藥物分析技術(shù)

1、藥物分析技術(shù)12性狀觀測(cè)藥物的鑒別試驗(yàn)藥物鑒別技術(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握常用物理常數(shù)測(cè)定法的基本原理、方法，常用藥物鑒別試驗(yàn)方法2.熟悉藥物鑒別試驗(yàn)的分類3.了解藥物性狀的含義及藥物鑒別試驗(yàn)的特點(diǎn)4.學(xué)會(huì)性狀和鑒別試驗(yàn)操作，檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算、判斷和檢驗(yàn)原始記錄的填寫5.牢固樹立藥品質(zhì)量第一的觀念，具有認(rèn)真負(fù)責(zé)、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度性狀觀測(cè)一、概述二、相對(duì)密度測(cè)定法三、熔點(diǎn)測(cè)定法 四、旋光度測(cè)定法 五、pH測(cè)定法 藥物的性狀是藥物質(zhì)量指標(biāo)之一，對(duì)判斷藥物的真?zhèn)斡兄匾饔?。在進(jìn)行藥物檢驗(yàn)時(shí)，藥物的性狀觀測(cè)是首項(xiàng)工作。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中性狀項(xiàng)下一般包括外觀、溶解度、一般穩(wěn)定性和物理常數(shù)等一、概述是指藥物的色澤和外

2、表感觀，包括藥物存在狀態(tài)、晶型、色澤、臭、味等 外觀性狀在一定程度上反映了藥物的純度中國(guó)藥典用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶”來描述 溶解度是指與藥物貯藏有關(guān)的是否具有引濕、風(fēng)化、遇光變質(zhì)等性質(zhì)。 一般穩(wěn)定性是藥物固有的特性常數(shù)。有相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等物理常數(shù)一、概述（一）基本原理相對(duì)密度系指在相同的溫度、壓力條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外，溫度均為20液體藥品在規(guī)定條件下具有一定的相對(duì)密度。測(cè)定相對(duì)密度，可以鑒別藥物的真?zhèn)?，也可以檢查藥物的純雜程度二、相對(duì)密度測(cè)定法中國(guó)藥典相對(duì)密度測(cè)定

3、法有兩種，即比重瓶法和韋氏比重秤法。比重瓶法是常用方法，適用于不揮發(fā)或揮發(fā)性小的液體的相對(duì)密度測(cè)定1.儀器 比重瓶有兩種，常用規(guī)格為5ml、10ml、25ml、50ml比重瓶A比重瓶B（二）測(cè)定方法2.操作方法 操作流程：（二）測(cè)定方法：比重瓶法3.計(jì)算 將（比重瓶+供試品）重量、（比重瓶+水）重量分別減去比重瓶重量求出供試品重量和水重量，按下式計(jì)算，即得：水重量供試品重量供試品的相對(duì)密度 （二）測(cè)定方法：比重瓶法（三）注意事項(xiàng)（一）基本原理熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)按規(guī)定方法測(cè)定，由固體熔化成液體的溫度、熔融同時(shí)分解的溫度或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度范圍熔點(diǎn)是固體物質(zhì)的物理常數(shù)，測(cè)定熔點(diǎn)可鑒別藥物

4、的真?zhèn)?，檢查藥物的純雜程度三、熔點(diǎn)測(cè)定法第一法（測(cè)定易粉碎的固體藥品）第二法（測(cè)定不易粉碎的固體藥品，如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等）第三法（測(cè)定凡士林或其他類似物質(zhì)）（二）測(cè)定方法Thiele管熔點(diǎn)測(cè)定裝置第一法1.儀器：容器、具有0.5刻度的分浸型溫度計(jì)、毛細(xì)管、加熱器、傳溫液（二）測(cè)定方法第一法2.操作方法（二）測(cè)定方法（三）注意事項(xiàng)（一）基本原理當(dāng)偏振光透過長(zhǎng)1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)和溫度下測(cè)得的旋光度稱為比旋度，用符號(hào) 表示比旋度為旋光物質(zhì)的物理常數(shù)，測(cè)定物質(zhì)的比旋度可以鑒別藥物、檢查藥物的純度、進(jìn)行含量測(cè)定tD四、旋光度測(cè)定法1.儀器 使用讀數(shù)精度達(dá)到

5、0.01的旋光儀，準(zhǔn)確度用標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管（+5與-1兩支）進(jìn)行校準(zhǔn)旋光儀旋光測(cè)定管（二）測(cè)定方法2.操作方法（二）測(cè)定方法3.計(jì)算固體供試品：式中 ：比旋度 ：試驗(yàn)測(cè)得旋光度值L：測(cè)定管的長(zhǎng)度（dm）C：為100ml溶液中含有被測(cè)物質(zhì)的重量（g，按干燥品或無水物計(jì)算）t：測(cè)定溫度（），除另有規(guī)定外，溫度為20D：測(cè)定波長(zhǎng)，采用鈉光譜的D線（589.3nm）CLtD100 tD（二）測(cè)定方法（三）注意事項(xiàng)嚴(yán)格按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的條件測(cè)定供試品溶液的旋光度，再計(jì)算比旋度，將結(jié)果與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的比旋度比對(duì)是否一致，以判斷是否符合規(guī)定。藥物鑒別某些藥物本身無旋光性，而所含雜質(zhì)具有旋光性,通過測(cè)定供試液旋

6、光度控制雜質(zhì)的限量。雜質(zhì)檢查在一定濃度范圍內(nèi)藥物的濃度與旋光度成正比。按藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制備供試液，測(cè)定其旋光度，按下式計(jì)算其含量含量測(cè)定312 %100%LCtD（四）應(yīng)用（一）基本原理pH測(cè)定法是測(cè)定水溶液中氫離子活度的方法，中國(guó)藥典規(guī)定采用電位法測(cè)定。測(cè)定時(shí)通常以玻璃電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比電極進(jìn)行測(cè)定，將兩個(gè)電極插入待測(cè)溶液組成原電池，根據(jù)能斯特方程式，溶液的pH與原電池的電動(dòng)勢(shì)呈線性關(guān)系pH=pHs +(E-Es)/k 五、pH測(cè)定法1.儀器 酸度計(jì)，精度應(yīng)不低于0.01級(jí)（讀數(shù)精度0.01pH）酸度計(jì)（二）測(cè)定方法2.操作方法（二）測(cè)定方法（三）注意事項(xiàng)藥物的性狀包括外觀、溶

7、解度、一般穩(wěn)定性和物理常數(shù)等。物理常數(shù)是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。測(cè)定物理常數(shù)不僅可鑒別藥物的真?zhèn)?，還可檢查藥物的純度1.相對(duì)密度系指在相同的溫度、壓力條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。一般液體的相對(duì)密度測(cè)定用比重瓶法2.點(diǎn)滴積累熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)按規(guī)定方法測(cè)定，由固體熔化成液體的溫度、熔融同時(shí)分解的溫度或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度范圍。中國(guó)藥典規(guī)定有3種測(cè)定方法，常用第一法3.比旋度為物理常數(shù)，測(cè)定比旋度可以鑒別藥物。通過測(cè)定旋光度后，按下式計(jì)算即得4.pH測(cè)定法是測(cè)定水溶液中氫離子活度的方法，中國(guó)藥典規(guī)定采用電位法測(cè)定5.CLtD100點(diǎn)滴積累 二、藥物鑒別試驗(yàn)的分類 一、藥物鑒別試

8、驗(yàn)的特點(diǎn) 三、藥物鑒別的方法藥物的鑒別試驗(yàn)一、藥物鑒別試驗(yàn)的特點(diǎn)二、藥物鑒別試驗(yàn)的分類二、藥物鑒別試驗(yàn)的分類二、藥物鑒別試驗(yàn)的分類 對(duì)比吸收系數(shù)的一致性 對(duì)比最大吸收波長(zhǎng)、最小吸收波長(zhǎng)、肩峰波長(zhǎng)的一致性 對(duì)比最大吸收波長(zhǎng)及其吸光度的一致性 對(duì)比吸光度比值的一致性紫外-可見光譜鑒別法 采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法。即按規(guī)定條件測(cè)定藥物的紅外吸收光譜圖，與藥品紅外光譜集中相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)比 認(rèn)識(shí)紅外光譜圖紅外光譜鑒別法光譜鑒別法紅外光譜圖 采用對(duì)照品對(duì)照法。將供試品與對(duì)照品按規(guī)定配成溶液，在同一薄層板上試驗(yàn)，供試品溶液所顯的主斑點(diǎn)的顏色（或熒光）與位置（Rf）應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)一致，而且主斑點(diǎn)的大小與顏

9、色的深淺也應(yīng)大致相同 儀器簡(jiǎn)單、簡(jiǎn)便易行、分離能力較強(qiáng)、應(yīng)用廣薄層色譜法 采用高壓輸液泵將規(guī)定的流動(dòng)相泵入裝有填充劑的色譜柱，對(duì)供試品進(jìn)行分離測(cè)定的色譜方法。鑒別藥物時(shí)，要求供試品和對(duì)照品色譜峰的保留時(shí)間（tR ）一致 選擇性好、分離效率高、快速、靈敏高效液相色譜法色譜鑒別法課堂活動(dòng) 右圖是丙二醇、二乙二醇的紅外吸收光譜圖 考一考你：兩者的紅外吸收光譜主要有哪些區(qū)別？ 想一想：假如你是一名藥品質(zhì)檢員，從中吸取哪些教訓(xùn)？藥物的鑒別試驗(yàn)是根據(jù)藥物分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，利用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)?.藥物鑒別試驗(yàn)分為一般鑒別試驗(yàn)、專屬鑒別試驗(yàn)2.藥物鑒別的方法通常包括化學(xué)鑒別法、光譜

10、鑒別法、色譜鑒別法等3.點(diǎn)滴積累目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）1.下列對(duì)“一般鑒別試驗(yàn)”的敘述不正確的是（ ）A.是利用同類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的特征來鑒別藥物 B.只能證實(shí)是某一類藥物C.僅供確認(rèn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的某一種藥物D.對(duì)有機(jī)藥物多采用典型的官能團(tuán)反應(yīng)E.是以某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其理化性質(zhì)為依據(jù)，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物真?zhèn)我?、單?xiàng)選擇題（A型題）2.下列不屬于物理常數(shù)的是（ ）A.折光率 B.旋光度 C.比旋度 D.相對(duì)密度 E.黏度目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）3.中國(guó)藥典2010年版規(guī)定液體的相對(duì)密度是指（ ）A.15時(shí)，某液體的密度與水的密度之比B.18時(shí)，某液體的密度與水的密度

11、之比C.20時(shí)，某液體的密度與水的密度之比D.22時(shí)，某液體的密度與水的密度之比E.30時(shí)，某液體的密度與水的密度之比目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）4.相對(duì)密度測(cè)定法中的比重瓶法適合于測(cè)定（ ）A.揮發(fā)性強(qiáng)的液體藥物的密度 B.受熱晶型易改變藥物的密度 C.氣體藥物的密度 D.固體藥物的密度E.不揮發(fā)或揮發(fā)性小的液體藥物的密度目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）5.中國(guó)藥典2010年版規(guī)定液體藥物的相對(duì)密度測(cè)定以下列哪種物質(zhì)為參考物質(zhì)（ ）A.乙醇 B.乙醚 C.純化水 D.甲苯 E.三氯甲烷6.中國(guó)藥典2010年版表示物質(zhì)的旋光性常采用的物理常數(shù)是（ ）A.旋光度 B.比旋度 C.溶液濃度 D

12、.液層厚度 E.波長(zhǎng)目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）7.熔點(diǎn)是指固體物質(zhì)在一定條件下加熱（ ） A.開始初熔時(shí)的溫度 B.固體剛好熔化一半時(shí)的溫度 C.分解時(shí)的溫度 D.開始初熔至全熔時(shí)的溫度范圍 E.被測(cè)物晶型轉(zhuǎn)化時(shí)的溫度目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）8.比旋度是指（ ）A.偏振光透過長(zhǎng)1cm且每1ml中含旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度B.偏振光透過長(zhǎng)1dm且每10ml中含旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度C.偏振光透過長(zhǎng)1dm且每1ml中含旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）8.比旋度是指（ ）D.偏

13、振光透過長(zhǎng)1dm且每100ml中含旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度E.偏振光透過長(zhǎng)1cm且每100ml中含旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）9.藥物鑒別的主要目的是判斷（ ） A.藥物的優(yōu)劣 B.已知藥物的純度 C.未知物的結(jié)構(gòu) D.有效成分的含量 E.已知藥物的真?zhèn)?0.高效液相色譜法鑒別藥物的參數(shù)是（ ） A.峰面積 B.峰高 C.分離度 D.主峰保留時(shí)間 E.峰高比值目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）11.紅外分光光度法主要用于藥物的（ ） A.性狀觀測(cè) B.鑒別 C.檢查 D.含量測(cè)定 E.檢查和含量測(cè)定 目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）12.中國(guó)藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中既可用于藥物鑒別，又能反映藥物純凈程度的是（ ） A.外觀 B.物理常數(shù) C.鑒別 D.檢查 E.含量測(cè)定13.測(cè)定溶液pH時(shí)，需用兩種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對(duì)儀器進(jìn)行定位、校準(zhǔn)，要求兩者pH相差（ ）A.3個(gè)pH單位 B.2個(gè)pH單位 C.4個(gè)pH單位 D.1個(gè)pH單位 E.5個(gè)pH單位目標(biāo)檢測(cè)二、配伍選擇題（B型題） 14-16A.液體物質(zhì)的鑒別 B.高分子的液體物質(zhì)的鑒別C.受熱晶型不轉(zhuǎn)化的固體藥物的鑒別 D.旋