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1、傳染性疾病-實(shí)用現(xiàn)代理論生物學(xué)較好揭示/解決腸道病毒EV71型顯性感染致病兒童手足口病(HFMD)基礎(chǔ)/臨床探索-實(shí)踐問(wèn)題較好揭示/解決HIV原發(fā)性感染AIDS艾滋病基礎(chǔ)/臨床探索-實(shí)踐問(wèn)題葉新新北京市海淀區(qū)大有北里小區(qū)134樓201號(hào);郵政編碼:100091;電話:008610-62807323;E-mail: 自序一倡導(dǎo)-實(shí)施現(xiàn)代理論生物學(xué)“理論-實(shí)踐-應(yīng)用科學(xué)整體觀”,具有自我完善科學(xué)再創(chuàng)造性-開(kāi)拓創(chuàng)新高級(jí)理性總體綜合基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)認(rèn)識(shí)思維-方法論-方法,建立新的先進(jìn)的現(xiàn)代生物學(xué)理論-實(shí)踐-應(yīng)用高級(jí)總體綜合科學(xué)體系既能夠自我完善引導(dǎo)實(shí)施更縝密的進(jìn)一步深入延續(xù)性研究的高級(jí)總體綜合生物生命科
2、學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)平臺(tái);即可從根本上認(rèn)識(shí)/揭示-規(guī)避不同實(shí)驗(yàn)生物學(xué)學(xué)科、各自分別實(shí)施不同的簡(jiǎn)單片面的探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)可能存在的諸多未知性、人為因素導(dǎo)致的失誤,首先應(yīng)用于較好揭示/解決腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD)、HIV原發(fā)性感染-AIDS艾滋病、兒童群體哮喘全球高患病率 等,某些種尚不能被現(xiàn)代預(yù)防-治療醫(yī)學(xué)既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)揭示/解決的現(xiàn)代社會(huì)人類群體高患病率性疾病科學(xué)難題。首先能夠在傳染性疾病預(yù)防-治療方面,取得理論-實(shí)踐-應(yīng)用總體綜合科學(xué)開(kāi)拓創(chuàng)新重大突破成果;促進(jìn)-推動(dòng)現(xiàn)代生物學(xué)實(shí)現(xiàn)總體綜合基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)理論(學(xué)說(shuō)-方法)、與指導(dǎo)設(shè)計(jì)-實(shí)施跨多個(gè)不
3、同科學(xué)領(lǐng)域及學(xué)科的總體綜合科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)、不可或缺的推陳出新總體綜合科學(xué)變革跨越發(fā)展。期待科學(xué)界同仁學(xué)者給予幫助,共同倡導(dǎo)-實(shí)施功德無(wú)量之科學(xué)善事、造福于人類-贏得科學(xué)榮耀!天長(zhǎng)日久護(hù)佑人類生存與未來(lái)的生物進(jìn)化-發(fā)展。不勝感激! 葉新新拜謝自序二“抽絲剝繭深入淺出”從現(xiàn)代生物學(xué)既傳染性疾病預(yù)防-治療基礎(chǔ)/臨床理論-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)體系的多個(gè)不同方面,用不容置疑的例證總體綜合科學(xué)論證-剖析-證實(shí):實(shí)驗(yàn)生物學(xué)(還原論)片面的低級(jí)感性科學(xué)認(rèn)識(shí)思維、方法論、方法,是阻礙現(xiàn)代生物學(xué)至今不能實(shí)現(xiàn)在不斷累積-總結(jié)-推陳出新變革中求發(fā)展的根源;低級(jí)“感性”實(shí)驗(yàn)生物學(xué)(還原論)“簡(jiǎn)單-狹義的”基本科
4、學(xué)觀念“科學(xué)著眼點(diǎn)”的結(jié)果-發(fā)現(xiàn)所揭示的生物學(xué)問(wèn)題及科學(xué)假說(shuō)-科學(xué)理論(學(xué)說(shuō)-方法),大多數(shù)(甚至絕大多數(shù))僅僅是各自分別具有不同局部的-片面的(甚至可能是錯(cuò)誤的),某一點(diǎn)簡(jiǎn)單-狹義的生物生命“科學(xué)性”,而不具有(能夠使學(xué)者獲得創(chuàng)造性科學(xué)認(rèn)識(shí)思維)引導(dǎo)相關(guān)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)學(xué)科、甚至是本實(shí)驗(yàn)生物學(xué)學(xué)科,實(shí)施更縝密的進(jìn)一步深入延續(xù)性的科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)的方向性、既促進(jìn)-推動(dòng)相關(guān)生物學(xué)科進(jìn)步發(fā)展意義;基本上都不具有全面-縝密廣義的生物生命“科學(xué)性”,甚至是能夠被已有的相關(guān)生物學(xué)領(lǐng)域及學(xué)科公認(rèn)的基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)理論-科學(xué)結(jié)果總體綜合科學(xué)分析-論證/證實(shí)、和可以被設(shè)計(jì)實(shí)施能夠預(yù)知實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)組合
5、或綜合模型實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)證實(shí)科學(xué)界對(duì)此沒(méi)有正確認(rèn)識(shí)的,極大的明顯缺陷、不足、錯(cuò)誤、科學(xué)研究“漏洞”-既(人為因素)科學(xué)失誤:例如:包括WHO世界衛(wèi)生組織各國(guó)政府和主流民意在內(nèi)的世界意識(shí),未來(lái)要采用已研制批準(zhǔn)應(yīng)用大量貯存的H5N1人-禽流感疫苗,防御將跨種屬傳播感染人類的H5N1人-禽流感疫情,會(huì)導(dǎo)致數(shù)億人死亡-現(xiàn)代人類社會(huì)發(fā)展倒退半個(gè)世紀(jì);例如可以通過(guò)設(shè)計(jì)具體可實(shí)施、能夠預(yù)知結(jié)果的組合或綜合模型實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn),進(jìn)一步深入證實(shí):預(yù)防人類傳染病全球幼齡兒童群體接種“現(xiàn)代疫苗(已經(jīng)被批準(zhǔn)應(yīng)用的病原體的各種亞單位疫苗、多肽類疫苗 等)特別是各種無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗-百白破疫苗”與氫氧化鋁佐劑合用計(jì)劃免疫普及-完成
6、,已經(jīng)在給予接受計(jì)劃免疫的現(xiàn)代社會(huì)人類群體-個(gè)體的生存與未來(lái)的生物進(jìn)化-發(fā)展造成趨向越來(lái)越大、極大的永久損害,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出現(xiàn)代人類社會(huì)行為-炭排放氣體溫室效應(yīng),給予現(xiàn)代社會(huì)人類群體的生存與未來(lái)發(fā)展造成的能夠預(yù)知-可以事先預(yù)防的極大的損害?,F(xiàn)代生物學(xué)不能在實(shí)驗(yàn)生物學(xué)基礎(chǔ)實(shí)現(xiàn)總體綜合基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)理論(學(xué)說(shuō)-方法)、與指導(dǎo)設(shè)計(jì)-實(shí)施跨多個(gè)不同科學(xué)領(lǐng)域及學(xué)科的總體綜合科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)、不可或缺的推陳出新總體綜合科學(xué)變革跨越發(fā)展。既是現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)科學(xué)研究-初級(jí)科學(xué)發(fā)展階段不可逾越的障礙!首先使生物學(xué)界既大多數(shù)學(xué)者感到震撼,由此既能夠在傳染性疾病預(yù)防-治療方面深刻認(rèn)識(shí):21世紀(jì)現(xiàn)代生物學(xué)發(fā)展,亟
7、待像20世紀(jì)初經(jīng)典物理學(xué)發(fā)展、基礎(chǔ)科學(xué)研究實(shí)驗(yàn)物理學(xué)簡(jiǎn)單的傳統(tǒng)科學(xué)認(rèn)識(shí)思維、方法論、方法,存在極大的明顯缺陷其發(fā)展已經(jīng)走到窮盡既是現(xiàn)代物理學(xué)基礎(chǔ)科學(xué)研究-初級(jí)科學(xué)發(fā)展階段不可逾越的障礙,最偉大的物理學(xué)家愛(ài)因斯坦(1879-1955)等學(xué)者共同開(kāi)拓-倡導(dǎo)現(xiàn)代理論物理學(xué),只有現(xiàn)代物理學(xué)基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)理論-方法取得突破、才能引領(lǐng)-推動(dòng)現(xiàn)代物理學(xué)實(shí)現(xiàn)推陳出新科學(xué)變革跨越發(fā)展,那樣:只有現(xiàn)代生物學(xué)總體綜合基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)認(rèn)識(shí)思維-方法論-方法取得重大開(kāi)拓創(chuàng)新突破,才能促進(jìn)-推動(dòng)現(xiàn)代生物學(xué)實(shí)現(xiàn)總體綜合基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)理論(學(xué)說(shuō)-方法)、與指導(dǎo)設(shè)計(jì)-實(shí)施跨多個(gè)不同科學(xué)領(lǐng)域及學(xué)科的總體綜合科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試
8、驗(yàn)、不可或缺的推陳出新總體綜合科學(xué)變革跨越發(fā)展。需要學(xué)習(xí)掌握作者開(kāi)拓-倡導(dǎo)現(xiàn)代理論生物學(xué)“理論-實(shí)踐-應(yīng)用科學(xué)整體觀(前瞻性總體綜合科學(xué)分析-論證,自然-生物生命對(duì)象/現(xiàn)象的整體局部事實(shí),由生物自然遺傳進(jìn)化傳承的廣義基本生物生命模式功能/機(jī)制/性質(zhì)/規(guī)律的,復(fù)雜或超復(fù)雜-廣義的高級(jí)生物結(jié)構(gòu)/功能-生命相態(tài)/性狀表型及變化/改變發(fā)生-演化,獲得總體綜合科學(xué)認(rèn)識(shí)思維-方法論-方法、既能夠獲得總體綜合基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)的成果-發(fā)現(xiàn)指導(dǎo)實(shí)踐總體綜合科學(xué)分析-論證、分別設(shè)計(jì)-實(shí)施能夠預(yù)知所有相關(guān)各個(gè)生物學(xué)科結(jié)果的相關(guān)各個(gè)不同方面的證實(shí)實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn),從相關(guān)各個(gè)不同方面總體證實(shí),自然-生物生
9、命對(duì)象/現(xiàn)象的整體局部事實(shí),既能夠獲得總體綜合基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)的成果-發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于揭示/解決現(xiàn)代生物學(xué)針對(duì)自然-生物生命對(duì)象/現(xiàn)象的整體局部事實(shí),全面-縝密廣義的總體綜合生物生命科學(xué)性問(wèn)題-難題)”用的學(xué)發(fā)展,具有自我完善科學(xué)再創(chuàng)造性-開(kāi)拓創(chuàng)新高級(jí)理性總體綜合基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)認(rèn)識(shí)思維-方法論-方法,建立新的先進(jìn)的現(xiàn)代生物學(xué)理論-實(shí)踐-應(yīng)用高級(jí)總體綜合科學(xué)體系既能夠自我完善引導(dǎo)實(shí)施更縝密的進(jìn)一步深入延續(xù)性研究的高級(jí)總體綜合生物生命科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)平臺(tái);即可從根本上認(rèn)識(shí)/揭示-規(guī)避不同實(shí)驗(yàn)生物學(xué)學(xué)科、各自分別實(shí)施不同的簡(jiǎn)單片面的探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)可能存在的諸多未知性、
10、人為因素導(dǎo)致的失誤、與即將給人類社會(huì)-科學(xué)發(fā)展造成的災(zāi)難,較好揭示/解決現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)科學(xué)研究實(shí)驗(yàn)生物學(xué)(還原論)“簡(jiǎn)單-狹義的”基本科學(xué)觀念“科學(xué)著眼點(diǎn)”片面的低級(jí)感性科學(xué)認(rèn)識(shí)思維、方法論、方法,不能正確認(rèn)識(shí)/揭示、與不能較好解決,如腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)、HIV原發(fā)性感染-AIDS人類獲得性免疫缺陷綜合征/艾滋病等,諸多綜合了相關(guān)多個(gè)不同科學(xué)領(lǐng)域及學(xué)科的多個(gè)不同方面、多種不同主次層級(jí)復(fù)雜或超復(fù)雜-廣義的系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)生物調(diào)控表達(dá)-生物調(diào)控轉(zhuǎn)化關(guān)系的 自然-生物生命現(xiàn)象/對(duì)象的整體局部事實(shí),全面-縝密廣義的總體綜合生物生命“科學(xué)性”問(wèn)題-難題。即可首先在傳染性
11、疾病預(yù)防-治療方面,取得理論-實(shí)踐-應(yīng)用總體綜合科學(xué)開(kāi)拓創(chuàng)新重大突破成果。引領(lǐng)21世紀(jì)現(xiàn)代生物學(xué)發(fā)展!既是作者為開(kāi)拓-倡導(dǎo)現(xiàn)代理論生物學(xué)16周年特別紀(jì)念所專著!葉新新前言一(贈(zèng)與擁有自我獨(dú)立意識(shí)-胸懷高遠(yuǎn)志向從業(yè)基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐的學(xué)者)絕大多數(shù)從業(yè)現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐的青年學(xué)者、中年學(xué)者步入“圣潔的”生物科學(xué)殿堂,最初都希望能夠?qū)W術(shù)-事業(yè)有成、既胸懷獲得科學(xué)探索發(fā)現(xiàn)-開(kāi)拓創(chuàng)新成果促進(jìn)相關(guān)生物學(xué)科進(jìn)步發(fā)展贏得科學(xué)榮耀的高遠(yuǎn)志向。由于生物學(xué)界從業(yè)學(xué)者眾多,科學(xué)探索-實(shí)踐、科學(xué)研究資源-科學(xué)研究資金分配“機(jī)遇”少,競(jìng)爭(zhēng)激烈殘酷近似于“絞殺”,絕大多數(shù)(重點(diǎn))科學(xué)探索-實(shí)踐項(xiàng)目、
12、科學(xué)研究資源-科學(xué)研究資金“機(jī)遇”,優(yōu)先分配給極少數(shù)已經(jīng)獲得學(xué)術(shù)成就、擁有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和科學(xué)資源的知名學(xué)者;雖然在現(xiàn)代生物學(xué)從沒(méi)有過(guò)的科學(xué)探索發(fā)現(xiàn)-開(kāi)拓創(chuàng)新方面,不論是對(duì)擁有學(xué)術(shù)成就和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的首席學(xué)者、學(xué)術(shù)權(quán)威-知名學(xué)者還是對(duì)沒(méi)有學(xué)術(shù)成就和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的無(wú)名青年學(xué)者、中年學(xué)者,僅僅是似乎存在的朦朧認(rèn)識(shí),無(wú)一人例外都是既沒(méi)有學(xué)術(shù)成就、也沒(méi)有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)站在同一科學(xué)競(jìng)爭(zhēng)起跑在線初學(xué)探索者;但是,絕大多數(shù)沒(méi)有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)科學(xué)資源和科學(xué)研究資金的無(wú)名青年學(xué)者、中年學(xué)者不能(不知怎樣設(shè)計(jì)具有科學(xué)探索發(fā)現(xiàn)-開(kāi)拓創(chuàng)新的生物學(xué)課題)通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)獨(dú)立獲得科學(xué)探索-實(shí)踐“機(jī)遇”!作者以能夠較好揭示/解決腸道病毒EV71型顯性感染致
13、病-兒童手足口?。℉FMD)、HIV原發(fā)性感染-AIDS艾滋病 尚不能被現(xiàn)代預(yù)防-治療醫(yī)學(xué)既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)揭示/解決的科學(xué)難題相關(guān)傳染性疾病預(yù)防-治療各個(gè)生物學(xué)科基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)例證為主題;結(jié)合廣泛收集-總結(jié)-前瞻性總體綜合科學(xué)分析-論證,現(xiàn)代生物學(xué)已被科學(xué)界公認(rèn)或被多數(shù)學(xué)者認(rèn)同的相關(guān)多個(gè)不同領(lǐng)域多個(gè)不同實(shí)驗(yàn)生物學(xué)學(xué)科的多個(gè)不同方面的、可供借鑒利用-既避免失誤的相關(guān)基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)成功經(jīng)驗(yàn)與失敗教訓(xùn)的既有科學(xué)結(jié)果-發(fā)現(xiàn),和公開(kāi)發(fā)表的各種不同的相關(guān)實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)的設(shè)計(jì)-實(shí)施結(jié)果數(shù)據(jù)資料文獻(xiàn);與現(xiàn)代生物學(xué)相關(guān)多個(gè)不同領(lǐng)域多個(gè)不同實(shí)驗(yàn)生物學(xué)學(xué)科已經(jīng)被科學(xué)界認(rèn)定
14、的基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)理論(學(xué)說(shuō)-方法)-科學(xué)結(jié)果、基本科學(xué)常識(shí),為不容置疑的科學(xué)依據(jù);參照諾貝爾獎(jiǎng)標(biāo)準(zhǔn)(簡(jiǎn)要):針對(duì)某個(gè)科學(xué)領(lǐng)域或?qū)W科具有重大前瞻性科學(xué)指導(dǎo)意義的科學(xué)理論(學(xué)說(shuō)-方法)、或科學(xué)結(jié)果-發(fā)現(xiàn);擁有可以被他人重復(fù)實(shí)施的,能夠證實(shí)這個(gè)科學(xué)理論(學(xué)說(shuō)-方法)、或科學(xué)結(jié)果-發(fā)現(xiàn)的科學(xué)方法;擁有可以被他人重復(fù)實(shí)施的,能夠證實(shí)這個(gè)科學(xué)理論(學(xué)說(shuō)-方法)、或科學(xué)結(jié)果-發(fā)現(xiàn)的模型;教授傳染性疾病總體綜合基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)、具有重大前瞻性科學(xué)開(kāi)拓創(chuàng)新指導(dǎo)意義科學(xué)突破的,實(shí)用現(xiàn)代理論生物學(xué)“理論-實(shí)踐-應(yīng)用科學(xué)整體觀”,具有自我完善科學(xué)再創(chuàng)造性-開(kāi)拓創(chuàng)新高級(jí)理性總體綜合基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)認(rèn)識(shí)
15、思維-方法論-方法:使擁有自我獨(dú)立意識(shí)-胸懷高遠(yuǎn)志向,而沒(méi)有科學(xué)探索-實(shí)踐“機(jī)遇”既科學(xué)研究資源和科學(xué)研究資金的無(wú)名青年學(xué)者、中年學(xué)者,可以通過(guò)自我學(xué)習(xí)掌握“科學(xué)視野”廣闊的現(xiàn)代理論生物學(xué)“理論-實(shí)踐-應(yīng)用科學(xué)整體觀”,具有自我完善科學(xué)再創(chuàng)造性-開(kāi)拓創(chuàng)新高級(jí)理性總體綜合科學(xué)認(rèn)識(shí)思維-方法論-方法,即可像作者那樣縱論現(xiàn)代生物學(xué)200年發(fā)展;既能夠通過(guò)廣泛收集-總結(jié)-前瞻性總體綜合科學(xué)分析-論證,現(xiàn)代生物學(xué)已被科學(xué)界公認(rèn)或被多數(shù)學(xué)者認(rèn)同的相關(guān)多個(gè)不同領(lǐng)域多個(gè)不同實(shí)驗(yàn)生物學(xué)學(xué)科的多個(gè)不同方面的、可供借鑒利用-既避免失誤的相關(guān)基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)成功經(jīng)驗(yàn)與失敗教訓(xùn)的既有科學(xué)結(jié)果-發(fā)現(xiàn),
16、和公開(kāi)發(fā)表的各種不同的相關(guān)實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)的設(shè)計(jì)-實(shí)施結(jié)果數(shù)據(jù)資料文獻(xiàn);與現(xiàn)代生物學(xué)相關(guān)多個(gè)不同領(lǐng)域多個(gè)不同實(shí)驗(yàn)生物學(xué)學(xué)科已經(jīng)被科學(xué)界認(rèn)定的基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)理論(學(xué)說(shuō)-方法)-科學(xué)結(jié)果、基本科學(xué)常識(shí),為不容置疑的科學(xué)依據(jù);前瞻性總體綜合科學(xué)分析-論證:腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)、HIV原發(fā)性感染-AIDS艾滋病,為科學(xué)界關(guān)注-亟待解決的基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)尚不能解決的問(wèn)題、有爭(zhēng)議的問(wèn)題和尚未被認(rèn)識(shí)/揭示的問(wèn)題,是可以被建立預(yù)知獲得總體綜合科學(xué)探索發(fā)現(xiàn)-開(kāi)拓創(chuàng)新成果、能夠自我完善引導(dǎo)實(shí)施更縝密的進(jìn)一步深入延續(xù)性研究的高級(jí)總體綜合生物生命科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-
17、試驗(yàn)平臺(tái),較好揭示/解決的生物學(xué)課題(選題);即可前瞻性總體綜合分析-論證、設(shè)計(jì)-實(shí)施,能夠預(yù)知所有相關(guān)各個(gè)生物學(xué)科實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)結(jié)果、即可從根本上規(guī)避失誤,沒(méi)有不可實(shí)施的現(xiàn)代生物學(xué)相關(guān)基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)理論疑點(diǎn)、相關(guān)應(yīng)用科學(xué)技術(shù)-方法難點(diǎn),可以被他人重復(fù)實(shí)施的相關(guān)各個(gè)生物學(xué)科探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)(方法與模型)既建立能夠自我完善引導(dǎo)實(shí)施更縝密的進(jìn)一步深入延續(xù)性研究的高級(jí)總體綜合生物生命科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)平臺(tái); 使無(wú)名的青年學(xué)者、中年學(xué)者,能夠通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)獨(dú)立獲得科學(xué)探索-實(shí)踐、科學(xué)研究資源-科學(xué)研究資金“機(jī)遇”; 實(shí)現(xiàn)學(xué)術(shù)-事業(yè)有成、既獲得科學(xué)探索發(fā)現(xiàn)-開(kāi)拓創(chuàng)新成果促進(jìn)相關(guān)生物學(xué)科進(jìn)步發(fā)展贏得科
18、學(xué)榮耀的高遠(yuǎn)志向。前言二(略去全文)1.開(kāi)篇較好揭示/解決腸道病毒EV71型顯性感染致病兒童手足口病(HFMD)問(wèn)題相關(guān)總體綜合科學(xué)研究評(píng)述腸道病毒屬(Enterovirus)-EV71,對(duì)現(xiàn)代人類群體普遍易感,感染后即可獲得免疫力;腸道病毒EV71型具有不同的衣殼蛋白VP1基因型A、B (B1、B2、B3、B4、B5)、C(C1、C2、C3、C4、C5),感染人體產(chǎn)生的不同血清型抗體缺乏交叉保護(hù)力,可相繼發(fā)生腸道病毒EV71不同基因型感染、及發(fā)生2個(gè)不同基因型交叉感染。成人群體大多通過(guò)腸道病毒EV71型隱性感染產(chǎn)生抗體獲得免疫力。腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)既重癥
19、并發(fā)癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)損傷腦炎(encephalitis)、無(wú)菌性腦脊髓膜炎(aseptic meningitis)、急性弛緩性麻痹(acute flaccid paralysis)、心肌炎、 等及合并神經(jīng)源性肺水腫(neurogenic pulmonary edema,NPE)出現(xiàn)死亡病例的患者群體;主要為學(xué)齡前兒童以小于3歲齡組患病率最高,由重癥并發(fā)癥導(dǎo)致死亡的幼齡兒童、如馬來(lái)西亞平均年齡為1.5歲;表現(xiàn)重癥并發(fā)癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)嚴(yán)重?fù)p傷如腦干腦炎(BE)、及合并神經(jīng)源性肺水腫(NPE)幼齡患兒病例更為稀少,如1998年中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)兒童手足口?。℉FMD)疫情的、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(
20、CNS)損傷發(fā)病率估計(jì)約為3.1/1000例EV71臨床顯性感染病例;由于陸續(xù)出現(xiàn)諸多不可被醫(yī)治的死亡病例,既沒(méi)有可以應(yīng)用的疫苗預(yù)防、也沒(méi)有特異性的有效抗EV71感染治療藥物;使腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)成為:自上個(gè)世紀(jì)末、既本世紀(jì)初,繼人類在全球基本撲滅腸道病毒屬(Enterovirus)-脊髓灰質(zhì)炎(poliomyelitis)后,可顯性感染廣大幼齡兒童群體(特別是正在接受現(xiàn)代疫苗/計(jì)劃免疫的高危幼齡兒童群體)-致使中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)嚴(yán)重?fù)p傷疾病,再次被科學(xué)界與社會(huì)廣大民眾關(guān)注的熱點(diǎn)、尚不能被現(xiàn)代預(yù)防-治療醫(yī)學(xué)既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)揭示/解決的科學(xué)難題?,F(xiàn)代
21、生物學(xué)發(fā)展的一個(gè)新的熱點(diǎn)-問(wèn)題。自1957年,新西蘭學(xué)者首次報(bào)告在加拿大爆發(fā)有很多3歲以下的兒童出現(xiàn)手、足、口腔等部位皮疹或潰瘍癥狀為典型疾病生理病理特征性狀表型,和兒童死亡病例疾病疫情流行1959年,將此類疾病命名為手足口?。╤and-foot-mouth disease,HFMD)1969年,在美國(guó)加利福尼亞州首次從患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)損傷并發(fā)癥的手足口?。℉FMD)嬰兒糞便等樣本中分離出新型腸道病毒EV71型;主要經(jīng)糞-口和(或)呼吸道飛沫途徑傳播、原本極易在自然-醫(yī)療防疫衛(wèi)生環(huán)境最惡劣的最不發(fā)達(dá)國(guó)家-地區(qū)廣泛自然流行-傳播的腸道病毒屬(Enterovirus),腸道病毒EV71型
22、等弱病毒隱性感染人類群體的疾病,能夠表現(xiàn)出顯性感染致病、造成多種不同程度生理病理?yè)p傷的手足口?。℉FMD)-重癥并發(fā)癥無(wú)菌性腦膜炎(aseptic meningitis)、急性弛緩性癱瘓(acute flaccid paralysis)、腦炎(encephalitis)、心肌炎、 危重癥腦干腦炎(BE)及合并神經(jīng)源性肺水腫(neurogenic pulmonary edema,NPE)出現(xiàn)死亡病例的疫情自然流行-傳播,反而是首先在自然-社會(huì)、醫(yī)療防疫衛(wèi)生環(huán)境最好的發(fā)達(dá)國(guó)家-地區(qū)出現(xiàn),繼后在自然-社會(huì)、醫(yī)療防疫衛(wèi)生環(huán)境逐漸趨好的發(fā)展中國(guó)家-地區(qū)先后陸續(xù)出現(xiàn);在世界大部分地區(qū)如東歐、澳大利亞、東南
23、亞地區(qū) 中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)、中國(guó)大陸均有兒童手足口病(HFMD)疫情大規(guī)模自然流行-傳播的報(bào)導(dǎo)既疫情呈現(xiàn)擴(kuò)大發(fā)展趨勢(shì),其根源頗值得科學(xué)界反思-總結(jié)!根源于現(xiàn)代疫苗/計(jì)劃免疫首先在發(fā)達(dá)國(guó)家-地區(qū)、繼后在發(fā)展中國(guó)家-地區(qū)普及-完成,幼齡兒童免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、相繼頻繁-連續(xù)不間斷免疫接種多種至十多種不同的現(xiàn)代疫苗進(jìn)程,致使10%?%少數(shù)部分兒童群體針對(duì)包括腸道病毒EV71型等在內(nèi)的,弱病原體感染的免疫應(yīng)答滯后、既產(chǎn)生弱免疫應(yīng)答甚至無(wú)免疫應(yīng)答的高危幼齡兒童,由于機(jī)體免疫應(yīng)答不能快速-有效清除體內(nèi)腸道病毒EV71型感染復(fù)制-造成顯性致病,可分別表現(xiàn)出不同程度的顯性輕微感染致病生理病理?yè)p傷兒童手足口?。?/p>
24、HFMD)、顯性嚴(yán)重感染致病中樞神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)生理病理?yè)p傷重癥并發(fā)癥如腦干腦炎(BE)、及有可能合并顯性致命感染致病生理病理?yè)p傷神經(jīng)源性肺水腫(NPE);雖然最近有美國(guó)醫(yī)界在自然臨床神經(jīng)學(xué)期刊發(fā)表報(bào)告指出:有位70歲老人突然罹患快速進(jìn)行性的失智癥狀,最后經(jīng)由醫(yī)師開(kāi)顱進(jìn)行腦穿刺采樣、針對(duì)腦組織做腸道病毒PCR檢測(cè),發(fā)現(xiàn)是由腸道病毒感染引發(fā)的腦炎,經(jīng)治療后癥狀改善;但追究其根源:也是由于高齡老人胸腺極度萎縮、細(xì)胞介導(dǎo)免疫與體液免疫應(yīng)答機(jī)制極度退化,不能快速-有效清除體內(nèi)腸道病毒EV71型感染復(fù)制-造成顯性致病嚴(yán)重生理病理?yè)p傷??梢酝ㄟ^(guò)設(shè)計(jì)具體可實(shí)施、特意針對(duì)腸道病毒EV71型感染、能夠預(yù)知
25、結(jié)果的組合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步深入證實(shí):幼齡兒童群體免疫接種現(xiàn)代疫苗/計(jì)劃免疫普及-完成,是致使腸道病毒EV71型等顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)出現(xiàn)死亡病例疫情自然流行-傳播的始作俑者。并且,幼齡兒童群體免疫接種“現(xiàn)代疫苗(已經(jīng)被批準(zhǔn)應(yīng)用的病原體的各種亞單位疫苗、多肽類疫苗 等)特別是各種無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗-百白破疫苗”與氫氧化鋁佐劑合用計(jì)劃免疫普及-完成,是致使全球現(xiàn)代社會(huì)人類-兒童群體哮喘患病率、重癥哮喘患病率、與死亡率升高 “現(xiàn)代社會(huì)-生物學(xué)難題”的始作俑者;擁有相關(guān)各個(gè)不同科學(xué)方面、足夠充分不容置疑的科學(xué)依據(jù)-證據(jù),可以通過(guò)設(shè)計(jì)具體可實(shí)施、能夠預(yù)知結(jié)果的組合或綜合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模
26、型實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步深入證實(shí):幼齡兒童群體免疫接種“現(xiàn)代疫苗(已經(jīng)被批準(zhǔn)應(yīng)用的病原體的各種亞單位疫苗、多肽類疫苗 等)特別是各種無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗-百白破疫苗”與氫氧化鋁佐劑合用計(jì)劃免疫普及-完成,致使接受計(jì)劃免疫的全人類每一個(gè)幼體的器官細(xì)胞組織生長(zhǎng)-發(fā)育-完善生命進(jìn)程,受接種疫苗非自然的人為因素調(diào)控轉(zhuǎn)化、獲得-擁有各種有害的(包括可致使兒童哮喘發(fā)生在內(nèi)的)生理病理“獲得性狀”生物結(jié)構(gòu)/功能-生命形態(tài)/性狀表型,可以通過(guò)生長(zhǎng)為成體的母體傳代生殖世代“獲得性狀遺傳(inheritance of acquired character)”、把大多數(shù)各種有害的(包括可致使兒童哮喘發(fā)生在內(nèi)的)生理病理“獲得性狀
27、”生物結(jié)構(gòu)/功能-生命形態(tài)/性狀表型傳給后代再遺傳給后代的后代逐代遺傳累積增強(qiáng)各種有害的(包括可致使兒童哮喘發(fā)生在內(nèi)的)生理病理“獲得性狀”生物結(jié)構(gòu)/功能-生命形態(tài)/性狀表型,是致使現(xiàn)代社會(huì)人類群體哮喘患病率、重癥哮喘患病率、與死亡率升高的主要生理病理機(jī)制;也是致使腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD),在全球廣泛自然流行-傳播與疫情呈現(xiàn)擴(kuò)大發(fā)展趨勢(shì)的主要生理病理機(jī)(有關(guān)“獲得性狀-獲得性狀遺傳”、與證實(shí)實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn) ,詳細(xì)總體綜合科學(xué)論證-論述,見(jiàn)作者的另外2篇論文:“解決兒童群體哮喘全球高患病率難題”、“現(xiàn)代疫苗將退出計(jì)劃免疫既擁有研制新型疫苗的契機(jī)”)?;诨仡櫮c道病毒屬
28、(Enterovirus)-脊髓灰質(zhì)炎(poliomyelitis)疫苗相關(guān)各個(gè)不同方面基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)的成功經(jīng)驗(yàn)與失敗教訓(xùn)的既有科學(xué)結(jié)果-發(fā)現(xiàn);與腸道病毒EV71型顯性感染致病、 臨床救治兒童手足口?。℉FMD)重癥并發(fā)癥患者,相關(guān)各個(gè)方面的基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)的成功經(jīng)驗(yàn)與失敗教訓(xùn)、尚不能解決的問(wèn)題、有爭(zhēng)議的問(wèn)題既有科學(xué)結(jié)果-發(fā)現(xiàn);與作者先后跟蹤HIV-艾滋病感染致病及疫情傳播、SARS-嚴(yán)重急性呼吸綜合征(非典型肺炎)感染致病及疫情傳播、H5N1-人禽流感染致病及疫情傳播科學(xué)研究;與作者曾在2005-2006年精心設(shè)計(jì)-實(shí)施,先后做過(guò)700多只不同物種不
29、同品系的“MODS”-“MODS”幼齡(與少數(shù)老齡)實(shí)驗(yàn)大鼠、實(shí)驗(yàn)家兔、和實(shí)驗(yàn)雜種犬與畢格犬的前瞻性動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn), 獲得新的科學(xué)結(jié)果-發(fā)現(xiàn),參與過(guò)“MODS”-“MOF”臨床ICU救治;既有益于揭示/解決腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)預(yù)防-治療醫(yī)學(xué),基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)尚不能解決的問(wèn)題、有爭(zhēng)議的問(wèn)題和尚未被揭示的問(wèn)題的,總體綜合基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)的總結(jié):. 腸道病毒EV71型候選疫苗:研制能夠得到反復(fù)的各種不同實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)證實(shí),確保人類群體特別是幼齡兒童群體免疫接種安全、可獲得批準(zhǔn)應(yīng)用的腸道病毒屬(Enterovirus)-EV71疫苗
30、,需要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)過(guò)程。我們知道:脊髓灰質(zhì)炎(poliomyelitis)有、三個(gè)基因型,研制安全的脊髓灰質(zhì)炎疫苗的基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)過(guò)程走了47年(麻疹疫苗為30年);腸道病毒EV71型衣殼蛋白VP1也有 A、B (B1、B2、B3、B4、B5)、C(C1、C2、C3、C4、C5)三個(gè)基因型及亞型,由此:研制安全的、可獲得批準(zhǔn)應(yīng)用的腸道病毒EV71型疫苗的難度可知,將不會(huì)小于研制安全的腸道病毒屬(Enterovirus)-脊髓灰質(zhì)炎疫苗的難度。已經(jīng)被批準(zhǔn)應(yīng)用的脊髓灰質(zhì)炎疫苗,是擁有病原體全部抗原-既擁有最強(qiáng)免疫原性的(口服接種)減毒活疫苗與
31、(注射接種)滅活疫苗、可獲得大于80%的最高免疫接種保護(hù)率。目前已知在研制的腸道病毒EV71型候選疫苗滅活疫苗、衣殼蛋白VP1亞單位多肽疫苗 等的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,實(shí)驗(yàn)免疫接種保護(hù)率僅有80%;其未來(lái)腸道病毒EV71型候選疫苗的臨床試驗(yàn),針對(duì)幼齡兒童群體可能獲得的免疫接種保護(hù)率不樂(lè)觀!尤其是目前正在為全球諸多相關(guān)科學(xué)單位研制的腸道病毒EV71型滅活疫苗,含有腸道病毒EV71型的全部核酸抗原、全部蛋白抗原,并且需要實(shí)施多次基礎(chǔ)免疫接種才能獲得相對(duì)最高保護(hù)率,能夠使未來(lái)接種了這種滅活疫苗的所有人的腸道病毒EV71型感染檢測(cè)抗原-抗體呈陽(yáng)性反應(yīng),它會(huì)使目前必須得依靠檢測(cè)腸道病毒EV71型的抗原-抗體、尋
32、找腸道病毒EV71型感染者、追查腸道病毒EV71型傳染源的現(xiàn)有科學(xué)檢測(cè)手段,無(wú)法在接種過(guò)這種疫苗的人類群體中正確檢測(cè)、尋找、追查到腸道病毒EV71型感染者-病原體傳染源;將不能夠通過(guò)檢測(cè)、追查腸道病毒EV71型感染者-病原體傳染源,實(shí)施隔離措施把腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD)傳染疫情(區(qū))限制在相對(duì)最小 ;破壞了預(yù)防與控制傳染性疾病傳播的CDC基本原則:通過(guò)檢測(cè)、追查病原體感染者(或媒介動(dòng)物)-病原體傳染源,對(duì)病原體感染者實(shí)施嚴(yán)格隔離措施、切斷感染傳播鏈、把傳染疫情(區(qū))限制在相對(duì)最小既能夠消除病原體傳染源優(yōu)先!. 特別值得注意的是相關(guān)腸道病毒EV71型衣殼蛋白VP1
33、亞單位多肽疫苗的研制:在兒童群體中存在接種具有弱免疫原性的亞單位多肽類疫苗的、弱免疫應(yīng)答或無(wú)免疫應(yīng)答的約5%?%群體;既是因?yàn)樵谌趺庖邞?yīng)答或無(wú)免疫應(yīng)答的兒童群體存在:可致使受腸道病毒EV71型顯性感染少數(shù)部分高危幼齡兒童群體,由于機(jī)體免疫應(yīng)答不能快速-有效清除體內(nèi)腸道病毒EV71型感染復(fù)制-造成顯性致病,可分別表現(xiàn)出不同程度的顯性輕微感染致病生理病理?yè)p傷兒童手足口?。℉FMD)、顯性嚴(yán)重感染致病中樞神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)生理病理?yè)p傷重癥并發(fā)癥如腦干腦炎(BE)、及有可能合并顯性致命感染致病生理病理?yè)p傷神經(jīng)源性肺水腫(NPE)。并且具有弱免疫原性的亞單位多肽類疫苗需要通過(guò)實(shí)施多次、分別間隔1月以
34、上的基礎(chǔ)免疫接種才能夠獲得其相對(duì)最高的有效保護(hù)率(例如:應(yīng)用乙肝基因工程HBsAg亞單位多肽疫苗實(shí)施計(jì)劃免疫,需要通過(guò)0、1個(gè)月、6個(gè)月的三次基礎(chǔ)免疫注射HBsAg亞單位多肽疫苗10g-10g-10g ,才能夠獲得相對(duì)最高的有效保護(hù)率);因此:具有弱免疫原性的腸道病毒EV71型衣殼蛋白VP1亞單位多肽疫苗,沒(méi)有可以有效應(yīng)急接種顯性易感者10%?%少數(shù)免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、既存在各種不同的免疫應(yīng)答機(jī)制缺陷的高危兒童群體,定向接種隱性易感者醫(yī)院/幼兒園/小學(xué)醫(yī)護(hù)等公共人員群體,預(yù)防擁有極大不確定性、既擁有極大偶然發(fā)生性、自然流行-傳播環(huán)境季節(jié)性、短時(shí)期疫情流行-傳播性的,腸道病毒EV71型顯性
35、感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情發(fā)生,抑制疫情流行-傳播的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值!. 目前研制的腸道病毒EV71型候選疫苗沒(méi)有實(shí)際應(yīng)用意義:客觀地講,腸道病毒屬(Enterovirus)-腸道病毒EV71型等弱病毒在全球廣泛自然流行-傳播,既是對(duì)人類群體實(shí)施“自然弱病毒疫苗”的普及計(jì)劃免疫,無(wú)需研制疫苗預(yù)防;目前已經(jīng)在研制的各種不同的腸道病毒EV71型候選疫苗滅活疫苗、衣殼蛋白VP1亞單位多肽疫苗 等,如果沒(méi)有重大開(kāi)拓創(chuàng)新的基礎(chǔ)/臨床科學(xué)突破,可能擁有預(yù)防兒童手足口?。℉FMD)既重癥并發(fā)癥的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值幾乎為零!由于腸道病毒EV71型在全球廣泛自然流行-傳播隱性感染者群體-病原體傳染源存在,與1
36、0%?%少數(shù)部分兒童群體免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、既存在各種不同的免疫應(yīng)答機(jī)制缺陷,可致使受腸道病毒EV71型顯性感染的少數(shù)部分高危幼齡兒童群體,由于機(jī)體免疫應(yīng)答不能快速-有效清除體內(nèi)腸道病毒EV71型感染復(fù)制-造成顯性致病,可分別表現(xiàn)出不同程度的顯性輕微感染致病生理病理?yè)p傷兒童手足口?。℉FMD)、顯性嚴(yán)重感染致病中樞神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)生理病理?yè)p傷重癥并發(fā)癥如腦干腦炎(BE)、及有可能合并顯性致命感染致病生理病理?yè)p傷神經(jīng)源性肺水腫(NPE);可以被認(rèn)為:目前研制的腸道病毒EV71型候選疫苗滅活疫苗、衣殼蛋白VP1亞單位多肽疫苗 等,針對(duì)10%?%少數(shù)免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、既存在各種不
37、同的免疫應(yīng)答機(jī)制缺陷的高危兒童群體沒(méi)有免疫接種保護(hù)作用。例如擁有:已經(jīng)被批準(zhǔn)應(yīng)用的乙肝基因工程HBsAg亞單位多肽疫苗,在兒童群體中存在約5%?%弱免疫應(yīng)答或無(wú)免疫應(yīng)答群體,已知免疫接種HBsAg亞單位多肽疫苗、不能為這類兒童群體提供有效免疫接種保護(hù),由于目前人類群體中存在數(shù)千萬(wàn)乙肝病毒攜帶者-病原體傳染源,不論這類弱免疫應(yīng)答或無(wú)免疫應(yīng)答的高危兒童群體是否接種HBsAg亞單位多肽疫苗,都有可能受到HBV感染而成為乙肝患者、無(wú)可爭(zhēng)議的科學(xué)旁證。例如擁有:美國(guó)在廣泛接種百日咳滅活菌體疫苗前,每年有27萬(wàn)例百日咳患者、其中有1萬(wàn)例死亡,接踵疫苗后百日咳患者在1976年下降至歷史最低點(diǎn)1010例, 由
38、于青少年和成人百日咳感染患者-病原體傳染源存在,美國(guó)馬薩諸塞州從19891998年青少年和成人受百日咳菌感染致病病例增加到71/10萬(wàn)和5/10萬(wàn)-病原體傳染源擴(kuò)大存在,百日咳疫苗已不再能有效切斷感染傳播鏈、很有效預(yù)防百日咳鮑特菌(B.pertussis)感染致病,免疫接種百日咳滅活菌體疫苗(低免疫應(yīng)答或無(wú)免疫應(yīng)答不能提供免疫保護(hù)的)兒童群體百日咳患病率相繼上升(2005年、35000例兒童患者美國(guó)CDC網(wǎng)站)、無(wú)可爭(zhēng)議的科學(xué)旁證。特別是擁有已實(shí)施過(guò),多種不同的腸道病毒EV71型滅活疫苗、VP1亞單位多肽疫苗 等,免疫多種不同品系母小鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型、通過(guò)對(duì)新生仔鼠攻毒感染間接評(píng)價(jià)EV71候選疫
39、苗保護(hù)效果實(shí)驗(yàn):應(yīng)用腸道病毒EV71型滅活疫苗、或VP1亞單位多肽疫苗等多次免疫母小鼠,母小鼠免疫應(yīng)答產(chǎn)生保護(hù)性EV71-IgG抗體后交配使其懷孕,即可通過(guò)血-胎盤(pán)屏障把母體免疫應(yīng)答產(chǎn)生保護(hù)性EV71-IgG抗體傳到胚胎仔鼠體內(nèi),對(duì)新出生的仔鼠實(shí)施腸道病毒EV71型攻毒感染,實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)對(duì)腸道病毒EV71型攻毒感染-致病保護(hù)率只有40%80%。即表明:新生幼齡哺乳動(dòng)物群體,即便是由同一品系的近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物母本父本交配受孕、同胎生兄妹個(gè)體之間遺傳差異可小于1%、無(wú)環(huán)境差異的群體,也存在大于20%由“母體獲得性狀遺傳”調(diào)控免疫系統(tǒng)胚胎發(fā)育、既出生后對(duì)感染病原體多種不同免疫應(yīng)答缺陷-構(gòu)成內(nèi)涵的性狀表型差
40、異群體,能夠?qū)е麓笥?0%來(lái)自于“母體獲得性狀遺傳”多種不同免疫應(yīng)答缺陷-構(gòu)成內(nèi)涵的性狀表型差異的新生仔鼠群體,即便是體內(nèi)擁有來(lái)自母源保護(hù)性EV71-IgG抗體、也不能對(duì)腸道病毒EV71型攻毒感染產(chǎn)生保護(hù)(有關(guān)“獲得性狀遺傳”在下一篇“導(dǎo)言”中有相關(guān)論證-論述)。既表明:在人類幼齡兒童群體中存在10%?來(lái)自于“母體獲得性狀遺傳”多種不同免疫應(yīng)答缺陷-構(gòu)成內(nèi)涵的性狀表型差異群體,即便是接種腸道病毒EV71型滅活疫苗、VP1亞單位多肽疫苗,僅由體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生保護(hù)性EV71-IgG抗體、沒(méi)有細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答(細(xì)胞因子)不能對(duì)腸道病毒EV71型自然感染產(chǎn)生保護(hù)。由此即可從多個(gè)不同方面證實(shí):由于致使腸
41、道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情自然流行-傳播的主要傳染源,既兒童/青少年/成年隱性感染者、為兒童顯性感染致病者約10至100倍-病原體傳染源存在,不能對(duì)全社會(huì)所有民眾都實(shí)施腸道病毒EV71型疫苗免疫接種、切斷病原體感染傳播鏈,寄希望能夠依靠目前研制的腸道病毒EV71型候選疫苗滅活疫苗、衣殼蛋白VP1亞單位多肽疫苗 等,可以有效預(yù)防10%?%少數(shù)部分兒童群體免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、既存在來(lái)自于“母體獲得性狀遺傳”多種不同免疫應(yīng)答缺陷-構(gòu)成內(nèi)涵的性狀表型差異的高危兒童群體既顯性嚴(yán)重感染致病-兒童手足口病(HFMD)重癥并發(fā)癥的潛在高危兒童群體,自然顯性感染腸道病毒EV
42、71型致病-兒童手足口病(HFMD)、既疫情自然流行-傳播,沒(méi)有實(shí)際應(yīng)用意義!回顧腸道病毒EV71顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情、在全球各地曾相繼發(fā)生過(guò)的自然流行-傳播,除了1998年在中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)發(fā)生、與近年在中國(guó)大陸發(fā)生的手足口?。℉FMD)疫情是特例外:在全球每一次發(fā)生的手足口?。℉FMD)疫情的幼齡兒童群體顯性感染致病患病人數(shù):僅有數(shù)百例、數(shù)千例、最多數(shù)萬(wàn)例;沒(méi)有超過(guò)當(dāng)今美國(guó)應(yīng)用百白破疫苗-實(shí)施計(jì)劃免疫的兒童群體的百日咳患病人數(shù)(如2005年、35000例兒童患者)。既證實(shí):依靠通過(guò)檢測(cè)、追查腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)患者-病原體傳染源,實(shí)施隔
43、離措施把腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)傳染疫情傳播限制在相對(duì)最小,既通過(guò)制定-實(shí)施腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)早期預(yù)警、預(yù)防有效防疫預(yù)案,依舊是當(dāng)今能夠最有效預(yù)防腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)、既疫情自然流行-傳播的最好手段?。m然腸道病毒EV71型減毒活疫苗,極有可能會(huì)對(duì)10%?%少數(shù)免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、既存在來(lái)自于“母體獲得性狀遺傳”多種不同免疫應(yīng)答缺陷-構(gòu)成內(nèi)涵的性狀表型差異的高危兒童群體,產(chǎn)生有效免疫接種保護(hù)而擁有實(shí)際應(yīng)用推廣價(jià)值;但需要通過(guò)實(shí)施嚴(yán)謹(jǐn)?shù)模悍嫌谀M幼齡兒童免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中的、實(shí)
44、驗(yàn)動(dòng)物模型免疫接種腸道病毒EV71型減毒活疫苗攻毒感染保護(hù)實(shí)驗(yàn),與期臨床幼齡兒童群體免疫接種試驗(yàn)證實(shí)其安全性,其難度極大,堪比研制安全的脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗,需要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)過(guò)程。). 相關(guān)針對(duì)腸道病毒EV71型感染具有特異性治療藥物的研制:目前沒(méi)有針對(duì)腸道病毒EV71型感染具有特異性的治療藥物;針對(duì)兒童手足口病(HFMD)重癥并發(fā)癥患者主要采用對(duì)癥治療、支持治療。當(dāng)今研制一種新藥,需要12年時(shí)間、12億美元風(fēng)險(xiǎn)資金投入、動(dòng)用相關(guān)個(gè)各個(gè)方面的巨大科學(xué)資源。腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)是自限性疾病,幼齡兒童的器官細(xì)胞組織-功能生理病理
45、損傷擁有強(qiáng)大的自我修復(fù)生命再生力,即便是由腸道病毒EV71型顯性嚴(yán)重感染致病-中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)損傷也是以自限性表現(xiàn)為最常見(jiàn),1歲以內(nèi)幼齡患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)損傷通??稍?2周內(nèi)得到恢復(fù),僅有約10%患兒可造成不可恢復(fù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)嚴(yán)重?fù)p傷;如果僅僅是針對(duì)大于98%的大多數(shù)單純的手足口?。℉FMD)患者、不需要實(shí)施抗腸道病毒EV71型感染的特異性藥物治療也可自愈,特別需要實(shí)施抗腸道病毒EV71型感染的特異性藥物治療的是、小于2%的少數(shù)表現(xiàn)侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)等的兒童手足口?。℉FMD)重癥并發(fā)癥患者;因此:特意研制這類抗腸道病毒EV71型感染的新藥必須是能夠透過(guò)血-腦
46、屏障、或者是可以實(shí)施嬰幼兒椎管或腦室藥物注射并且能夠確保安全性;特別值得注意:腸道病毒屬(Enterovirus)-脊髓灰質(zhì)炎(poliomyelitis)對(duì)兒童群體感染致病-疫情傳播性、致中樞神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)損傷發(fā)病率,大大超過(guò)腸道病毒屬(Enterovirus)-EV71,未見(jiàn)研制出針對(duì)脊髓灰質(zhì)炎病毒感染具有特異性的治療藥物;其難度極大可以模擬:即便是制藥廠商傾其科學(xué)資源、資金資源之所有,由于其可能存在的失敗風(fēng)險(xiǎn)極大、既成功率不可預(yù)測(cè)!不知道是否會(huì)有那一家擁有最高科學(xué)研發(fā)水平的制藥廠商敢于作犧牲-付出,能夠成功研制這類具有不可估量的巨大失敗風(fēng)險(xiǎn)變數(shù)、可能會(huì)由此血本無(wú)歸的新藥?. 相關(guān)
47、針對(duì)腸道病毒EV71型感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)損傷具有保護(hù)性的治療藥物的研制:同樣,特意研制這類針對(duì)腸道病毒EV71型顯性感染直接造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)損傷具有保護(hù)性的治療藥物,可能存在的失敗風(fēng)險(xiǎn)極大、既成功率也不可預(yù)測(cè)!回顧自早年把針對(duì)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥,應(yīng)用于腦卒中(stroke)緊急救治臨床試驗(yàn);迄今半個(gè)多世紀(jì)來(lái)、已經(jīng)耗費(fèi)數(shù)十億美元甚至可能會(huì)有更多的科研巨資投入,實(shí)施過(guò):評(píng)價(jià)了上千種能夠被簡(jiǎn)單化的腦卒中(stroke)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)生物學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)證實(shí)安全-有效、獲得良好結(jié)果的,各種不同的腦卒中(stroke)干預(yù)治療藥物(主要是神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥物)的、各種不同緊急救治干預(yù)治療
48、方案,都不能通過(guò)雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)其,可以獲得改善腦卒中(stroke)患者腦細(xì)胞組織-神經(jīng)功能損傷的良好干預(yù)治療轉(zhuǎn)歸結(jié)果,沒(méi)有一種神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥物被美國(guó)或歐盟醫(yī)藥管理當(dāng)局批準(zhǔn)應(yīng)用于、針對(duì)腦卒中(stroke)患者病例的臨床緊急救治干預(yù)治療;既證實(shí):此類神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥物已經(jīng)實(shí)施過(guò)的基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)的成功率為零!沒(méi)有成功率的嚴(yán)酷科學(xué)現(xiàn)實(shí),告誡實(shí)施此類神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥物研制的諸多學(xué)者:不能相信由簡(jiǎn)單化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)生物學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)證實(shí)、獲得良好結(jié)果;如果沒(méi)有基礎(chǔ)/臨床科學(xué)重大開(kāi)拓創(chuàng)新的突破,未來(lái)實(shí)施此類神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥物的基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)的成功
49、率將依舊為零!. 腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情發(fā)生所在地環(huán)境等流行病學(xué)機(jī)制:需要有高溫多濕易于腸道病毒EV71型傳播的自然環(huán)境,既擁有自然流行-傳播環(huán)境季節(jié)性、短時(shí)期疫情自然流行-傳播性;在潛在的疫情發(fā)生-所在地,有腸道病毒EV71型隱性感染者-病原體傳染源存在、特別是醫(yī)源性與公共人員性腸道病毒EV71型隱性感染者-病原體傳染源存在,是致使腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情自然流行-傳播擴(kuò)大的主要因素;在潛在的疫情發(fā)生-所在地,有大量免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中的既正在接受現(xiàn)代疫苗/計(jì)劃免疫的高危幼齡兒童群體、弱免疫應(yīng)答或無(wú)免疫應(yīng)答的高危幼
50、齡兒童群體、各種不同的免疫應(yīng)答機(jī)制缺陷的高危兒童群體;三者缺一不可。由此注定腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情自然流行-傳播擁有極大不確定性、既擁有極大偶然發(fā)生性、自然流行-傳播環(huán)境季節(jié)性、短時(shí)期疫情自然流行-傳播性;因此寄希望能夠依靠目前研制的腸道病毒EV71型候選疫苗,可以有效應(yīng)急接種顯性易感者10%?%少數(shù)免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、既存在各種不同的免疫應(yīng)答機(jī)制缺陷的高危兒童群體,定向接種隱性易感者醫(yī)院/幼兒園/小學(xué)醫(yī)護(hù)等公共人員群體,預(yù)防擁有極大不確定性、既擁有極大偶然發(fā)生性、自然流行-傳播環(huán)境季節(jié)性、短時(shí)期疫情自然流行-傳播性的,腸道病毒EV71型顯性感染致病
51、-兒童手足口?。℉FMD),抑制疫情自然流行-傳播的實(shí)際應(yīng)用意義不大!但是對(duì)潛在的有可能會(huì)發(fā)生腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情地區(qū),實(shí)施公眾獻(xiàn)血混合血漿的HIV/HCV/EV71病毒聯(lián)合篩查,能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)腸道病毒EV71型隱性感染者-病原體傳染源,既針對(duì)有可能會(huì)在此地區(qū)導(dǎo)致腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情發(fā)生、自然流行-傳播具有重要早期預(yù)警意義;由此既能夠在有可能會(huì)發(fā)生的腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD)疫情發(fā)生前,事先做好相應(yīng)的有效防疫預(yù)案準(zhǔn)備工作。既能夠通過(guò)制定-實(shí)施兒童手足口?。℉FMD)疫情早期預(yù)警、傳染性疾
52、病三級(jí)預(yù)防、既重癥并發(fā)癥患兒早期臨床檢測(cè)/診斷-干預(yù)治療預(yù)案:把未來(lái)可能會(huì)發(fā)生的腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情自然流行-傳播限制在相對(duì)最小、重癥并發(fā)癥患兒數(shù)量降低至相對(duì)最小 。. 兒童手足口病(HFMD)疫情早期預(yù)警、傳染性疾病三級(jí)預(yù)防、既重癥并發(fā)癥患兒早期臨床檢測(cè)/診斷-干預(yù)治療預(yù)案:有關(guān)詳細(xì)總體綜合科學(xué)分析-論證、論述;早期臨床檢測(cè)/診斷發(fā)現(xiàn)腸道病毒EV71型顯性嚴(yán)重感染致病-兒童手足口?。℉FMD)重癥并發(fā)癥患兒,盡早實(shí)施重癥三級(jí)預(yù)防特異免疫球蛋白抗感染、 等合理的干預(yù)治療方案-綜合醫(yī)藥調(diào)控轉(zhuǎn)化治療,把未來(lái)可能會(huì)發(fā)生的腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足
53、口?。℉FMD)疫情自然流行-傳播限制在相對(duì)最小、重癥并發(fā)癥患兒數(shù)量降低至相對(duì)最??; ;見(jiàn):下篇. 腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD)、重癥并發(fā)癥疾病進(jìn)程生理病理?yè)p傷機(jī)制、早期臨床檢測(cè)/診斷機(jī)制、干預(yù)治療機(jī)制 :源于現(xiàn)代疫苗/計(jì)劃免疫普及-完成,幼齡兒童免疫體系尚在發(fā)育-完善中、相繼頻繁-連續(xù)不間斷免疫接種多種至十多種不同的現(xiàn)代疫苗進(jìn)程,致使10%?%少數(shù)部分兒童群體針對(duì)包括腸道病毒EV71型等在內(nèi)的,弱病原體感染的免疫應(yīng)答滯后、既產(chǎn)生弱免疫應(yīng)答甚至無(wú)免疫應(yīng)答的高危幼齡兒童,由于機(jī)體免疫應(yīng)答不能快速-有效清除體內(nèi)腸道病毒EV71型感染復(fù)制-造成顯性致病 。腸道病毒EV71
54、型等感染,在人體有多個(gè)不同生命系統(tǒng)-嗜性靶器官細(xì)胞組織、擁有廣泛的可以被腸道病毒EV71型等感染的宿主靶細(xì)胞、既宿主靶細(xì)胞擁有能夠與感染病毒結(jié)合的特異受體;腸道病毒EV71型等感染人體、如果不能被免疫應(yīng)答快速-有效清除,即可與多個(gè)不同生命系統(tǒng)-嗜性靶器官宿主靶細(xì)胞擁有的特異受體結(jié)合、顯性感染致病,表現(xiàn)出復(fù)雜的多個(gè)不同生命系統(tǒng)-靶器官細(xì)胞組織生理病理?yè)p傷-臨床癥狀。腸道病毒EV71型主要通過(guò)口-呼吸道或消化道感染進(jìn)入人體,首先感染-侵入局部黏膜細(xì)胞組織,在上皮細(xì)胞及鄰近的淋巴組織內(nèi)復(fù)制-增殖,病毒復(fù)制-增殖到一定程度后擴(kuò)散進(jìn)入血液循環(huán),形成第一次病毒血癥。如果免疫應(yīng)答不能快速-有效清除體內(nèi)腸道病
55、毒EV71型感染,病毒經(jīng)血循環(huán)二次感染-侵入網(wǎng)狀內(nèi)皮組織、深層淋巴結(jié)、肝、脾、骨髓等處大量復(fù)制-增殖后再次擴(kuò)散進(jìn)入血液循環(huán),引發(fā)第二次病毒血癥。病毒可由原發(fā)病灶經(jīng)淋巴管散播至局部淋巴結(jié)以及經(jīng)血液循環(huán)感染-侵入其它靶器官細(xì)胞組織,如皮膚-粘膜、心臟、肺、肝、胰、肌肉、腎上腺等,引發(fā)各種生理病理?yè)p傷病變及表現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀。如侵犯心臟時(shí)可引發(fā)間質(zhì)性心肌炎,伴局灶性壞死、心包炎等;如侵犯肝臟以局灶性細(xì)胞浸潤(rùn)為主。腸道病毒EV71型感染小鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型證實(shí),腸道病毒EV71型主要依靠外周神經(jīng)元逆向軸突的傳遞方式感染中樞神經(jīng)系統(tǒng),表明由病毒傳遞至中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)間長(zhǎng)短,決定合并癥神經(jīng)系統(tǒng)損傷癥狀潛伏期長(zhǎng)短;
56、但是臨床兒童手足口?。℉FMD)合并神經(jīng)源性肺水腫(NPE)發(fā)病-死亡進(jìn)程極短是個(gè)例外,表明:是由腸道病毒EV71型顯性嚴(yán)重感染致病“全身性炎癥反應(yīng)綜合征”-“SIRS”導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞組織嚴(yán)重?fù)p傷炎癥反應(yīng)-免疫應(yīng)答反應(yīng)、表達(dá)炎癥介子-免疫細(xì)胞因子 等改變血-腦脊屏障的通透性,致使嚴(yán)重病毒血癥的腸道病毒EV71型能夠通過(guò)血-腦屏障,直接、快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。腸道病毒EV71型顯性嚴(yán)重感染致病中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)生理病理?yè)p傷,中樞神經(jīng)系統(tǒng)小血管內(nèi)皮最易受到損害,較腸道病毒EV71型嗜神經(jīng)毒性作用腦組織更強(qiáng)烈,細(xì)胞融合、血管炎性病變、血栓形成可導(dǎo)致缺血和梗死,在脊髓、腦干、間腦、大腦和小腦的局部組
57、織中發(fā)生,除腸道病毒EV71型嗜神經(jīng)性感染生理病理?yè)p傷外,可引起廣泛的血管周圍性炎癥;腦炎時(shí)腦部有局灶性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),伴有退行性病變 (請(qǐng)查閱更多的相關(guān)文獻(xiàn)-報(bào)道)。腸道病毒EV71型顯性嚴(yán)重感染致病-兒童手足口?。℉FMD)重癥并發(fā)癥、疾病進(jìn)程生理病理?yè)p傷機(jī)制、早期臨床檢測(cè)/診斷機(jī)制、干預(yù)治療機(jī)制:腸道病毒EV71型顯性嚴(yán)重感染致病“全身性炎癥反應(yīng)綜合征”-“SIRS”導(dǎo)致“多器官功能障礙綜合征”-“MODS”與“多器官衰竭”-“MOF” 的,“一次打擊”生理病理?yè)p傷機(jī)制、繼發(fā)“二次打擊”生理病理?yè)p傷機(jī)制 。查閱已有的(臺(tái)灣地區(qū)衛(wèi)生署主要針對(duì)腸道病毒EV71型感染并發(fā)重癥制定的)腸道病毒EV
58、71型感染臨床處理綱要、與(中國(guó)衛(wèi)生部制定的)腸道病毒(EV71)感染診療指南(2010年版),沒(méi)有實(shí)施嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目傮w綜合基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)研究-既符合于模擬臨床人體腸道病毒EV71型顯性嚴(yán)重感染致病、治療實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型證實(shí)的科學(xué)依據(jù),針對(duì)兒童手足口?。℉FMD)重癥并發(fā)癥患者、既由腸道病毒EV71型顯性嚴(yán)重感染致病“SIRS”導(dǎo)致“MODS”-“MOF”的,“一次打擊”生理病理?yè)p傷機(jī)制、繼發(fā)“二次打擊”生理病理?yè)p傷機(jī)制的臨床干預(yù)治療方案-醫(yī)藥救治,只能依靠臨床治療醫(yī)師以往積累的對(duì)癥治療、支持治療經(jīng)驗(yàn),存在基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)尚不能解決的問(wèn)題、有爭(zhēng)議的問(wèn)題和尚未被揭示的問(wèn)題。兒童手足口病(HFMD)重癥并發(fā)癥患者外周血:早期臨床實(shí)驗(yàn)(PCR)檢測(cè)病毒載量(viral load)、血常規(guī)檢測(cè)WBC白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、血生化檢測(cè)血糖升高、血免疫檢測(cè)(IgM/IgG)低體液免疫應(yīng)答或無(wú)免疫
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