正常血壓、非糖尿病受試者血壓周期節(jié)律與糖耐量水平的關(guān)系

1、.正常血壓、非糖尿病受試者正常血壓、非糖尿病受試者血壓周期節(jié)律與糖耐量水平的關(guān)系血壓周期節(jié)律與糖耐量水平的關(guān)系(Association between circadian rhythm of blood pressure and glucose tolerance status in normotensive, non-diabetic subjects) 清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科心內(nèi)科 李莉娜李莉娜.背景介紹 血糖水平 對(duì)健康而言的重要性 異常的生理改變 胰島素分泌不足 胰島素抵抗 結(jié)果 糖尿病前期 糖尿病 (DM) (WHO, 2007) .糖尿病與糖尿病前期 糖尿

2、病世界范圍內(nèi)流行 Total number of people with DM全球范圍, 171 million in 2000 366 million in 2030 中國(guó), 42.3 million in 2030 (Sarah W, et al., 2004) 糖尿病前期 Blood glucose levels higher than normal but not high enough for a diagnosis of diabetes 空腹血糖受損 (IFG) 糖耐量受損 (IGT) Higher risk of progressing to type 2 diabetes (

3、ADA, 2003).DMDMImpaired fasting Impaired fasting glucose (IFG)glucose (IFG)NormalNormal 糖尿病與糖尿病前期2-h PG 2-h PG (mg/dl)(mg/dl)200200140140 100100126126FPG FPG (mg/dl)(mg/dl) NormalNormal Isolated Isolated IGTIGTCombined Combined IGT and IFGIGT and IFGIsolated Isolated IFGIFGDMDM Fasting plasma glucos

4、e test (FPG)Fasting plasma glucose test (FPG) Oral glucose tolerance test (OGTT): FPG + 2-h PG Oral glucose tolerance test (OGTT): FPG + 2-h PG.糖耐量受損 (IGT) 介于正常與糖尿病之間的中間狀態(tài) 與胰島素抵抗相關(guān) (NIH, 2006) 是全死因和心血管疾病死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子: HR 1.65 (1.13-2.40)，HR 2.34 (1.42-3.85) (Qiao Q, et al., 2003) IGT患病率: 6.9-15.2% IFG患病

5、率: 2.9-8.3% 中國(guó)北京 40-89歲人群 (THE DECODA STUDY GROUP, 2003).血壓周期節(jié)律 24小時(shí)晝夜、清醒與睡眠的循環(huán) 血壓明顯體現(xiàn)這種周期節(jié)律 一天24小時(shí)中血壓不停地變化著 正常情況下，血壓在夜間會(huì)降低 (Lee-Chiong T, 2006).杓型與非杓型血壓模式(Ingelfinger JR. 2002) DippingNon-dipping. 理論框架理論框架非杓型血壓模式非杓型血壓模式交感神經(jīng)過(guò)度興奮交感神經(jīng)過(guò)度興奮胰島素抵抗胰島素抵抗(DM,IGT).研究目的與試驗(yàn)假設(shè)探索糖耐量受損狀況和非杓型血壓模式之間關(guān)系糖耐量受損與血壓周期節(jié)律異常之

6、間存在聯(lián)系糖耐量受損受試者血壓夜間下降的幅度小于糖耐量正常受試者 糖耐量受損組非杓型血壓比例較正常糖耐量組高.研究方法學(xué) 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 橫斷面研究 試驗(yàn)地點(diǎn) 北京朝陽(yáng)區(qū) 電子城小區(qū) 高家園社區(qū) 試驗(yàn)場(chǎng)所 清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院 .研究人群及樣本 正常血壓、非糖尿病 入選標(biāo)準(zhǔn) 35-79歲 表面健康 門診血壓: BP 140/90 mmHg 排除標(biāo)準(zhǔn) 高血壓病史 糖尿病病史 慢性腎病病史 睡眠障礙 嚴(yán)重心理疾病 目前有夜班.受試者招募策略First Hospital of Tsinghua UniversityVolunteers who meet inclusion and exclusion cr

7、iteriaInformed consentOGTT + clinic blood pressure40 IGT40 NGT24-h ABPMGaojiayuan CommunityBeijing Electronic City CommunityAnnouncement of research by assistantsFirst appointmentSecond appointment.研究變量 空腹血糖 2-h 負(fù)荷血糖 門診血壓 24-h ABPM 血壓 社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo): age, gender, smoking status 人體測(cè)量學(xué)指標(biāo): height, weight, w

8、aist and hip circumferences .數(shù)據(jù)分析變量 1. IGT and NGT IGT Fasting venous plasma glucose 126 mg/dl 2-hour postload plasma glucose 140 - 200mg/dl NGT Fasting venous plasma glucose 100mg/dl 2-hour postload plasma glucose 140mg/dl .數(shù)據(jù)分析變量 (cont.) 2. 杓型與非杓型血壓模式 杓型模式 (白天平均收縮壓-夜間平均收縮壓) /白天平均收縮壓10% 非杓型模式 (白天平均

9、收縮壓-夜間平均收縮壓) /白天平均收縮壓10% 3. 連續(xù)性變量 ABPM profile SBPs over 24 hours DBPs over 24 hours.數(shù)據(jù)管理 Data1: 受試者基礎(chǔ)信息 Entered into Epidata software Transformed into Stata format Data2: 24-h ABPM Exported from monitor to Excel file Read into R software Analyzed: R 2.6.1 version with Epicalc (2.6.1.6) package .數(shù)據(jù)分

10、析 描述性分析 受試者基線信息 IGT的構(gòu)成情況 非杓型血壓模式的構(gòu)成情況 對(duì)比分析 t-test chi-square test Multiple logistic regression Mixed-effects linear regression 118 Volunteers Aged 35 years Without DM and Hypertension historyWithout sleeping disorder and night dutyOGTT + Clinical BPDM (n=13)ExcludedIsolated IFG (n=19)Excluded NGT (n

11、=45) IGT (n=31)IGT (n=31) 140/90mmHg (n=10)Excluded24-h ABPMData analysisNGT randomly removed from 24-h ABPM due to limited research duration (n=9)First appointment Sign consent formSecond appointment NGT(n=36)Figure 1 Flow chart of the studyFigure 1 Flow chart of the studyFigure 2 Blood pressure va

12、riations in 24-hours among IGT and NGT groupsFigure 2 Blood pressure variations in 24-hours among IGT and NGT groups 95100105110115120125130 Medians of systolic blood pressure (mmHg)3am6am9am12pm3pm6pm9pm12amIGT NGT Nght-timeDependentvariablesIndependent variablesSEP valueFor SBP Fixed effectsInterc

13、ept112.821.64- -IGT0.492.420.8399Nighttime- 9.800.560.001IGT:nighttime2.610.820.0014 Random effectsSD of intercept = 9.74For DBP Fixed effectsIntercept 72.541.22- -IGT - 0.211.790.9092Nighttime - 6.990.440.001IGT:nighttime 1.140.640.0755 Random effectsSD of intercept = 7.21Table 3 Effects of impaire

14、d glucose tolerance, daytime vs. nighttime on 24-h blood Table 3 Effects of impaired glucose tolerance, daytime vs. nighttime on 24-h blood pressure from mixed- effects linear regression pressure from mixed- effects linear regression .Explanation from mixed-effects linear regression model10010511011

15、5120NGT IGTSystolic blood pressure (mmHg)9.802.61daytime nighttime.結(jié)果總結(jié) IGT組夜間平均血壓的下降與NGT組相比有減少的趨勢(shì) 當(dāng)每一個(gè)單個(gè)SBP 作為結(jié)果時(shí), SBP 晝夜的變化，IGT group 比 NGT 組要少 非杓型血壓模式發(fā)生率IGT組顯著高于NGT組 IGT 受試者更有可能發(fā)生非杓型血壓 .討論 非杓型血壓在2型糖尿病患者中很普遍 (90% vs.35%) (Li C, et al., 1997) 在我們的研究中, 在IGT組中也發(fā)現(xiàn)顯著增高 (77.4% vs. 52.8%) 因此，提示非杓型血壓模式有可能發(fā)生于糖尿病前期（糖尿病完全發(fā)展之前）.討論 (cont.) IGT: 心血管疾病的發(fā)病率、死亡率及全死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子 可能由于IGT人群具有較高的非杓型血壓模式的發(fā)生以及減少的晝夜血壓的下降水平 (Qiao Q, et al., 2003).結(jié)論 在本試驗(yàn)所研究的正常血壓受試者中，IG