非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后血清VEGFMMP動(dòng)態(tài)變化的研究

1、非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后血清VEGF、MMP-9動(dòng)態(tài)變化的研究頁眉研究目的 通過監(jiān)測手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者圍術(shù)期血清血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的水平，探討其可能的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。研究內(nèi)容 圍術(shù)期血清VEGF水平; 圍術(shù)期血清MMP-9水平;研究對象 觀察組NSCLC; 對照組肺良性病； 健康人。標(biāo)本采集時(shí)間1 、術(shù)前12天2 、術(shù)后1天3 、術(shù)后7天4 、術(shù)后14天采集標(biāo)本

2、處理標(biāo)本標(biāo)本檢測清晨空腹抽取外周靜脈血5ml1000r/min離心10分鐘，分離血清，置于-40保存待測定酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA)臨床資料觀察組臨床資料觀察組 組織學(xué)類型 分化程度 腺癌 鱗癌 腺鱗癌 低分化 中分化 例數(shù) 25(43.9%) 27(47.4%) 5(8.7%) 7(12.3%) 50(87.7%) 57例：男性47例，女性10例。中位年齡為57歲（3378歲）。 表1 非小細(xì)胞肺癌患者的臨床特征期 27例(47.4%)期 8例(14.0%) 期 22例(38.6%)A期 8例(14.0%)B期 19例(33.3%)A期 1例(1.8%) B期 7例(12.3%) A期

3、 18例(31.6%) B期 4例(7.0%)表2 2 肺良性病及健康人的臨床資料 性別 疾病 中位年齡(歲） 男 女 肺結(jié)核 支氣管擴(kuò)張 支氣管囊腫 肺大泡對照組 44.5 11 7 14(77.8%) 2 (11.1%) 1 (5.6%) 1(5.6%)健康人 54.3 22 8統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 多組間： Kruskal- Wallis H 檢驗(yàn)； 兩組間： Mann-Whitney U 檢驗(yàn)； 組內(nèi)變化： Wilcoxon Test；結(jié) 果一 圍術(shù)期血清VEGFVEGF的水平 健康人良性疾病NSCLC0100200300400500600700P=0.000P-0.000P=0.000血清 V

4、EGF（中 位數(shù)，pg/ml)圖1 非小細(xì)胞肺癌、肺良性病術(shù)前及健康人血清VEGF水平表1 非小細(xì)胞肺癌及肺良性病患者術(shù)后血清VEGF水平比較 血清VEGF（中位數(shù)，pg/ml） 肺良性病 非小細(xì)胞肺癌 P值 術(shù)前 160.90 685.50 0.000 0.000 術(shù)后1天 168.82 1055.60 0.000 術(shù)后7天 217.60 1533.90 0.000 術(shù)后14天 149.75 1882.10 0.000注：為肺良性病患者術(shù)后7天與非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)前比較結(jié)果三 圍術(shù)期血清MMP-9的水平 健康人肺良性病NSCLC0102030405060708090P=0.000P=0.00

5、0P=0.000血清 MMP-9（中 位數(shù)，ng/ml)圖3 非小細(xì)胞肺癌、肺良性病術(shù)前及健康人血清MMP-9水平表2 非小細(xì)胞肺癌及肺良性病患者術(shù)后血清MMP-9水平比較 血清MMP-9（中位數(shù)，ng/ml） 肺良性病 非小細(xì)胞肺癌 P值 術(shù)前 58.98 84.48 0.000 術(shù)后1天 69.72 282.99 0.000 0.000 術(shù)后7天 127.78 221.14 0.000 術(shù)后14天 108.08 194.78 0.000注：為肺良性病患者術(shù)后7天與非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后1天比較討 論Josep Tabernero. Mol Cancer Res.2007.5(3):203-2

6、20.Amy R. Nelson,et al. J Clin Oncol. 2000.18:1135-1149. 報(bào)道NSCLC患者術(shù)前血清中VEGF的濃度是腫瘤組織中血管生成及預(yù)后的最有意義的預(yù)測標(biāo)志物，VEGF的表達(dá)可作為早期肺癌的最有意義的預(yù)測因子。 肺癌患者血清MMP-9的水平也可以反應(yīng)腫瘤組織中血管的生成及預(yù)測患者的預(yù)后。 Harpole DJ, et al. Ann Thorac Surg. 1996; 61:1470-1476. Riedel F, et al. Int J Oncol. 2000; 17: 1099-1105. 本研究發(fā)現(xiàn)NSCLC患者手術(shù)治療前血清VEGF及M

7、MP-9水平顯著高于健康志愿者及肺良性病患者。 1 進(jìn)一步的證明； 2 關(guān)于VEGF及MMP-9的來源。 手術(shù)切除原發(fā)腫瘤后血清VEGF水平的變化? 國內(nèi)外有關(guān)肺癌的報(bào)道； 其它實(shí)體瘤相關(guān)報(bào)道：結(jié)腸癌，食管癌 肺癌患者圍術(shù)期血清MMP-9的變化？ 結(jié)腸癌患者：術(shù)后1周MMP-9顯著升高， 術(shù)后1月降至正?；€水平。 本研究中NSCLC及肺良性病患者圍術(shù)期血清VEGF變化的不同： 術(shù)前、峰值時(shí)間、幅度、術(shù)后14天本研究中NSCLC及肺良性病患者圍術(shù)期血清MMP-9變化的不同： 術(shù)前、峰值時(shí)間、幅度、術(shù)后14天 本研究說明開胸手術(shù)的確可以致血清VEGF及MMP-9水平升高。 術(shù)后VEGF及MMP-

8、9主要來源? 貯存有大量的VEGF及其它血管生長相關(guān)因子的血小板及白細(xì)胞。 ？ Belizon A, et al. Surg Endosc, 2007,21(4):653-658. 結(jié)結(jié) 論論1 圍術(shù)期血清VEGF及MMP-9水平顯著升高；2 應(yīng)重視圍術(shù)期血清VEGF及MMP-9水平的顯著升高現(xiàn)象。3 進(jìn)一步了解肺癌患者術(shù)后VEGF及MMP-9的合成及釋放情況，可能有助于探討肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)過程中血清VEGF及MMP-9的作用，從而指導(dǎo)制定更合理的治療方案。 謝謝 謝謝 ！期 27例(47.4%)期 8例(14.0%) 期 22例(38.6%)A期 8例(14.0%)B期 19例(33.3%)A期 1例(1.8%) B期 7例(12.3%) A期 18例(31.6%) B期 4例(7.0%)結(jié)果三 圍術(shù)期血清MMP-9的水平 表2 非小細(xì)胞肺癌及肺良性病患者術(shù)后血清MMP-9水平比較 血清MMP-9（中位數(shù)，ng/ml） 肺良性病 非小細(xì)胞肺癌 P值 術(shù)前 58.98 84.48 0.000 術(shù)后1天 69.72 282.99 0.000 0.000 術(shù)后7天 127.78 221.14 0.000 術(shù)后14天 108.08 194.78 0