遺傳性疾病的診斷及防治文字

1、會(huì)計(jì)學(xué)1遺傳性疾病的診斷及防治文字遺傳性疾病的診斷及防治文字如苯丙酮尿癥的發(fā)病機(jī)理是苯丙氨酸羥化酶缺陷，使苯丙氨酸和苯丙酮酸在體內(nèi)堆積而致病，可出現(xiàn)患兒智力低下或成為白癡?？墒侨绻\斷準(zhǔn)確，在早期最好在出生后7-10天開(kāi)始著手防治，在出生后3個(gè)月內(nèi)，給患兒低苯丙氨酸飲食，如大米、大白菜、菠菜、馬鈴薯、羊肉等，則可促使嬰兒正常生長(zhǎng)發(fā)育。等到孩子長(zhǎng)大上學(xué)時(shí)，再適當(dāng)放寬對(duì)飲食的限制。1998年底 經(jīng)各國(guó)政府批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)方案達(dá)329項(xiàng),已有2,557名患者接受了正規(guī)的基因治療。 1995年美國(guó)NIH對(duì)已實(shí)施的基因治療臨床試驗(yàn)進(jìn)行了初步評(píng)估，發(fā)現(xiàn)一百幾十個(gè)方案中確證有效的只有幾個(gè)。于是提出當(dāng)務(wù)之急是要

2、加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，當(dāng)務(wù)之急是要加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，解決基因治療中的關(guān)鍵問(wèn)題，解決基因治療中的關(guān)鍵問(wèn)題，從而使基因治療的研究從狂熱轉(zhuǎn)入了理性化的正常軌道從狂熱轉(zhuǎn)入了理性化的正常軌道。 感染細(xì)胞重組病毒19911991年復(fù)旦大學(xué)首次進(jìn)行乙型血友病的基因治療年復(fù)旦大學(xué)首次進(jìn)行乙型血友病的基因治療，利用逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)移，利用逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)移因子的因子的cDNAcDNA到體外培養(yǎng)的到體外培養(yǎng)的患者皮膚成纖維細(xì)胞中，再回植入患者皮下。患者皮膚成纖維細(xì)胞中，再回植入患者皮下。 1. 導(dǎo)入基因的持續(xù)表達(dá)導(dǎo)入基因的持續(xù)表達(dá)（六）、基因治療中存在的問(wèn)題及（六）、基因治療中存在的問(wèn)題及2. 導(dǎo)入基因的高效表達(dá)導(dǎo)入基因的高效表達(dá)

3、1. 導(dǎo)入基因的持續(xù)表達(dá)導(dǎo)入基因的持續(xù)表達(dá)（六）、基因治療中存在的問(wèn)題及（六）、基因治療中存在的問(wèn)題及2. 導(dǎo)入基因的高效表達(dá)導(dǎo)入基因的高效表達(dá)3. 安全性問(wèn)題安全性問(wèn)題 19991999年年9 9月，一位月，一位1818歲美國(guó)青年歲美國(guó)青年J.G.J.G.因一種在醫(yī)學(xué)因一種在醫(yī)學(xué)上稱為鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶不足癥的罕見(jiàn)遺傳性疾上稱為鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶不足癥的罕見(jiàn)遺傳性疾病而在美國(guó)賓夕法尼亞州大學(xué)人類基因治療中心病而在美國(guó)賓夕法尼亞州大學(xué)人類基因治療中心接受基因治療時(shí)不幸死亡，接受基因治療時(shí)不幸死亡，是美國(guó)首位明確由基因治療導(dǎo)致喪生的患者。值得提出的是，無(wú)論哪一種基因治療目前都處于初期的臨床試驗(yàn)階段，

4、均沒(méi)有穩(wěn)定的療效和完全的安全性，這是當(dāng)前基因治療的研究現(xiàn)狀?？梢哉f(shuō)，在沒(méi)有完全解釋人類基因組的運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制，充分了解基因調(diào)控機(jī)制和疾病的分子機(jī)理之前進(jìn)行基因治療是相當(dāng)危險(xiǎn)的。 1. 導(dǎo)入基因的持續(xù)表達(dá)導(dǎo)入基因的持續(xù)表達(dá)（六）、基因治療中存在的問(wèn)題及（六）、基因治療中存在的問(wèn)題及2 2 導(dǎo)入基因的高效表達(dá)導(dǎo)入基因的高效表達(dá)3.3.安全性問(wèn)題安全性問(wèn)題 GelsingerGelsinger事件事件4.4.基因基因遺傳醫(yī)學(xué)主要任務(wù)是預(yù)防和控制遺傳病 在一些家庭內(nèi)的發(fā)生和在群 體中的流行。 遺傳病的預(yù)防主要注意下面幾個(gè)環(huán)節(jié)：一、環(huán)境保護(hù)二、遺傳攜帶者的檢出三、新生兒篩查四、癥狀出現(xiàn)前預(yù)防五、遺傳咨詢二、遺

5、傳攜帶者的檢出遺傳攜帶者（genetic carrier）是指表型正常， 但帶有致病遺傳物質(zhì)的個(gè)體。 一般包括： 隱生遺傳雜合子； 顯性遺傳病的未顯者； 表型尚正常的遲發(fā)外顯者； 染色體平衡易位的個(gè)體。 如能及時(shí)檢出顯性遺傳病的攜帶者，預(yù)先控 制發(fā)病的誘因，可防止該病的發(fā)作。 及時(shí)檢出人群中的致病基因攜帶者，并在檢 出后進(jìn)行積極的婚姻指導(dǎo)和生育指導(dǎo)，對(duì)預(yù) 防遺傳病具有重要意義。遺傳病攜帶者檢出的意義 三、新生兒篩查新生兒篩查（neonatal screening）是出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法。 新生兒疾病篩查是防治某些先天性代謝及內(nèi)分泌疾病造成的兒童智力低下最有效的辦法，可以檢查出3

6、0多種遺傳疾病。其中苯丙酮尿癥、甲狀腺功能減低癥和聽(tīng)力障礙等就是最常見(jiàn)的出生缺陷。 苯丙酮尿癥發(fā)生率全國(guó)為萬(wàn)分之一?；純喝裟茉诔錾?個(gè)月內(nèi)服用一種低或無(wú)苯丙氨酸的特殊奶粉，一般不會(huì)出現(xiàn)智力損害。但如未經(jīng)處理，95的患兒智力會(huì)呈重度或極重度損害。其篩查如同通過(guò)手指驗(yàn)血一樣，在新生兒足跟取血測(cè)苯丙氨酸濃度便知是否患有苯丙酮尿癥。 先天性甲狀腺功能減低癥（俗稱“呆小病”）發(fā)生率為萬(wàn)分之五,是患兒在胎兒時(shí)期甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不良，影響甲狀腺激素的合成和分泌，從而影響患兒身高和智力發(fā)育。由于患兒在新生兒期沒(méi)有特異性的臨床表現(xiàn)，家長(zhǎng)往往拒絕作新生兒疾病篩查。而一旦患兒出現(xiàn)眼距寬、塌鼻梁、軀干長(zhǎng)、四肢短等臨

7、床癥狀后，即使再經(jīng)治療，智力低下也已無(wú)法挽回。其篩查也是在新生兒足跟取血，作甲狀腺功能檢查。此癥患兒如及時(shí)服用甲狀腺激素，就不會(huì)影響其生長(zhǎng)發(fā)育。四、癥狀出現(xiàn)前預(yù)防有些遺傳病常需在一定條件下才發(fā)病，例如家族性結(jié)腸息肉，在中年以前常無(wú)不適，但到40-50歲，則易發(fā)生癌變；大多數(shù)紅細(xì)胞G6PD缺乏癥患者在服用抗瘧藥、解熱止痛劑或進(jìn)食蠶豆等之后才發(fā)生溶血。對(duì)諸如此類的遺傳病，若能在其典型癥狀出現(xiàn)之前盡早診斷，及時(shí)采取預(yù)防措施，則常可使患者終生保持表型正常。1. 群體普查2. 出生前預(yù)防 對(duì)發(fā)病率高、危害性大的遺傳病進(jìn)行群體普查（population screening）是癥狀出現(xiàn)前預(yù)防的重要手段。例如

8、廣東省蠶豆病研究協(xié)作組曾在興寧縣2個(gè)公社（鄉(xiāng)）普查38000余人，查出G6PD缺乏者2000余人，于是把蠶豆病預(yù)防對(duì)象集中在這小部分人，收到了良好的效果。 出生前預(yù)防是癥狀出現(xiàn)前預(yù)防的新進(jìn)展，例如有人給臨產(chǎn)前的孕婦服小量苯巴比妥以防新生兒高膽紅素血癥；給妊娠后期的母親服維生素B2，防止隱性遺傳型癲癇；對(duì)有半乳糖血癥患兒的孕婦禁食含有乳糖的食品，11例患兒中10例未出現(xiàn)半乳糖血癥癥狀。如苯丙酮尿癥的發(fā)病機(jī)理是苯丙氨酸羥化酶缺陷，使苯丙氨酸和苯丙酮酸在體內(nèi)堆積而致病，可出現(xiàn)患兒智力低下或成為白癡?？墒侨绻\斷準(zhǔn)確，在早期最好在出生后7-10天開(kāi)始著手防治，在出生后3個(gè)月內(nèi)，給患兒低苯丙氨酸飲食，如