質(zhì)譜分析法藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用李曉東濟(jì)南

1、會(huì)計(jì)學(xué)1質(zhì)譜分析法藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用李曉質(zhì)譜分析法藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用李曉東濟(jì)南東濟(jì)南提提綱綱一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)二、質(zhì)譜法在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用三、質(zhì)譜法應(yīng)用展望三、質(zhì)譜法應(yīng)用展望一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)質(zhì)譜法質(zhì)譜法（Mass Spectrometry） 通過(guò)將被測(cè)物質(zhì)原子或分子離子化，利通過(guò)將被測(cè)物質(zhì)原子或分子離子化，利用電磁學(xué)原理，對(duì)荷電粒子或碎片粒子依用電磁學(xué)原理，對(duì)荷電粒子或碎片粒子依其質(zhì)量和電荷的比值（質(zhì)荷比，其質(zhì)量和電荷的比值（質(zhì)荷比，m/z）進(jìn)）進(jìn)行分離和分析，以達(dá)到確認(rèn)其元素組成及行分離和分

2、析，以達(dá)到確認(rèn)其元素組成及分子結(jié)構(gòu)的目的。分子結(jié)構(gòu)的目的。 一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)質(zhì)譜法的特點(diǎn)質(zhì)譜法的特點(diǎn)質(zhì)譜不屬波譜范圍，質(zhì)譜圖與電磁波的波長(zhǎng)和分子內(nèi)質(zhì)譜不屬波譜范圍，質(zhì)譜圖與電磁波的波長(zhǎng)和分子內(nèi) 某種物理量的改變無(wú)關(guān)。某種物理量的改變無(wú)關(guān)。質(zhì)譜是分子離子及碎片離子的質(zhì)量與其相對(duì)強(qiáng)度的質(zhì)譜是分子離子及碎片離子的質(zhì)量與其相對(duì)強(qiáng)度的 譜譜, , 譜圖與分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。譜圖與分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。 質(zhì)譜法進(jìn)樣量少質(zhì)譜法進(jìn)樣量少, , 靈敏靈敏, , 快速，特異，化學(xué)計(jì)量快速，特異，化學(xué)計(jì)量（Sensitivity，Speed，Specificity，Stoichiometry）質(zhì)譜

3、是唯一可以給出分子量質(zhì)譜是唯一可以給出分子量, , 確定分子式的方法確定分子式的方法, , 而而 分子式的確定對(duì)化合物的結(jié)構(gòu)鑒定是至關(guān)重要的。分子式的確定對(duì)化合物的結(jié)構(gòu)鑒定是至關(guān)重要的。一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)因質(zhì)譜技術(shù)獲諾貝爾獎(jiǎng)的五位科學(xué)家因質(zhì)譜技術(shù)獲諾貝爾獎(jiǎng)的五位科學(xué)家一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)MSMS：Mass Spectrometry, Mass Spectrometer質(zhì)譜儀的分類(lèi)：質(zhì)譜儀的分類(lèi)： (1) (1) 有機(jī)質(zhì)譜儀：有機(jī)質(zhì)譜儀： - - 氣質(zhì)聯(lián)用，液質(zhì)聯(lián)用氣質(zhì)聯(lián)用，液質(zhì)聯(lián)用，傅立葉質(zhì)譜儀，激光解吸，傅立葉質(zhì)譜儀，激光解吸 飛行時(shí)

4、間質(zhì)譜儀飛行時(shí)間質(zhì)譜儀(2) (2) 無(wú)機(jī)質(zhì)譜儀無(wú)機(jī)質(zhì)譜儀- - 電感耦合等離子體質(zhì)譜電感耦合等離子體質(zhì)譜, , 同位素質(zhì)譜儀，二次同位素質(zhì)譜儀，二次 離子質(zhì)譜離子質(zhì)譜, ,氦質(zhì)譜檢漏儀氦質(zhì)譜檢漏儀一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)質(zhì)譜儀分析標(biāo)準(zhǔn)程序：質(zhì)譜儀分析標(biāo)準(zhǔn)程序：（1 1）樣品的導(dǎo)入）樣品的導(dǎo)入（2 2）樣品的離子化）樣品的離子化（3 3）被測(cè)離子進(jìn)入電場(chǎng)或磁場(chǎng)）被測(cè)離子進(jìn)入電場(chǎng)或磁場(chǎng)（4 4）離子按質(zhì)荷比（）離子按質(zhì)荷比（m/zm/z）進(jìn)行分析）進(jìn)行分析 （5 5）按質(zhì)荷比）按質(zhì)荷比m/z.m/z.進(jìn)行檢測(cè)進(jìn)行檢測(cè)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)質(zhì)譜圖質(zhì)

5、譜圖以荷質(zhì)比以荷質(zhì)比m/zm/z為橫座標(biāo)，以對(duì)基峰為橫座標(biāo)，以對(duì)基峰( (最強(qiáng)離子峰，規(guī)最強(qiáng)離子峰，規(guī)定相對(duì)強(qiáng)度為定相對(duì)強(qiáng)度為100%)100%)相對(duì)強(qiáng)度為縱座標(biāo)所構(gòu)成的譜圖。相對(duì)強(qiáng)度為縱座標(biāo)所構(gòu)成的譜圖。一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)質(zhì)譜圖質(zhì)譜圖1527314546m/e相對(duì)豐度乙醇有機(jī)質(zhì)譜圖有機(jī)質(zhì)譜圖無(wú)機(jī)質(zhì)譜圖無(wú)機(jī)質(zhì)譜圖一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)同位素質(zhì)譜圖同位素質(zhì)譜圖氯苯質(zhì)譜圖氯苯質(zhì)譜圖溴丙烷質(zhì)譜圖溴丙烷質(zhì)譜圖一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)質(zhì)譜圖質(zhì)譜圖 質(zhì)譜在有機(jī)結(jié)構(gòu)分析上的應(yīng)用主要有兩方面： 確定相對(duì)分子質(zhì)量和分子式； 在低分辨

6、質(zhì)譜中，由分子結(jié)構(gòu)與裂解方式的經(jīng)驗(yàn)規(guī)律，鑒定某些官能團(tuán)，給出分子的結(jié)構(gòu)信息； 定量模式：GC/MS SIMLC/MS/MS SIM or MRMICP/MS SIM一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)樣品樣品導(dǎo)入導(dǎo)入離子離子源源質(zhì)量質(zhì)量分析分析放大放大記錄記錄檢測(cè)檢測(cè)器器真空系統(tǒng)真空系統(tǒng)GCGCHPLCHPLCICPICP* 2005版起版起中國(guó)藥典中國(guó)藥典二部附錄收載質(zhì)譜法二部附錄收載質(zhì)譜法一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)* 實(shí)現(xiàn)質(zhì)譜技術(shù)的關(guān)鍵實(shí)現(xiàn)質(zhì)譜技術(shù)的關(guān)鍵-高真空高真空 離子源和質(zhì)量分析器的壓力在離子源和質(zhì)量分析器的壓力在 104

7、 105 Pa和105 106 Pa 或10-610-7mmHg和10-710-8mmHg* 儀器類(lèi)型：機(jī)械泵機(jī)械泵+渦輪分子泵渦輪分子泵InletIonsourceMass AnalyzerDetectorDataSystemHigh Vacuum System一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)* 實(shí)現(xiàn)質(zhì)譜技術(shù)的關(guān)鍵實(shí)現(xiàn)質(zhì)譜技術(shù)的關(guān)鍵-高真空高真空 -質(zhì)譜是檢測(cè)帶電粒子質(zhì)譜是檢測(cè)帶電粒子,帶電粒子在電磁場(chǎng)的作用下，帶電粒子在電磁場(chǎng)的作用下，加速運(yùn)動(dòng)。如果有空氣，帶電粒子可能和空氣中的其他加速運(yùn)動(dòng)。如果有空氣，帶電粒子可能和空氣中的其他分子發(fā)生碰撞，使離子很快淬滅而達(dá)不到檢測(cè)器，

8、并分子發(fā)生碰撞，使離子很快淬滅而達(dá)不到檢測(cè)器，并引引起額外的離子分子反應(yīng)，改變裂解模型，譜圖復(fù)雜化起額外的離子分子反應(yīng)，改變裂解模型，譜圖復(fù)雜化，影響分離及檢測(cè)。影響分離及檢測(cè)。一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)* 氣質(zhì)聯(lián)用氣質(zhì)聯(lián)用一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)* 液質(zhì)聯(lián)用液質(zhì)聯(lián)用單四極桿和串聯(lián)質(zhì)譜。 空間串聯(lián)：空間串聯(lián)：QQQ、Q-Trap、Q-TOF、TOF-TOF 時(shí)間串聯(lián)：時(shí)間串聯(lián)：Ion Trap、Orbitrap、FT-MSESI APCI- - APIAPI是液相色譜是液相色譜/ /質(zhì)譜聯(lián)用質(zhì)譜聯(lián)用儀最常用的離子化方式。儀最常用的離子化方式。一、質(zhì)

9、譜儀器的原理及分類(lèi)一、質(zhì)譜儀器的原理及分類(lèi)* 電感耦合等離子體質(zhì)譜電感耦合等離子體質(zhì)譜四極桿，雙聚焦、飛行時(shí)間質(zhì)譜 * 電感耦合等離子體質(zhì)譜電感耦合等離子體質(zhì)譜二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用* 液相色譜液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法質(zhì)譜聯(lián)用法* 氣相色譜氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法質(zhì)譜聯(lián)用法* 電感耦合等離子體質(zhì)譜：電感耦合等離子體質(zhì)譜：可進(jìn)行定性、半定量、定量可進(jìn)行定性、半定量、定量分析及同位素比值的準(zhǔn)確測(cè)量，還可與其他技術(shù)如分析及同位素比值的準(zhǔn)確測(cè)量，還可與其他技術(shù)如HPLCHPLC、HPCEHPCE、GCGC聯(lián)用進(jìn)行元素的形態(tài)、分布特性等的分析，廣泛應(yīng)聯(lián)用進(jìn)行元素的形態(tài)、分布特性

10、等的分析，廣泛應(yīng)用于環(huán)境、半導(dǎo)體、醫(yī)學(xué)、生物、冶金、石油、核材料分析用于環(huán)境、半導(dǎo)體、醫(yī)學(xué)、生物、冶金、石油、核材料分析等領(lǐng)域。等領(lǐng)域。 * 氣質(zhì)聯(lián)用：氣質(zhì)聯(lián)用：靈靈敏度高，適合于低分子化合物（分子量敏度高，適合于低分子化合物（分子量氣溶膠 -固體顆粒 -氣體分子 -原子 -離子 汽化 去溶劑化 氣化 原子化 離子化ICP炬管炬管二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用ICP-MS檢測(cè)限及質(zhì)量分析范圍檢測(cè)限及質(zhì)量分析范圍二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用市場(chǎng)上金屬元素分析儀器對(duì)比市場(chǎng)上金屬元素分析儀器對(duì)比二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的

11、應(yīng)用根據(jù)溶液的濃度舉例如下，供參考：每個(gè)樣品測(cè)定1-3個(gè)元素，元素濃度為亞或低于ppb級(jí)，如果被測(cè)元素要求能滿足的情況下，G-AAS是最合適的。每個(gè)樣品5-20個(gè)元素，含量為亞ppm至%，ICP-AES是最合適的。每個(gè)樣品需測(cè)4個(gè)以上的元素，在亞ppb及ppb含量，而且樣品的量也相當(dāng)大，ICP-MS是較合適的。電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，ICP-MS（1） 在中藥材及中藥注射劑檢驗(yàn)中的應(yīng)用在中藥材及中藥注射劑檢驗(yàn)中的應(yīng)用 阿膠，白芍，丹參，甘草，枸杞子，黃芪，金銀花，山楂，西洋參阿膠，白芍，丹參，甘草，枸杞子，黃芪，金銀花，山楂，西洋參 人參總皂苷，人參莖葉總皂苷，薄荷腦，

12、燈盞花素，茵陳提取物，人參總皂苷，人參莖葉總皂苷，薄荷腦，燈盞花素，茵陳提取物， 三七總皂苷，共三七總皂苷，共15個(gè)品種個(gè)品種-鉛不得過(guò)百萬(wàn)分之五；鎘不得過(guò)千萬(wàn)分之三；砷不得過(guò)百萬(wàn)分之二；汞不得過(guò)鉛不得過(guò)百萬(wàn)分之五；鎘不得過(guò)千萬(wàn)分之三；砷不得過(guò)百萬(wàn)分之二；汞不得過(guò)千萬(wàn)分之二；銅不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。千萬(wàn)分之二；銅不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。 （2） 在制品分析中的應(yīng)用在制品分析中的應(yīng)用- Al、Ni、Pd等過(guò)程代入的金屬元素等過(guò)程代入的金屬元素二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（1） 在化妝品檢驗(yàn)中的應(yīng)用在化妝品檢驗(yàn)中的應(yīng)用氣相色譜氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，質(zhì)譜聯(lián)用儀，GC/MS（2）

13、 在塑化劑檢驗(yàn)中的應(yīng)用在塑化劑檢驗(yàn)中的應(yīng)用（3） 在農(nóng)藥殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用在農(nóng)藥殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（1） 在化妝品檢驗(yàn)中的應(yīng)用在化妝品檢驗(yàn)中的應(yīng)用 - 風(fēng)險(xiǎn)及限用物質(zhì)：二噁烷、苯酚等風(fēng)險(xiǎn)及限用物質(zhì)：二噁烷、苯酚等 以二噁烷為例：以二噁烷為例：SN/T 1784-2006頂空氣相色譜頂空氣相色譜- -質(zhì)譜法：質(zhì)譜法： -頂空進(jìn)樣，交聯(lián)頂空進(jìn)樣，交聯(lián)5%5%苯基甲基硅烷毛細(xì)管柱苯基甲基硅烷毛細(xì)管柱 ，質(zhì)譜檢測(cè)器，質(zhì)譜檢測(cè)器下限下限2.5mg/kg檢測(cè)離子（m/z）離子相對(duì)豐度比（%）允許相對(duì)偏差（%）8810058應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定離子相對(duì)豐度比20

14、43應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定離子相對(duì)豐度比25二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（2） 在塑化劑檢驗(yàn)中的應(yīng)用在塑化劑檢驗(yàn)中的應(yīng)用 GB/T 21911-2008 含含16中鄰苯二甲酸中鄰苯二甲酸酯類(lèi)增塑劑，不包含鄰酯類(lèi)增塑劑，不包含鄰苯二甲酸二異壬酯苯二甲酸二異壬酯DINP和鄰苯二甲酸二和鄰苯二甲酸二異癸酯異癸酯DIDP. .二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（2） 在塑化劑檢驗(yàn)中的應(yīng)用在塑化劑檢驗(yàn)中的應(yīng)用DIDP 1ppmDIDP 10ppm二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用 GB/T 19648-2006 水果和蔬菜中水果和蔬菜中50

15、0種農(nóng)藥及相關(guān)化學(xué)品種農(nóng)藥及相關(guān)化學(xué)品殘留的測(cè)定殘留的測(cè)定 氣相色譜氣相色譜-質(zhì)譜法質(zhì)譜法GB/T 19426-2003 蜂蜜、果汁和果酒中蜂蜜、果汁和果酒中304種農(nóng)藥多殘留種農(nóng)藥多殘留測(cè)定方法測(cè)定方法 氣相色譜氣相色譜-質(zhì)譜和液相色譜質(zhì)譜和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法串聯(lián)質(zhì)譜法GB/T 19650-2005 動(dòng)物組織中動(dòng)物組織中437種農(nóng)藥多殘留測(cè)定方法種農(nóng)藥多殘留測(cè)定方法 氣相色譜氣相色譜-質(zhì)譜和液相色譜質(zhì)譜和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法串聯(lián)質(zhì)譜法 （已作廢）（已作廢） （3） 在農(nóng)藥殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用在農(nóng)藥殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用2010年版年版中國(guó)藥典中

16、國(guó)藥典一部附錄收載一部附錄收載“農(nóng)藥殘留量測(cè)定法農(nóng)藥殘留量測(cè)定法”采用氣相色譜法，采用氣相色譜法，ECD，NPD檢測(cè)檢測(cè)收載品種：甘草，黃芪，人參總皂苷，人參莖葉總皂苷收載品種：甘草，黃芪，人參總皂苷，人參莖葉總皂苷（3） 在農(nóng)藥殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用在農(nóng)藥殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用發(fā)展趨勢(shì)：發(fā)展趨勢(shì)：測(cè)定方法分兩個(gè)層次：測(cè)定方法分兩個(gè)層次： 一為色譜法（一為色譜法（GCGC、HPLCHPLC） 方法包括樣品前處理（提取、凈化）、色譜測(cè)定、方法包括樣品前處理（提取、凈化）、色譜測(cè)定、 色譜驗(yàn)證和質(zhì)譜確證色譜驗(yàn)證和質(zhì)譜確證 二為色二為色- -質(zhì)聯(lián)機(jī)法（質(zhì)聯(lián)

17、機(jī)法（GC/MSGC/MS、LC/MSLC/MS） 方法包括樣品前處理（提取、凈化）、色譜質(zhì)聯(lián)機(jī)測(cè)定方法包括樣品前處理（提取、凈化）、色譜質(zhì)聯(lián)機(jī)測(cè)定液相色譜液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，質(zhì)譜聯(lián)用儀，LC/MS（1） 在藥典中的應(yīng)用在藥典中的應(yīng)用（3） 非法添加及有害殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用非法添加及有害殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用（2） 主成分及有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用主成分及有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用（4） 基因工程藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用基因工程藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（1） 在藥典中的應(yīng)用在藥典中的應(yīng)用 2010年版年版 中國(guó)藥典中國(guó)藥典一部收錄三個(gè)品種一部收錄三個(gè)品種- - 川楝子及

18、苦楝皮中的川楝素進(jìn)行含量測(cè)定川楝子及苦楝皮中的川楝素進(jìn)行含量測(cè)定 川楝素川楝素(Toosendanin): C30H38O11 MW.574.62 反相C18體系，乙腈-0.01%甲酸溶液（31:69）為流動(dòng)相，采用單級(jí)四級(jí)桿質(zhì)譜檢測(cè)器，電噴霧離子化（ESI）負(fù)離子模式下選擇質(zhì)荷比（m/z）為573的離子進(jìn)行檢測(cè)。理論塔板數(shù)按川楝素計(jì)算應(yīng)不低于8000。通過(guò)外標(biāo)法，以川楝素兩個(gè)峰面積之和計(jì)算川楝素的含量。二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（1） 在藥典中的應(yīng)用在藥典中的應(yīng)用 2010年版年版 中國(guó)藥典中國(guó)藥典一部收錄三個(gè)品種一部收錄三個(gè)品種- - 千里光中的阿多尼弗林堿進(jìn)

19、行了雜質(zhì)檢查千里光中的阿多尼弗林堿進(jìn)行了雜質(zhì)檢查 阿多尼弗林堿阿多尼弗林堿 Adonifoline C18H23NO7，MW= 365具有細(xì)胞毒性具有細(xì)胞毒性 反相C18體系，乙腈-0.5%甲酸溶液（7:93）為流動(dòng)相,采用單級(jí)四級(jí)桿質(zhì)譜為檢測(cè)器，電噴霧離子化（ESI）正離子模式下選擇質(zhì)荷比（m/z）為366離子進(jìn)行檢測(cè)。理論塔板數(shù)按阿多尼弗林堿計(jì)算應(yīng)不低于8000。以百合堿為內(nèi)標(biāo)，計(jì)算校正因子，測(cè)定阿多尼弗林堿的含量。二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（1） 在藥典中的應(yīng)用在藥典中的應(yīng)用 USP32- 血管升壓素（血管升壓素（Vasopressin Vasopressi

20、n ）: ESI+: ESI+，10841084（單電荷）和（單電荷）和 543543（雙電荷）；（雙電荷）；- 人重組血清白蛋白（人重組血清白蛋白（Recombinant Albumin HumanRecombinant Albumin Human）: 585: 585個(gè)個(gè) 氨基酸組成，分子量氨基酸組成，分子量66,438 Da66,438 Da，ESI+ESI+多電荷質(zhì)譜圖去卷積，多電荷質(zhì)譜圖去卷積， 20Da20Da之內(nèi)誤差；之內(nèi)誤差； - 醋酸去氨加壓素（醋酸去氨加壓素（Desmopressin AcetateDesmopressin Acetate）: ESI+: ESI+，m/z

21、m/z 10691069，MS/MSMS/MS，m/z m/z 641641、 742742和和 995995子離子。子離子。二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（2） 主成分及有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用主成分及有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用* 藥典中的定性鑒別（已知物的鑒別） 化學(xué)、紅外、紫外、色譜保留時(shí)間化學(xué)、紅外、紫外、色譜保留時(shí)間* 液質(zhì)聯(lián)用定性鑒別（未知物的鑒別） 色譜保留時(shí)間色譜保留時(shí)間 (1)(1) 一級(jí)質(zhì)譜分子離子一級(jí)質(zhì)譜分子離子 (2)(2) 二級(jí)質(zhì)譜全掃描二級(jí)質(zhì)譜全掃描 (4)(4)* * EU guideline: 46 Identification points 一

22、個(gè)一個(gè)多反應(yīng)監(jiān)測(cè)多反應(yīng)監(jiān)測(cè)MRM (2)MRM (2)- - 歐盟歐盟96/23/EC96/23/EC及及2002/657/EC2002/657/EC指令指令- - D,Hubert F, et.alD,Hubert F, et.al，Trends in Analytical ChemistryTrends in Analytical Chemistry, , 2001, 20(8), 20(8), 435二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（2） 主成分及有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用主成分及有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用鑒定數(shù)據(jù)點(diǎn)系統(tǒng)鑒定數(shù)據(jù)點(diǎn)系統(tǒng)質(zhì)譜技術(shù)質(zhì)譜技術(shù)IP / ionIP /

23、ion低分辨率質(zhì)譜低分辨率質(zhì)譜 (LR-MS)(LR-MS)1.01.0低分辨率質(zhì)譜低分辨率質(zhì)譜L LR-MSR-MSn n 母離子母離子1.01.0低分辨低分辨率質(zhì)譜率質(zhì)譜( (LR-MSLR-MSn n )Transition products )Transition products1.51.5高分辨率質(zhì)譜高分辨率質(zhì)譜(HR-MS)(HR-MS)2.02.0高分辨率質(zhì)譜（高分辨率質(zhì)譜（HR-MSHR-MSn n ）母離子）母離子2.02.0高分辨率質(zhì)譜高分辨率質(zhì)譜( (HR-MSHR-MSn)n) Transition products Transition products2.52.5

24、低分辨率質(zhì)譜二級(jí)全掃描低分辨率質(zhì)譜二級(jí)全掃描 (LR-MS(LR-MS Full Scan Full Scan) )4.04.0二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（2） 主成分及有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用主成分及有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用相對(duì)豐度相對(duì)豐度(% (% 基峰基峰) )GC-MS/EIGC-MS/EIGC-MS/CI, GC-MS/MSGC-MS/CI, GC-MS/MSn n LC-MS, LC-MS-MSLC-MS, LC-MS-MSn n 50 % 50 % 10 % 10 % 20 % 20 % 20 % - 50 % 20 % - 50 % 15 % 15 % 2

25、5 % 25 % 10 % - 20 % 10 % - 20 % 20 % 20 % 30 % 30 % 10 % 10 % 50 % 50 % 50 % 50 %相對(duì)強(qiáng)度的容許量相對(duì)強(qiáng)度的容許量二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（2） 主成分及有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用主成分及有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用相對(duì)強(qiáng)度的容許量相對(duì)強(qiáng)度的容許量 20 % 20 % 25 % 30 % 50 %二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（2） 主成分及有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用主成分及有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用- - 鹽酸洛美沙星光降解分析鹽酸洛美沙星光降解分析二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二

26、、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用鹽酸洛美沙星光降解分析鹽酸洛美沙星光降解分析RT: 0.00 - 24.99024681012141618202224Time (min)-500050010001500200025003000350040004500500055006000uAU9.522.347.5710.902.715.5611.846.7212.883.250.87NL:1.52E6Channel A UV lome02_031017133550ABClome02_031017133550 #291RT: 6.48AV: 1SB: 4 5.88-6.11, 6.99-7.19NL: 8.64E

27、4T: + c APCI corona SIM ms 307.00-309.00307.0307.2307.4307.6307.8308.0308.2308.4308.6308.8309.0m/z05101520253035404550556065707580859095100Relative Abundance308.0307.3308.8lome02_031017133550 #252RT: 5.63AV: 1SB: 2 5.15-5.28, 5.89-6.02NL: 3.64E4T: + c APCI corona SIM ms 292.00-296.00292.0292.5293.02

28、93.5294.0294.5295.0295.5296.0m/z05101520253035404550556065707580859095100Relative Abundance294.0293.0295.8lome02_031017133550 #590-598RT: 12.84-12.97AV: 2SB: 5 13.93-14.32, 12.13-12.41NL: 3.07E5T: + c APCI corona SIM ms 367.00-369.00367.0367.2367.4367.6367.8368.0368.2368.4368.6368.8369.0m/z051015202

29、53035404550556065707580859095100Relative Abundance368.0368.8ABC二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（2） 非法添加及有害殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用非法添加及有害殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用 2006年年3月，月，SFDA通用補(bǔ)充檢驗(yàn)方法及項(xiàng)目的批準(zhǔn)通用補(bǔ)充檢驗(yàn)方法及項(xiàng)目的批準(zhǔn) - 治療肥胖癥中成藥（治療肥胖癥中成藥（SFDA2006004） 麻黃堿、芬氟拉明、西布曲明麻黃堿、芬氟拉明、西布曲明 - 治療消渴癥中成藥（治療消渴癥中成藥（SFDA2006005） 苯乙雙胍、格列吡嗪、格列本脲苯乙雙胍、格列吡嗪、格列本脲 - 消腫止痛類(lèi)中

30、成藥（消腫止痛類(lèi)中成藥（SFDA2006006） 雙氯芬酸、氨基比林雙氯芬酸、氨基比林 - 止咳平喘類(lèi)中成藥（止咳平喘類(lèi)中成藥（SFDA2006007） 茶堿茶堿 - 鎮(zhèn)靜安神類(lèi)中成藥（鎮(zhèn)靜安神類(lèi)中成藥（SFDA2006008） 地西泮、氯硝西泮地西泮、氯硝西泮 - 鎮(zhèn)靜安神類(lèi)中成藥（鎮(zhèn)靜安神類(lèi)中成藥（SFDA2006024） 艾司唑侖艾司唑侖 - 補(bǔ)腎壯陽(yáng)類(lèi)中成藥（補(bǔ)腎壯陽(yáng)類(lèi)中成藥（SFDA2006009） 西地那非、他達(dá)拉非西地那非、他達(dá)拉非二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（3） 非法添加及有害殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用非法添加及有害殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用RT: 0.16 - 25

31、.3024681012141618202224Time (min)020406080100Relative Abundance020406080100Relative Abundance200000400000uAU0500000100000015000002000000uAU1.0819.6218.4817.9315.2214.5315.688.186.6619.621.0715.2218.4817.9315.6814.538.1811.2610.6613.8721.6819.6318.6015.7618.0315.3214.6416.2123.591.1420.7813.9621.448.

32、056.8012.456.1510.681.8419.7018.5517.9714.5915.2615.728.2316.497.326.7410.51 11.331.19NL: 2.27E6Channel A UV Mixture1_8_06NL: 5.55E5Channel B UV Mixture1_8_06NL: 1.12E9m/z= 20.0-2000.0 F: + c ESI Full ms 120.00-1500.00 MS Mixture1_8_06NL: 1.38E8TIC F: - c ESI Full ms 120.00-1500.00 MS Mixture1_8_06U

33、V 235nmUV 254nm(+) ESI-MS(-) ESI-MS八種降糖藥液質(zhì)聯(lián)用方法的建立八種降糖藥液質(zhì)聯(lián)用方法的建立 二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（3） 非法添加及有害殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用非法添加及有害殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用* * 糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)中糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)中均具有環(huán)戊烷駢多氫菲母核，均具有環(huán)戊烷駢多氫菲母核，其中其中C3C3的酮基、的酮基、C20C20的羰基的羰基及及C4-5C4-5的雙鍵是保持生理功的雙鍵是保持生理功能所必需，結(jié)構(gòu)上可通過(guò)在能所必需，結(jié)構(gòu)上可通過(guò)在C1C12 2引入雙鍵，在引入雙鍵，在C6C6、 C9C9、 C16 C16 、C2

34、1C21引入結(jié)構(gòu)修飾基引入結(jié)構(gòu)修飾基團(tuán)來(lái)增強(qiáng)其抗炎作用，減弱團(tuán)來(lái)增強(qiáng)其抗炎作用，減弱水鹽代謝作用。水鹽代謝作用。C OCH2OHORABCD123456789101112131415161718192021OHM1+準(zhǔn)分子離子峰：潑尼松龍 m/z361.2潑尼松 m/z359.3地塞米松 m/z393.2醋酸可的松 m/z403.2醋酸潑尼松龍 m/z403.2醋酸潑尼松 m/z401.3醋酸地塞米松 m/z435.1二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（3） 非法添加及有害殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用非法添加及有害殘留檢驗(yàn)中的應(yīng)用 糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物激素類(lèi)藥物RT: 2.00 -

35、 15.0023456789101112131415Time (min)020406080100Relative Abundance020000400006000080000100000120000uAU3.627.395.113.399.688.9513.213.897.423.715.163.4213.199.033.279.732.98NL: 1.21E5Channel C UV 7std_06NL: 1.99E7m/z= 358.8-359.8+360.7-361.7+392.7-393.7+400.8-401.8+402.7-403.7+402.8-403.8+434.6-435.6

36、 F: + c ESI Full ms 300.00-600.00 MS 7std_06RT: 2.00 - 15.00 SM: 5G23456789101112131415Time (min)102030405060708090100Relative Abundance-50000500010000150002000025000uAU2.543.828.993.314.756.096.396.927.157.709.073.005.787.5711.3814.038.4913.575.1212.543.296.884.549.99 10.574.106.652.56NL: 2.90E4Cha

37、nnel C UV Shenjinjiaonang_03NL: 1.91E6m/z= 358.8-359.8+360.7-361.7+392.7-393.7+400.8-401.8+402.7-403.7+402.9-403.9+434.6-435.6 F: + c ESI Full ms 300.00-600.00 MS Shenjinjiaonang_03HPLC-UV MS色譜圖 （a）七種糖皮質(zhì)激素對(duì)照品；（b）供試品 * * 以潑尼松計(jì)算，柱上靈敏度達(dá)到以潑尼松計(jì)算，柱上靈敏度達(dá)到0.5ng 0.5ng 二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用保健食品：肥胖癥、消渴癥

38、、消腫止痛、補(bǔ)腎壯陽(yáng)保健食品：肥胖癥、消渴癥、消腫止痛、補(bǔ)腎壯陽(yáng)伐地那非伐地那非_Vardenafil_Vardenafil（LevitraLevitra，艾力達(dá)，利維他），艾力達(dá)，利維他）他達(dá)那非他達(dá)那非_Tadalafil_Tadalafil（CialisCialis，希愛(ài)力，西力士，希愛(ài)力，西力士) )西地那非西地那非_Sildenafil_Sildenafil（ VIAGRAVIAGRA，萬(wàn)艾可，偉哥），萬(wàn)艾可，偉哥） - -磷酸二酯酶磷酸二酯酶5 5（PDE5PDE5）抑制劑類(lèi)）抑制劑類(lèi)二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用磷酸二酯酶磷酸二酯酶5 5（PDE5PDE

39、5）抑制劑類(lèi)）抑制劑類(lèi)HNNNNSNOONOOHNNNNSNOONOOHNNNNSNOONOOOHHNNNNOONONSildenafil (Viagra)MS: 474.2 Homosildenafil MS: 488.2Hydroxy-homosildenafilMS: 504.2Acetildenafil（Hongdenafil） MS: 466.3NHNNOOOOHNNNNSNOONOOTadalafilMS: 389.1 Vardenafil MS: 488.2HNNNNSNOONHOOAildenafil MS: 488.2HNNNNSNOONOOOHHydroxysildenaf

40、ilMS: 490.2二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用Relative AbsorbanceRelative AbundanceRelative AbundanceRelative AbundanceHNNNNSNOONOOOH西地那非西地那非M+1:475.2M+1:475.2Hydroxy-homosildenafil- - 磷酸二酯酶磷酸二酯酶5 5（PDE5PDE5）抑制劑類(lèi)藥物類(lèi)似物分析）抑制劑類(lèi)藥物類(lèi)似物分析 二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用 問(wèn)題（問(wèn)題（1 1）成鹽藥物檢驗(yàn)結(jié)論的描述）成鹽藥物檢驗(yàn)結(jié)論的描述 - 改善藥物理化性質(zhì) -

41、 增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性，溶解性 - 影響藥物的作用時(shí)間 - 減輕了毒副作用等功能， 保持藥物療效是成鹽的前提 -氨茶堿，鹽酸克倫特羅，雙氯芬酸鈉、枸櫞酸西地那非等。 - -例：檢出雙氯芬酸，以雙氯芬酸鈉計(jì)含量為例：檢出雙氯芬酸，以雙氯芬酸鈉計(jì)含量為_(kāi)%_%二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用 問(wèn)題（問(wèn)題（2 2） 最小檢出限的確定最小檢出限的確定Relative AbundanceuAURelative AbundanceuAURelative AbundanceuAURelative AbundanceRelative AbundanceRelative Abundancem

42、/z28325m/z31170m/z34346m/z377100m/z28322m/z31153m/z34361m/z377100m/z28325m/z31133m/z34326m/z3771002ng1ng100ng二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用 問(wèn)題（問(wèn)題（3 3）未檢出結(jié)論的描述未檢出結(jié)論的描述 - - 儀器靈敏度的表述儀器靈敏度的表述 - LOD- LOD的重要性的重要性 - - 殘留與非法添加（底線的選?。埩襞c非法添加（底線的選取） - -毒害性、治療作用、污染造成、需復(fù)核毒害性、治療作用、污染造成、需復(fù)核 問(wèn)題（問(wèn)題（4 4）檢出非法添加含量極低檢出非法

43、添加含量極低(1.5）二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用 基因工程蛋白藥物中抗生素殘留檢測(cè)基因工程蛋白藥物中抗生素殘留檢測(cè)abxl-ms2 #167-176RT: 2.33-2.43AV: 10NL: 2.02E6F: + c ESI SRM ms2 349.9024.00 99.80-599.80100120140160180200220240260280300320340360380m/z05101520253035404550556065707580859095100Relative Abundance159.9173.9332.7190.7106.0191.911

44、3.9304.8210.8321.8214.5288.8349.8205.3145.9118.1260.7163.8189.6231.5249.7276.9369.8377.5125.8M+H=349.8-H2O-COOH-COHNNSNH2OOOHOH+m/z=191m/z=160m/z=106氨芐西林氨芐西林MS/MSConv.= 0.0525 g/mL， 0.5ng（10 L），）， SN4二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用 食品中氯霉素的殘留檢測(cè)食品中氯霉素的殘留檢測(cè) HPLC & MRM（ODS，MeCN-H2O，Gradient program） ESI(-)

45、ESI(-)， Q1=Q1=321,Q3=152, 194 and 257RT: 0.00 - 5.000.00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.44.64.8Time (min)020406080100020406080100020406080100Relative Abundance020406080100RT: 2.83AA: 60868SN: 15803.843.254.652.341.030.802.473.561.530.324.523.113.431.731.880.172.064.87

46、2.644.170.644.311.230.471.402.20RT: 2.83AA: 23577SN: 16694.653.201.032.133.793.574.213.392.373.970.114.421.400.834.901.692.541.890.680.310.461.241.53RT: 2.83AA: 13035SN: 1644RT: 2.83AA: 24218SN: 6393.843.252.341.030.802.474.593.564.761.530.323.113.431.734.431.880.172.062.644.174.311.230.541.402.20NL

47、:1.82E4TIC F: MS ICIS 1221C03NL:7.07E3Base Peak m/z= 151.50-152.50 F: MS ICIS 1221C03NL:4.48E3Base Peak m/z= 193.50-194.50 F: MS ICIS 1221C03NL:6.77E3Base Peak m/z= 256.50-257.50 F: MS ICIS 1221C03TIC321-152321-194321-257OHOHNHHHOClClO2NC11H12Cl2N2O5 FW=323.13二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用 食品中氯霉素的殘留檢測(cè)

48、食品中氯霉素的殘留檢測(cè)( (樣品樣品) )RT: 0.00 - 5.000.00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.44.64.8Time (min)020406080100020406080100020406080100Relative Abundance020406080100RT: 2.86MA: 7799SN: 23841.302.052.581.581.832.202.340.991.172.990.813.144.893.680.313.293.960.094.490.573.414.264

49、.703.554.13RT: 2.85AA: 2757SN: 274RMS2.061.461.651.921.292.241.112.641.773.293.964.492.404.934.700.983.783.093.554.130.530.800.300.144.330.67RT: 2.85AA: 1107SN: 240RMS1.564.891.661.382.362.191.05 1.172.042.604.430.163.333.493.103.992.724.133.861.863.640.794.260.534.780.390.674.60RT: 2.86MA: 3554SN:

50、1NL:2.45E3TIC F: MS 1221G07NL:8.97E2Base Peak m/z= 151.50-152.50 F: MS ICIS 1221G07NL:3.82E2Base Peak m/z= 193.50-194.50 F: MS ICIS 1221G07NL:2.39E3Base Peak m/z= 256.50-257.50 F: MS 1221G07二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用RT: 1.49 - 6.561.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.5Time (min)020406080100Relative Abu

51、ndance020406080100Relative Abundance050000100000150000uAU3.483.124.444.152.584.573.603.092.786.435.826.234.225.516.023.305.104.014.585.935.623.216.453.822.80NL:1.92E5Channel B UV M070403A_03NL:2.35E8TIC F: + c ESI Full ms 150.00-1000.00 MS M070403A_03NL:9.80E6TIC F: + c ESI Full ms2 825.4030.00 225.

52、00-1000.00 MS M070403A_03甲氨蝶呤中的長(zhǎng)春新堿檢測(cè)甲氨蝶呤中的長(zhǎng)春新堿檢測(cè)“甲氨蝶呤甲氨蝶呤”事事件件二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用“力百汀力百汀”塑化劑事塑化劑事件件定性方法重復(fù)：定性方法重復(fù)：D:LTQ-FTshj-0614DIDP046/15/2011 7:36:59 AMDIDP,2.6ng/ul,AcONH4,5-95%RT: 0.00 - 10.00 SM: 11G0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.08.59.09.510.0Time (min)050100Relat

53、ive Abundance0100020003000uAU1.221.690.910.861.790.625.084.932.252.550.442.702.924.713.140.183.394.023.614.15RT: 5.13MA: 19050742SN: 166RT: 9.36AA: 89685SN: 18RT: 0.67AA: 50872SN: 13RT: 1.39AA: 19697SN: 11RT: 8.89AA: 39159SN: 106.66 6.82 7.028.027.367.778.638.403.962.691.912.433.753.102.190.973.334.

54、10RT: 0.00 - 14.00 SM: 11G0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.08.59.09.510.010.511.011.512.012.513.013.514.0Time (min)020406080100Relative Abundance050001000015000uAU7.497.352.114.662.925.676.076.986.431.328.508.839.089.429.76 10.047.577.988.33 8.62 8.969.35 9.58 9.825.027.307.006.746.

55、175.995.2510.16C18C4HPLC/MS/MS： Merck LiChroCART RP-18e C18，5 m，2.0 125 mm，5%乙酸銨乙酸銨-95甲醇梯度淋洗甲醇梯度淋洗HPLC/MS/MS： VyDAC 214MS C4，5 m，2.0 150 mm，5%乙酸銨乙酸銨-95甲醇梯度淋洗甲醇梯度淋洗二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用“力百汀力百汀”塑化劑事塑化劑事件件NICPBP15-Jun-2011m/z100150200250300350400450500%0100%0100DIDPES+2 50 (0.294)Daughters of 44

56、8ES+ 1.27e5141.09100.09148.92289.23166.95184.43447.60307.24308.54446.97416.58348.89448.48DIDPES+ 51 (0.300)Scan ES+ 2.39e7478.47415.40282.34130.01280.75166.02388.26304.30447.61479.76480.90d:ltq-ftshj-0614didp-std-106/16/2011 12:45:16 PMstd-DIDP-2.5ppm, AcONH4, 50-50%5-95%,C4 col,10uLdidp-std-10 #234

57、3-2386 RT: 7.51-7.61 AV: 15 SB: 143 6.40-6.88 , 8.16-9.04 NL: 2.45E6F: ITMS + c ESI Full ms 100.00-900.00100150200250300350400450500550600650700750800850900m/z0500000100000015000002000000Intensity447.28463.54881.40419.27882.42464.97435.80883.13509.95505.11355.25DIDP-std-03_110616102510 #1112-1132 RT

58、: 7.64-7.75 AV: 5 SB: 36 5.53-5.88 , 8.77-9.41 NL: 2.04E2F: ITMS + c ESI Full ms2 447.30cid30.00 120.00-500.00120140160180200220240260280300320340360380400420440460480500m/z020406080100120140160180200Intensity288.80140.87148.95307.05447.26288.01167.00289.32391.26275.09376.05405.28159.79418.20140.204

59、46.62355.39449.23231.39Thermo LTQ-orbitrap XL靜電場(chǎng)軌道離子阱質(zhì)譜儀Waters AcquityTMUPLC，Quattro Premier XE 三重四級(jí)桿液相質(zhì)譜儀二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用二、質(zhì)譜法在藥品檢驗(yàn)用的應(yīng)用（4） 基因工程藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用基因工程藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用std_3%0H8 #34 RT: 0.61 NL: 1.26E8F: + c ESI Full ms 800.00-2000.0080090010001100120013001400150016001700180019002000m/z0510152025303540455

60、0556065707580859095100Relative Abundance1581.31702.71844.51476.41383.61703.61744.01873.31587.51746.61477.31593.61405.71882.81353.21757.8936.11230.41417.01499.61884.81772.2978.81430.91700.81079.01236.51806.3832.71948.51303.8893.31027.51202.01105.7std_3%0H8 #34 RT: 0.61 NL: 4.74E8F: + c ESI Full ms 80