阿法迪三---防治giop的基礎用藥培訓講學

1、阿法迪三-防治GIOP的基礎用藥內容 GIOP的危害與各國指南推薦 阿法迪三是預防和治療GIOP的基礎用藥 阿法迪三和骨化三醇的比較概 述u糖皮質激素（Glucocorticoids, GCs）是臨床上廣泛使用的藥物之一，GCs 治療可以引起多種不良反應，其中糖皮質激素誘導的骨質疏松癥（Glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP）可以導致椎體、肋骨、髖部等多個部位的骨折，嚴重影響了患者的生活質量，并增加了社會負擔，是GCs治療的嚴重并發(fā)癥之一。GIOP流行病學及其危害糖皮質激素誘導的骨質疏松是20-45歲人群骨質疏松最常見的原因；兒童和青少年骨再建率較高

2、，GCs治療后更易發(fā)生骨量丟失；絕經(jīng)后婦女由于已有與年齡和絕經(jīng)相關的骨量丟失，使用GCs后，骨折的危險性更大；據(jù)統(tǒng)計，有30%的椎體骨折無癥狀，約有20%的髖部骨折患者在發(fā)病后1個月內死亡；目前GIOP常被忽視，診斷率、治療率均低，直至發(fā)生骨折后才被重視，因此，醫(yī)生和患者對此的認識均亟待提高。GIOP概況在最初6-12個月，骨量快速丟失達5-15%； 小梁骨最先受影響；使用低劑量或停止皮質醇類藥物，骨丟失可以逆轉；臨床特點u骨折的危險性：在口服GCs的第3-6個月內，骨折危險性即顯著增加；GCs的日劑量和骨折危險性相關，當“強的松”劑量5mg/天時，椎體和髖部骨折危險性約為20%；而“強的松”

3、劑量20mg/天時，椎體和髖部骨折危險性升至60%；隨著GCs劑量的增加，其他部位骨折發(fā)生率亦顯著增加；事實上，在GC治療前3月內的跌倒和非椎骨骨折的發(fā)生率快速增加，而在停止GC治療后又迅速恢復到基線水平，這在預防和治療上非常重要。GIOP致死致殘率高Van Staa TP et al.Rheumatology.2000; 39:1383-1389.糖皮質激素-引起的骨質疏松的發(fā)病機制基礎藥物治療：預計GCs治療不足3個月：持續(xù)補充鈣劑和維生素D制劑；元素鈣攝入量應在1500mg/天左右（包括飲食中的鈣量）；普通維生素D的補充量因年齡而異，小于65歲者，400-500IU/天；大于65歲者，8

4、00-1000IU/天；活性D的療效優(yōu)于普通D，用法：阿法迪三0.5-1.0g/天；或骨化三醇0.25-0.5g/天；預計GCs治療超過3個月患者：在補充鈣劑和維生素D制劑的同時，如有指征，應同時采取其它抗骨質疏松治療措施。干預措施-ACR指南建議干預措施-ACR指南建議藥物干預措施：如患者長期服用“強的松”，劑量5mg/天（或相應劑量的GCs）：如果BMD異常，（即T-score-1)：給予二膦酸鹽（絕經(jīng)期前婦女使用小心）對二膦酸鹽有禁忌或不能耐受，則給予降鈣素（二線治療藥物）如果BMD正常-隨診，每年或每半年復查BMD。歐美權威指南推薦阿法骨化醇為GIOP基礎用藥2011年中華醫(yī)學會骨松指

5、南推薦 Ca + VitD其它藥物基礎治療抑制骨吸收的藥物（雙磷酸鹽、降鈣素、雌激素）促進骨形成的藥物（氟化物、合成類固醇、甲狀旁腺素、異黃酮）內容 GIOP的危害與各國指南推薦 阿法迪三是預防和治療GIOP的基礎用藥 阿法迪三和骨化三醇的比較阿法迪三治療GIOP：維生素D的體內代謝阿法迪三代謝優(yōu)勢更安全 阿法骨化醇的活化模擬生理性更有效 阿法骨化醇也能在骨組織中積聚和活化，并直接作用于骨。 阿法骨化醇除在肝臟轉化外，還可以在骨內活化為活性D激素；因此能提高靶器官的活性D激素水平。阿法迪三藥代動力學阿法骨化醇是人工合成的活性維生素D3的前體吸收:口服經(jīng)小腸吸收后在肝內經(jīng)25羥化酶作用轉化為1,

6、25-(OH)2D3 .現(xiàn)知成骨細胞也表達25羥化酶mRNA，也可將1-OH-D3轉化為活性形式血1,25-(OH)2D3達峰時間:用藥后8-12小時半衰期(t1/2)：17.6小時 阿法迪三治療GIOP的機理阿法迪三比普通VitD 能更好地治療GIOP病人：進行長期GC治療的患者，且都有骨質疏松癥，即椎骨BMD低于年輕成人峰值均數(shù)的2.5SD（T值）；原發(fā)疾病：有下列3種疾病的患者可以入選：慢性阻塞性肺部疾病、類風濕性關節(jié)炎和風濕性多發(fā)性肌痛，兩組的GC平均療程為4.4年；A組：1g/天 阿法迪三+500mg鈣劑，n=103B組：1000IU 普通VitD3+500mg鈣劑，n=101觀察期

7、：3年J. D. Ringe A. Dorst H. Faber E. Schacht V. W. Rahlfs阿法迪三：顯著提高腰椎BMD阿法迪三：顯著提高股骨頸BMD阿法迪三：顯著降低骨折發(fā)生率阿法迪三：顯著降低患者腰背疼痛阿法迪三比普通VitD能更好地治療GIOP結果：阿法迪三組的腰椎BMD中位數(shù)百分數(shù)增加2.4%， VitD組下降0.8%（P0.0001）；阿法迪三組的股骨頸BMD中位數(shù)增加較多（1.2%），高于VitD組（0.8%）（P0.006）；阿法迪三組患者至少一次新發(fā)椎骨骨折的3年發(fā)生率為9.7%，VitD組為24.8%（風險下降0.61，95%CI 0.24-0.81，P=

8、0.005）；阿法迪三組患者至少一次新發(fā)非椎骨骨折的3年發(fā)生率為15%，VitD組為25%（風險下降0.41，95%CI 0.06-0.68，P=0.081）；阿法迪三組至少有任何一種新骨折的3年發(fā)生率為19.4%，VitD組為40.65%（風險下降0.52，95%CI 0.25-0.71，P=0.001）；阿法迪三組的腰背疼痛也比普通VitD組明顯減輕（P0.0001）。阿法迪三：顯著降低TNF-a水平,緩解炎癥水平病人：71例接受糖皮質激素治療的老年類風濕關節(jié)炎患者A組：阿法迪三1g+500mg鈣/dB組：普通D 1000IU+500mg鈣/d治療：4周的院內治療，觀察18個月。阿法迪三：

9、有效預防GIOP發(fā)生病人：59例原發(fā)性腎小球疾病患者A組：阿法迪三1g /d +750mg鈣tidB組：750mg鈣tid腰椎骨密度變化明顯優(yōu)于對照組阿法迪三有效提高肌力： 提高行走能力及行走距離阿法迪三：多重機制 全面防治GIOP內容 GIOP的危害與各國指南推薦阿法迪三是預防和治療GIOP的基礎用藥阿法迪三和骨化三醇的比較阿法迪三-1 (OH)D3在腸道和骨中與受體具有適當?shù)慕Y合水平 對腸道鈣吸收和骨鈣 沉積最適當，最均衡的效應骨化三醇-1,25 (OH)2D3在腸道與1,25 (OH)2D3受體直接結合 快速增加在骨中與鈣吸收 1,25 (OH)2D3 受體結合相對較較少 高鈣血癥的 骨

10、鈣沉積潛在危險 較少阿法迪三與受體結合具有適當?shù)乃接盟幒蟮臅r間(小時) 相對分布比 240.30.20.104872960骨化三醇阿法迪三骨中的放射活性 血漿中的放射活性 比值Orimo H. Akt Rheumatol 1994;19:27-30.使用阿法迪三后的骨/血液比值是骨化三醇的2倍阿法迪三在骨骼中的濃度更高，作用更直接，并且不易發(fā)生高鈣血癥。阿法骨化醇 vs. 骨化三醇 服用阿法迪三后形成的D激素具有持續(xù)、穩(wěn)定的特點 減少高鈣血癥的潛在危險-更安全Hours阿法骨化醇給藥時間骨化三醇給藥時間阿法迪三優(yōu)于骨化三醇阿法迪三阿法迪三 骨化三醇血藥濃度持續(xù)、平穩(wěn)持續(xù)、平穩(wěn)持續(xù)時間短、脈沖

11、式骨骼中濃度高高低高鈣血癥發(fā)生率低低高治療窗寬寬窄服用方法方便，每天一次方便，每天一次2次/每天價格低低高阿法迪三產(chǎn)品概況通用名：阿法骨化醇膠囊商品名：阿法迪三 主要成分：阿法骨化醇適應癥： 1.骨質疏松癥；2.腎性骨病(腎病性佝僂病)；3.甲狀旁腺機能亢進(伴有骨病者)；4.甲狀旁腺機能減退；5.營養(yǎng)和吸收障礙引起的佝僂病和骨軟化癥；6.假性缺鈣(D依賴型)的佝僂病和骨軟化癥阿法迪三的優(yōu)勢阿法迪三的優(yōu)勢 阿法迪三是世界上最早獲準上市單羥的骨質疏松防治藥，具有多項化合物及工藝專利技術，質量、療效及穩(wěn)定性均優(yōu)于國內同類產(chǎn)品，在全世界廣泛使用； 采用鋁鋁起泡包裝，效期長達三年，而國產(chǎn)同類藥品效期只有一年半到兩年； 符合歐洲藥典標準； 所有材料均符合歐洲和美國FDA對于接觸食品類的材質要求；