微生物生態(tài)菌制劑可行性研究報(bào)告

1、微生物生態(tài)菌制劑可行性研究報(bào)告目 錄第一章 概述1 1.1 概述11.2 建設(shè)項(xiàng)目概況1第二章 項(xiàng)目的意義和必要性22.1 國內(nèi)外現(xiàn)狀和技術(shù)發(fā)展趨勢22.2 對產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響32.3 產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析42.4 與國家高技術(shù)落后產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)總體思路關(guān)聯(lián)情況4第三章 項(xiàng)目前期技術(shù)基礎(chǔ)6 3.1 成果來源及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況73.2 已完成的研究開發(fā)工作及中試情況和鑒定年限73.3 與現(xiàn)有技術(shù)比較所具的優(yōu)勢83.4 關(guān)鍵技術(shù)對行業(yè)技術(shù)進(jìn)步的重要意義和作用10第四章 市場預(yù)測13 4.1 產(chǎn)品規(guī)格及需求說明134.2 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)144.3 該產(chǎn)品國內(nèi)外的生產(chǎn)能力、產(chǎn)量情況和變化趨勢214.4 產(chǎn)品價(jià)格分

2、析224.5 以產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響22第五章 項(xiàng)目建設(shè)方案24 5.1 項(xiàng)目的產(chǎn)能概況245.2 建設(shè)的主要內(nèi)容255.3 采用的工藝路線與技術(shù)特點(diǎn)255.4 設(shè)備選型及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)28第六章 原材料、輔助材料及動(dòng)力供應(yīng)29 6.1 原、輔料供應(yīng)296.2 動(dòng)力供應(yīng)29第七章 建廠條件及建設(shè)方案29 7.1 建廠條件297.2 建廠方案30第八章 項(xiàng)目投資及籌措30 8.1投資規(guī)模308.2投資使用方案308.3資金籌措及貸款償還計(jì)劃30第九章 項(xiàng)目財(cái)務(wù)分析、經(jīng)濟(jì)分析及主要指標(biāo)319.1 經(jīng)濟(jì)內(nèi)部收益率分析319.2 項(xiàng)目社會(huì)效益分析31第十章 環(huán)境保護(hù)及節(jié)能措施3210.1 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)321

3、0.2 環(huán)境保護(hù)與綜合利用3210.3 環(huán)境監(jiān)測機(jī)構(gòu)設(shè)置3310.4 節(jié)能原則3310.5 節(jié)能措施33第十一章 勞動(dòng)安全與工業(yè)衛(wèi)生35 11.1 設(shè)計(jì)依據(jù)35 11.2 設(shè)計(jì)采用的安全衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)36 11.3 生產(chǎn)過程中的危險(xiǎn)及有害因素38 11.4 勞動(dòng)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)中采用的主要防范措施39 11.5 勞動(dòng)安全設(shè)施及管理機(jī)構(gòu)39第十二章 工廠組織及定員培訓(xùn)39 12.1 工廠體制及組織機(jī)構(gòu)39 12.2 生產(chǎn)班制4012.3 定員40 12.4 員工來源和培訓(xùn)40第十三章 項(xiàng)目實(shí)施規(guī)劃40 13.1 基本要求40 13.2 設(shè)計(jì)、施工及安裝4113.3 項(xiàng)目實(shí)施的主要內(nèi)容和規(guī)劃41第十四章 可

4、行性研究結(jié)論與建議42 14.1 可行性研究結(jié)論42 14.2 項(xiàng)目社會(huì)效益42 14.3 建議44IV4第一章 概 述1.1概述1.1.1項(xiàng)目名稱、主辦單位及負(fù)責(zé)人項(xiàng)目名稱：微生物生態(tài)菌劑的研究及產(chǎn)業(yè)化承擔(dān)單位：鄭州后羿制藥有限公司單位代表： 吳紅云 1.1.2承辦單位概況本項(xiàng)目前借助鄭州后羿制藥有限公司的基礎(chǔ)設(shè)施平臺(tái)為支撐進(jìn)行研究。鄭州后羿制藥有限公司是一家集研究開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、技術(shù)服務(wù)以及進(jìn)出口貿(mào)易為一體的高科技民營企業(yè)，已經(jīng)擁有9個(gè)劑型11條生產(chǎn)線，年銷售收入達(dá)到1.77億元，總資產(chǎn)達(dá)1.26億元。在2006年-2009年先后被評(píng)定為河南省高新技術(shù)企業(yè)、河南省科技企業(yè)、鄭州市天然獸藥

5、工程技術(shù)研究中心、鄭州市產(chǎn)學(xué)研基地、鄭州市農(nóng)業(yè)科技龍頭企業(yè)、鄭州市農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)龍頭企業(yè)、鄭州市制造業(yè)信息化示范企業(yè)等。公司有先進(jìn)儀器設(shè)備100余套，研發(fā)人員83人。技術(shù)力量 公司總經(jīng)理兼鄭州市天然獸藥工程技術(shù)研究中心主任李建正，擁有豐富的研發(fā)管理經(jīng)驗(yàn)，通過不斷的走出去請進(jìn)來的努力，目前工程中心擁有客座教授、高級(jí)工程師10人，工程師50人，博士2人、碩士7人，其他均為本科以上學(xué)歷，都具有豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和研究實(shí)力。組織管理體系 本公司有一支高素質(zhì)的管理隊(duì)伍具有多年以上管理經(jīng)驗(yàn),下設(shè)有生產(chǎn)、銷售、研發(fā)、質(zhì)檢、工程等部門，嚴(yán)格按照公司制度進(jìn)行軍事化管理，使從管理者到員工都樹立起企業(yè)榮譽(yù)感和個(gè)人責(zé)任感。配套

6、資金 本研究所需的部分資金將由企業(yè)通過貸款及每年撥出銷售收入的5%以上作為研發(fā)經(jīng)費(fèi)。科技合作交流 公司在2006年被批準(zhǔn)建立產(chǎn)學(xué)研基地，并展開與各大院校以及中科院的合作與交流，并著手組建博士后流動(dòng)站。目前已經(jīng)與西安交大、鄭州大學(xué)、河南農(nóng)大、中科院等單位進(jìn)行合作。公司成立以來一直集中所有人力、財(cái)力和技術(shù)力量進(jìn)行創(chuàng)新開發(fā)研究，共完成了41項(xiàng)專利技術(shù)和178個(gè)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品。1.2 建設(shè)項(xiàng)目概況該項(xiàng)目從2010年開始籌備，主要著重于開發(fā)微生物生態(tài)菌項(xiàng)目的產(chǎn)品設(shè)計(jì)、技術(shù)、人員、資金、設(shè)備、市場調(diào)研及相關(guān)的方方面面的計(jì)劃籌備，目前以鄭州后羿制藥有限公司為技術(shù)和設(shè)備平臺(tái)，以超級(jí)泰樂菌素和微生態(tài)生物化肥

7、等項(xiàng)目為理論和實(shí)踐基礎(chǔ)，結(jié)合市場調(diào)研的情況，確定該微生物生態(tài)菌制劑的研制項(xiàng)目以研發(fā)小肽制劑、益生菌、益生素、菌體蛋白等項(xiàng)目為主，還有一些較小分支項(xiàng)目。目前這些項(xiàng)目的人員基本到位、理論準(zhǔn)備基本完成和已經(jīng)做出部分實(shí)驗(yàn)室的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，與預(yù)期的理論值相符，這證明該項(xiàng)目有繼續(xù)研發(fā)的可行性。目前該項(xiàng)目的主要瓶頸在于沒有足夠的研發(fā)基地和后續(xù)小試生產(chǎn)空間等一些問題。第二章 項(xiàng)目的意義和必要性2.1 國內(nèi)外現(xiàn)狀和技術(shù)發(fā)展趨勢微生物制劑的推廣應(yīng)用不但使我國跟上了國外先進(jìn)的農(nóng)牧科技步伐，而且可使無公害畜牧業(yè)的的發(fā)展成為可能，綠色禽肉、禽蛋及豬肉的大量供給無疑有利于提高我國國民的整體素質(zhì)，我國每年都要環(huán)肥大量的外匯購進(jìn)

8、魚粉、肉骨粉等昂貴的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)飼料原料；另一方面，我國畜牧養(yǎng)殖業(yè)參差不齊，豬禽對養(yǎng)分的消化利用率低，造成飼料資源潛在的浪費(fèi)，所以，微生物制藥在我國有著良好的前景，我國是禽肉、禽蛋、豬肉等畜產(chǎn)品的消費(fèi)大國，使用安全的禽畜產(chǎn)品是每個(gè)公民的權(quán)利，也是每個(gè)畜牧工作者的職責(zé)所在，微生物制劑的推廣應(yīng)用表明人類在關(guān)注自身健康的同時(shí)，也意識(shí)到與周圍環(huán)境互相依賴，以實(shí)現(xiàn)人類自身的可持續(xù)發(fā)展。目前，美國、日本以及歐盟各國，對微生物制劑的使用和推廣做了大量的工作，2000年歐盟已開始采取措施，全面禁止將抗生素用于豬禽飼料，因而歐盟各國對微生物制藥的需求逐步上升。鄭州后羿制藥有限公司以自主研發(fā)為主，同時(shí)同國內(nèi)各大科研

9、機(jī)構(gòu)和高校展開合作，形成擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)技術(shù)。在傳統(tǒng)方法基礎(chǔ)上，通過不同微生物和微生物組合來提高動(dòng)物的生理健康；不同菌株之間體外生長和體內(nèi)繁殖的競爭生態(tài)關(guān)系來提高菌劑活力。2.2 對產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響飼用微生物必須在生物學(xué)和遺傳學(xué)特征上保證安全和穩(wěn)定，因此應(yīng)用前必須經(jīng)過嚴(yán)格的病理，毒理試驗(yàn)，證明無毒，無害，無耐藥性等副作用才能使用。目前常用的微生物種類主要有乳酸菌、芽孢桿菌、酵母菌、放線菌和細(xì)菌等幾大類。美國FDA（1989年）規(guī)定允許飼喂的微生物有40余種，有近30種是乳酸菌。我國1994年農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)使用的微生物品種有：蠟樣芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌、糞鏈球菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、乳鏈球菌等，

10、其中大部分也屬于乳酸菌類。本文就以乳酸菌類微生物制劑為代表，初步探討微生物制劑的作用機(jī)理及其開發(fā)利用。直接補(bǔ)充體內(nèi)有益細(xì)菌，腸道上皮細(xì)胞粘附和定植，形成生物屏障，阻止外襲致病菌在腸道內(nèi)定植。利用無毒無害的需氧細(xì)菌在體內(nèi)局部造成厭氧菌生長的微環(huán)境，恢復(fù)微生態(tài)平衡。作為非特異免疫調(diào)節(jié)因子，通過細(xì)菌本身或其細(xì)胞壁成分刺激宿主局部的活力和提高抗體水平，產(chǎn)生非特異性免疫。產(chǎn)生乳酸、丁酸、細(xì)菌素、過氧化氫等抗菌物質(zhì)，可抑制和清除有害細(xì)菌和有害物質(zhì)，恢復(fù)機(jī)體微生態(tài)平衡。代謝產(chǎn)物中含多種維生素和酶，促進(jìn)機(jī)體消化功能；乳酸、丁酸還可以提高鈣、磷、鐵和維生素D的吸收，增進(jìn)健康。2.3產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析該項(xiàng)目研制開發(fā)的

11、新產(chǎn)品，在未來將會(huì)成為社會(huì)的主流產(chǎn)品，隨著人們對生活質(zhì)量的要求越來越高，對無公害、無殘留、綠色產(chǎn)品的需求量會(huì)越來越多，那該項(xiàng)目研制的新產(chǎn)品符合這方面的要求，同時(shí)也會(huì)帶動(dòng)項(xiàng)目在產(chǎn)業(yè)中的發(fā)展和新產(chǎn)業(yè)的誕生。2.4 與國家高技術(shù)落后產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)總體思路關(guān)聯(lián)情況在經(jīng)濟(jì)全球化步伐加快、市場開放程度不斷擴(kuò)大的今天，我國畜牧養(yǎng)殖業(yè)獲得了加速發(fā)展的新機(jī)遇，但同時(shí)也面臨著更加激烈的市場競爭。一方面，在國際市場上，發(fā)達(dá)國家對我國出口畜禽產(chǎn)品的品質(zhì)、衛(wèi)生、安全等要求越來越高，綠色貿(mào)易壁壘的門檻不斷地被抬高，已成為制約著我國畜禽產(chǎn)品的出口的瓶頸；另一方面， 隨著國民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步，人民生活水平的不斷提高，國內(nèi)消

12、費(fèi)者不僅僅滿足于溫飽，在注重口味的同時(shí)，也將更加重視各種食品的營養(yǎng)結(jié)構(gòu)及食品安全。健康、安全、無污染的食品越來越受到各階層人士的青睞，而采用抗生素、生長類激素等添加劑養(yǎng)殖的畜禽產(chǎn)品將被拒絕進(jìn)入市場。 在日益強(qiáng)調(diào)食品安全的大潮流下，如何提高畜禽產(chǎn)品品質(zhì)、減少藥殘，逐漸降低甚至禁止抗生素等藥物作添加劑的使用，生產(chǎn)出無抗食品，是國際農(nóng)產(chǎn)品市場的發(fā)展趨勢?？股刈?1940 年開始應(yīng)用于養(yǎng)殖業(yè)以來 ,對促進(jìn)畜牧業(yè)生產(chǎn)的快速發(fā)展起到了巨大的推動(dòng)作用。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析表明，世界上抗生素總產(chǎn)量的一半左右用于人類臨床治療，另一半用在畜牧養(yǎng)殖業(yè)。但長期低劑量使用抗生素作為飼料添加劑會(huì)產(chǎn)生很大的危害 ，具體危害主要

13、體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：（1）使病原菌產(chǎn)生耐藥性 一是通過自發(fā)的基因突變產(chǎn)生耐藥性；二是從附近其它的細(xì)菌上獲得耐藥性基因。雖然耐藥性因子的傳遞頻率只有10，但由于細(xì)菌數(shù)量大，繁殖快，仍易造成抗菌株的擴(kuò)散蔓延。（2）抗生素在機(jī)體內(nèi)殘留，影響人和動(dòng)物的免疫能力,長期使用，特別是濫用，會(huì)造成抗生素在機(jī)體的殘留量增加。藥物在機(jī)體內(nèi)殘留，一方面可能誘發(fā)產(chǎn)生耐用藥菌，另一方面殘留的抗生素又降低了防疫疫苗的免疫效果，為控制疫病的發(fā)生埋下隱患。（3）易產(chǎn)生致病菌的交叉感染 使用抗生素，尤其是超量使用，會(huì)破壞腸道內(nèi)微生態(tài)平衡，一方面使胃腸道內(nèi)對抗生素敏感性強(qiáng)的微生物減少，而耐藥性強(qiáng)的菌群趁機(jī)大量繁殖，引起微生態(tài)失衡

14、；另一方面體內(nèi)微生物被抗生素消滅后，為體外微生物的侵入繁殖創(chuàng)造了條件，從而易產(chǎn)生致病的交叉感染。因此，使用抗生素飼料添加劑的安全性已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。國際社會(huì)已采取許多措施減少或取消抗生素生長促進(jìn)劑(AGP)的使用。在1997年聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）就要求停止或禁止使用抗生素促生長劑。1998年12月又提議在10年內(nèi)淘汰抗生素飼料添加劑。目前，F(xiàn)AO等組織及發(fā)達(dá)國家對食品中抗生素的限制越來越嚴(yán)格，特別規(guī)定人用抗生素不得用于動(dòng)物。由于一些西方工業(yè)發(fā)達(dá)國家對動(dòng)物產(chǎn)品中的抗生素要求越來越嚴(yán)，而且在動(dòng)物源性食品中抗生素殘留量的檢測已成為世界肉類貿(mào)易中重要的技術(shù)指標(biāo)和技術(shù)性壁壘之一，這一問題已成為制

15、約我國動(dòng)物產(chǎn)品出口的瓶頸。由于藥物殘留難以達(dá)到發(fā)達(dá)國家的要求，導(dǎo)致畜禽產(chǎn)品出口難以進(jìn)入發(fā)達(dá)國家的市場，甚至一些已經(jīng)進(jìn)入國際市場的老牌拳頭產(chǎn)品也被迫退出。 我國微生態(tài)制劑的研究始于20 世紀(jì)70 年代,上世紀(jì)80 年代后期,人們才開始重視微生物飼料添加劑的研究與開發(fā),并多以乳酸桿菌、糞鏈球菌、芽孢桿菌和酵母菌等為主,研制單一或復(fù)合型制劑。1992 年,我國成立了中國微生態(tài)學(xué)會(huì)并把飼用微生態(tài)制劑及其應(yīng)用技術(shù)研究列入國家“八五”科技攻關(guān)課題,推動(dòng)了微生態(tài)制劑的應(yīng)用研究。全國現(xiàn)有幾十家企業(yè)生產(chǎn)、銷售微生物飼料添加劑,主要集中于山東、河北、北京、遼寧、廣東等省市。我國對于微生態(tài)制劑的研究還比較晚相對落后

16、西方國家。由此可見 ,抗生素替代品的研究與開發(fā)已經(jīng)成為十分緊迫的命題，生產(chǎn)“綠色”的畜牧產(chǎn)品已是一個(gè)不可抗拒的發(fā)展方向。第三章 項(xiàng)目前期技術(shù)基礎(chǔ)3.1 成果來源及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況生物制品、微生物及其代謝產(chǎn)物，必須是經(jīng)過分離成為純培養(yǎng)物，并且具有特定的工業(yè)用途。制藥設(shè)備及藥物分析儀器、器械等是為疾病的診斷和治療而使用的物質(zhì)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)是對包括著作權(quán)、專利權(quán)、商標(biāo)權(quán)、發(fā)明權(quán)、發(fā)現(xiàn)權(quán)、商業(yè)秘密、商號(hào)、地理標(biāo)記等科學(xué)技術(shù)成果權(quán)的一類民事權(quán)利的統(tǒng)稱，是人類基于自己的智力活動(dòng)創(chuàng)造的成果和經(jīng)營管理活動(dòng)中的經(jīng)驗(yàn)而依法享有的民事權(quán)利。它必須是一種產(chǎn)品，該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是經(jīng)過工業(yè)方法制造的，占據(jù)一定空間的具有實(shí)用性的物品，而

17、不是方法。它必須是具有一定形狀構(gòu)造的產(chǎn)品。沒有固定形態(tài)的物質(zhì)，如氣體、液體、粉狀物等不屬于實(shí)用新型。3.2 已完成的研究開發(fā)工作及中試情況和鑒定年限根據(jù)目前的工作進(jìn)度和工作環(huán)境的限制,我們現(xiàn)在已初步完1/3的工作量,離完成整個(gè)項(xiàng)目還有一段距離,目前主要進(jìn)行的工作是在試驗(yàn)室基礎(chǔ)上把相關(guān)的基礎(chǔ)性試驗(yàn)做完,篩選出發(fā)酵效果好、表達(dá)量較高的菌種，摸索出最佳的配養(yǎng)條件和發(fā)酵條件、基本確定的發(fā)酵工藝和確定發(fā)酵效果及發(fā)酵產(chǎn)生的產(chǎn)品生產(chǎn)量。在上述的基礎(chǔ)上，我們預(yù)計(jì)將在2013年進(jìn)行中試，希望能夠達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，確定最佳發(fā)酵工藝和發(fā)酵菌種，以便快速進(jìn)行投產(chǎn)。根據(jù)目前的基本情況，預(yù)計(jì)進(jìn)行成果鑒定在2014年進(jìn)行，通過

18、相關(guān)部門對本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和新產(chǎn)品進(jìn)行鑒定，同時(shí)也希望通過專家的鑒定來確定本產(chǎn)品在市場上的定位和發(fā)展方向，同時(shí)根據(jù)本項(xiàng)目的研究先進(jìn)性，我們預(yù)計(jì)申報(bào)市級(jí)、省級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)等。一個(gè)項(xiàng)目的完成需要政府部門的大力扶持和公司的全力配合。3.3 與現(xiàn)有技術(shù)比較所具的優(yōu)勢微生態(tài)制劑是一種新興行業(yè)的產(chǎn)物，目前還未得到廣泛應(yīng)用，但是在某些行業(yè)已經(jīng)開始應(yīng)用起來。微生態(tài)制劑的優(yōu)勢主要有以下幾點(diǎn)：(1) 生物奪氧一些需氧菌微生物制劑特別是芽胞桿菌能消耗腸道內(nèi)的氧氣，造成厭氧環(huán)境，有利于乳酸桿菌等有益微生物的生長，限制了有害需氧菌和兼性厭氧菌的增殖，從而使失調(diào)的菌群恢復(fù)到正常狀態(tài)，達(dá)到治病促生長的目的。(2)維

19、持腸道微生態(tài)平衡畜禽腸道菌群是在長期進(jìn)化過程中形成的，并與畜禽保持相對平衡穩(wěn)定狀態(tài)，對畜禽生長發(fā)育和抵抗疾病具有重要意義，一旦平衡失調(diào)，便會(huì)出現(xiàn)生產(chǎn)性能低下和疾病狀態(tài)。正常情況下，動(dòng)物腸道內(nèi)優(yōu)勢種群為厭氧菌，占99%以上，其中主要包括擬桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、消化桿菌、優(yōu)桿菌等;而需氧菌及兼性厭氧菌只占1%。如該優(yōu)勢種群發(fā)生變化，上述專性厭氧菌顯著減少，面臨需氧菌和兼性厭氧菌增加，此時(shí)使用微生態(tài)制劑，擬桿菌、雙歧桿菌等優(yōu)勢種群可逐漸恢復(fù)正常，而需氧菌和兼性厭氧菌等逐漸降低，從而恢復(fù)腸道菌群平衡。(3)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能微生態(tài)制劑是良好的免疫激活劑，能有效地提高抗體水平和巨嗜細(xì)胞的活性，通過產(chǎn)生

20、抗體和提高嗜菌作用活性等刺激免疫，激發(fā)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力和抗病力。Inooka(1983)發(fā)現(xiàn)，納豆芽孢桿菌能增強(qiáng)雛雞抗綿羊紅細(xì)胞抗體的產(chǎn)生，隨后進(jìn)一步試驗(yàn)表明，該菌能顯著提高雞脾臟T、B淋巴細(xì)胞比例，增強(qiáng)雞的細(xì)胞免疫反應(yīng)。劉克琳等(1997)用芽孢桿菌制劑飼喂雛雞后，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組的中樞免疫器官發(fā)育比對照組快，胸腺內(nèi)淋巴細(xì)胞密度加大，T細(xì)胞數(shù)量增加，法氏囊粘膜形成皺臂數(shù)量增加，血液中T細(xì)胞值亦較高。(4) 生物頡頏作用微生態(tài)制劑中的有效微生物在體內(nèi)對病原微生物有生物右面頡頏作用。這些有益微生物可抑制病原微生物粘附到腸粘膜上皮細(xì)胞上，促使其隨糞便排出體外。試驗(yàn)證明，

21、雛雞使用微生態(tài)制劑后，大腸和盲腸內(nèi)腸球菌的數(shù)量減少到原來的0.001%-0.01%，大腸桿菌減少到原來的10%，多形性細(xì)菌減少到原來的0.01%以下。向貴友等(1995)報(bào)道，用B01(芽孢桿菌)菌液飼喂飲食雞后發(fā)現(xiàn)其對雛雞腸內(nèi)大腸桿菌和沙門氏菌有極顯著的頡頏作用。郭延軍等(1999)在體外試管培養(yǎng)試驗(yàn)中表明，乳桿菌(LB-9703)微生態(tài)制劑對致病性雞白痢沙門氏菌具有很強(qiáng)的生物頡頏作用。(5)合成各種酶和營養(yǎng)物質(zhì)微生態(tài)制劑中的有益微生物可產(chǎn)生水解酶、發(fā)酵酶和呼吸酶等，有利于降解飼料中蛋白質(zhì)、脂肪和復(fù)雜的碳水化合物。張曉梅等(1999)報(bào)道，雛雞早期飼喂微生態(tài)制劑可顯著提高血清和腸道某些消化酶

22、類的活性，如淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶等，尤其在20日齡以后。傅義剛等(1997)報(bào)道，給肉雞添加0.5%的益生素，其消化道的淀粉酶和總蛋白酶活性提高，這對肉雞早期生長和提高飼料轉(zhuǎn)化率有良好的效果。有益微生物內(nèi)生產(chǎn)繁殖，能產(chǎn)生各種營養(yǎng)物質(zhì)，如維生素、氨基酸、未知促生長因子等，參與機(jī)體新陳代謝，可促進(jìn)動(dòng)物生長和提高生長性能。3.4 關(guān)鍵技術(shù)對行業(yè)技術(shù)進(jìn)步的重要意義和作用近幾年來，隨著生物技術(shù)的發(fā)展，微生態(tài)制劑在國民經(jīng)濟(jì)中的作用越來越重要，從應(yīng)用范圍講，藥品、食品、飼料、飲料、肥料、生物防治及環(huán)境處理等方面都有應(yīng)用，而且都取得了顯著效益。在養(yǎng)殖業(yè)方面，因微生態(tài)制劑的無毒副作用，安全可靠，多功能，無殘留

23、、不污染環(huán)境等優(yōu)點(diǎn)而廣泛應(yīng)用，并取得了良好效果和經(jīng)濟(jì)效益。關(guān)于微生態(tài)制劑的作用機(jī)理，已有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，本文不再贅述，現(xiàn)就養(yǎng)禽業(yè)微生態(tài)制劑應(yīng)用概況及應(yīng)用效果作以評(píng)析：（1）家禽微生態(tài)制劑的應(yīng)用概況    在家禽養(yǎng)殖業(yè)中，微生態(tài)制劑的應(yīng)用，按其用途可分為微生態(tài)制劑和微生態(tài)飼料添加劑，前者是以治療為目的，后者是以預(yù)防和提高生產(chǎn)性能為目的。微生態(tài)制劑應(yīng)用最早見于日本，50年代就有“表飛鳴”、“乳酶生”，其成分是糞鏈球菌，用于治療腸道疾病。以后相繼在畜禽方面開始應(yīng)用，美國從70年代開始飼用微生物。近年來，在家禽養(yǎng)殖業(yè)中，由于長期使用抗生素，其毒副作用和藥物殘留已嚴(yán)

24、重影響人類健康。為此，美國及西歐一些國家相繼禁用或限用抗生素作為飼料添加劑。這為微生態(tài)制劑的研發(fā)利用創(chuàng)造了有利契機(jī)。日本、西歐一些發(fā)達(dá)國家相繼開發(fā)研制出一些微生態(tài)制劑替代抗生素，使微生態(tài)制劑得到了較快發(fā)展。1984年全球微生態(tài)制劑總銷售額為7500萬美元，1993年為1.22億美元，近幾年發(fā)展更為迅速，估計(jì)銷售額達(dá)5億美元。我國對微生態(tài)制劑的研發(fā)起步較晚，始于70年代，而在家禽養(yǎng)殖業(yè)80年代初才開始應(yīng)用。目前國內(nèi)已擁有一批具有實(shí)力的微生態(tài)制劑和微生態(tài)飼料添加劑生產(chǎn)廠家，如山東六和集團(tuán)，微生態(tài)制劑年銷售額就達(dá)1000多萬元。微生態(tài)產(chǎn)品在實(shí)際實(shí)用中，已取得顯著生態(tài)效益和經(jīng)濟(jì)效益。（2） 

25、家禽微生態(tài)制劑應(yīng)用的必要性    新生子代獲得正常菌群的需要 現(xiàn)在人醫(yī)提倡嬰兒及早吃母乳，原因有二：一是母乳營養(yǎng)全，二是及早通過母體獲得正常菌群，從而使嬰兒少得病。同樣家禽也是如此，野生家禽，通過與父母的接觸及嘴對嘴的喂食，使幼禽獲得了母體的正常菌群。但是現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)的管理方式及通過機(jī)械化孵育幼雛，則阻斷了子代與其父母代接觸，阻礙了幼雛從母體獲得有益微生物的機(jī)會(huì)，致使幼雛有益菌缺乏，為致病菌的入侵創(chuàng)造了條件。根據(jù)“先入為主”的原理，病原菌的入侵使幼雛易患腸道疾病，如白痢等。為了克服現(xiàn)代化育雛的弊端，使幼雛及早獲得正常菌群，建議在幼雛剛出殼后不久，及時(shí)用噴

26、霧、飲水或肛門滴入等方法及早補(bǔ)給微生態(tài)制劑，使有益菌先入為主進(jìn)入幼雛腸道，在體內(nèi)建立起以有益菌為主的腸道屏障，防御致病菌的入侵及繁殖，以減少疾病的發(fā)生，提高成活率。芬蘭學(xué)者Nurm和Rantala實(shí)驗(yàn)證實(shí)，給剛出殼的雛雞口服成年雞盲腸內(nèi)容物后，雛雞能抵抗嬰兒沙門氏菌的感染。    克服藥物殘留和應(yīng)用抗生素弊端的需要 家禽用抗生素或殺菌藥物對防治疾病和促進(jìn)生長是有一定效果，但由于禽類產(chǎn)品的藥物殘留給人類帶來隱患，同時(shí)還會(huì)破壞家禽體內(nèi)的微生態(tài)平衡及耐藥性菌株的產(chǎn)生。如果應(yīng)用微生態(tài)制劑，就能克服上述弊端，而且能達(dá)到防病增重的目的。    家

27、禽抗應(yīng)激的需要 家禽不論是熱應(yīng)激、氣候突變、飼料變更、運(yùn)輸、預(yù)防注射等外部環(huán)境的突變，都會(huì)引起機(jī)體內(nèi)環(huán)境的改變，使體內(nèi)微生態(tài)平衡失調(diào)，代謝紊亂，出現(xiàn)食欲減退，生產(chǎn)力下降，以及拉稀等應(yīng)激癥候群，對這種應(yīng)激病癥，用其他藥物難于治療，如果應(yīng)用微生態(tài)制劑就能恰倒好處，就能克服或降低因應(yīng)激因素導(dǎo)致的生產(chǎn)力下降，這也是微生態(tài)制劑應(yīng)用特長之一。    生產(chǎn)綠色食品的需要 綠色食品是無公害、無殘留、無污染的食品，生產(chǎn)無公害的禽、蛋，首先要配制生態(tài)營養(yǎng)飼料。所謂生態(tài)營養(yǎng)飼料，就是指既滿足家禽生理生產(chǎn)需要，又使家禽產(chǎn)品無公害不污染環(huán)境的動(dòng)物飼料。微生態(tài)飼料添加劑就是生態(tài)營養(yǎng)飼料的重要

28、成分。由于微生態(tài)制劑是天然、無毒、無殘留、無公害、不污染環(huán)境，所以與其它添加劑相比更廣泛用于養(yǎng)禽業(yè)。    提高生產(chǎn)性能的需要 微生態(tài)制劑中的有益微生物可產(chǎn)生各種消化酶、維生素、有機(jī)酸和促生長因子等多種生物活性物質(zhì)，如張曉梅等（1999）報(bào)道，雛雞早期飼喂微生態(tài)制劑可顯著提高腸道消化酶的活性。給肉雞添加0.5%的微生態(tài)制劑，其消化道的淀粉酶和總蛋白酶活性都有明顯提高。這對提高飼料轉(zhuǎn)化率和促進(jìn)肉雞早期生長極為有利。由于微生態(tài)制劑能提高飼料轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)多種營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，因而能促進(jìn)生長、增加體重或提高產(chǎn)蛋量，進(jìn)而提高生產(chǎn)性能。第四章 市場預(yù)測4.1 產(chǎn)品規(guī)格及需求說明

29、經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，市場80%的養(yǎng)殖場均用顆粒養(yǎng)殖，其中有30%為干喂法，50%為干拌濕喂法，20%為農(nóng)戶用勺水喂養(yǎng)，其中50%干拌濕喂養(yǎng)法正與用本產(chǎn)品的喂養(yǎng)法吻合，干拌濕喂養(yǎng)動(dòng)物也是較經(jīng)濟(jì)很合理的喂養(yǎng)方法，此方法喂養(yǎng)能讓動(dòng)物少生病菌，濕潤的進(jìn)食能減少細(xì)菌從食物中進(jìn)入體內(nèi)，從而降低了動(dòng)物的呼吸道不受到感染。更減少了動(dòng)物的大腸桿菌。 從調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，有98%以上的養(yǎng)殖場都因發(fā)病率高而頭疼不已，其中大多都因病菌過多而導(dǎo)致，病菌的生成大多來自動(dòng)物的排泄物，這里針對豬的排泄來說明，豬正常的排便物為黑色，黑色來源于豬食用的高蛋白還沒被完全吸收或不能完全吸收就排出體內(nèi)，經(jīng)過進(jìn)化過的蛋白質(zhì)與空氣中的氧分子發(fā)生化學(xué)反應(yīng)

30、產(chǎn)生臭氣，而病菌在臭氣中最益生成，從而導(dǎo)致大量的病菌圍繞在豬圈內(nèi)，雖大多豬場天天在圈內(nèi)消毒，但日復(fù)一日，不但成本提高了病菌依然頑強(qiáng)地存在。本產(chǎn)品是一種活性微生物飼料，與其它產(chǎn)品不同之處有很多：（1）用本品喂豬能節(jié)省食料；（2）豬食用后排的糞便為黃色，無臭氣，環(huán)保；（3）用本品能更經(jīng)濟(jì)的養(yǎng)殖；（4）用微生物養(yǎng)殖的所有產(chǎn)品除了鹽外均無任何化學(xué)品，因而肉質(zhì)鮮嫩，綠色健康無公害，能讓大家吃上放心的豬肉。    現(xiàn)代化養(yǎng)殖以求平穩(wěn)為主，大多養(yǎng)殖戶都顧慮用其方法養(yǎng)殖不能達(dá)到所說效果，但很想提高自己的養(yǎng)殖水平。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)養(yǎng)豬業(yè)大多生長水平在我生物技術(shù)之下，在聽進(jìn)我們的養(yǎng)豬水平后都想試

31、驗(yàn)用，其要求能給予省下20元錢每頭豬就全部使用本產(chǎn)品，使用本產(chǎn)品后和對方的對比能省下20元每頭的成本是大大有余的，所以在客戶的角度看來，本產(chǎn)品在市場上有很大的優(yōu)勢和誘惑力。         4.2 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)微生物菌劑生產(chǎn)中所涉及的生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)車間、菌種、發(fā)酵增殖、后處理、包裝、儲(chǔ)運(yùn)及質(zhì)量檢驗(yàn)等技術(shù)環(huán)節(jié)作出要求。GB 3095-1996 環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) GB 3838-2002 地表水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 4.2.1生產(chǎn)環(huán)境及生產(chǎn)車間要求 （1）生產(chǎn)環(huán)境 廠區(qū)空氣質(zhì)量達(dá)到大氣環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GB 3095-1996中類標(biāo)準(zhǔn)要求； 發(fā)酵用水達(dá)到地表水質(zhì)量標(biāo)

32、準(zhǔn)GB 3838-2002中類水質(zhì)要求；冷卻水及其他用水達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)中類水質(zhì)要求。 （2）生產(chǎn)車間 發(fā)酵車間與吸附等后處理車間距離適當(dāng)，相對隔離，有密閉且可以滅菌的傳輸通道； 菌種的儲(chǔ)藏間、無菌操作間與生產(chǎn)車間相對隔離； 發(fā)酵等生產(chǎn)關(guān)鍵性車間采用雙路供電或備用一套發(fā)電機(jī)；建立定期用消毒劑進(jìn)行生產(chǎn)設(shè)備和環(huán)境消毒的車間環(huán)境衛(wèi)生制度。 （3）生產(chǎn)技術(shù)流程 農(nóng)用微生物菌劑的一般生產(chǎn)技術(shù)環(huán)節(jié)為：菌種種子擴(kuò)培發(fā)酵培養(yǎng)后處理包裝產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)出廠。流程圖見附錄A。 4.2.2菌種 （1）原種 原種是生產(chǎn)用菌種的母種，對原種的要求如下： 有菌種鑒定報(bào)告； 菌種的企業(yè)編號(hào)、來源等信息。 （2）菌種的保存和管理 采用合

33、適的方式保存菌種，確保無雜菌污染，菌種不退化。應(yīng)選用一種以上適宜的方法保藏，常見菌種類型及相應(yīng)保藏方式見附錄B； 分類存放，定期檢查； 建立菌種檔案。 （3）菌種質(zhì)量控制 在生產(chǎn)之前，應(yīng)對所用菌種進(jìn)行檢查，確認(rèn)其純度和應(yīng)用性能沒有發(fā)生退化。出現(xiàn)污染或退化的菌種不能作為生產(chǎn)用菌種，需進(jìn)行（4）或（5）操作。 （4）菌種的純化 菌種不純時(shí)，應(yīng)進(jìn)行純化?？刹捎闷桨鍎澗€分離法或稀釋分離法，得到純菌種。必要時(shí)可采用顯微操作單細(xì)胞分離器進(jìn)行菌種分離純化。對純化的菌種應(yīng)進(jìn)行生產(chǎn)性能的檢查。 （5）菌種的復(fù)壯 菌種發(fā)生下列現(xiàn)象之一，應(yīng)進(jìn)行菌種復(fù)壯： 菌體形態(tài)及菌落形態(tài)發(fā)生變化； 代謝活性降低，發(fā)酵周期改變；

34、重要功能性物質(zhì)的產(chǎn)生能力下降； 其他重要特性的退化或喪失； 菌種復(fù)壯方法：回接到原宿主或原分離環(huán)境傳代培養(yǎng)，重新分離該菌種。 4.2.3發(fā)酵增殖 （1）種子擴(kuò)培 原菌種應(yīng)連續(xù)轉(zhuǎn)接活化至生長旺盛后方可應(yīng)用。 種子擴(kuò)培過程包括試管斜面菌種、搖瓶（或固體種子培養(yǎng)瓶）、種子罐發(fā)酵（或種子固體發(fā)酵）培養(yǎng)三個(gè)階段，操作過程要保證菌種不被污染、生長旺盛。 （2）培養(yǎng)基 培養(yǎng)基重要原料應(yīng)滿足一定的質(zhì)量要求，包括成分、含量、有效期以及產(chǎn)地等。對新使用的發(fā)酵原料需經(jīng)搖瓶試驗(yàn)或小型發(fā)酵罐試驗(yàn)后方可用于發(fā)酵生產(chǎn)。 種子培養(yǎng)基 種子培養(yǎng)基要保證菌種生長延滯期短，生長旺盛。原料應(yīng)使用易被菌體吸收利用的碳、氮源，且氮源比例

35、較高，營養(yǎng)豐富完全，有較強(qiáng)的pH緩沖能力。最后一級(jí)種子培養(yǎng)基主要成分應(yīng)接近發(fā)酵培養(yǎng)基。 發(fā)酵培養(yǎng)基 發(fā)酵培養(yǎng)基要求接種后菌體生長旺盛，在保證一定菌體（或芽胞、孢子）密度的前提下兼顧有效代謝產(chǎn)物。原料應(yīng)選用來源充足、價(jià)格便宜且易于利用的營養(yǎng)物質(zhì)，一般氮源比例較種子培養(yǎng)基低。 可采用對發(fā)酵培養(yǎng)基補(bǔ)料流加的方法改善培養(yǎng)基的營養(yǎng)構(gòu)成以達(dá)到高產(chǎn)。 （3）滅菌 常用的滅菌方式及適用對象見附錄C。 高壓蒸汽滅菌操作要求 a) 液體培養(yǎng)基、補(bǔ)料罐（包括消泡劑）、管道、發(fā)酵設(shè)備及空氣過濾系統(tǒng)滅菌溫度為121125(壓力0.103Mpa0.168Mpa)，0.5h1.0h。液體培養(yǎng)基裝料量為50%75%發(fā)酵罐容積

36、。 b) 固體培養(yǎng)基物料滅菌溫度為121130，1.0h 2.0h；或采用100滅菌2h4h，24h后再滅菌一次。 c) 在高溫滅菌會(huì)產(chǎn)生對菌體生長有害物質(zhì)或?qū)σ资芨邷仄茐奈锪蠝缇鷷r(shí)，應(yīng)采用物料分別滅菌或降低滅菌溫度延長時(shí)間。 培養(yǎng)基滅菌后按進(jìn)行檢查。若滅菌不徹底，培養(yǎng)基不得使用。 滅菌效果檢查 采用顯微鏡染色觀察法和/或發(fā)酵管試驗(yàn)法檢查培養(yǎng)基的滅菌效果。染色觀察法 a) 對待檢測培養(yǎng)基無菌操作取樣，在潔凈載玻片上涂片、染色、鏡檢。 b) 若鏡檢發(fā)現(xiàn)有菌體，即可認(rèn)為滅菌不徹底，需要進(jìn)行操作，無活菌體后培養(yǎng)基方可使用。 c) 若未發(fā)現(xiàn)菌體，初步認(rèn)為滅菌徹底，培養(yǎng)基可以使用。在必要時(shí),可進(jìn)行操作，

37、以進(jìn)一步確認(rèn)培養(yǎng)基滅菌徹底。 發(fā)酵管試驗(yàn)法 用無菌操作技術(shù)將1mL供試培養(yǎng)基加至5mL已滅菌的營養(yǎng)肉湯中，重復(fù)三次。置于37培養(yǎng)，24h內(nèi)無渾濁、鏡檢無菌體即可認(rèn)為滅菌徹底。反之，即可判定培養(yǎng)基滅菌不徹底。 （4）無菌空氣 發(fā)酵生產(chǎn)中所通入的無菌空氣采用過濾除菌設(shè)備制得，空氣過濾系統(tǒng)應(yīng)采用二級(jí)以上過濾。對制得的無菌空氣按如下步驟檢驗(yàn)合格后方可用于發(fā)酵生產(chǎn)。 用無菌操作技術(shù)，向裝有100mL200mL無菌肉湯培養(yǎng)基的三角瓶中通入待監(jiān)測濾過空氣10min15min。三角瓶置于37培養(yǎng)，24h內(nèi)無渾濁、鏡檢無菌體即判定合格。 （5）發(fā)酵控制 接種量的要求 搖瓶種子轉(zhuǎn)向種子發(fā)酵罐培養(yǎng)的接種量為0.5%

38、5%； 在多級(jí)發(fā)酵生產(chǎn)階段，對生長繁殖快的菌種（代時(shí)<3h），從一級(jí)轉(zhuǎn)向下一級(jí)發(fā)酵的接種量為5%10%；對生長繁殖較慢的菌種（代時(shí)>6h），接種量不低于10%。 培養(yǎng)溫度 發(fā)酵溫度應(yīng)控制在2535，對特殊類型的菌種應(yīng)根據(jù)其特性而定。在發(fā)酵過程中，可根據(jù)菌體的生長代謝特性在不同的發(fā)酵階段采用不同的溫度。 （6）供氧 通常采用的供氧方式是向培養(yǎng)基中連續(xù)補(bǔ)充無菌空氣，并與攪拌相配合，或者采用氣升式攪拌供氧。 對于好氧代謝的菌株或兼性厭氧類型菌株，培養(yǎng)基中的溶解氧不得低于臨界氧濃度；嚴(yán)格厭氧類型菌株培養(yǎng)基的氧化還原電位不得高于其臨界氧化還原電位。 （7）物料含水量 固體發(fā)酵初期適宜發(fā)酵的物

39、料含水量為50%60%。發(fā)酵結(jié)束時(shí)，應(yīng)控制在20%40%。 （8）發(fā)酵終點(diǎn)判斷 下列參數(shù)為發(fā)酵終點(diǎn)判定依據(jù)： 鏡檢觀察菌體的形態(tài)、密度,要求芽胞菌發(fā)酵結(jié)束時(shí)芽胞形成率80%； 監(jiān)測發(fā)酵液中還原糖、總糖、氨基氮、pH值、溶解氧濃度、光密度及粘度等理化參數(shù)； 監(jiān)測發(fā)酵過程中攝氧率、CO2產(chǎn)生率、呼吸熵、氧傳遞系數(shù)等發(fā)酵代謝特征參數(shù)； 固體發(fā)酵中物料的顏色、形態(tài)、氣味、含水量等變化。 4.2.4后處理 后處理過程可分為發(fā)酵物同載體（或物料）混合吸附和發(fā)酵物直接分裝兩種類型。 （1）發(fā)酵物同載體(或物料)混合吸附對載體及物料的要求如下：載體的雜菌數(shù)1.0×104個(gè)/ g； 細(xì)度、有毒有害元素

40、（Hg、Pb、Cd、Cr、 As）含量、pH、糞大腸菌群數(shù)、蛔蟲卵死亡率值達(dá)到產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求； 有利于菌體（或芽胞、孢子）的存活；發(fā)酵培養(yǎng)物與吸附載體需混合均勻，可添加保護(hù)劑或采取適當(dāng)措施，減少菌體的死亡率。吸附和混合環(huán)節(jié)應(yīng)注意無菌控制,避免雜菌污染。 （2）發(fā)酵物直接分裝 對于發(fā)酵物直接分裝的產(chǎn)品劑型，可根據(jù)產(chǎn)品要求進(jìn)行包裝。 4.2.5建立生產(chǎn)檔案 每批產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)存檔記錄，包括檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)結(jié)果、檢驗(yàn)人、批準(zhǔn)人、檢驗(yàn)日期等信息。 4.2.6產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤 定期檢查產(chǎn)品質(zhì)量，并對產(chǎn)品建立應(yīng)用檔案，跟蹤產(chǎn)品的應(yīng)用情況。 4.3 該產(chǎn)品國內(nèi)外的生產(chǎn)能力、產(chǎn)量情況和變化趨勢美國從20

41、世紀(jì)70 年代開始使用飼用微生態(tài)制劑,生產(chǎn)此類產(chǎn)品的公司較多,主要菌種是嗜酸乳桿菌、鏈球菌屬和枯草芽孢桿菌,其產(chǎn)品標(biāo)簽上明確注明所含的活的天然微生物來源以及活的微生物數(shù)量保證值。此外,美國還有多種活菌制劑出售,主要用于犢牛育成及育肥期,其次為仔豬、母豬及火雞等方面。 在日本使用菌株最多的是Toyi 菌,其次為酪酸菌及雙歧菌,也有多種菌的復(fù)合制劑,主要用于防治畜禽腸道菌病和促進(jìn)畜禽的生長發(fā)育及增重。在歐洲，僅法國20 世紀(jì)90 年代初市場上銷售的益生菌品種就不低于50 個(gè)，德國、荷蘭、丹麥、法國、西班牙等的大中型配合飼料廠和大型畜牧場目前都已開始對畜禽直接飼用微生物制劑,如仔豬的人工乳及犢牛的代

42、用乳、肉犢牛的飼料以及肉用雞、兔飼料等。目前,國外很多生物技術(shù)公司已研制出豬用、禽用、牛用、伴侶動(dòng)物用等多種微生態(tài)制劑。同時(shí),國外在應(yīng)用微生物飼料添加劑生產(chǎn)流體生物飼料方面,產(chǎn)業(yè)化發(fā)展也非常迅速。丹麥、荷蘭、英國、美國等目前已逐步推廣這一技術(shù)。從技術(shù)角度來看,國外采用液體發(fā)酵,有效解決了產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定、有效活菌數(shù)不足、產(chǎn)品雜菌污染等問題,并采用低溫真空干燥和微囊包被技術(shù),極大地改變了肉制品產(chǎn)品外觀質(zhì)量粗糙、貨架時(shí)間短的狀況。鄭州后羿制藥有限公司以自主研發(fā)為主，同時(shí)同國內(nèi)各大科研機(jī)構(gòu)和高校展開合作，形成擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)技術(shù)。在傳統(tǒng)方法基礎(chǔ)上，通過不同微生物和微生物組合來提高動(dòng)物的生理健康；不同菌

43、株之間體外生長和體內(nèi)繁殖的競爭生態(tài)關(guān)系來提高菌劑活力。4.4 產(chǎn)品價(jià)格分析微生態(tài)為系列產(chǎn)品主要有普通型和精品型兩種，普通型市場價(jià)每噸為6000-8000元，精品型市場價(jià)每噸為5-7萬元，普通型成本每噸約為2000元，每噸純利為6500元，精品型每噸成本價(jià)約為2.5萬元，每月利潤約均3.5萬元，每月生產(chǎn)銷售約60噸，每月普通型利潤約為39萬元,精品型約為175萬元，年利潤約普通型468萬元，精品型約為2100萬元。4.5 產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用及影響當(dāng)前發(fā)展畜牧業(yè)主要存在四大問題：一是飼料安全問題；二是飼料成本問題；三是防病抗病問題；四是環(huán)境污染問題。 （）飼料安全問題主要存在在四個(gè)方面 一是違規(guī)使用激

44、素和鎮(zhèn)靜劑；二是爛用抗生素；三是礦物質(zhì)飼料和微量元素嚴(yán)重超標(biāo)；四是飼料原料中所含的有毒有害物質(zhì)嚴(yán)重超標(biāo)等。 （）飼料成本問題 一是精飼料緊缺（如豆粕、玉米、魚粉等），價(jià)格高昂；二是廉價(jià)的粗飼料（農(nóng)作物秸稈和雜餅等）卻無法利用而大量廢棄燒毀，制造環(huán)境災(zāi)難。 我國有13億人口，每年的糧食總產(chǎn)量約5億噸，其中用作飼料的糧食就達(dá)1.4億噸以上。而且隨著人們生活水平的提高，對肉、蛋、奶的需求不斷增長，勢必促進(jìn)畜牧業(yè)、水產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。要發(fā)展畜牧業(yè)、水產(chǎn)業(yè)，就勢必發(fā)展飼料業(yè)，飼料業(yè)的發(fā)展，就必須增加飼料原料的供給。這樣一來，飼養(yǎng)業(yè)與人爭糧食的問題，不但沒有解決，而且還有加劇的可能。 我國秸稈飼料資源非常豐富，

45、各種可飼用的秸稈、藤蔓、牧草總量達(dá)6億噸以上。秸稈中含有植物光合作用積累的一半以上的能量，分布廣泛，競爭性用途少，開發(fā)應(yīng)用前途很大。開發(fā)秸稈飼料可以節(jié)省飼料成本30-50%，是受廣大養(yǎng)殖戶歡迎的。 （3）防病抗病問題 人類與疾病作斗爭從19世紀(jì)末到現(xiàn)在經(jīng)歷了三個(gè)階段：  第一階段為治療醫(yī)學(xué)階段 治療醫(yī)學(xué)把動(dòng)物比作機(jī)器，機(jī)器壞了就要修理；動(dòng)物生病了就要治療。要治療就必須使用相關(guān)的藥物，特別是使用抗生素。這一階段也是抗生素發(fā)明和逐漸應(yīng)用普及的階段。 第二階段為預(yù)防醫(yī)學(xué)階段 后來人們發(fā)現(xiàn)，機(jī)器壞了不修理，則不能自然修復(fù)，而動(dòng)物生病了不吃藥不打針卻可以“自然康復(fù)”，說明動(dòng)物有一種“

46、自然免疫力”。從19世紀(jì)末到20世紀(jì)初，人們從許多的啟發(fā)中，發(fā)明了“疫苗和菌苗”，用于疾病的預(yù)防，于是動(dòng)物醫(yī)學(xué)由治療醫(yī)學(xué)階段發(fā)展到了預(yù)防醫(yī)學(xué)階段。 第三階段為保健醫(yī)學(xué)階段 又叫生態(tài)醫(yī)學(xué)階段，后來人們發(fā)現(xiàn)了抗生素的三大弱點(diǎn)：一是抗生素在消滅病原微生物的同時(shí)，也消滅了動(dòng)物體內(nèi)的有益微生物，破壞了微生態(tài)平衡，導(dǎo)致更多的感染和更大的疾??；二是抗生素在動(dòng)物體內(nèi)殘留和富集，通過食物鏈，直接威脅著人類的健康和生命安全；三是抗生素的長期使用，引起致病微生物產(chǎn)生耐藥性和耐藥菌株，導(dǎo)致今天許多疾病已經(jīng)無藥可治，如五號(hào)病、瘋牛病、禽流感等等。 （4）環(huán)境污染問題 專家們測試表明：動(dòng)物將飼料中的養(yǎng)份轉(zhuǎn)化成畜產(chǎn)品的效率

47、只有2035，65-80的攝入養(yǎng)份都排入了環(huán)境，對土壤、水源和空氣造成了巨大污染，其中以氮、磷及銅、鋅、硒等微量元素和抗生素的污染最為嚴(yán)重 環(huán)境污染是世界性的大難題。現(xiàn)在人們治理環(huán)境污染的方法主要有三種：即物理法（沉淀和過濾）、化學(xué)法和生物法（如活性污泥法），但都投資過大，成本過高，速度太慢，不堪重負(fù)。好的方法“有” ，但還有待菌種創(chuàng)新和工藝創(chuàng)新。 所以利用微生物技術(shù)，解決飼養(yǎng)業(yè)的上述重大問題，提高養(yǎng)殖業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益和生態(tài)效益勢在必行。第五章 項(xiàng)目建設(shè)方案5.1 項(xiàng)目的產(chǎn)能概況項(xiàng)目前期主要針對微生物生態(tài)菌劑在使用中的問題，以單胃動(dòng)物豬和禽類雞為代表，系統(tǒng)研究不同微生物菌劑對動(dòng)物胃酸、膽

48、液、胰液的抵抗能力，在腸道中的生存、定植和繁殖問題。不同微生物和微生物組合對動(dòng)物的生理健康和增重的影響；主要菌株之間體外生長和體內(nèi)繁殖的競爭生態(tài)關(guān)系；研究了優(yōu)化的微生物菌劑組合對動(dòng)物免疫系統(tǒng)影響和對仔豬下痢和雞白痢的預(yù)防治療作用。得到了大量有價(jià)值數(shù)據(jù)和規(guī)律，篩選到大量有價(jià)值微生物和微生物組合，對菌劑的配伍組合規(guī)律有了更為深入的認(rèn)識(shí)。在實(shí)際產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)用中，菌劑活力的保持也甚為重要。為此，我們對菌體的保護(hù)劑進(jìn)行了研究，開發(fā)出了一套低成本保持菌體存活率的方法，在常溫下可保持全部菌體在較高水平半年以上。同時(shí)菌劑的制粒干燥工藝也是造成菌體死亡的關(guān)鍵工藝步驟。針對這一問題，對部分菌株不耐高溫菌株，開發(fā)了

49、一套低溫真空干燥工藝，有效降低了工藝成本和保證了菌體的高成活率。根據(jù)目前公司發(fā)展概況和本項(xiàng)目規(guī)劃，年產(chǎn)量在500-1000噸左右，根據(jù)市場調(diào)研情況，年銷售量約在500-900噸，年利潤在3000萬左右。5.2 建設(shè)的主要內(nèi)容該項(xiàng)目主要建設(shè)廠房、污水處理、生產(chǎn)車間、試驗(yàn)室、配電房、鍋爐房等設(shè)施，以生產(chǎn)車間為主要的工程建設(shè)，其次污水處理和試驗(yàn)室，另外還要有配套的后期工程如食堂、活動(dòng)室及圖書閱覽室等， 在以生產(chǎn)為主要的條件下，工人的生活環(huán)境和活動(dòng)環(huán)境也要提高，這樣才能顯示出一個(gè)大公司的以人為本的管理觀念，提高工人對工作的積極性和對公司的忠誠性，同時(shí)工人的生活水平提高，對于工作的效率也會(huì)相應(yīng)的提高，保

50、證工作效率和產(chǎn)品質(zhì)量。5.3 采用的工藝路線與技術(shù)特點(diǎn)（1）項(xiàng)目的技術(shù)路線、工藝的科學(xué)性、合理性，關(guān)鍵技術(shù)的先進(jìn)性。項(xiàng)目采取的主要工藝路線：（2）技術(shù)特點(diǎn)：補(bǔ)充有益菌群, 維持動(dòng)物腸道菌群平衡健康動(dòng)物消化道內(nèi)的微生物是作為一個(gè)整體存在的,彼此依存、相互制約,共同維持消化道內(nèi)的微生態(tài)平衡和動(dòng)物機(jī)體的健康。當(dāng)動(dòng)物受到應(yīng)激時(shí),會(huì)引起動(dòng)物胃腸道內(nèi)微生物菌群的變化,這些菌群一旦失去了平衡,腐敗菌和致病菌就會(huì)大量繁殖,有益菌減少,造成微生態(tài)失調(diào),引起消化機(jī)能紊亂,抑制生長發(fā)育,嚴(yán)重時(shí)可致病。微生態(tài)制劑進(jìn)入人畜腸道后,會(huì)與其中的正常菌群會(huì)合,一方面通過生長繁殖消耗腸道內(nèi)大量氧氣,奪取其他需氧型菌的生長條件;

51、另一方面通過自身產(chǎn)生的一些物質(zhì)抑制其他有害菌生長。有些微生態(tài)制劑可以阻止動(dòng)物自身及許多致病菌產(chǎn)生毒性胺和合成氨,有些可以產(chǎn)生類抗生素、H2O2 等物質(zhì),從而使腸道內(nèi)有益菌重新占據(jù)優(yōu)勢地位,建立良好的微生物群系。合成營養(yǎng)物質(zhì), 提高飼料轉(zhuǎn)化率,促進(jìn)生長某些芽孢桿菌具有很強(qiáng)的蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶活性,可提高三大有機(jī)物質(zhì)的消化率,降解飼料中的抗?fàn)I養(yǎng)因子,補(bǔ)充畜禽自身酶系不全或酶量,提高飼料利用率。許多微生物還具有很強(qiáng)的利用纖維素、半纖維素、果膠、幾丁質(zhì)和植酸磷等動(dòng)物本身不能直接利用物質(zhì)的能力,并釋放出細(xì)胞內(nèi)原生質(zhì)物質(zhì)供動(dòng)物利用,從而促進(jìn)動(dòng)物生長、發(fā)育。有試驗(yàn)證明,非反芻動(dòng)物的腸道菌群能合成B族維生

52、素,如硫胺素、核黃素、葉酸、煙酸E等,并被宿主所利用,促進(jìn)動(dòng)物生長。提高機(jī)體免疫功能益生菌可作為非特異免疫調(diào)節(jié)因子通過細(xì)菌本身或細(xì)胞壁成分,特別是肽聚糖,刺激宿主免疫細(xì)胞使其激活,以及促進(jìn)吞噬細(xì)胞活力或作為佐劑發(fā)揮作用。益生菌與某些致病菌有相同或相似的抗原物質(zhì)或活性基因,可刺激機(jī)體產(chǎn)生對致病菌的免疫力,提高動(dòng)物抗體水平,使動(dòng)物免疫系統(tǒng)提早建立,調(diào)動(dòng)和提高動(dòng)物機(jī)體的非特異免疫功能,提高機(jī)體的抗病能力。防止產(chǎn)生有害產(chǎn)物腸內(nèi)大腸桿菌活性增強(qiáng)可導(dǎo)致蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為氨和胺,兩者都具有刺激性和毒性。使用益生素可使腸道、糞便及門靜脈血液中的氨含量下降,阻止腸道內(nèi)細(xì)菌產(chǎn)生胺及中和腸內(nèi)毒素等。本項(xiàng)目產(chǎn)品以補(bǔ)充有益菌

53、群, 維持動(dòng)物腸道菌群平衡為研究出發(fā)點(diǎn)、提高飼料轉(zhuǎn)化率、提高機(jī)體免疫及抵抗力為主要功能，同時(shí)防止機(jī)體有害產(chǎn)物的產(chǎn)生不僅體現(xiàn)了當(dāng)前獸醫(yī)防治的新型理念，可直接導(dǎo)致化學(xué)藥品使用量的減少，從而保障了用藥安全，降低用藥的副作用。其主要意義有以下3個(gè)方面: 一是減少化學(xué)藥品用量，提高畜產(chǎn)品質(zhì)量，保障畜產(chǎn)品安全；二是減少化學(xué)藥品用量，保護(hù)生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)可持續(xù)發(fā)展；三是以預(yù)防為主，降低牲畜發(fā)病率，從而保障畜群整體健康程度的顯著提高。5.4設(shè)備選型及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)主要設(shè)備選型的原則是技術(shù)先進(jìn)、可靠和經(jīng)濟(jì)合理，主要設(shè)備的選型的原則應(yīng)與選擇的項(xiàng)目建設(shè)規(guī)模、產(chǎn)品方案和工藝技術(shù)方案相適應(yīng)，滿足項(xiàng)目的要求獲得最大的效益。適

54、應(yīng)產(chǎn)品品種和質(zhì)量要求。提高連續(xù)化、大型化程序，降低勞動(dòng)強(qiáng)度，提高勞動(dòng)生產(chǎn)率。見地原材料、水、電氣單耗，滿足環(huán)境保護(hù)要求，強(qiáng)調(diào)設(shè)備的可靠性、成熟性，保證生產(chǎn)和質(zhì)量穩(wěn)定，不允許將不成熟或未經(jīng)生產(chǎn)考驗(yàn)的設(shè)備用于建設(shè)方案設(shè)計(jì)。符合政府和專門機(jī)構(gòu)發(fā)布的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求。滿足機(jī)械功能和生產(chǎn)過程的條件，力求經(jīng)濟(jì)合理，主要設(shè)備及輔助設(shè)備之間應(yīng)相互配套。主要技術(shù)指標(biāo)：(1)飼料對菌劑微生物在腸道繁殖漲落的影響，飼料蛋白含量和一些飼料添加劑都會(huì)對微生物區(qū)系造成影響，影響或促進(jìn)其效果；(2)微生物菌劑提高免疫能力抗病毒效果的研究。病毒性疾病在動(dòng)物飼養(yǎng)中主要依靠疫苗預(yù)防，治療效果一般較差，成本也很高。但應(yīng)用疫苗也有其局限性。特定微生物菌劑能夠大幅提高動(dòng)物的免疫能力。由于病毒的多樣性和致病模型的復(fù)雜性，本工作將在原有免疫研究工作基礎(chǔ)上，主要依靠流行病學(xué)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)室分析相結(jié)合，挖掘優(yōu)秀微生物組合；(3)菌劑包衣保護(hù)劑的研究。部分微生物在體外和體內(nèi)的存活依然還有許多問題，這樣會(huì)造成菌劑平衡破壞和效果減低，這仍然是一個(gè)待改進(jìn)的關(guān)鍵問題。第六章 原材料、輔助材料及動(dòng)力供應(yīng)6.1 原、輔料供應(yīng)在市場上購買生產(chǎn)所需要的原材料和輔料，由相應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)人員進(jìn)行抽檢，合格者進(jìn)入生產(chǎn)使用。包括菌種的引進(jìn)、培養(yǎng)基、發(fā)酵原料、化學(xué)試劑、消泡劑等一些原、輔料。6.2 動(dòng)力