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1、第八章 抗高血壓藥掌握降壓藥的分類(lèi)。掌握降壓藥的分類(lèi)。掌握如利尿藥、掌握如利尿藥、受體阻斷藥等受體阻斷藥等常用降壓藥常用降壓藥 的作用特點(diǎn)、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不的作用特點(diǎn)、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不 良反應(yīng)。良反應(yīng)。熟悉其他降壓藥的作用特點(diǎn)。熟悉其他降壓藥的作用特點(diǎn)。了解降壓藥的臨床用藥原則。了解降壓藥的臨床用藥原則。高 血 壓最常見(jiàn)心血管系統(tǒng)疾病最常見(jiàn)心血管系統(tǒng)疾病“無(wú)聲殺手無(wú)聲殺手” 并發(fā)癥:腦卒中、冠心病并發(fā)癥:腦卒中、冠心病 和腎功能衰竭等和腎功能衰竭等 血壓測(cè)量方法及分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)休息休息5分鐘以上,分鐘以上,2次以上非同日測(cè)得的血壓次以上非同日測(cè)得的血壓140/90mmHg可以診斷
2、為高血壓可以診斷為高血壓 。2005年中國(guó)高血壓防治指南中血壓水平定義和分類(lèi)年中國(guó)高血壓防治指南中血壓水平定義和分類(lèi) 類(lèi)類(lèi) 別別 收收 縮縮 壓壓 (mmHg ) 舒舒 張張 壓壓(mmHg )理想血壓理想血壓 120 80正常血壓正常血壓 120129 8084正常高值正常高值 130139 8589高血壓高血壓 140 901級(jí)高血壓(輕)級(jí)高血壓(輕)140 159 90 992級(jí)高血壓(中)級(jí)高血壓(中)160 179 100 1093級(jí)高血壓(重)級(jí)高血壓(重) 180 110單純收縮期高血壓?jiǎn)渭兪湛s期高血壓 160 90高血壓的分類(lèi)高血壓治療一、飲食運(yùn)動(dòng)控制血壓二、改善生活形態(tài)三、
3、藥物治療目的:目的:一是降低血壓。一是降低血壓。二是防止、減少二是防止、減少 高血壓引起的并高血壓引起的并 發(fā)癥所致的病死發(fā)癥所致的病死 率和致殘率。率和致殘率。抗高血壓藥物的分類(lèi)1.利尿藥:利尿藥:氫氯噻嗪等氫氯噻嗪等2.交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥l中樞性降壓藥中樞性降壓藥l神經(jīng)節(jié)阻滯藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥l去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥l腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥3.鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥4.腎素腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素系統(tǒng)抑制藥l血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI):卡托普利等):卡托普利等l血管緊張素血管緊張素受
4、體阻斷藥:氯沙坦等受體阻斷藥:氯沙坦等5.血管擴(kuò)張藥:硝普鈉等血管擴(kuò)張藥:硝普鈉等常用降壓藥血壓的調(diào)節(jié)和常用降壓藥的作用環(huán)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)(一)神經(jīng)調(diào)節(jié):交感(一)神經(jīng)調(diào)節(jié):交感/副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)中樞中樞神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)末梢遞末梢遞質(zhì)釋放質(zhì)釋放突觸后突觸后膜受體膜受體血管平滑肌血管平滑肌可樂(lè)定可樂(lè)定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛爾普萘洛爾 1哌唑嗪哌唑嗪 、 拉貝洛爾拉貝洛爾肼屈嗪肼屈嗪 硝普鈉硝普鈉硝苯地平硝苯地平米諾地爾米諾地爾(二)體液調(diào)節(jié):腎素(二)體液調(diào)節(jié):腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)
5、( RAAS)腎臟旁器腎臟旁器 腎素腎素 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 小動(dòng)脈收縮小動(dòng)脈收縮 細(xì)細(xì) 胞胞 血管緊血管緊 血管緊血管緊 血管緊血管緊 張素原張素原 張素張素 張素張素 醛固酮分泌醛固酮分泌水鈉潴留水鈉潴留 受體阻斷藥受體阻斷藥ACEI (卡托普利卡托普利 )氯沙坦氯沙坦 利尿藥利尿藥 (噻嗪類(lèi)噻嗪類(lèi))一、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥:卡托普利等卡托普利等血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥:受體阻斷藥:氯沙坦等氯沙坦等腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAAS)AngAngAngACEACEBPBP醛固酮醛固酮血管緊血管緊張素原張素原腎素腎素緩激緩激肽肽降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物鈉水
6、潴留鈉水潴留 心室重構(gòu)心室重構(gòu)血管重構(gòu)血管重構(gòu)(一)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)降壓特點(diǎn):降壓特點(diǎn):治療各型高血壓,降壓時(shí)不伴有心率治療各型高血壓,降壓時(shí)不伴有心率不易引起脂質(zhì)代謝障礙不易引起脂質(zhì)代謝障礙可可糖尿病、腎病、腎實(shí)質(zhì)性損害患者腎小球糖尿病、腎病、腎實(shí)質(zhì)性損害患者腎小球 的損傷的損傷增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性緩解或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)緩解或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)卡托普利 不良反應(yīng):不良反應(yīng):低血壓:應(yīng)從小劑量開(kāi)始低血壓:應(yīng)從小劑量開(kāi)始 刺激性干咳刺激性干咳高血鉀:高血鉀:腎功能受損:腎功能受損:esp:腎血管狹窄者腎血管狹窄者禁用禁用血血Zn2+:皮疹、味覺(jué):皮疹、味覺(jué)
7、、嗅覺(jué)缺損、脫發(fā)等、嗅覺(jué)缺損、脫發(fā)等 補(bǔ)補(bǔ)Zn2+口服易受食物的影響,餐前口服易受食物的影響,餐前1小時(shí)服藥。小時(shí)服藥。二、鈣通道阻滯藥又稱(chēng)鈣拮抗藥。又稱(chēng)鈣拮抗藥。是一類(lèi)選擇性阻滯鈣通道,抑制細(xì)胞外是一類(lèi)選擇性阻滯鈣通道,抑制細(xì)胞外 Ca2+內(nèi)流,降低細(xì)胞內(nèi)內(nèi)流,降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物。濃度的藥物。(一)鈣通道阻滯藥分類(lèi)選擇性鈣通道阻滯藥選擇性鈣通道阻滯藥 二氫吡啶類(lèi):硝苯地平等二氫吡啶類(lèi):硝苯地平等 苯烷胺類(lèi):維拉帕米等苯烷胺類(lèi):維拉帕米等 苯并硫氮苯并硫氮 類(lèi):地爾硫類(lèi):地爾硫 等等非選擇性鈣通道阻滯藥非選擇性鈣通道阻滯藥 氟桂嗪類(lèi):氟桂嗪、桂利嗪等氟桂嗪類(lèi):氟桂嗪、桂利嗪等 普尼拉
8、明類(lèi):普尼拉明等普尼拉明類(lèi):普尼拉明等 其他類(lèi):哌克昔林等其他類(lèi):哌克昔林等艸艸卓卓艸艸卓卓(二)鈣通道阻滯藥對(duì)血管的作用血管平滑肌的肌漿網(wǎng)發(fā)育較差,收縮時(shí)所需要的血管平滑肌的肌漿網(wǎng)發(fā)育較差,收縮時(shí)所需要的 Ca2+主要來(lái)自細(xì)胞外,故主要來(lái)自細(xì)胞外,故血管平滑肌對(duì)鈣通道阻血管平滑肌對(duì)鈣通道阻 滯藥的阻滯作用很敏感滯藥的阻滯作用很敏感。主要舒張動(dòng)脈,對(duì)靜脈影響較小。主要舒張動(dòng)脈,對(duì)靜脈影響較小。動(dòng)脈中又以冠狀血管較為敏感。動(dòng)脈中又以冠狀血管較為敏感。腦血管也較敏感:尼莫地平、氟桂嗪最強(qiáng)。腦血管也較敏感:尼莫地平、氟桂嗪最強(qiáng)。也可舒張外周血管,解除其痙攣。也可舒張外周血管,解除其痙攣。硝苯地平可口
9、服、舌下含服,起效快可口服、舌下含服,起效快降壓同時(shí)不降低重要器官血流量降壓同時(shí)不降低重要器官血流量不引起脂質(zhì)代謝改變不引起脂質(zhì)代謝改變舒張血管,反射性引起心力舒張血管,反射性引起心力、心率、心率、 腎素腎素 加用加用受體阻斷藥受體阻斷藥作用特點(diǎn):臨床應(yīng)用:輕、中、重度高血壓輕、中、重度高血壓血壓波動(dòng)大:降壓急劇,持續(xù)時(shí)間短血壓波動(dòng)大:降壓急劇,持續(xù)時(shí)間短建議使用其建議使用其緩釋劑或控釋劑緩釋劑或控釋劑不良反應(yīng):l頭痛、頭暈、臉部潮紅、心悸、踝部頭痛、頭暈、臉部潮紅、心悸、踝部 水腫等水腫等各藥特點(diǎn)硝苯地平:硝苯地平:擴(kuò)張血管作用較強(qiáng)(包括冠狀動(dòng)擴(kuò)張血管作用較強(qiáng)(包括冠狀動(dòng) 脈),心率反射性加
10、快,心輸出量增加,脈),心率反射性加快,心輸出量增加, 伴缺血性心臟病患者慎用。作用出現(xiàn)快,伴缺血性心臟病患者慎用。作用出現(xiàn)快, 維持時(shí)間約維持時(shí)間約4小時(shí),可考慮使用長(zhǎng)效制劑。小時(shí),可考慮使用長(zhǎng)效制劑。氨氯地平:氨氯地平:對(duì)心率影響較小,口服對(duì)心率影響較小,口服12周起效,周起效, 但可維持但可維持24h.尼群地平:尼群地平:對(duì)冠脈舒張明顯,對(duì)冠脈舒張明顯,20-40mg/d可持續(xù)可持續(xù) 降壓降壓24h。尼莫地平:尼莫地平:舒張腦血管作用較強(qiáng)。舒張腦血管作用較強(qiáng)。三、利尿藥噻嗪類(lèi):噻嗪類(lèi):氫氯噻嗪等氫氯噻嗪等作用機(jī)制:作用機(jī)制:短期:短期:排鈉利尿排鈉利尿 有效血容量減少有效血容量減少長(zhǎng)期:
11、長(zhǎng)期:排鈉排鈉Na+- Ca2+ 交換減少交換減少胞內(nèi)胞內(nèi) Ca2+含量含量血管血管 平滑肌舒張平滑肌舒張 BP作用特點(diǎn):作用特點(diǎn):l降壓緩慢,溫和持久降壓緩慢,溫和持久l多數(shù)病人在用藥后多數(shù)病人在用藥后23周內(nèi)見(jiàn)效周內(nèi)見(jiàn)效l可用于各型高血壓可用于各型高血壓(基礎(chǔ)降壓藥)(基礎(chǔ)降壓藥) 輕癥單用,中、重癥合用輕癥單用,中、重癥合用l小劑量(小劑量(12.5mg/d)使用,不良反應(yīng)輕)使用,不良反應(yīng)輕l長(zhǎng)期使用:低血鉀、高血糖、高血脂、長(zhǎng)期使用:低血鉀、高血糖、高血脂、 高尿酸血癥高尿酸血癥 氫氯噻嗪吲達(dá)帕胺作用特點(diǎn):有利尿和鈣拮抗作用有利尿和鈣拮抗作用強(qiáng)效,長(zhǎng)效(強(qiáng)效,長(zhǎng)效(24小時(shí))小時(shí))腎
12、功能受損時(shí)可從膽汁排泄。腎功能受損時(shí)可從膽汁排泄。輕度血鉀降低和尿酸升高,對(duì)血脂、血糖無(wú)明輕度血鉀降低和尿酸升高,對(duì)血脂、血糖無(wú)明 顯影響。顯影響。四、腎上腺素受體阻斷藥 1 1受體阻斷藥:受體阻斷藥:哌唑嗪等哌唑嗪等 受體阻斷藥:受體阻斷藥:普萘洛爾、普萘洛爾、 阿替洛爾等阿替洛爾等、受體阻斷藥:受體阻斷藥:拉貝洛爾、卡維地洛等拉貝洛爾、卡維地洛等 (一)1受體阻斷藥 降壓特點(diǎn):l選擇性阻斷血管平滑肌選擇性阻斷血管平滑肌 1 1受體受體l降壓效力中等偏強(qiáng)降壓效力中等偏強(qiáng)l降壓時(shí)不引起反射性心率加快降壓時(shí)不引起反射性心率加快l長(zhǎng)期使用長(zhǎng)期使用降低血脂降低血脂,對(duì)糖耐量無(wú)影響。,對(duì)糖耐量無(wú)影響。
13、l阻斷阻斷 受體,使膀胱及尿道平滑肌松弛,受體,使膀胱及尿道平滑肌松弛, 減輕前列腺增生減輕前列腺增生患者的排尿困難?;颊叩呐拍蚶щy。l首劑現(xiàn)象低血壓首劑現(xiàn)象低血壓哌唑嗪(二)受體阻斷藥普萘洛爾(心得安)口服起效緩慢,降壓作用溫和口服起效緩慢,降壓作用溫和不引起體位性低血壓不引起體位性低血壓長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性降壓作用特點(diǎn) 臨床應(yīng)用1.1.單用適于單用適于輕度輕度高血壓高血壓 抗高血壓抗高血壓一線藥物一線藥物2.2.與利尿藥、血管擴(kuò)張藥合用:與利尿藥、血管擴(kuò)張藥合用:中、重度中、重度高血壓高血壓伴有心絞痛、心律失常、高腎素活性者療效亦好伴有心絞痛、心律失常、高腎素活性者
14、療效亦好心動(dòng)過(guò)緩,支氣管痙攣,惡心,腹瀉,乏力心動(dòng)過(guò)緩,支氣管痙攣,惡心,腹瀉,乏力中樞反應(yīng):多夢(mèng),幻覺(jué),失眠,抑郁中樞反應(yīng):多夢(mèng),幻覺(jué),失眠,抑郁用藥劑量個(gè)體化:小劑量開(kāi)始用藥劑量個(gè)體化:小劑量開(kāi)始久用不宜驟停(反跳)久用不宜驟停(反跳)心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、 哮喘患者不宜應(yīng)用哮喘患者不宜應(yīng)用不良反應(yīng)及用藥注意五、血管擴(kuò)張藥作用特點(diǎn):起效快,作用強(qiáng),維持時(shí)間短起效快,作用強(qiáng),維持時(shí)間短口服不吸收,需靜脈滴注給藥口服不吸收,需靜脈滴注給藥硝 普 鈉 臨床應(yīng)用高血壓危象、高血壓腦病高血壓危象、高血壓腦病嚴(yán)重高血壓合并心肌梗塞或左心衰竭嚴(yán)重高血壓合并心肌梗塞或左心衰竭難治性心衰難治性心衰不良反應(yīng)惡心、嘔吐、心悸、不安、出汗等惡心、嘔吐、心悸、不安、出汗等 過(guò)度降壓過(guò)度降壓硫氰酸鹽蓄積中毒:硫氰酸鹽蓄積中毒:停藥停藥 硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉遇光易破壞:滴注藥液應(yīng)新鮮配制和避光遇光易破壞:滴注藥液應(yīng)新鮮配制和避光減慢滴速或停藥六、抗高血壓藥的應(yīng)用原則根據(jù)血壓程度選藥:根據(jù)血壓程度選藥:根據(jù)合并癥選藥:根據(jù)合并癥選藥:l伴心功能不全:利尿藥、卡托普利、哌唑嗪等伴心功能不全:利尿藥、卡托普利、哌唑嗪等 不宜用不宜用受體阻斷藥受體阻斷
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