(xué)習(xí)。 第十六頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/17合成鎮(zhèn)痛藥合成鎮(zhèn)痛藥 由于嗎啡的結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，所以在合成鎮(zhèn)痛藥由于嗎啡的結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，所以在合成鎮(zhèn)痛藥的研究過程中，是圍繞著嗎啡的結(jié)構(gòu)進(jìn)行簡(jiǎn)化的研究過程中，是圍繞著嗎啡的結(jié)構(gòu)進(jìn)行簡(jiǎn)化(jinhu)，什么樣的官能團(tuán)保留下來，是它的必須基，什么樣的官能團(tuán)保留下來，是它的必須基團(tuán)，在這一過程中，對(duì)嗎啡結(jié)構(gòu)

13、的簡(jiǎn)化團(tuán)，在這一過程中，對(duì)嗎啡結(jié)構(gòu)的簡(jiǎn)化(jinhu)就構(gòu)就構(gòu)成了新的部分，叫合成鎮(zhèn)痛藥。成了新的部分，叫合成鎮(zhèn)痛藥。 主要有主要有嗎啡喃類，苯嗎喃類，哌啶類，氨基嗎啡喃類，苯嗎喃類，哌啶類，氨基酮類等。酮類等。 第十七頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/18嗎啡喃類嗎啡喃類 嗎啡喃實(shí)際上是把嗎啡結(jié)構(gòu)中，嗎啡喃實(shí)際上是把嗎啡結(jié)構(gòu)中，4，5位氧橋除去，也就是位氧橋除去，也就是(jish)它的它的E環(huán)除去，環(huán)除去，這樣即得到嗎啡喃類合成鎮(zhèn)痛藥，如左啡這樣即得到嗎啡喃類合成鎮(zhèn)痛藥，如左啡諾和布托啡諾。諾和布托啡諾。第十八頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/19左啡諾左啡諾 布托啡諾布托啡諾 嗎啡嗎啡(ma fi)除

14、去除去E環(huán)環(huán)嗎啡嗎啡(ma fi)喃類喃類第十九頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/20苯嗎喃類苯嗎喃類嗎啡喃是去除了嗎啡的嗎啡喃是去除了嗎啡的E環(huán)，苯嗎喃是環(huán)，苯嗎喃是在嗎啡喃的基礎(chǔ)上，去除了在嗎啡喃的基礎(chǔ)上，去除了C環(huán)，僅保環(huán)，僅保留留(boli)了了ABD環(huán)，得到了一類化學(xué)結(jié)構(gòu)，環(huán)，得到了一類化學(xué)結(jié)構(gòu)，如噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）和賽克洛斯（氟如噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）和賽克洛斯（氟鎮(zhèn)痛新）等。鎮(zhèn)痛新）等。第二十頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/21噴他佐辛噴他佐辛 賽克洛斯賽克洛斯 嗎啡嗎啡(ma fi)除去除去E環(huán)、環(huán)、C環(huán)環(huán)苯嗎喃類苯嗎喃類第二十一頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/22哌啶類哌啶類 嗎啡嗎啡(ma

15、fi)喃是嗎啡喃是嗎啡(ma fi)去除了去除了E環(huán)；環(huán)； 苯嗎喃是去除了嗎啡的苯嗎喃是去除了嗎啡的E環(huán)和環(huán)和C環(huán)；環(huán)；哌啶類是只保留了哌啶類是只保留了A環(huán)和環(huán)和D環(huán)，也就是說去除環(huán)，也就是說去除了嗎啡的了嗎啡的B環(huán)，環(huán)，C環(huán)和環(huán)和E環(huán)。環(huán)。第二十二頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/23哌替啶哌替啶 只保留只保留(boli)了嗎啡了嗎啡A環(huán)和環(huán)和D環(huán)環(huán)第二十三頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/24 哌替啶結(jié)構(gòu)中的哌替啶結(jié)構(gòu)中的4位是一個(gè)羧酸酯位是一個(gè)羧酸酯“-COO-”，如果把哌啶這塊變成哌啶醇，如果把哌啶這塊變成哌啶醇“-OCO-”，和另外一個(gè)羧酸形成酯，在這個(gè)，和另外一個(gè)羧酸形成酯，在這個(gè)(zh ge

16、)哌啶中間是羧酸，和乙醇形成的乙酯，如用一哌啶中間是羧酸，和乙醇形成的乙酯，如用一個(gè)丙酸和哌啶醇形成酯，就得到了一些象阿法個(gè)丙酸和哌啶醇形成酯，就得到了一些象阿法羅定和倍他羅定，阿法羅定的作用羅定和倍他羅定，阿法羅定的作用2倍于嗎啡，倍于嗎啡，倍他羅定的作用倍他羅定的作用12倍于嗎啡。倍于嗎啡。第二十四頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/25阿法阿法( f)羅羅定定倍他羅定倍他羅定“COO-”變成哌啶醇變成哌啶醇“-OCO-“”。阿法羅定的作用阿法羅定的作用(zuyng)2倍于嗎啡，倍他羅定的作用倍于嗎啡，倍他羅定的作用12倍于嗎啡倍于嗎啡第二十五頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/26 將哌替啶結(jié)構(gòu)將哌替啶

17、結(jié)構(gòu)(jigu)中哌啶環(huán)上中哌啶環(huán)上N-甲基以甲基以較大的基團(tuán)取代，鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，如匹米較大的基團(tuán)取代，鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，如匹米諾定（去痛定）和阿尼利定。諾定（去痛定）和阿尼利定。 匹米諾定匹米諾定阿尼利定阿尼利定第二十六頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/27如把哌啶環(huán)和苯環(huán)之間插入一個(gè)如把哌啶環(huán)和苯環(huán)之間插入一個(gè)(y )N原子，得原子，得到到4苯胺基哌啶，這是一類強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，如芬太苯胺基哌啶，這是一類強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，如芬太尼，舒芬太尼和阿芬太尼等。尼，舒芬太尼和阿芬太尼等。芬太尼芬太尼舒芬太尼舒芬太尼第二十七頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/28阿芬太尼阿芬太尼 第二十八頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/29氨基酮類

18、氨基酮類哌替啶，實(shí)際上是一個(gè)苯環(huán)哌替啶，實(shí)際上是一個(gè)苯環(huán)(bn hun)和哌啶環(huán)，和哌啶環(huán)，如果我們把哌啶環(huán)再進(jìn)行打開，就得到一如果我們把哌啶環(huán)再進(jìn)行打開，就得到一個(gè)開鏈狀的鎮(zhèn)痛藥，美沙酮和右丙氧芬個(gè)開鏈狀的鎮(zhèn)痛藥，美沙酮和右丙氧芬（又稱達(dá)爾芬），（又稱達(dá)爾芬）， 第二十九頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/30美沙酮美沙酮 右丙氧芬右丙氧芬 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛(zhn tn)作用弱，無作用弱，無鎮(zhèn)咳作用，鎮(zhèn)咳作用，成癮性小，成癮性小，用于輕中度用于輕中度疼痛。疼痛。第三十頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/31其他類的鎮(zhèn)痛藥其他類的鎮(zhèn)痛藥 是一些合成類小分子化合物，但它不具備是一些合成類小分子化合物，但它不具備(jb

19、i)嗎嗎啡的結(jié)構(gòu)特征，如曲馬多，萘福泮（平痛新）和啡的結(jié)構(gòu)特征，如曲馬多，萘福泮（平痛新）和布桂嗪（強(qiáng)痛定）。布桂嗪（強(qiáng)痛定）。第三十一頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/32曲馬朵曲馬朵 萘福泮萘福泮 第三十二頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/33布桂嗪布桂嗪 第三十三頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/34鹽酸鹽酸(yn sun)哌替啶哌替啶 1-甲基甲基-4-苯基苯基-4-哌啶甲酸哌啶甲酸(ji sun)乙酯鹽酸乙酯鹽酸鹽，叫度冷丁（鹽，叫度冷?。―olantin）1. 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：有苯環(huán)、哌啶環(huán)，側(cè)鏈有苯環(huán)、哌啶環(huán)，側(cè)鏈4位是羧酸酯。位是羧酸酯。2. 理化性質(zhì)：（理化性質(zhì)：（1）易水解，由于苯基的空間

20、會(huì)阻效應(yīng)，水溶液短時(shí)間煮沸）易水解，由于苯基的空間會(huì)阻效應(yīng)，水溶液短時(shí)間煮沸不易被分解，但在酸催化下易水解。不易被分解，但在酸催化下易水解。 （2） 哌啶環(huán)上有一個(gè)哌啶環(huán)上有一個(gè)N原子，呈堿性，可以和苦味酸乙醇溶液反應(yīng)，生成原子，呈堿性，可以和苦味酸乙醇溶液反應(yīng)，生成(shn chn)黃色苦味酸鹽黃色苦味酸鹽（鑒別反應(yīng)）。（鑒別反應(yīng)）。第三十四頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/35 (3) 可以與硫酸甲醛試液反應(yīng)，呈可以與硫酸甲醛試液反應(yīng)，呈橙紅色橙紅色（與嗎啡（與嗎啡不同）不同）,嗎啡與硫酸甲醛溶液反應(yīng)呈嗎啡與硫酸甲醛溶液反應(yīng)呈紫紅色紫紅色。 (4) 游離游離(yul)堿具有揮發(fā)性，可用水蒸汽蒸餾

21、法將其與水堿具有揮發(fā)性，可用水蒸汽蒸餾法將其與水解產(chǎn)物或其它雜質(zhì)分離，再用非水滴定法（非水溶劑）解產(chǎn)物或其它雜質(zhì)分離，再用非水滴定法（非水溶劑）測(cè)定含量。測(cè)定含量。 4. 代謝：有代謝：有首過效應(yīng)首過效應(yīng)，通過注射給藥，它在肝代謝，通過注射給藥，它在肝代謝，主要是酯基上的水解及主要是酯基上的水解及N-脫甲基，生成脫甲基，生成哌啶酸，去甲哌哌啶酸，去甲哌替啶和去甲哌替啶酸替啶和去甲哌替啶酸，與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)腎臟排，與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)腎臟排泄。泄。 5. 用途：起效快，作用時(shí)間短，為用途：起效快，作用時(shí)間短，為受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)，鎮(zhèn)痛活性為嗎啡的痛活性為嗎啡的l/10，成癮性也低。用于

22、，成癮性也低。用于分娩鎮(zhèn)痛，分娩鎮(zhèn)痛，對(duì)新生兒呼吸抑制作用小。對(duì)新生兒呼吸抑制作用小。 鹽酸鹽酸(yn sun)哌替啶哌替啶 第三十五頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/36枸櫞酸芬太尼枸櫞酸芬太尼 N-苯基苯基(bn j)-N-1-（2-苯乙基）苯乙基）-4-哌啶哌啶基基丙酰胺枸椽酸鹽。丙酰胺枸椽酸鹽。第三十六頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/37美沙酮美沙酮 6-二甲氨基二甲氨基(nj)-4，4-二苯基二苯基-3-庚酮鹽酸鹽，又庚酮鹽酸鹽，又名鹽酸美沙酮名鹽酸美沙酮.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：(1)具有一個(gè)手性碳原子，左旋體活性大于右旋體，藥用外具有一個(gè)手性碳原子，左旋體活性大于右旋體，藥用外消旋體；消旋體；

23、(2)開鏈鎮(zhèn)痛藥，羰基氧與氮原子通過親核作用，使側(cè)鏈具有類開鏈鎮(zhèn)痛藥，羰基氧與氮原子通過親核作用，使側(cè)鏈具有類似似(li s)哌啶環(huán)的空間構(gòu)象。哌啶環(huán)的空間構(gòu)象。第三十七頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/383理化性質(zhì)理化性質(zhì) (1)羰基：周圍的空間位阻大，不顯示一般的羰基反應(yīng)，不羰基：周圍的空間位阻大，不顯示一般的羰基反應(yīng)，不生成縮胺脲和腙，也不被鈉汞齊和異丙醇鋁還原。生成縮胺脲和腙，也不被鈉汞齊和異丙醇鋁還原。 (2)生物堿反應(yīng)：與苦味酸和甲基橙試液生成有色沉淀（堿生物堿反應(yīng)：與苦味酸和甲基橙試液生成有色沉淀（堿性）。性）。 (3)水溶液光照分解，變成棕色，水溶液光照分解，變成棕色，pH改變，旋

24、光度降低。改變，旋光度降低。4代謝途徑主要有代謝途徑主要有N-氧化、氧化、N去甲基化、苯環(huán)羥化及去甲基化、苯環(huán)羥化及 羰基氧化還原等。羰基氧化還原等。5用途：用途： (1)為為受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛效果受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛效果(xiogu)強(qiáng)過嗎啡和哌替啶，有強(qiáng)過嗎啡和哌替啶，有顯著鎮(zhèn)咳作用。顯著鎮(zhèn)咳作用。 (2)它的有效劑量與中毒劑量比較接近，安全指數(shù)小。成癮性較它的有效劑量與中毒劑量比較接近，安全指數(shù)小。成癮性較小，用于戒除嗎啡類藥物成癮性的替代療法。小，用于戒除嗎啡類藥物成癮性的替代療法。第三十八頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/39噴他佐辛噴他佐辛 （）1，2，3，4，5，6-六氫六氫-6，11-二甲

25、基二甲基-3-（3-甲基甲基-2-丁烯基）丁烯基）-2，6-甲撐甲撐-3-苯并吖苯并吖因因-8-醇，又名鎮(zhèn)痛醇，又名鎮(zhèn)痛(zhn tn)新，新， 第三十九頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/401. 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：有酚羥基。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：有酚羥基。2. 理化性質(zhì)理化性質(zhì)(xngzh)：（：（1）稀硫酸溶液遇稀硫酸溶液遇FeCl3試試 液呈黃色液呈黃色，其鹽酸溶液可使，其鹽酸溶液可使KMnO4溶溶 液褪色。液褪色。3. 作用位點(diǎn)：作用于作用位點(diǎn)：作用于k型阿片受體，型阿片受體，4. 用途：有拮抗性的鎮(zhèn)痛藥（強(qiáng)度為嗎啡用途：有拮抗性的鎮(zhèn)痛藥（強(qiáng)度為嗎啡 的的1/3 ），副作用比較小，成癮性比較），副作用比較小，成

26、癮性比較 小，是第一個(gè)上市的非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。小，是第一個(gè)上市的非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。第四十頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/41內(nèi)源性鎮(zhèn)痛內(nèi)源性鎮(zhèn)痛(zhn tn)物物質(zhì)質(zhì) 在人體里有和嗎啡相配合的受體，我在人體里有和嗎啡相配合的受體，我們稱為阿片受體。大腦的中樞們稱為阿片受體。大腦的中樞(zhngsh)有阿有阿片受體，大腦中有嗎啡樣的活性物質(zhì)，片受體，大腦中有嗎啡樣的活性物質(zhì)，稱為腦啡吠，稱為腦啡吠，1個(gè)稱為亮氨基酸腦啡肽和個(gè)稱為亮氨基酸腦啡肽和1個(gè)稱為甲硫氨酸腦啡肽。個(gè)稱為甲硫氨酸腦啡肽。 第四十一頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/42甲硫酸甲硫酸(li sun)腦啡呔與亮氨酸腦啡呔腦啡呔與亮氨酸腦啡呔 第

27、四十二頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/43 在發(fā)現(xiàn)了五肽的腦啡肽以后，人們?cè)趧?dòng)在發(fā)現(xiàn)了五肽的腦啡肽以后，人們?cè)趧?dòng)物的體內(nèi)又發(fā)現(xiàn)了多種內(nèi)源性肽類物質(zhì)，物的體內(nèi)又發(fā)現(xiàn)了多種內(nèi)源性肽類物質(zhì)，統(tǒng)稱為內(nèi)啡肽，如統(tǒng)稱為內(nèi)啡肽，如-內(nèi)啡肽為內(nèi)啡肽為16肽，肽，-內(nèi)內(nèi)啡肽為啡肽為31肽，肽，-內(nèi)啡呔為內(nèi)啡呔為17肽，這些肽類肽，這些肽類化合物盡管肽鏈的長(zhǎng)度化合物盡管肽鏈的長(zhǎng)度(chngd)不同，但都發(fā)現(xiàn)，不同，但都發(fā)現(xiàn)，不管是不管是-內(nèi)啡肽，內(nèi)啡肽，-內(nèi)啡肽和內(nèi)啡肽和-內(nèi)啡呔，內(nèi)啡呔，腦啡肽都有一定的相同的地方。腦啡肽都有一定的相同的地方。第四十三頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/44 腦啡肽和內(nèi)啡肽的發(fā)現(xiàn)為尋找現(xiàn)有嗎

28、啡腦啡肽和內(nèi)啡肽的發(fā)現(xiàn)為尋找現(xiàn)有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用又無成癮性的新型鎮(zhèn)痛藥提供樣鎮(zhèn)痛作用又無成癮性的新型鎮(zhèn)痛藥提供了新的方向，目前在發(fā)展了新的方向，目前在發(fā)展(fzhn)腦啡肽酶抑制腦啡肽酶抑制劑和阿片樣肽類進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造兩個(gè)方面取劑和阿片樣肽類進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造兩個(gè)方面取得了一些發(fā)展得了一些發(fā)展(fzhn)，以促使肽類鎮(zhèn)痛藥推向，以促使肽類鎮(zhèn)痛藥推向臨床。臨床。 第四十四頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/45嗎啡嗎啡(ma fi) 噴他佐辛噴他佐辛 第四十五頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/46吡替啶吡替啶 美沙酮美沙酮 第四十六頁(yè)，共五十八頁(yè)。http:/47化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)：化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)： （1）分子）分子(fnz)中有一個(gè)平坦的苯環(huán)結(jié)構(gòu)；中有一個(gè)平坦的苯環(huán)結(jié)構(gòu)；（2）有個(gè)堿性中心，在生理）有個(gè)堿性中心，在生理PH條件下，大條件下，大部分形成部分形成1個(gè)陽離子，陽離子與受體表面的陰個(gè)陽離子，陽離子與受體表面的陰離子通過靜電吸引結(jié)合；離子通過靜電吸引結(jié)合；（3）堿性的中心和平坦的芳環(huán)處在同一平面上，）堿性的中心和平坦的芳環(huán)處在同一平面上，而烴基部分（乙基連接部分），凸出于芳環(huán)平而烴基部分（乙基連接部分），凸出于芳環(huán)平面的上方，正好與受體的凹槽與之相適應(yīng)；面的上方，正好與受體的凹槽與之相適應(yīng)；（4）