天然藥物化學(xué) 知識(shí)點(diǎn)

1、第一題 是非判斷題（10小題，10分）第二題 寫(xiě)出下列化合物的類(lèi)型（10小題，20分）第三題 單項(xiàng)選擇題（15小題，30分）第四題 名詞解釋?zhuān)?小題，12分）第五題 簡(jiǎn)答題（3小題，15分）第六題 提取分離題（2小題，13分）第一章 總論一、緒論1.天然藥物化學(xué)定義：天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門(mén)學(xué)科。2. 天然藥物化學(xué)研究?jī)?nèi)容：其研究?jī)?nèi)容包括各類(lèi)天然藥物的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、物理化學(xué)性質(zhì)、提取分離方法以及主要類(lèi)型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定等。此外，還將涉及主要類(lèi)型化學(xué)成分的生物合成途徑等方面。二、提取方法（一）常用溶劑的特點(diǎn)：環(huán)己烷，石油醚，苯，氯仿，乙醚，乙酸乙酯

2、，正丁醇，丙酮，乙醇，甲醇極性：小 大 親脂性：大 小 親水性：小 大 比水重的有機(jī)溶劑：氯仿與水分層的有機(jī)溶劑：環(huán)己烷 正丁醇能與水分層的極性最大的有機(jī)溶劑：正丁醇與水可以以任意比例混溶的有機(jī)溶劑：丙酮 甲醇極性最大的有機(jī)溶劑：甲醇極性最小的有機(jī)溶劑：環(huán)己烷介電常數(shù)最小的有機(jī)溶劑：石油醚常用來(lái)從水中萃取苷類(lèi)、水溶性生物堿類(lèi)成分的有機(jī)溶劑：正丁醇溶解范圍最廣的有機(jī)溶劑：乙醇（二）各種提取方法：常見(jiàn)的提取方法有：溶劑提取法、水蒸氣蒸餾法、升華法。其中，溶劑提取法應(yīng)用最廣。溶劑提取法（1）溶劑提取法的原理：根據(jù)相似者相溶原理，選擇與化合物極性相當(dāng)?shù)娜軇⒒衔飶闹参锝M織中溶解出來(lái)，同時(shí)，由于某些化

3、合物的增溶或助溶作用，其極性與溶劑極性相差較大的化合物也可溶解出來(lái)。（2）水蒸氣蒸餾法：適用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸汽蒸餾而不被破壞、難溶或不溶于水的成分的提取，如揮發(fā)油、小分子的香豆素類(lèi)、小分子的醌類(lèi)成分。 （3）升華法：固體物質(zhì)受熱不經(jīng)過(guò)熔融，直接變成蒸汽，遇冷后又凝固為固體化合物，稱(chēng)為升華。中草藥中有一些成分具有升華的性質(zhì)，可以利用升華法直接自中草藥中提取出來(lái)。如樟腦、咖啡因。三、分離純化方法（一）結(jié)晶及重結(jié)晶法利用不同溫度可引起物質(zhì)溶解度的改變的性質(zhì)以分離物質(zhì)。將不是結(jié)晶狀態(tài)的固體物質(zhì)處理成結(jié)晶狀態(tài)的操作稱(chēng)結(jié)晶；將不純的結(jié)晶進(jìn)一步精制成較純的結(jié)晶的過(guò)程稱(chēng)重結(jié)晶。（二）根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中

4、的分配比不同進(jìn)行分離1.常見(jiàn)方法有液-液萃取法、逆流分溶法(CCD)、液滴逆流色譜法(DCCC)、高速逆流色譜（HSCCC）、氣液分配色譜（GC或GLC）及液-液分配色譜（LC或LLC）2.正相色譜：通常，分離水溶性或極性較大的成分如生物堿、苷類(lèi)、糖類(lèi)、有機(jī)酸等化合物時(shí)，固定相多采用強(qiáng)極性溶劑，如水、緩沖溶液等，流動(dòng)相則用氯仿、乙酸乙酯、丁醇等弱極性有機(jī)溶劑，稱(chēng)之為正相色譜3.反相分配色譜：分離脂溶性化合物，如高級(jí)脂肪酸、油脂、游離甾體等時(shí)，則兩相可以顛倒，固定相可用液狀石蠟，而流動(dòng)相則用水或甲醇等強(qiáng)極性溶劑，故稱(chēng)之為反相分配色譜（三）根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離1.（1）物理吸附定義：物理吸

5、附也叫表面吸附，是因構(gòu)成溶液的分子（含溶質(zhì)及溶劑）與吸附劑表面分子的分子間力的相互作用所引起。如硅膠、氧化鋁、活性炭的吸附特點(diǎn)：無(wú)選擇性、吸附解析可逆、可快速進(jìn)行，故用的最廣（2）化學(xué)吸附定義：如黃酮等酚酸性物質(zhì)被堿性氧化鋁吸附，或生物堿被酸性硅膠吸附等，因?yàn)榫哂羞x擇性、吸附十分牢固、有時(shí)甚至不可逆、故用的較少。（3）半化學(xué)吸附：介于物理吸附與化學(xué)吸附之間（4）吸附過(guò)程三要素：吸附劑、溶質(zhì)、溶劑（5）硅膠、氧化鋁：極性吸附劑 2 . 聚酰胺吸附色譜法（1）聚酰胺吸附屬于氫鍵吸附（2）適用范圍：極性物質(zhì)與非極性物質(zhì)均可適用，特別適合于酚類(lèi)、醌類(lèi)、黃酮類(lèi)，對(duì)其吸附是可逆的（鞣質(zhì)例外），分離效果好，

6、此外，對(duì)生物堿、萜類(lèi)、甾體、糖類(lèi)、氨基酸等化合物也有廣泛用途。因?yàn)閷?duì)鞣質(zhì)吸附特強(qiáng)，近乎不可逆，故用于植物粗提取物的脫鞣處理特別適宜（3）原理：一般認(rèn)為是通過(guò)分子中的酰胺羰基與酚類(lèi)、黃酮類(lèi)化合物的酚羥基，或酰胺鍵上的游離胺基與醌類(lèi)、脂肪羧酸上的羰基形成氫鍵締合而產(chǎn)生吸附。吸附強(qiáng)弱取決于各種化合物與之形成氫鍵締合的能力。（4）規(guī)律：在含水溶劑中（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)（2）易形成分子內(nèi)氫鍵者其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱（3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)，反之，則減弱。（5）各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力順序：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺&

7、lt;二甲基甲酰胺<尿素水溶液（四）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離凝膠種類(lèi)：（1）葡聚糖凝膠（Sephadex G） （2）羥丙基葡聚糖凝膠（Sephadex LH-20）二者區(qū)別：Sephadex G型只適用于在水中應(yīng)用，Sephadex LH-20分子中OH總數(shù)雖無(wú)改變，但碳原子所占比例相對(duì)增加了，因此Sephadex LH-20不僅可在水中應(yīng)用，也可在極性有機(jī)溶劑或它們與水組成的混合溶劑中膨潤(rùn)使用。Sephadex LH-20除保留有Sephadex G-25原有的分子篩特性，可按分子量大小分離物質(zhì)外，在由極性與非極性溶劑組成的混合溶劑中常常起到反相分配色譜的效果，適用于不同類(lèi)型有機(jī)

8、物的分離。（五）根據(jù)物質(zhì)離解程度不同進(jìn)行分離1.離子交換法分離物質(zhì)的原理：離子交換法系以離子交換樹(shù)脂作為固定相，用水或含水溶劑裝柱。當(dāng)流動(dòng)相流過(guò)交換柱時(shí)，溶液中的中性分子及不與離子交換樹(shù)脂交換基團(tuán)發(fā)生交換的化合物將通過(guò)柱子從柱底流出，而具有可交換的離子則與樹(shù)脂上的交換基團(tuán)進(jìn)行離子交換并被吸附到柱上，隨后改變條件，并用適當(dāng)溶劑從柱上洗脫下來(lái)，即可實(shí)現(xiàn)物質(zhì)分離。2.離子交換樹(shù)脂根據(jù)交換基團(tuán)的不同分為：陽(yáng)離子交換樹(shù)脂 強(qiáng)酸性（SO3-H+） 弱酸性（COO-H+）陰離子交換樹(shù)脂 強(qiáng)堿性（N+（CH3）3Cl-） 弱堿性（NH2， NH ， N）補(bǔ)充：1、用色譜法判斷是否為單一化合物的原則：?jiǎn)我换衔?/p>

9、在薄層色譜或紙色譜層析中經(jīng)三種不同的溶劑系統(tǒng)展開(kāi)，均為一個(gè)斑點(diǎn)者。2、一般化合物的極性按下列官能團(tuán)的順序增強(qiáng)：CH2CH2，CH2=CH2，OCH3，COOR，>C=O，CHO，NH2，OH，COOH3、溶劑的極性可大體根據(jù)介電常數(shù)的大小來(lái)判斷。介電常數(shù)越大，則極性越大。一般溶劑的介電常數(shù)按下列順序增大： 環(huán)己烷（1.88），苯（2.29），無(wú)水乙醚（4.47），氯仿（5.20），乙酸乙酯（6.11），乙醇（26.0），甲醇（31.2），水（81.0）第二章 糖和苷苷類(lèi)定義：苷類(lèi)亦稱(chēng)苷或配糖體，是由糖或糖的衍生物，如氨基酸、糖醛酸等與另一非糖物質(zhì)（稱(chēng)為苷元或配基）通過(guò)糖的半縮醛或半縮酮羥

10、基與苷元脫水形成的一類(lèi)化合物。一、 單糖的立體化學(xué)3.端基碳：?jiǎn)翁浅森h(huán)后形成了一個(gè)新的手性碳原子（不對(duì)稱(chēng)碳原子），該碳原子稱(chēng)為端基碳，形成的一對(duì)異構(gòu)體稱(chēng)為端基差向異構(gòu)體。二、糖和苷的分類(lèi)（一）單糖類(lèi)1.氨基糖：當(dāng)單糖上一個(gè)或幾個(gè)醇羥基被氨基置換后，則該糖稱(chēng)為氨基糖2.去氧糖：?jiǎn)翁欠肿又械囊粋€(gè)或幾個(gè)羥基被氫原子取代的糖稱(chēng)為去氧糖3.糖醛酸：?jiǎn)翁侵械牟u基被氧化成羧基的化合物稱(chēng)糖醛酸（三）苷類(lèi)根據(jù)苷在生物體內(nèi)是原生的還是次生的可將苷分為原生苷和次生苷根據(jù)苷中含有的單糖基的個(gè)數(shù)可將苷分為單糖苷、雙糖苷、叁糖苷。根據(jù)苷元上與糖連接位置的數(shù)目可將苷分為單糖鏈苷、雙糖鏈苷。根據(jù)苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)的類(lèi)型可將苷分為

11、黃酮苷、蒽醌苷、苯丙素苷、生物堿苷、三萜苷等。根據(jù)苷鍵原子可將苷分為氧苷、氮苷、硫苷、碳苷。分類(lèi)情況見(jiàn)表。其中最常見(jiàn)的是O-苷。類(lèi)別舉例備注氧苷醇苷通過(guò)醇羥基與糖端基羥基脫水而成的苷酚苷通過(guò)酚羥基而成的苷腈苷主要指一類(lèi)a-羥腈的苷酯苷苷元以羧基和糖的端基相連吲哚苷硫苷糖端基羥基與苷元上巰基縮合而成的苷稱(chēng)為硫苷氮苷通過(guò)氮原子與糖的端基碳相連的苷碳苷糖基直接以C原子與苷元的C相連的苷類(lèi)三、糖的化學(xué)性質(zhì)2糠醛形成反應(yīng)（呈紫色環(huán)）五碳醛糖糠醛，甲基五碳醛糖5-甲基糠醛，六碳醛糖5-羥甲基糠醛，六碳糖醛酸5-羧基糠醛Molish反應(yīng)的試劑：濃硫酸和-萘酚四、苷鍵的裂解分類(lèi)：酸催化水解、堿催化水解、乙酰解

12、、酶解、過(guò)碘酸裂解（一） 酸催化水解1 試劑：水或稀醇2 催化劑：稀鹽酸、稀硫酸、乙酸、甲酸等3 反應(yīng)機(jī)理：苷鍵原子先被質(zhì)子化，然后苷鍵斷裂形成糖基正離子或半椅式的中間體，該中間體再與水結(jié)合形成糖，并釋放催化劑質(zhì)子。4 影響因素：（1）電子云密度（2）質(zhì)子化難易5 規(guī)律：（1）形成苷鍵的N、O、S、C四個(gè)原子中，水解難易程度：C-苷>S-苷>O-苷>N-苷七、糖及苷的提取分離由于植物體內(nèi)有水解酶共存，為了獲得原生苷，必須采用適當(dāng)?shù)姆椒⒚富蛞种泼傅幕钚?。如采集新鮮材料，迅速加熱干燥、冷凍保存、用沸水或醇提取、先用碳酸鈣拌和后再用沸水提取等。第三章 醌類(lèi)化合物一、分類(lèi)：苯醌、萘

13、醌、菲醌、蒽醌母核常見(jiàn)的取代基有-OH，-OCH3，-CH3或烴基側(cè)鏈，多為黃色或橙色結(jié)晶。（一）苯醌類(lèi) 對(duì)苯醌 鄰苯醌（二）萘醌類(lèi) -（1，4）萘醌 -（1，2）萘醌 amphi-(2,6)萘醌（三）菲醌類(lèi) 鄰菲醌 對(duì)菲醌（四）蒽醌類(lèi)1，4，5，8位為位2，3，6，7位為位9，10位為meso位包括蒽醌衍生物及其不同程度的還原產(chǎn)物，如氧化蒽酚、蒽酚、蒽酮及蒽酮的二聚體。1、蒽醌衍生物蒽醌母核上有羥基、羥甲基、甲氧基和羧基取代。根據(jù)羥基在蒽醌母核上的分布情況，可將羥基蒽醌衍生物分為兩類(lèi)。（1）大黃素型 羥基分布在兩側(cè)的苯環(huán)上，多數(shù)化合物呈黃色。（2）茜草素型 羥基分布在一側(cè)的苯環(huán)上，顏色較深，

14、多為橙黃至橙紅。3、二蒽酮類(lèi)衍生物（如：番瀉葉苷）多為C10-C10連接，不同于一般的C-C鍵，易于斷裂。二、醌類(lèi)化合物的理化性質(zhì)1 酸性：醌類(lèi)化合物具有酸性，因分子中酚羥基的數(shù)目及位置不同，酸性表現(xiàn)顯著差異。游離蒽醌類(lèi)衍生物酸性強(qiáng)弱順序：含COOH>含兩個(gè)以上-OH>含一個(gè)-OH >含兩個(gè)-OH >含一個(gè)-OH。故可從有機(jī)溶劑中依次用5% NaHCO3、5% Na2CO3、1%NaOH、5%NaOH水溶液進(jìn)行梯度萃取，達(dá)到分離的目的。2 顏色反應(yīng)：怎樣檢測(cè)天然藥物中是否含有蒽醌類(lèi)？用堿性條件下的呈色反應(yīng)檢查天然藥物中是否含有蒽醌類(lèi)成分時(shí)，可取中草藥粉末約0.1g，加1

15、0%硫酸水溶液5ml，置水浴上加熱2至10分鐘，冷卻后加2ml乙醚振搖，靜置后分取醚層溶液，加入1ml5%氫氧化鈉水溶液，振搖。如有羥基蒽醌存在，醚層則由黃色褪為無(wú)色，而水層顯紅色。三、醌類(lèi)化合物的提取分離羥基蒽醌的提取分離注意 ：一般蒽醌類(lèi)衍生物及其相應(yīng)的苷類(lèi)在植物體內(nèi)多通過(guò)酚羥基或羧基結(jié)合成鎂、鉀、鈣、鈉鹽形式存在，為充分提取出蒽醌類(lèi)衍生物，必須預(yù)先加酸酸化使之全部游離后再進(jìn)行提取。2.蒽醌苷類(lèi)的分離（1）pH梯度萃取法（游離羥基蒽醌的分離） A B CC可溶于5%碳酸氫鈉溶液，A可溶于5%碳酸鈉溶液，B可溶于1%氫氧化鈉溶液。（2）吸附硅膠層析（游離羥基蒽醌的分離）（3）應(yīng)用葡聚糖凝膠柱

16、色譜分離蒽醌苷類(lèi)成分主要依據(jù)分子大小的不同，大黃蒽醌苷類(lèi)的分離依次得到二蒽酮苷、蒽醌二葡萄糖苷、蒽醌單糖苷、游離苷元。是以分子量由大到小的順序流出色譜柱的第四章 黃酮類(lèi)化合物一、概述1.定義：黃酮類(lèi)化合物主要是指基本母核為2-苯基色原酮類(lèi)化合物，現(xiàn)在則是泛指兩個(gè)具有酚羥基的苯環(huán)通過(guò)中央三碳原子相互連接而成的一系列化合物。母核結(jié)構(gòu)為：2.分類(lèi)：根據(jù)中央三碳鏈的氧化程度、B-環(huán)連接位置（2-或3-位）以及三碳鏈?zhǔn)欠駱?gòu)成環(huán)狀等特點(diǎn)可將主要天然黃酮類(lèi)化合物分類(lèi)：黃酮類(lèi)、黃酮醇類(lèi)、二氫黃酮類(lèi)、異黃酮類(lèi)、魚(yú)藤酮類(lèi)、紫檀素類(lèi)、二氫黃酮醇類(lèi)、花色素類(lèi)、查耳酮類(lèi)、二氫查耳酮類(lèi)等（1）黃酮類(lèi) （2）黃酮醇 （3）

17、二氫黃酮類(lèi) （4）二氫黃酮醇類(lèi)（5）花色素類(lèi) （6）黃烷3，4二醇類(lèi) （7）雙苯吡酮類(lèi) （8）黃烷-3-醇類(lèi)（9）異黃酮 （10）二氫異黃酮類(lèi) （11）查耳酮類(lèi) （12）二氫查耳酮類(lèi) 二、理化性質(zhì)3.溶解性：一般游離苷元難容或不溶于水 原因：黃酮、黃酮醇、查耳酮等平面性強(qiáng)的分子，因分子與分子間排列緊密，分子間引力較大，故更難溶于水；二氫黃酮及二氫黃酮醇等因系非平面性分子，故分子與分子間排列不緊密，分子間引力降低，有利于水分子進(jìn)入，溶解性稍大；花色苷元（花青素）類(lèi)雖也為平面性結(jié)構(gòu)，但因以離子形式存在，具有鹽的通性，故親水性較強(qiáng)，水溶度較大。4.酸堿性：酸性：以黃酮為例，其酚羥基酸性強(qiáng)弱順序依次為

18、：7，4-二OH>7-或4-OH>一般酚OH>5-OH>3-OH 可依次用5%NaHCO3 5%NaCO3 0.2%NaOH 4%NaOH 提取黃酮類(lèi)化合物酸性強(qiáng)弱與結(jié)構(gòu)間的關(guān)系羥基位置 酸性溶解性7，4-二羥基7或4-羥基一般酚羥基5-羥基強(qiáng)弱溶于5%NaHCO3溶液溶于5%Na2CO3溶液溶于0.2%NaOH溶液溶于4%NaOH溶液.堿性：（略） 5. 顯色反應(yīng)還原試驗(yàn)（1）鹽酸-鎂粉反應(yīng)：黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、二氫黃酮醇：橙紅紫紅色 查耳酮、異黃酮：個(gè)別陽(yáng)性，大多陰性（3）四氫硼鈉反應(yīng)：二氫黃酮類(lèi)陽(yáng)性，專(zhuān)屬性較高。金屬鹽類(lèi)絡(luò)合反應(yīng)結(jié)構(gòu)中具有3-羥基，4-酮基；5

19、-羥基，4-酮基；鄰二酚羥基時(shí)可與金屬離子絡(luò)合產(chǎn)生顏色反應(yīng)。（3）鋯鹽：具有3-羥基和5-羥基的黃酮均可與2%二氯氧鋯溶液反應(yīng)生成黃色絡(luò)合物，但3-羥基黃酮產(chǎn)生的絡(luò)合物穩(wěn)定性大于5-羥基黃酮，加酸后3-羥基黃酮產(chǎn)生的絡(luò)合物黃色不褪，而5-羥基黃酮產(chǎn)生的絡(luò)合物黃色褪去，據(jù)此可用于區(qū)別兩類(lèi)黃酮。6. 二氫黃酮、查耳酮互變：三、提取與分離聚酰胺柱色譜 聚酰胺吸附強(qiáng)度主要取決于黃酮類(lèi)化合物分子中羥基的數(shù)目與位置及溶劑與黃酮類(lèi)化合物或與聚酰胺之間形成氫鍵締合能力的大小。黃酮類(lèi)化合物從聚酰胺柱上洗脫時(shí)的規(guī)律：1. 苷元相同，洗脫先后順序一般是叁糖苷、雙糖苷、單糖苷、苷元2. 母核上增加羥基，洗脫速度即相應(yīng)

20、減慢，當(dāng)分子中羥基數(shù)目相同時(shí)，洗脫順序?yàn)猷徫涣u基黃酮>對(duì)位羥基黃酮3. 不同類(lèi)型黃酮化合物洗脫順序一般是異黃酮、二氫黃酮醇、黃酮、黃酮醇4. 分子中芳香核、共軛雙鍵多者易被吸附，故查耳酮比相應(yīng)的二氫黃酮難洗脫葡聚糖凝膠分離黃酮類(lèi)化合物的機(jī)制：分離游離黃酮時(shí)主要靠吸附作用，凝膠對(duì)黃酮類(lèi)化合物的吸附程度取決于游離酚羥基的數(shù)目，分離黃酮苷時(shí)則分子篩的性質(zhì)起主要作用。黃酮苷類(lèi)分子量大的先流出柱體，分子量小的后流出。例題：已知下列四種化合物存在于松木心材的乙醚提取液中，并可按下列流程分出，試問(wèn)各自應(yīng)在何部位提取物中出現(xiàn)？為什么？第五章 苯丙素類(lèi)定義：天然成分中有一類(lèi)苯環(huán)與三個(gè)直鏈碳連在一起為單元（

21、C6C3）構(gòu)成的化合物，統(tǒng)稱(chēng)為苯丙素類(lèi)。分類(lèi)：苯丙酸類(lèi)、香豆素、木脂素一、 苯丙酸類(lèi)（略）二、 香豆素類(lèi)1. 定義：香豆素類(lèi)化合物是鄰羥基桂皮酸內(nèi)酯類(lèi)成分的總稱(chēng)。鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯，具有芳香氣味。2 母核、基本骨架：苯駢-吡喃酮3 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：多具有在7位連接含氧官能團(tuán)的特點(diǎn)?？神壓线秽h(huán)或吡喃環(huán)的結(jié)構(gòu)。4 分類(lèi)：根據(jù)香豆素結(jié)構(gòu)中取代基的類(lèi)型和位置分成四類(lèi)：（1）簡(jiǎn)單香豆素（2）呋喃香豆素 是指其母核的7位羥基與6位或者8位取代異戊烯基縮合形成呋喃環(huán)的一系列化合物。（3）吡喃香豆素 是指其母核的7位羥基與6位或者8位取代異戊烯基縮合形成吡喃環(huán)的一系列化合物及雙吡喃香豆素。（4）其他香豆素5 理化

22、性質(zhì)（1）性狀：游離香豆素多有完好的結(jié)晶。香豆素衍生物在紫外光照射下呈現(xiàn)藍(lán)色或紫色熒光。（2）內(nèi)酯的性質(zhì)：遇到稀堿溶液可以開(kāi)環(huán)，形成溶于水的順式鄰羥基桂皮酸鹽，酸化后又立即關(guān)環(huán)，形成不溶于水的香豆素類(lèi)成分。（3）顯色反應(yīng)異羥肟酸鐵反應(yīng)（鑒別內(nèi)酯結(jié)構(gòu)）異羥肟酸鐵試劑（鹽酸羥胺甲醇液+氫氧化鉀甲醇液+三氯化鐵甲醇液），紅色三、木脂素1、木脂素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型木脂素是一類(lèi)由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物，通常所指是其二聚物。定義：兩分子苯丙素以側(cè)鏈中（8-8）碳原子相連而成的化合物稱(chēng)為木脂素。許多木脂素并非以碳原子相連，稱(chēng)為新木脂素，如：聯(lián)苯類(lèi)第六章 萜類(lèi)和揮發(fā)油一、概述1.定義：凡是由甲戊二羥酸衍生、且分

23、子式符合（C5H8）n通式的衍生物均稱(chēng)為萜類(lèi)化合物，其烴類(lèi)化合物常稱(chēng)之為萜烯。2.分類(lèi)：根據(jù)分子結(jié)構(gòu)中異戊二烯單位的數(shù)目進(jìn)行分類(lèi)，如單萜、倍半萜、二萜等。分類(lèi)碳原子數(shù)存在單萜10揮發(fā)油倍半萜15揮發(fā)油二萜20二倍半萜25三萜30皂苷二、萜類(lèi)的結(jié)構(gòu)類(lèi)型及重要代表物1、單萜 （2）環(huán)烯醚萜定義：環(huán)烯醚萜為臭蟻二醛的縮醛衍生物。從化學(xué)結(jié)構(gòu)看，環(huán)烯醚萜又是含有環(huán)戊烷結(jié)構(gòu)單元且具有一定特殊性質(zhì)的環(huán)狀單萜衍生物。包括環(huán)烯醚萜和裂環(huán)環(huán)烯醚萜兩種基本碳架。2、倍半萜（1）青蒿素 屬于過(guò)氧化物（單環(huán)）倍半萜，是從重要青蒿中分離到的抗惡性瘧疾的有效成分。青蒿素在水及油中均難溶解。（2）薁類(lèi)衍生物 凡是由五元環(huán)與七

24、元環(huán)駢合而成的薁芳環(huán)骨架都稱(chēng)為薁類(lèi)化合物。薁可與苦味酸或三硝基苯試劑作用，形成由敏銳熔點(diǎn)的-絡(luò)合物。薁的沸點(diǎn)較高，在揮發(fā)油分離時(shí)，高沸點(diǎn)餾分如見(jiàn)到美麗的藍(lán)色、紫色或綠色的現(xiàn)象時(shí)，表明可能由薁化合物存在。四、揮發(fā)油1.定義：揮發(fā)油又稱(chēng)為精油，是存在于植物中的一類(lèi)具有芳香氣味、可隨水蒸汽蒸餾出來(lái)而又與水不相混溶的揮發(fā)性油狀成分的總稱(chēng)。2.分類(lèi)：構(gòu)成揮發(fā)油成分類(lèi)型可分為如下三類(lèi)，其中以萜類(lèi)化合物為多見(jiàn)。（1）單萜、倍半萜類(lèi)化合物 （2）芳香族化合物 （3）脂肪族化合物3.性質(zhì)：（1）揮發(fā)性 揮發(fā)油在常溫下可自行揮發(fā)而不留任何痕跡，這是揮發(fā)油和脂肪油的本質(zhì)區(qū)別 （2）揮發(fā)油多數(shù)比水輕4分離方法：（1）

25、利用酸、堿性不同進(jìn)行分離（2）利用官能團(tuán)特性進(jìn)行分離練習(xí)：2、開(kāi)鏈萜烯的分子組成符合下述哪項(xiàng)通式：（ ） A. (C3H6)n B. (C4H8)n C. (C5H8)n D. (C6H8)n3、中草藥中地黃、玄參、梔子中的主要成分是：（ ） A. 黃酮類(lèi) B. 生物堿類(lèi) C. 環(huán)烯醚萜類(lèi) D. 皂苷類(lèi)4、在青蒿素的結(jié)構(gòu)中，具有抗瘧作用的基團(tuán)是：（ ） A. 羰基 B. 過(guò)氧基 C. 內(nèi)酯環(huán) D. C10位H的構(gòu)型5、紫杉醇是20世紀(jì)天然藥物化學(xué)研究最重要的成果之一, 可用于晚期轉(zhuǎn)移性卵巢癌的治療。請(qǐng)問(wèn)該化合物屬于下列哪類(lèi)天然化合物：（ ） A. 木脂素類(lèi) B. 倍半萜 C. 二萜 D. 生物

26、堿類(lèi)6、環(huán)烯醚萜屬于：（ ） A. 單萜 B. 倍半萜 C. 二萜 D. 三萜第七章 三萜及其苷類(lèi)1. 概念：多數(shù)三萜類(lèi)衍生物的基本骨架是由6個(gè)異戊二烯單位、30個(gè)碳原子組成的。有的以游離的形式存在，有的則與糖結(jié)合成苷的形式存在，該苷類(lèi)化合物多數(shù)可溶于水，水溶液振搖后產(chǎn)生似肥皂水溶液樣泡沫，故被稱(chēng)為三萜皂苷，該類(lèi)皂苷多具有羧基，所以有時(shí)又稱(chēng)之為酸性皂苷。2. 三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖組成的，常見(jiàn)的苷元為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜。環(huán)阿屯烷型羊毛脂烷型4. 存在于天然界較多的四環(huán)三萜或其皂苷苷元主要有達(dá)瑪烷、羊毛脂烷、環(huán)阿屯烷（環(huán)阿爾廷烷）。達(dá)瑪烷型5. 五環(huán)三萜的主要類(lèi)型：齊墩果烷型 烏蘇烷型6.

27、皂苷多數(shù)具有苦而辛辣味。其粉末對(duì)人體粘膜有強(qiáng)烈刺激性，尤其鼻內(nèi)粘膜的敏感性最大，吸入鼻內(nèi)能引起噴嚏。7 皂苷溶血作用的原因。皂苷的溶血作用是因?yàn)槎鄶?shù)皂苷能與紅細(xì)胞膜上膽甾醇結(jié)合生成不溶于水的復(fù)合物，破壞了紅細(xì)胞的正常滲透性，使細(xì)胞內(nèi)滲透壓增高而使細(xì)胞破裂，從而導(dǎo)致溶血現(xiàn)象。含有皂苷的藥物臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意不宜供靜脈注射用。8. 沉淀反應(yīng)。酸性皂苷（通常指三萜皂苷）的水溶液加入硫酸銨、醋酸鉛或其它中性鹽類(lèi)即生成沉淀。中性皂苷（通常指甾體皂苷）的水溶液則需加入堿式醋酸鉛或氫氧化鋇等堿性鹽類(lèi)才能生成沉淀。9顏色反應(yīng)三萜化合物在無(wú)水條件下，與強(qiáng)酸（硫酸、磷酸、高氯酸）、中等強(qiáng)酸（三氯乙酸）、Lewis酸

28、（氯化鋅、三氯化鋁、三氯化銻）作用，會(huì)產(chǎn)生顏色變化或熒光。原理：主要是使羥基脫水，增加雙鍵結(jié)構(gòu)，再經(jīng)雙鍵移位、雙分子縮合等反應(yīng)生成共軛雙烯系統(tǒng)，又在酸作用下形成陽(yáng)碳離子鹽而呈色。 （1）醋酐-濃硫酸反應(yīng)； （2）五氯化銻反應(yīng)； （3）三氯醋酸反應(yīng)； （4）氯仿-濃硫酸反應(yīng)； （5）冰醋酸-乙酰氯反應(yīng)。第八章 甾體及其苷類(lèi)1. 本章主要介紹C21甾、強(qiáng)心苷和甾體皂苷三類(lèi)成分。結(jié)構(gòu)特點(diǎn) （1）甾核的四個(gè)環(huán)可以有不同的稠合方式。 （2）甾核的C10和C13位有角甲基取代，C17位有側(cè)鏈，它們均為b-型。 （3）甾核C3位有羥基取代，可與糖結(jié)合成苷。C3位羥基具有兩種構(gòu)型： C3-OH與C10-CH3

29、為順式，稱(chēng)為b-型（以實(shí)線表示）； C3-OH與C10-CH3為反式，稱(chēng)為a-型或epi-（表-）型（以虛線表示）。 （4）母核的其它位置還可以有羥基、羰基、雙鍵、環(huán)氧醚等功能基的取代。分類(lèi) 根據(jù)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，天然甾類(lèi)成分又分為許多類(lèi)型：C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類(lèi)羥甲基衍生物反反順強(qiáng)心甾類(lèi)不飽和內(nèi)酯環(huán)順、反反順甾體皂苷類(lèi)含氧螺雜環(huán)順、反反反通性 甾類(lèi)成分在無(wú)水條件下，遇強(qiáng)酸亦能產(chǎn)生各種顏色反應(yīng)，與三萜化合物類(lèi)似。2. C21甾體化合物（略）3. 強(qiáng)心苷是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類(lèi)化合物。強(qiáng)心苷元分為甲型強(qiáng)心苷元（C-17位上為五元不飽和內(nèi)酯環(huán)）和乙型強(qiáng)心苷元（C-17位上

30、為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)）。 根據(jù)糖的不同，又可分為型、型、型型：苷元2，6-二去氧糖D-葡萄糖型：苷元6-二去氧糖D-葡萄糖型：苷元D-葡萄糖顯色反應(yīng)強(qiáng)心苷除甾體母核所產(chǎn)生的顯色反應(yīng)外，還可因結(jié)構(gòu)中含有不飽和內(nèi)酯環(huán)和a-去氧糖而產(chǎn)生顯色反應(yīng)。 （1）由不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng)（略） （2）由2-去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)：Keller-Kiliani反應(yīng)（KK反應(yīng)）：4. 甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬于螺甾烷的衍生物，依照螺甾烷機(jī)構(gòu)中C25的結(jié)構(gòu)和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，可將其分為四種類(lèi)型：（1）螺甾烷醇類(lèi)。C25為S構(gòu)型（2）異螺甾烷醇類(lèi)。C25為R構(gòu)型（3）呋甾烷醇類(lèi)。F環(huán)為開(kāi)鏈衍生物（4）變形螺甾烷醇類(lèi)。F環(huán)為五元

31、四氫呋喃環(huán)5. 甾體皂苷的理化性質(zhì)：（1）甾體皂苷為中性皂苷。（2）甾體皂苷與甾醇形成分子復(fù)合物，甾體皂苷的乙醇溶液可被甾醇（常用膽甾醇）沉淀。三萜皂苷與甾醇形成的分子復(fù)合物不及甾體皂苷穩(wěn)定。（3）甾體皂苷在無(wú)水條件下，遇某種酸類(lèi)亦可產(chǎn)生與三萜皂苷相類(lèi)似的顯色反應(yīng)。只是甾體皂苷與醋酐-硫酸反應(yīng)，在顏色變化中最后出現(xiàn)綠色，三萜皂苷最后出現(xiàn)紅色。與三氯醋酸反應(yīng)時(shí)，三萜皂苷需加熱到100才能顯色，而甾體皂苷加熱至60，即發(fā)生顏色變化。第九章 生物堿1定義： 生物堿是指一類(lèi)來(lái)源于生物界（以植物為主）的含氮的有機(jī)物，多數(shù)生物堿分子具有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，且氮原子在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)，大多呈堿性，一般具有生物活性。

32、 2. 生物堿的分類(lèi)：（莨菪烷衍生物、異喹啉衍生物）等等四、 生物堿的理化性質(zhì)（四）生物堿的檢識(shí)在生物堿的預(yù)試、提取、分離和結(jié)構(gòu)鑒定中，常常需要一種簡(jiǎn)便的檢識(shí)方法。最常用的是生物堿的沉淀反應(yīng)和顯色反應(yīng)。 1生物堿的沉淀反應(yīng)：生物堿的沉淀反應(yīng)是利用大多數(shù)生物堿在酸性條件下，與某些沉淀劑反應(yīng)生成弱酸不溶性復(fù)鹽或絡(luò)合物沉淀。（1）生物堿沉淀試劑的種類(lèi) 試劑名稱(chēng)組成 反應(yīng)特征碘化物復(fù)鹽類(lèi)：碘-碘化鉀試劑 碘化汞鉀試劑 碘化鉍鉀試劑 重金屬鹽類(lèi)：硅鎢酸試劑 磷鉬酸試劑其它：雷氏銨鹽試劑 2顯色反應(yīng) 某些生物堿單體能與一些以無(wú)機(jī)酸為主的試劑反應(yīng)生成具有顏色的產(chǎn)物，不同的生物堿產(chǎn)生不同的特征顏色，這種試劑稱(chēng)

33、為生物堿的顯色試劑。（1）生物堿顯色試劑的種類(lèi)：（略） （五）生物堿的化學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)1堿性： （1）堿性的產(chǎn)生及其強(qiáng)度表示： 生物堿分子中都含有氮原子，其氮原子上的孤電子對(duì)能接受質(zhì)子而顯堿性。堿性是生物堿的重要性質(zhì)。通常以酸式離解指數(shù)pKa表示。堿性強(qiáng)度與pKa值關(guān)系： pKa<2（極弱堿）、pKa 27（弱堿）、pKa 712（中強(qiáng)堿）、pKa> 12（強(qiáng)堿）。2成鹽 絕大多數(shù)生物堿可與酸形成鹽類(lèi)。五、 生物堿的提取與分離（一）總生物堿的提取總生物堿的提取方法有：溶劑法、離子交換法、沉淀法。（二）生物堿的分離分離程序一般有系統(tǒng)分離與特定生物堿的分離。（1）系統(tǒng)分離：（2）特定生物

34、堿的分離：（3）利用生物堿的堿性差異進(jìn)行分離：（4）利用生物堿及其鹽溶解度的差異進(jìn)行分離：（5）層析法：思考題： 說(shuō)明生物堿pH梯度萃取法的原理。如何利用pH梯度萃取法分離不同堿性的生物堿？在進(jìn)行生物堿TLC時(shí)，若選用硅膠為吸附劑，會(huì)由于硅膠呈酸性而常使生物堿的斑點(diǎn)Rf值太小，試說(shuō)明采用哪些方法進(jìn)行補(bǔ)償？2.某中藥總生物堿中含有季銨堿（A）、酚性叔胺堿（B）、非酚性叔胺堿（C）及水溶性雜質(zhì)（D）和脂溶性雜質(zhì)（E），現(xiàn)有下列分離流程，試將每種成分可能出現(xiàn)的部位填入括號(hào)中?？倝A的酸性水液 NH4+調(diào)至PH9-10，CHCl3萃取 堿水層 CHCl3層 酸化；雷氏銨鹽 1%NaOH 水液 沉淀 堿水

35、層 CHCl3層 （ ） 經(jīng)分解 NH4Cl處理 1%HCl萃取 （ ） CHCl3提取 CHCl3層 酸水層 CHCl3層 （ ） （ ） （ ）一、 名詞解釋1、 天然產(chǎn)物化學(xué)：運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門(mén)學(xué)科。2、一次代謝：一次代謝過(guò)程是對(duì)維持植物生命活動(dòng)不可缺少的過(guò)程，幾乎所有綠色植物中都存在。一代產(chǎn)物：葡萄糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸二次代謝：二次代謝過(guò)程是指并非在所有植物中都能發(fā)生，對(duì)維持植物生命活動(dòng)來(lái)說(shuō)又不起重要作用的過(guò)程。二代產(chǎn)物：生物堿、萜類(lèi)化合物3、正相分配色譜：分離水溶性或極性較大的成分如生物堿、苷類(lèi)、糖類(lèi)、有機(jī)酸等化合物時(shí)，固定相多采用強(qiáng)極性溶劑如水、緩

36、沖液等，流動(dòng)相則用氯仿、乙酸乙酯、丁醇等弱性有機(jī)溶劑反相分配色譜:：當(dāng)分離脂溶性化合物如高級(jí)脂肪酸、油脂、游離甾體等時(shí)，兩相可以顛倒，固定相可用液體石蠟，而流動(dòng)相則用水或甲醇等極性溶劑5、苷類(lèi)：亦稱(chēng)苷或配糖體，是由糖或糖的衍生物，如氨基酸、糖醛酸等于另一非糖物質(zhì)通過(guò)糖的半縮醛或半縮酮羥基與苷元脫水形成的一類(lèi)化合物7、香豆素：鄰羥基桂皮酸內(nèi)酯類(lèi)成分的總稱(chēng)，具有苯駢-吡喃酮母核的基本骨架簡(jiǎn)單香豆素：指僅僅在它的苯環(huán)上有取代，且7位羥基與其6位或8位沒(méi)有形成呋喃環(huán)或者吡喃環(huán)的香豆素類(lèi)呋喃香豆素：其母核的7位羥基與6位或8位取代異戊烯基縮合形成呋喃環(huán)的一系列化合物吡喃香豆素：其母核的7位羥基與6位碳或

37、8位碳上取代的異戊烯基縮合形成吡喃環(huán)的一系列化合物及雙吡喃香豆素類(lèi)8、黃酮類(lèi)化合物：指基本母核為2-苯基色原酮類(lèi)化合物，現(xiàn)泛指兩個(gè)具有酚羥基的苯環(huán)（A-與B-環(huán)）通過(guò)中央三碳原子相互連接而成的一系列化合物9、萜類(lèi)化合物：是一類(lèi)結(jié)構(gòu)多變,數(shù)量很大,生物活性廣泛的一大類(lèi)重要的天然藥物化學(xué)成份。其骨架一般以五個(gè)碳為基本單位,可以看作是異戊二烯的聚合物及其含氧衍生物。10、薁類(lèi)化合物：一種特殊的倍半萜，它具有五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的基本骨架11、揮發(fā)油：具有芳香氣味的可隨水蒸氣蒸餾的油狀液體總稱(chēng)12、三萜皂苷：三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖組成的。三萜皂苷元是三萜類(lèi)衍生物，由30個(gè)碳原子組成。13、生物堿：生物堿是天然產(chǎn)的一類(lèi)含氮有機(jī)化合物，大多數(shù)具有氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，呈堿性并有較強(qiáng)的生物活性。14、強(qiáng)心苷：存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類(lèi)化合物二、問(wèn)答題.1. 簡(jiǎn)述聚酰胺色譜的原理、吸附力的影響因素2. 簡(jiǎn)述葡聚糖凝膠Sephadex G和羥丙基葡聚糖凝膠Sephadex LH-20的區(qū)別？3. 揮發(fā)油的通性有哪些？應(yīng)如何保存？為什么？顏色：揮發(fā)油在常溫下大多為無(wú)色或微帶淡黃色，也有少數(shù)帶有其他顏色。氣味：揮發(fā)油大多數(shù)具有香氣或其他特異氣味，由