天然藥物化學(xué) 第九章 強(qiáng)心苷

1、第九章 強(qiáng)心苷類甾體化合物：甾體化合物： 天然存在的甾體類成分種類很多，天然存在的甾體類成分種類很多，包括動(dòng)植包括動(dòng)植物甾醇（也稱固醇）、植物強(qiáng)心苷、蟾酥毒素、物甾醇（也稱固醇）、植物強(qiáng)心苷、蟾酥毒素、甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲(chóng)激素等，它們的甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲(chóng)激素等，它們的結(jié)結(jié)構(gòu)中都具有構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核。的甾核。 這類成分涉及到生理、保健、節(jié)育、醫(yī)藥、這類成分涉及到生理、保健、節(jié)育、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)等多方面，對(duì)動(dòng)植物的生命活動(dòng)起農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)等多方面，對(duì)動(dòng)植物的生命活動(dòng)起著重要的作用。著重要的作用。 又名類固醇化合物（又名類固醇化合物（steroidsste

2、roids），因其結(jié)構(gòu)中），因其結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，19361936年給這類化合年給這類化合物提出一個(gè)總稱物提出一個(gè)總稱“甾體化合物甾體化合物”，“甾甾”字很形象字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在含有四個(gè)稠合化地表示了這類化合物的骨架，即在含有四個(gè)稠合環(huán)環(huán)“田田”字上面連有三個(gè)支鏈字上面連有三個(gè)支鏈“”。C10、C13上各有一個(gè)甲基，稱為角甲基。上各有一個(gè)甲基，稱為角甲基。 C17位有側(cè)鏈。位有側(cè)鏈。1589101112131417 在甾體母核上，大都存在在甾體母核上，大都存在C3羥基，可和糖結(jié)羥基，可和糖結(jié)合成苷。而合成苷。而C17側(cè)鏈有顯著差

3、別，根據(jù)側(cè)鏈有顯著差別，根據(jù)C17側(cè)鏈結(jié)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，可將天然甾類分為不同類型。構(gòu)的不同，可將天然甾類分為不同類型。15891011121314173基本結(jié)構(gòu)和分類基本結(jié)構(gòu)和分類C17側(cè)鏈側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類甾類羰甲基衍生物羰甲基衍生物反反反反順順強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷不飽和內(nèi)酯環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán)順順/反反反反順順甾體皂苷甾體皂苷含氧螺雜環(huán)含氧螺雜環(huán)順順/反反反反反反植物甾醇植物甾醇脂肪烴脂肪烴順順/反反反反反反昆蟲(chóng)變態(tài)激素昆蟲(chóng)變態(tài)激素脂肪烴脂肪烴順順?lè)捶捶捶茨懰崮懰嵛焖嵛焖犴橅樂(lè)捶捶捶刺烊荤揞惢衔锏姆诸惣扮藓说某砗戏绞教烊荤揞惢衔锏姆诸惣扮藓说某砗戏绞揭弧⒁?、C21甾類化合物甾類化合物

4、C21甾是一類含有甾是一類含有21個(gè)碳個(gè)碳原子的甾體衍生物。原子的甾體衍生物。C21甾類甾類化合物種類很多，化合物種類很多，都是以孕都是以孕甾烷（甾烷（pregnane）或其異構(gòu)）或其異構(gòu)體為基本骨架。體為基本骨架。A/B環(huán)為反環(huán)為反式式駢合駢合，C/D環(huán)多為順式環(huán)多為順式駢駢合合。5，6位大多有雙鍵，位大多有雙鍵，17位側(cè)鏈多為位側(cè)鏈多為-構(gòu)型。構(gòu)型。 孕甾烷孕甾烷123456789101112131415161718192021HCH2CH3CHOCH3OCOCH3O5- -孕甾烷孕甾烷孕甾烯醇酮孕甾烯醇酮黃體酮黃體酮C21甾類化合物甾類化合物海洋甾體化合物海洋甾體化合物 海洋藥物研究目前

5、已成為天然藥物化學(xué)的一個(gè)海洋藥物研究目前已成為天然藥物化學(xué)的一個(gè)新的發(fā)展方向。海洋甾體化合物具有活性強(qiáng)、結(jié)構(gòu)新的發(fā)展方向。海洋甾體化合物具有活性強(qiáng)、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的特點(diǎn)。復(fù)雜的特點(diǎn)。HNHNH2NHHOHHHOSO3H 從白斑角鯊獲得的甾體生物堿，作為新生血從白斑角鯊獲得的甾體生物堿，作為新生血管抑制劑類抗癌藥已經(jīng)進(jìn)入管抑制劑類抗癌藥已經(jīng)進(jìn)入期臨床試驗(yàn)。期臨床試驗(yàn)。強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類第一節(jié)第一節(jié) 概述概述強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷(cardiac glycosides)是存在于植是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物。物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物。 目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療目前臨床應(yīng)用的有二、三

6、十種，用于治療充血性充血性心力衰竭心力衰竭及及節(jié)律障礙節(jié)律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。高辛、毛地黃毒苷等。 但但強(qiáng)心苷類能興奮延髓強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒且有劇毒，若超過(guò)安全，若超過(guò)安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)。劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)。 1785年，年，W.Withering 使用使用洋地黃葉洋地黃葉治療水腫，到現(xiàn)治療水腫，到現(xiàn)在已從十幾個(gè)科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類，主在已從十幾個(gè)科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛

7、科、百合科、要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。大戟科等等。 較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。 動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾，蟾蜍中所含的蟾毒也對(duì)心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，毒也對(duì)心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而屬甾類。而屬甾類。 強(qiáng)心苷的生物合成是以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)強(qiáng)心苷的生物合成是以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成，涉及到大約化而逐漸生成，涉及到大約20種酶的作用。

8、種酶的作用。 HO-C6HOOHOHOH2COHOOHOO-C3HOOOHOOHOO+C3HOHOH2COOH強(qiáng)心苷的組成強(qiáng)心苷的組成強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷糖糖苷元苷元六六/五碳糖五碳糖6去氧糖去氧糖2，6二去氧糖二去氧糖糖甲醚糖甲醚多與多與3-OH結(jié)合結(jié)合甲型：五元環(huán)甲型：五元環(huán)乙型：六元環(huán)乙型：六元環(huán)第一節(jié)第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類強(qiáng)心苷元強(qiáng)心苷元：1. C17位有五元不飽和內(nèi)酯環(huán)位有五元不飽和內(nèi)酯環(huán)甲型強(qiáng)心苷甲型強(qiáng)心苷(大部分大部分) 2. C17位有六元不飽和內(nèi)酯環(huán)位有六元不飽和內(nèi)酯環(huán)乙型強(qiáng)心苷乙型強(qiáng)心苷(較少較少)ROHHOHROHHOH甲型OO222320212021222324OO乙型五

9、元內(nèi)酯環(huán)五元內(nèi)酯環(huán)（ - 內(nèi)酯）內(nèi)酯）六元內(nèi)酯環(huán)六元內(nèi)酯環(huán)（ , ,- 內(nèi)酯）內(nèi)酯）5 .C10、C13、C17有取代基。有取代基。C10-位上大多是甲基，也可能是醛基、位上大多是甲基，也可能是醛基、羥甲基、羧基，都是羥甲基、羧基，都是-構(gòu)型，構(gòu)型，C17-位為不飽和內(nèi)酯環(huán)，大部分是位為不飽和內(nèi)酯環(huán)，大部分是-構(gòu)構(gòu)型型 。C13-位都是甲基。位都是甲基。3 .稠環(huán)方式：稠環(huán)方式：B/C反式，反式，C/D順式順式，A/B環(huán)順、反式，但順式較多。環(huán)順、反式，但順式較多。4. C3和和C14都有羥基取代。都有羥基取代。C3-OH大多是大多是-構(gòu)型，少數(shù)是構(gòu)型，少數(shù)是-構(gòu)型；構(gòu)型；C14-OH都是都是

10、-構(gòu)型。構(gòu)型。OHOHHO2021O2223毛地黃毒苷元OHHO20212223OO24海蔥苷元3,14-dihydroxy-5-card-20 (22)-enolide3,14-dihydroxy-acilla-4, 20, 22-trienolide糖部分糖部分： 強(qiáng)心苷中糖均與苷元的強(qiáng)心苷中糖均與苷元的C3結(jié)合形成苷，可多結(jié)合形成苷，可多至至5個(gè)單元，以直鏈連接。除有六碳醛糖、五碳個(gè)單元，以直鏈連接。除有六碳醛糖、五碳醛糖、醛糖、6-去氧糖、去氧糖、6-去氧糖甲醚以外，還有僅存去氧糖甲醚以外，還有僅存在于強(qiáng)心苷中的特殊的在于強(qiáng)心苷中的特殊的2,6-二去氧糖和二去氧糖和2,6-二去二去氧糖

11、甲醚。氧糖甲醚。 如如L-鼠李糖（鼠李糖（L-rhamnose）、）、L-夫糖夫糖（L-fucose）OOHOHOHOHH3COOHOHOHOHH3CL-鼠李糖鼠李糖L-夫糖夫糖糖部分糖部分：如如D-洋地黃糖（洋地黃糖（D-digialose）、）、L-黃花夾竹桃糖（黃花夾竹桃糖（L-thevetose）OOHCH3OHOCH3OHOOHOHOCH3CH3OHD-洋地黃糖洋地黃糖L-黃花夾竹桃糖黃花夾竹桃糖糖部分糖部分： 如如D-洋地黃毒糖洋地黃毒糖(D-digitoxose)、D-波伊文糖波伊文糖(D-boivinose) OOHOHOHCH3OOHOHOHCH3D-洋地黃毒糖洋地黃毒糖D-

12、波伊文糖波伊文糖糖部分糖部分： 如如D-加拿大麻糖加拿大麻糖(D-cymarose)、L-夾竹桃糖夾竹桃糖(L-oleandrose) OOHOHOCH3CH3OOHOHOCH3CH3D-加拿大麻糖加拿大麻糖L-夾竹桃糖夾竹桃糖糖部分糖部分：強(qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再?gòu)?qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再與苷元的與苷元的C3-OH結(jié)合成苷，結(jié)合成苷，少數(shù)為雙糖苷或單糖少數(shù)為雙糖苷或單糖苷。糖和苷的連接方式有三種：苷。糖和苷的連接方式有三種： 型型: 苷元苷元-(2,6-去氧糖去氧糖)X-(D-葡萄糖葡萄糖)Y 型型: 苷元苷元-(6-去氧糖去氧糖)X-(D-葡萄糖葡萄糖)Y 型

13、：型：苷元苷元-（D-葡萄糖）葡萄糖）Y 一般初生苷其末端多為葡萄糖。一般初生苷其末端多為葡萄糖。糖和苷元的連接方式糖和苷元的連接方式：甲型強(qiáng)心苷甲型強(qiáng)心苷毛地黃強(qiáng)心苷毛地黃強(qiáng)心苷44OOHOOHdigitoxosedigitoxosedigitoxoseR1R2 R1 R2毛地黃毒苷毛地黃毒苷 digitoxin H H 親脂性強(qiáng)，多口服親脂性強(qiáng)，多口服 ，用于慢性病例，用于慢性病例 羥基毛地黃毒苷羥基毛地黃毒苷 gitoxin H OH 親脂性低，難吸收親脂性低，難吸收 地高辛地高辛 digoxin OH H 親脂性低，注射親脂性低，注射 ，用于急性病例，用于急性病例 吉他洛辛吉他洛辛 g

14、italoxin H OCHO 親脂性增強(qiáng)，易吸收，減少積蓄親脂性增強(qiáng)，易吸收，減少積蓄 OOHCH3HOOHOOHCH3HOOCH3（一）（一）五元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類五元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類OOOHOHOCH3OHOOCH3OHOOCH3OOOCH2OHOHOHHOCOCH3HO去乙?；ヒ阴；ㄜ彰ㄜ?C（西地蘭西地蘭，注射注射用）用）毛花毛地黃苷毛花毛地黃苷 C（一級(jí)苷）（一級(jí)苷）（注射用）（注射用）Glc乙?；阴；馗咝恋馗咝粒ㄗ⑸溆茫ㄗ⑸溆茫ǘǘ┝獌?nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類六元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類 海蔥中含有的原海蔥苷海蔥中含有的原海蔥苷A、海蔥苷、海蔥苷A與葡萄糖海蔥苷與葡萄糖海蔥苷A等，都

15、是海蔥苷元的衍生物。等，都是海蔥苷元的衍生物。OOHOOR R海蔥苷元海蔥苷元 -H原海蔥苷原海蔥苷A -Rha海蔥苷海蔥苷A -Rha-glc葡萄糖海蔥苷葡萄糖海蔥苷A -Rha-glc-glc來(lái)西蟾酥毒配基來(lái)西蟾酥毒配基（毒性小，具有強(qiáng)心、升壓、呼（毒性小，具有強(qiáng)心、升壓、呼吸興奮作用，臨床用做心律衰竭吸興奮作用，臨床用做心律衰竭、呼吸抑制的急救藥）、呼吸抑制的急救藥） 蟾酥由蟾蜍耳后腺、皮下蟾酥由蟾蜍耳后腺、皮下腺分泌的白色漿液中經(jīng)加工而腺分泌的白色漿液中經(jīng)加工而制成，有攻毒散腫、通竅止痛制成，有攻毒散腫、通竅止痛功效。功效。 是中藥是中藥“六神丸六神丸”、“痧痧藥丸藥丸”的主要成分。（

16、日本的的主要成分。（日本的“救心丹救心丹”出口為出口為1 1億美元，是億美元，是以中國(guó)的六神丸為基礎(chǔ)研究的以中國(guó)的六神丸為基礎(chǔ)研究的。血栓心脈寧也是以蟾酥為主。血栓心脈寧也是以蟾酥為主要成分）要成分） HOOOO第三節(jié)第三節(jié) 強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)1 1強(qiáng)心苷多為無(wú)色結(jié)晶或無(wú)定形粉末，味苦，只強(qiáng)心苷多為無(wú)色結(jié)晶或無(wú)定形粉末，味苦，只有有C C1717為為-構(gòu)型時(shí)味不苦，對(duì)粘膜有刺激性。構(gòu)型時(shí)味不苦，對(duì)粘膜有刺激性。2 2強(qiáng)心苷溶解度：可溶于水、丙酮及醇類等極性強(qiáng)心苷溶解度：可溶于水、丙酮及醇類等極性溶劑；略溶于乙酸乙酯、含醇氯仿；幾乎不溶于溶劑；略溶于乙酸乙酯、含醇氯仿；幾乎不溶于乙

17、醚、苯、石油醚等非極性溶劑。乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。 溶解度常常因糖分子數(shù)目和性質(zhì)及苷元上有無(wú)溶解度常常因糖分子數(shù)目和性質(zhì)及苷元上有無(wú)親水性基團(tuán)而有差異。親水性基團(tuán)而有差異。 一般苷元相同時(shí)，原生苷比次生苷或苷元的親一般苷元相同時(shí)，原生苷比次生苷或苷元的親水性強(qiáng)、親脂性弱，可溶于水等極性溶劑而難溶于水性強(qiáng)、親脂性弱，可溶于水等極性溶劑而難溶于低極性有機(jī)溶劑。低極性有機(jī)溶劑。 當(dāng)糖基與苷元上的羥基數(shù)目相同時(shí)，苷元上的當(dāng)糖基與苷元上的羥基數(shù)目相同時(shí)，苷元上的羥基可形成分子內(nèi)氫鍵的水溶性小。羥基可形成分子內(nèi)氫鍵的水溶性小。（二）（二）化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)1.1.內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂 用用KOH或或

18、NaOH水溶液處理，可以使內(nèi)酯環(huán)開(kāi)水溶液處理，可以使內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，酸化后又環(huán)合。如果用裂，酸化后又環(huán)合。如果用醇性苛性堿醇性苛性堿溶液處理，溶液處理，內(nèi)酯環(huán)發(fā)生異構(gòu)化，這種變化是不可逆的，遇酸也內(nèi)酯環(huán)發(fā)生異構(gòu)化，這種變化是不可逆的，遇酸也不能復(fù)原。不能復(fù)原。OOOH202122KOHEtOHOOOH202122OO202122OCHOHCOOH202122O異構(gòu)化物 (I) 內(nèi)酯型異構(gòu)化物 (II) 開(kāi)鏈型 乙型強(qiáng)心苷元在醇性苛性堿溶液中，內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂乙型強(qiáng)心苷元在醇性苛性堿溶液中，內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂生成酯，再脫水生成異構(gòu)化物。生成酯，再脫水生成異構(gòu)化物。OHOOKOHMeOHOHCHOHCOOCH3CH

19、COOCH3O-H2O2.2.內(nèi)酯環(huán)上雙鍵的氧化內(nèi)酯環(huán)上雙鍵的氧化 內(nèi)酯環(huán)上雙鍵經(jīng)臭氧氧化可得酮醛化合物，再經(jīng)內(nèi)酯環(huán)上雙鍵經(jīng)臭氧氧化可得酮醛化合物，再經(jīng)KHCOKHCO3 3水解，得酮醇化合物，最后用過(guò)碘酸氧化，可水解，得酮醇化合物，最后用過(guò)碘酸氧化，可得得17-17-羰基化合物。羰基化合物。OOOH202122O3OOOH202122OHOKHCO3OHCOCH2OHHIO4COOHOHKMnO4, CH3COCH33.3.羥基的脫水反應(yīng)羥基的脫水反應(yīng) 強(qiáng)心苷元中的強(qiáng)心苷元中的5-OH和和14-OH都是叔羥基，極都是叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類在酸水解時(shí)，常得次易脫水，故含此取代基的

20、苷類在酸水解時(shí)，常得次生的脫水苷元。生的脫水苷元。 OOHOOHOHOOHO35%HCl（三）（三）苷鍵的水解苷鍵的水解1.1.酸催化水解酸催化水解(1)(1)溫和條件下水解：溫和條件下水解：反應(yīng)條件：反應(yīng)條件：用稀酸（用稀酸（0.020.05N HCl或硫酸）在含水或硫酸）在含水醇中經(jīng)短時(shí)間（半小時(shí)至數(shù)小時(shí)）加熱回流。醇中經(jīng)短時(shí)間（半小時(shí)至數(shù)小時(shí)）加熱回流。 結(jié)果：結(jié)果：水解水解2-去氧糖之間的苷鍵，對(duì)苷元的影響小，去氧糖之間的苷鍵，對(duì)苷元的影響小，不發(fā)生脫水反應(yīng)。不發(fā)生脫水反應(yīng)。2-羥基糖的苷，在此條件不易斷裂羥基糖的苷，在此條件不易斷裂。 主要水解主要水解苷元和苷元和-去氧糖之間的苷鍵或

21、去氧糖之間的苷鍵或 -去氧糖與去氧糖與-去氧糖之間的糖鍵。去氧糖之間的糖鍵。 而而-去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。 對(duì)苷元影響較小，不會(huì)引起脫水反應(yīng)。對(duì)苷元影響較小，不會(huì)引起脫水反應(yīng)。 但不適于但不適于16位有甲?；难蟮攸S強(qiáng)心苷類，位有甲?；难蟮攸S強(qiáng)心苷類， 在此種條件下，在此種條件下，16位甲?；鉃榱u基，位甲?；鉃榱u基， 得不到原生苷元。得不到原生苷元。OHOHOOOCH3OHOOHOHOOHOHOCH3OHOOHOHOOHOHOH0.02 M HCl苷元+實(shí)例：實(shí)例： 0.02 0.05 mol/L HCl 或或 H2SO4; 含水醇；短時(shí)

22、間即可含水醇；短時(shí)間即可水解水解-去氧糖苷鍵，而非去氧糖在此條件不易斷裂去氧糖苷鍵，而非去氧糖在此條件不易斷裂.1.1.紫花洋地黃苷紫花洋地黃苷A A 洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元-(洋地黃毒糖洋地黃毒糖)3- glc 稀酸稀酸 H2O 2.2.毒毛花苷毒毛花苷K K 毒毛花苷元毒毛花苷元 - 加拿大麻糖加拿大麻糖-(葡萄糖葡萄糖)2 稀酸稀酸 H2O 實(shí)例：實(shí)例：紫花洋地黃苷紫花洋地黃苷A A 洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元-(洋地黃毒糖洋地黃毒糖)3- glc 稀酸稀酸 H2O 洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元 + 2洋地黃毒糖洋地黃毒糖 + 洋地黃毒糖洋地黃毒糖- glc 毒毛花苷毒毛花苷K K 毒毛花苷

23、元毒毛花苷元 - 加拿大麻糖加拿大麻糖-(葡萄糖葡萄糖)2 稀酸稀酸 H2O 毒毛花苷元毒毛花苷元 + 加拿大麻糖加拿大麻糖 - 葡萄糖葡萄糖 - 葡萄糖葡萄糖實(shí)例：實(shí)例：1.1.酸催化水解酸催化水解(2)(2)強(qiáng)酸水解（強(qiáng)酸水解（3 35%5%） ： 2-2-羥基糖的苷，由于羥基糖的苷，由于2-2-羥基存在，產(chǎn)生結(jié)構(gòu)互變，羥基存在，產(chǎn)生結(jié)構(gòu)互變，阻撓了水解反應(yīng)的進(jìn)行，水解較為困難，必須增高酸的阻撓了水解反應(yīng)的進(jìn)行，水解較為困難，必須增高酸的濃度，延長(zhǎng)水解時(shí)間或同時(shí)加壓。濃度，延長(zhǎng)水解時(shí)間或同時(shí)加壓。但此法常引起苷元失去但此法常引起苷元失去1 1分子或數(shù)分子水分子或數(shù)分子水, ,形成脫水苷元，

24、即次生苷。形成脫水苷元，即次生苷。OHOHOO(D-digitoxose)33% H2SO4OHOOH+D-digitoxose（1）溫和酸水解（2）劇烈酸水解OHOHOOOHOOHOCH3OOHOCH3OOCOCH3OCH3OCH2OHOHOHHOOHHOOOH1.酸催化水解酸催化水解(3)鹽酸丙酮法（鹽酸丙酮法（Mannich水解）水解） ： 當(dāng)糖或苷元中有鄰二酚羥基時(shí)，在丙酮溶液當(dāng)糖或苷元中有鄰二酚羥基時(shí)，在丙酮溶液中，室溫條件下與氯化氫（中，室溫條件下與氯化氫（0.4%1%）長(zhǎng)時(shí)間）長(zhǎng)時(shí)間反應(yīng)（兩周），生成丙酮化物，進(jìn)行水解，可反應(yīng)（兩周），生成丙酮化物，進(jìn)行水解，可得到原來(lái)的苷元和糖

25、的衍生物。得到原來(lái)的苷元和糖的衍生物。 CHOOOOOHOHOOHHOHOCH3CHOOOOOHOHOOHOOCH3CH3H3CCHOHOOOOHOHOOHOOCH3CH3CCH3HCl+0.41 HCl丙酮丙酮Mannich水解水解鈴蘭毒苷鈴蘭毒苷毒毛旋花子苷元毒毛旋花子苷元氯代氯代-L-鼠李糖丙酮化合物鼠李糖丙酮化合物2.2.酶催化水解酶催化水解 含強(qiáng)心苷的植物中均有水解強(qiáng)心苷的酶與之含強(qiáng)心苷的植物中均有水解強(qiáng)心苷的酶與之共同存在。酶催化水解具有反應(yīng)條件溫和，選擇共同存在。酶催化水解具有反應(yīng)條件溫和，選擇性高，可以得到苷元結(jié)構(gòu)不變的原生苷。不同性性高，可以得到苷元結(jié)構(gòu)不變的原生苷。不同性質(zhì)

26、的酶作用于不同性質(zhì)的苷鍵。質(zhì)的酶作用于不同性質(zhì)的苷鍵。 植物體中沒(méi)有水解植物體中沒(méi)有水解-去氧糖的酶。去氧糖的酶。 OOHOHOHOOCH3OOCH3OOCH3OOHOHOHHOOHOO三糖次級(jí)苷三糖次級(jí)苷 + 葡萄糖葡萄糖苷元苷元 + 3洋地黃毒糖洋地黃毒糖 + 葡萄糖葡萄糖紫花洋地黃酶紫花洋地黃酶蝸牛消化酶蝸牛消化酶酶催化水解酶催化水解CHOOOOOHOHOOCH3CH3OOCH2OOOH毒毒毛毛旋旋花花子子苷苷元元K-毒毛旋花子苷K-毒毛旋花子次苷B加加拿拿大大麻麻苷苷（四）（四）顯色反應(yīng)顯色反應(yīng) 不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng)不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng) 2去氧糖去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)產(chǎn)生的反應(yīng) 甾體母核

27、產(chǎn)生的反應(yīng)甾體母核產(chǎn)生的反應(yīng)1.1.由于不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng)由于不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng) 甲型強(qiáng)心苷類由于甲型強(qiáng)心苷類由于C17位側(cè)鏈上有一個(gè)不飽和五元位側(cè)鏈上有一個(gè)不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中,雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能與某些試劑反應(yīng)而顯色，從而能與某些試劑反應(yīng)而顯色.。HCOCHCOHH2COCHCO只有只有甲型甲型強(qiáng)心苷呈陽(yáng)性，可用于區(qū)別強(qiáng)心苷呈陽(yáng)性，可用于區(qū)別甲型與乙型強(qiáng)心苷甲型與乙型強(qiáng)心苷Legal 反應(yīng)反應(yīng) （亞硝酰鐵氰化鈉）亞硝酰鐵氰化鈉） 活性次甲基與活性亞硝基縮合生成肟基衍生活性次甲基與活性亞硝基縮合生成肟基衍生物而呈色，同

28、時(shí)物而呈色，同時(shí)Fe3+被還原為被還原為Fe2+。凡分子中有凡分子中有活性次甲基者均有此呈色反應(yīng)?；钚源渭谆呔写顺噬磻?yīng)。Raymond反應(yīng)反應(yīng)（間二硝基苯）（間二硝基苯） 通過(guò)間二硝基苯與活性次甲基縮合，再經(jīng)過(guò)通過(guò)間二硝基苯與活性次甲基縮合，再經(jīng)過(guò)過(guò)量二硝基苯的氧化生成醌式結(jié)構(gòu)而呈色，部分過(guò)量二硝基苯的氧化生成醌式結(jié)構(gòu)而呈色，部分間二硝基苯自身還原為間硝基苯胺間二硝基苯自身還原為間硝基苯胺。Kedde反應(yīng)（反應(yīng)（3,5-二硝基苯甲酸試劑）二硝基苯甲酸試劑） 取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加入取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加入3,5-二硝基苯甲酸試劑二硝基苯甲酸試劑3-4滴，產(chǎn)生紅或紫

29、紅色。滴，產(chǎn)生紅或紫紅色。Baljet反應(yīng)（堿性苦味酸試劑）反應(yīng)（堿性苦味酸試劑） 取樣品的甲醇或乙醇液于試管中，加入堿性苦取樣品的甲醇或乙醇液于試管中，加入堿性苦味酸試劑數(shù)滴，呈現(xiàn)橙或橙紅色。有時(shí)需放置味酸試劑數(shù)滴，呈現(xiàn)橙或橙紅色。有時(shí)需放置15min后顯色。后顯色。 1.1.由于活性次甲基產(chǎn)生的反應(yīng)由于活性次甲基產(chǎn)生的反應(yīng)反應(yīng)名稱反應(yīng)名稱試劑試劑顏色顏色max(nm)Legal反應(yīng)反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉亞硝酰鐵氰化鈉深紅或藍(lán)深紅或藍(lán)470Kedde反應(yīng)反應(yīng)3,5-二硝基苯甲酸二硝基苯甲酸深紅或紅深紅或紅590Raymond反應(yīng)反應(yīng)間二硝基苯間二硝基苯紫紅或藍(lán)紫紅或藍(lán)620Baljet反應(yīng)反應(yīng)苦

30、味酸苦味酸橙或橙紅橙或橙紅4902.2.由于由于2-2-去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)( (1)Keller-Kiliani(K-K)反應(yīng)：反應(yīng)：試劑：冰醋酸中，試劑：冰醋酸中，F(xiàn)e3（FeCl3 或或Fe2(SO4)3）濃硫酸濃硫酸顯色：醋酸層呈藍(lán)色或籃綠色顯色：醋酸層呈藍(lán)色或籃綠色其顏色隨苷元不同而異其顏色隨苷元不同而異, 如毛地黃毒苷呈草綠色如毛地黃毒苷呈草綠色,羥基毛地羥基毛地黃毒苷呈洋紅色黃毒苷呈洋紅色,異羥基毛地黃毒苷呈黃棕色。異羥基毛地黃毒苷呈黃棕色。適用范圍：適用范圍：含游離或可水解得到含游離或可水解得到2去氧糖去氧糖 2-去氧糖若和葡萄糖或其他去氧糖若和葡萄糖或其他-OH糖

31、相接的雙糖、糖相接的雙糖、叁糖則不呈色。所以對(duì)此反應(yīng)不呈色的并非絕對(duì)沒(méi)有叁糖則不呈色。所以對(duì)此反應(yīng)不呈色的并非絕對(duì)沒(méi)有2-去氧糖的組成。如去氧糖的組成。如K-毒毛旋花子苷雖然分子中有加毒毛旋花子苷雖然分子中有加拿大麻糖，但因與葡萄糖相連，均呈陰性反應(yīng)。拿大麻糖，但因與葡萄糖相連，均呈陰性反應(yīng)。(2)對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng)對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng): 將強(qiáng)心苷醇溶液滴在濾紙上將強(qiáng)心苷醇溶液滴在濾紙上,干后干后,噴對(duì)二甲氨基噴對(duì)二甲氨基苯甲醛試劑（苯甲醛試劑（1%對(duì)二甲氨基苯甲醛對(duì)二甲氨基苯甲醛-濃鹽酸濃鹽酸4:1），），并于并于90加熱加熱30秒鐘。秒鐘。 結(jié)果：結(jié)果：如有如有2-去氧糖，可顯去氧糖，可

32、顯灰紅色灰紅色斑點(diǎn)。斑點(diǎn)。 (3)占噸氫醇反應(yīng)占噸氫醇反應(yīng)(xanthydrol)： 取強(qiáng)心苷固體樣品少許，加占噸氫醇試劑（取強(qiáng)心苷固體樣品少許，加占噸氫醇試劑（10mg占噸氫醇溶于占噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加冰醋酸，加1ml濃硫酸），濃硫酸），置水浴上加熱置水浴上加熱3分鐘，分子中有分鐘，分子中有2-去氧糖顯去氧糖顯紅色紅色。 OOH(4)過(guò)碘酸過(guò)碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)：對(duì)硝基苯胺反應(yīng)： 過(guò)碘酸能將強(qiáng)心苷分子中的過(guò)碘酸能將強(qiáng)心苷分子中的2-去氧糖氧化生成丙二去氧糖氧化生成丙二醛，再與對(duì)硝基苯胺縮合而呈醛，再與對(duì)硝基苯胺縮合而呈黃色黃色。 該顯色反應(yīng)可作為薄層色譜和紙色譜的顯色。該顯色反應(yīng)可

33、作為薄層色譜和紙色譜的顯色。H2CCHOCHOHCCHOCHOH2NH2NO2 HClHCCHCHNNHNO2NO22HCl 甾類成分在無(wú)水條件下，用酸處理，能產(chǎn)生甾類成分在無(wú)水條件下，用酸處理，能產(chǎn)生各種顏色反應(yīng)，用這些反應(yīng)來(lái)初步鑒別該類成分各種顏色反應(yīng)，用這些反應(yīng)來(lái)初步鑒別該類成分. .Liebermann-burchard反應(yīng)反應(yīng) 樣品溶于冰醋酸，加樣品溶于冰醋酸，加濃硫酸濃硫酸-醋酐醋酐(1:20)，產(chǎn)生，產(chǎn)生紅紅 紫紫 藍(lán)藍(lán) 綠綠 污綠等顏色污綠等顏色變化變化，最后褪色。，最后褪色。 三萜皂苷三萜皂苷也有此反應(yīng)，顏色變化稍也有此反應(yīng)，顏色變化稍慢慢，且，且不出現(xiàn)污不出現(xiàn)污綠色綠色。但

34、。但甾體皂苷甾體皂苷顏色變化顏色變化快快，在顏色變化的最后，在顏色變化的最后呈現(xiàn)呈現(xiàn)污綠色污綠色；3.由于甾體母核產(chǎn)生的反應(yīng)由于甾體母核產(chǎn)生的反應(yīng) 氯仿氯仿-濃硫酸反應(yīng)（濃硫酸反應(yīng)（Salkowski反應(yīng)）反應(yīng)） 樣品溶樣品溶于氯仿，沿管壁滴加濃硫酸，氯仿層顯血紅色于氯仿，沿管壁滴加濃硫酸，氯仿層顯血紅色或青色，硫酸層顯或青色，硫酸層顯綠色熒光綠色熒光。 三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)三氯化銻或五氯化銻反應(yīng) 將樣品醇溶液點(diǎn)于將樣品醇溶液點(diǎn)于 濾紙上，噴以濾紙上，噴以20%三氯化銻（或五氯化銻）氯三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶液（不應(yīng)含乙醇和水）干燥后，仿溶液（不應(yīng)含乙醇和水）干燥后，60-70加熱，顯黃

35、色、灰藍(lán)色、灰紫色斑點(diǎn)。加熱，顯黃色、灰藍(lán)色、灰紫色斑點(diǎn)。A.樣品樣品25%三氯醋酸乙醇液三氯醋酸乙醇液紅色、紫色紅色、紫色分子中有共軛雙烯結(jié)構(gòu)或經(jīng)三氯醋分子中有共軛雙烯結(jié)構(gòu)或經(jīng)三氯醋 酸作用，生成物具共軛雙烯結(jié)構(gòu)。酸作用，生成物具共軛雙烯結(jié)構(gòu)。B.25%三氯醋酸乙醇液三氯醋酸乙醇液-3%氯胺氯胺T水液水液（4：1）樣品樣品熒光反應(yīng)熒光反應(yīng)毛地黃強(qiáng)心苷類的區(qū)別毛地黃強(qiáng)心苷類的區(qū)別毛地黃毒苷類：毛地黃毒苷類：黃色黃色 羥基毛地黃毒苷類：羥基毛地黃毒苷類：蘭色蘭色 異羥基毛地黃毒苷類：異羥基毛地黃毒苷類：灰黃色灰黃色三氯醋酸反應(yīng)三氯醋酸反應(yīng) （Rosenheim反應(yīng)）：反應(yīng)）： 第四節(jié)強(qiáng)心苷的波譜

36、特征第四節(jié)強(qiáng)心苷的波譜特征（一）（一）紫外光譜紫外光譜借此可區(qū)別二類強(qiáng)心苷。借此可區(qū)別二類強(qiáng)心苷。若若16（17）與與-內(nèi)酯共軛，則另外在內(nèi)酯共軛，則另外在270nm處產(chǎn)生強(qiáng)的處產(chǎn)生強(qiáng)的共軛吸收。共軛吸收。 甲型強(qiáng)心苷（甲型強(qiáng)心苷（- -內(nèi)酯）：內(nèi)酯）： max 220nm(lg:4.34) 乙型強(qiáng)心苷（乙型強(qiáng)心苷（ , -雙烯雙烯- -內(nèi)酯）內(nèi)酯）max 295300nm(lg:3.93） OOOO（二）（二）紅外光譜紅外光譜 強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)中最大特征吸收來(lái)自強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)中最大特征吸收來(lái)自-內(nèi)酯，內(nèi)酯，一般在一般在17001800-1有兩個(gè)羰基吸收。較低波數(shù)的是有兩個(gè)羰基吸收。較低波數(shù)的是、不飽不

37、飽和羰基的正常吸收；較高波數(shù)的是不正常吸收，隨溶劑性和羰基的正常吸收；較高波數(shù)的是不正常吸收，隨溶劑性質(zhì)而改變，在極性大的溶劑中，吸收強(qiáng)度減弱或消失。質(zhì)而改變，在極性大的溶劑中，吸收強(qiáng)度減弱或消失。 CHOHOOOOHOH毒毛旋花子苷元毒毛旋花子苷元cm-1毒毛旋花子苷元毒毛旋花子苷元1719C10-CHO吸收吸收1756 -內(nèi)酯正常吸收內(nèi)酯正常吸收 1783 非正常吸收非正常吸收 OOOOHOcm-13-乙酰毛地黃毒苷元乙酰毛地黃毒苷元1738乙?；萧驶找阴；萧驶?756-內(nèi)酯正常吸收內(nèi)酯正常吸收 1783 非正常吸收非正常吸收 3-乙酰毛地黃毒苷元乙酰毛地黃毒苷元（三）（三）質(zhì)

38、譜質(zhì)譜 強(qiáng)心苷苷元的質(zhì)譜裂解方式較多也較復(fù)雜，除強(qiáng)心苷苷元的質(zhì)譜裂解方式較多也較復(fù)雜，除羥基的脫水羥基的脫水、醛基脫、醛基脫CO、脫甲基、脫、脫甲基、脫C17內(nèi)酯側(cè)鏈和雙鍵的內(nèi)酯側(cè)鏈和雙鍵的RDA裂解裂解外，還可出現(xiàn)一些由較復(fù)雜的裂解方式產(chǎn)生的特征碎片。外，還可出現(xiàn)一些由較復(fù)雜的裂解方式產(chǎn)生的特征碎片。 OOHC+H2HHm/z 111OOHCH2+m/z 124OOCH3+m/z 163OOCH3+m/z 164 甲型甲型OOCH2+m/z 109OOHHHC+H2m/z 123OOH+m/z 135OOHCH2+m/z 136 乙型乙型對(duì)于甲型和乙型強(qiáng)心苷，它們各自的不飽和內(nèi)酯環(huán)的氫譜信息

39、對(duì)于甲型和乙型強(qiáng)心苷，它們各自的不飽和內(nèi)酯環(huán)的氫譜信息有所差別，而對(duì)于苷元中甾核與糖部分的有所差別，而對(duì)于苷元中甾核與糖部分的H H信息是相似的。信息是相似的。（四）核磁共振氫譜（四）核磁共振氫譜（1 1H-NMRH-NMR）苷元：苷元：1）C10、C13上上-CH3：:1.00 2)C10上上CHO: :9.510 3）C10上上CH2OH: :4.05.0 4)C3OH: C3H :3.9HOOOHOHOOHCH3HOOHOOHCH3HOOCH3 6-去氧糖去氧糖: C5CH3 ： 1.01.5, d, J=6.5Hz /m 2-去氧糖去氧糖: 高場(chǎng)區(qū)，與端基質(zhì)子有耦合高場(chǎng)區(qū)，與端基質(zhì)子有

40、耦合 甲氧基糖甲氧基糖: OCH3： 3.5，s 端基質(zhì)子端基質(zhì)子: 5.0 -D-Glc J=68Hz -L-Rha J=2Hz -D-2-去氧糖去氧糖 dd糖：糖：碳譜（碳譜（13CNMR） 苷元部分：苷元部分： CH=CH： 110-180 CHO： 195.7 環(huán)上環(huán)上C=O 200， O-C： 60-90 OOHCH3HOOHOOHCH3HOOCH395.979.318.635.869.177.1糖糖強(qiáng)心苷由于下列因素提取困難：強(qiáng)心苷由于下列因素提取困難：1. 植物體中所含強(qiáng)心苷比較復(fù)雜，大多含量較低。植物體中所含強(qiáng)心苷比較復(fù)雜，大多含量較低。2. 多數(shù)強(qiáng)心苷是多糖苷，常常與糖類、皂

41、苷、色素、多數(shù)強(qiáng)心苷是多糖苷，常常與糖類、皂苷、色素、鞣質(zhì)等共存，這些成分的存在往往能影響或改變強(qiáng)心鞣質(zhì)等共存，這些成分的存在往往能影響或改變強(qiáng)心苷在許多溶劑中的溶解度。苷在許多溶劑中的溶解度。3. 植物中含有酶解強(qiáng)心苷類的酶，植物原料在保存或植物中含有酶解強(qiáng)心苷類的酶，植物原料在保存或提取過(guò)程中均可促使強(qiáng)心苷的酶解，產(chǎn)生次級(jí)苷，增提取過(guò)程中均可促使強(qiáng)心苷的酶解，產(chǎn)生次級(jí)苷，增加了成分的復(fù)雜性。加了成分的復(fù)雜性。第五節(jié)第五節(jié) 強(qiáng)心苷的提取分離強(qiáng)心苷的提取分離提取原生苷：提取原生苷：抑制酶活性抑制酶活性1.原料要新鮮原料要新鮮 2.采集后要低溫迅速干燥采集后要低溫迅速干燥 3.保存期間要避免潮濕

42、保存期間要避免潮濕提取次級(jí)苷：提取次級(jí)苷：利用酶活性利用酶活性進(jìn)行酶解進(jìn)行酶解 （最適宜的溫度（最適宜的溫度2540） 酸、堿對(duì)強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)的影響酸、堿對(duì)強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)的影響1.原生苷的提?。盒迈r藥材為原料，抑制酶的活性。原原生苷的提取：新鮮藥材為原料，抑制酶的活性。原生苷易溶于水、醇等極性溶劑，難溶于親脂性溶劑，故用生苷易溶于水、醇等極性溶劑，難溶于親脂性溶劑，故用7080EtOH提取。提取。2.次級(jí)苷的提?。豪妹傅幕钚裕渭?jí)苷的提?。豪妹傅幕钚?，2540進(jìn)行酶解。進(jìn)行酶解。次級(jí)苷易溶于親脂性溶劑而難溶于水。一般用次級(jí)苷易溶于親脂性溶劑而難溶于水。一般用CHCl3提取，提取，也可提取原生苷再進(jìn)

43、行酶解，酶解完全后再用也可提取原生苷再進(jìn)行酶解，酶解完全后再用CHCl3萃取。萃取。（一）（一）提提 取?。ǘǘ┘兗?化化1 1. .溶劑法溶劑法 原料如果是種子或含油脂多時(shí)。原料如果是種子或含油脂多時(shí)。1)1)先用壓榨法或溶劑法脫脂，然后再用醇或稀醇提取。先用壓榨法或溶劑法脫脂，然后再用醇或稀醇提取。2)2)也可以先用醇或稀醇提取，提取液濃縮去醇后再以石油醚也可以先用醇或稀醇提取，提取液濃縮去醇后再以石油醚萃取脫脂，用氯仿萃取脫脂，用氯仿- -甲醇萃取除去親水性雜質(zhì)。甲醇萃取除去親水性雜質(zhì)。2.鉛鹽沉淀法鉛鹽沉淀法 鉛鹽可與一些成分（黃酮、醌類、多糖、皂苷等）生鉛鹽可與一些成分（黃酮、

44、醌類、多糖、皂苷等）生成沉淀，與強(qiáng)心苷類成分分開(kāi)。成沉淀，與強(qiáng)心苷類成分分開(kāi)。 但鉛鹽與雜質(zhì)生成的沉淀能吸附強(qiáng)心苷而導(dǎo)致?lián)p失。但鉛鹽與雜質(zhì)生成的沉淀能吸附強(qiáng)心苷而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān)。當(dāng)溶液中醇濃度增大時(shí)，這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān)。當(dāng)溶液中醇濃度增大時(shí)，能降低沉淀對(duì)強(qiáng)心苷的吸附，但若醇濃度太高，則純化效能降低沉淀對(duì)強(qiáng)心苷的吸附，但若醇濃度太高，則純化效果不好。果不好。例如：提取毛地黃強(qiáng)心苷時(shí)，水提取液用堿性例如：提取毛地黃強(qiáng)心苷時(shí)，水提取液用堿性Pb(AC)2試劑處理，強(qiáng)心苷損失達(dá)試劑處理，強(qiáng)心苷損失達(dá)14，若增加含醇量為，若增加含醇量為40，則并無(wú)損失，若醇的量大于，則

45、并無(wú)損失，若醇的量大于50，則純化效果差。，則純化效果差。3.3.吸附法吸附法 活性炭吸附：活性炭吸附：將強(qiáng)心苷稀醇溶液通過(guò)活性炭，提將強(qiáng)心苷稀醇溶液通過(guò)活性炭，提取液中的取液中的葉綠素等脂溶性雜質(zhì)葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附而除去?？杀晃蕉?。 氧化鋁吸附：氧化鋁吸附：當(dāng)提取液通過(guò)當(dāng)提取液通過(guò)Al2O3，溶液中糖類、溶液中糖類、水溶性色素、皂苷等可被吸附水溶性色素、皂苷等可被吸附，從而達(dá)到純化的目的，從而達(dá)到純化的目的。但強(qiáng)心苷亦有可能被吸附而損失。但強(qiáng)心苷亦有可能被吸附而損失。 聚酰胺吸附：聚酰胺吸附：當(dāng)提取液通過(guò)聚酰胺柱層析時(shí)，可以當(dāng)提取液通過(guò)聚酰胺柱層析時(shí)，可以除去鞣質(zhì)。除去鞣質(zhì)。

46、（三）（三）分分 離離2.2.逆流分配法：逆流分配法： 也是利用分配系數(shù)的不同使混合苷分離。常用的也是利用分配系數(shù)的不同使混合苷分離。常用的溶劑系統(tǒng)為氯仿：甲醇：水，調(diào)節(jié)三者的比例，可以溶劑系統(tǒng)為氯仿：甲醇：水，調(diào)節(jié)三者的比例，可以得到滿意的結(jié)果。（如果沒(méi)有逆流分配器，可以用一得到滿意的結(jié)果。（如果沒(méi)有逆流分配器，可以用一定數(shù)量的分液漏斗）定數(shù)量的分液漏斗） 1.兩相溶劑萃取法：兩相溶劑萃取法： 利用強(qiáng)心苷在兩種互不相溶的溶劑中分配系數(shù)的利用強(qiáng)心苷在兩種互不相溶的溶劑中分配系數(shù)的不同而達(dá)到分離。不同而達(dá)到分離。3.色譜分離：色譜分離：分離親脂性單糖苷、次級(jí)苷和苷元：選用吸附色譜分離親脂性單糖苷

47、、次級(jí)苷和苷元：選用吸附色譜 常用硅膠為吸附劑，混合溶劑進(jìn)行梯度洗脫。常用硅膠為吸附劑，混合溶劑進(jìn)行梯度洗脫。 氧化鋁為吸附劑，能引起酰氧基的消去反應(yīng)。氧化鋁為吸附劑，能引起酰氧基的消去反應(yīng)。對(duì)弱親脂性成分：選用分配色譜對(duì)弱親脂性成分：選用分配色譜 用硅膠、硅藻土或纖維素為支持劑，用不同比用硅膠、硅藻土或纖維素為支持劑，用不同比例的乙酸乙酯例的乙酸乙酯-甲醇甲醇-水或氯仿水或氯仿-甲醇甲醇-水為溶劑系統(tǒng)進(jìn)水為溶劑系統(tǒng)進(jìn)行梯度洗脫。行梯度洗脫。六、強(qiáng)心苷的生理活性六、強(qiáng)心苷的生理活性 強(qiáng)心苷是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物，但其治強(qiáng)心苷是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物，但其治療指數(shù)狹窄，目前仍有

48、必要繼續(xù)尋找和研究新的強(qiáng)心苷。療指數(shù)狹窄，目前仍有必要繼續(xù)尋找和研究新的強(qiáng)心苷。（一）（一）強(qiáng)心苷元與強(qiáng)心作用的關(guān)系強(qiáng)心苷元與強(qiáng)心作用的關(guān)系1. 甾體的立體結(jié)構(gòu)很重要，甾體的立體結(jié)構(gòu)很重要，C/D環(huán)必須順式環(huán)必須順式結(jié)合，才結(jié)合，才有強(qiáng)心作用。有強(qiáng)心作用。2. C17必須有一個(gè)不飽和內(nèi)酯環(huán)必須有一個(gè)不飽和內(nèi)酯環(huán)，且為且為-構(gòu)型構(gòu)型（-構(gòu)型構(gòu)型無(wú)強(qiáng)心作用）；內(nèi)酯環(huán)中雙鍵飽和后強(qiáng)心作用減弱，無(wú)強(qiáng)心作用）；內(nèi)酯環(huán)中雙鍵飽和后強(qiáng)心作用減弱，但毒性也減弱，比較安全，有一定的實(shí)用價(jià)值。但毒性也減弱，比較安全，有一定的實(shí)用價(jià)值。3. C14位位OH易與易與8、15位氫脫水形成新的雙鍵，強(qiáng)心作位氫脫水形成新的

49、雙鍵，強(qiáng)心作用消失。用消失。 4. 甲型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元中，中，A/B順式稠合，順式稠合，C3-OH為為構(gòu)型時(shí)強(qiáng)構(gòu)型時(shí)強(qiáng)心作用大于其心作用大于其構(gòu)型的異構(gòu)體；在構(gòu)型的異構(gòu)體；在A/B反式異構(gòu)體中，反式異構(gòu)體中，C3-OH構(gòu)型對(duì)強(qiáng)心作用無(wú)明顯影響。構(gòu)型對(duì)強(qiáng)心作用無(wú)明顯影響。5. C16和和C17位之間引入雙鍵位之間引入雙鍵強(qiáng)心作用降低或消失強(qiáng)心作用降低或消失 C10位位-CH3變成變成-CH2OH或或-CHO強(qiáng)心作用增強(qiáng)強(qiáng)心作用增強(qiáng) C10位位-CH3變成變成-COOH強(qiáng)心作用降低或消失強(qiáng)心作用降低或消失 6. 糖和苷元上引入乙?；呛蛙赵弦胍阴；鶗r(shí)，強(qiáng)心作用增加。時(shí)，強(qiáng)心作用增加。7.

50、 毒性：毒性：乙型強(qiáng)心苷乙型強(qiáng)心苷甲型強(qiáng)心苷甲型強(qiáng)心苷（一）（一）強(qiáng)心苷元與強(qiáng)心作用的關(guān)系強(qiáng)心苷元與強(qiáng)心作用的關(guān)系（二）（二）糖部分與強(qiáng)心作用的關(guān)系糖部分與強(qiáng)心作用的關(guān)系 糖部分本身沒(méi)有強(qiáng)心作用，但在強(qiáng)心苷中，糖的糖部分本身沒(méi)有強(qiáng)心作用，但在強(qiáng)心苷中，糖的性質(zhì)和數(shù)目對(duì)強(qiáng)心作用有影響。性質(zhì)和數(shù)目對(duì)強(qiáng)心作用有影響。 如毛地黃毒苷元結(jié)合如毛地黃毒苷元結(jié)合葡萄糖數(shù)目增多葡萄糖數(shù)目增多，強(qiáng)心作用降強(qiáng)心作用降低，毒性降低。低，毒性降低。 毛地黃毒糖的苷均比相應(yīng)的葡萄糖苷的分配系數(shù)毛地黃毒糖的苷均比相應(yīng)的葡萄糖苷的分配系數(shù)（水（水/ /油）小，顯示有較強(qiáng)的作用和毒性。強(qiáng)心苷中的油）小，顯示有較強(qiáng)的作用和毒性

51、。強(qiáng)心苷中的糖的性質(zhì)和數(shù)目，很可能是影響到強(qiáng)心苷在水糖的性質(zhì)和數(shù)目，很可能是影響到強(qiáng)心苷在水/ /油中的油中的分配系數(shù)，從而影響活性和毒性。分配系數(shù)，從而影響活性和毒性。 一般來(lái)說(shuō)，一般來(lái)說(shuō)，2,6-二去氧糖衍生的苷對(duì)心肌和中樞神經(jīng)二去氧糖衍生的苷對(duì)心肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)比葡萄糖苷有較強(qiáng)的親合力，這類苷的強(qiáng)心活性系統(tǒng)比葡萄糖苷有較強(qiáng)的親合力，這類苷的強(qiáng)心活性、毒性和親脂性呈平行關(guān)系。但葡萄糖苷毒性較弱，、毒性和親脂性呈平行關(guān)系。但葡萄糖苷毒性較弱，被認(rèn)為有可能發(fā)展為一類更為安全的藥物。被認(rèn)為有可能發(fā)展為一類更為安全的藥物。 甲型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律：苷元甲型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律：苷元單糖苷

52、單糖苷二二糖苷糖苷三糖苷三糖苷 （二）（二）糖部分與強(qiáng)心作用的關(guān)系糖部分與強(qiáng)心作用的關(guān)系1.強(qiáng)心苷苷元與糖連接的方式有三種類型，其共同點(diǎn)是（強(qiáng)心苷苷元與糖連接的方式有三種類型，其共同點(diǎn)是（ ）A.葡萄糖在末端葡萄糖在末端 B.鼠李糖在末端鼠李糖在末端C.去氧糖在末端去氧糖在末端 D.氨基糖在末端氨基糖在末端2.在研究強(qiáng)心苷構(gòu)效關(guān)系時(shí)，人們發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷必備的活性基在研究強(qiáng)心苷構(gòu)效關(guān)系時(shí)，人們發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷必備的活性基團(tuán)為（團(tuán)為（ ）A.環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲 B.C3-OHC.C14-OH D.C17-內(nèi)酯環(huán)內(nèi)酯環(huán)3.最易被酸水解的苷是（最易被酸水解的苷是（ ）A.2-氨基糖苷氨基糖苷 B.2-去氧

53、糖苷去氧糖苷C.2-羥基糖苷羥基糖苷 D.6-去氧糖苷去氧糖苷 一、選擇題一、選擇題4.K-毒毛旋花子的組成為毒毛旋花子苷元毒毛旋花子的組成為毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖加拿大麻糖-D-葡萄糖葡萄糖-D-葡萄糖，該苷水解后，得到保持原結(jié)構(gòu)的苷葡萄糖，該苷水解后，得到保持原結(jié)構(gòu)的苷元及一個(gè)三糖，該水解條件為（元及一個(gè)三糖，該水解條件為（ ）A.-葡萄糖苷酶解葡萄糖苷酶解 B.3%鹽酸水解鹽酸水解C.0.02mol/L鹽酸含水醇回流鹽酸含水醇回流 D.醋酸：水：濃鹽酸醋酸：水：濃鹽酸(7:11:2)5.與與3.5-二硝基苯甲酸（二硝基苯甲酸（kedde反應(yīng)）在堿性條件下顯紫紅反應(yīng)）在堿性條件下顯紫紅色反應(yīng)的化合物是（）色反應(yīng)的化合物是（）A.甲型強(qiáng)心苷甲型強(qiáng)心苷 B.乙型強(qiáng)心苷乙型強(qiáng)心苷C.內(nèi)酯化合物內(nèi)酯化合物 D.A和和B6. 可以用于鑒別可以用于鑒別2-去氧糖的反應(yīng)是去氧糖的反應(yīng)是 ( ) A、Rosenheim 反應(yīng)反應(yīng) B、對(duì)二氨基苯甲醛反應(yīng)、對(duì)二氨基苯甲醛反應(yīng)C、Sabety 反應(yīng)反應(yīng) D、Kedde反應(yīng)反應(yīng)7.