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1、鈣增敏劑在心力衰竭中的臨床應用專家建議(2021)要點 引言心力衰竭是心血管疾病的嚴重和終末階段,致殘率和致死率高,已成為全球的重要公共衛(wèi)生問題。急性心力衰竭更以其高病死率成為臨床危急重癥。利尿劑、擴血管藥物及正性肌力藥物是急性心力衰竭治療的3大主要藥物。正性肌力藥物通過增加心排血量、改善重要臟器的灌注及改善急性期癥狀發(fā)揮作用。雖未有證據顯示其可改善心力衰竭長期預后,但這與正性肌力藥物的不良反應及臨床使用不合理密切相關。因此,規(guī)范正性肌力藥物適應證、使用時機及使用方法至關重要。目前用于心力衰竭的靜脈正性肌力藥物包括以下4類:(1)受體激動劑,包括多巴胺、多
2、巴酚丁胺及兒茶酚胺類藥物腎上腺素和去甲腎上腺素;(2)磷酸二酯酶抑制劑,包括氨力農、米力農及奧普力農等;(3)鈣增敏劑,代表藥物左西孟旦;(4)洋地黃類,包括西地蘭等。這4類藥物有不同的作用機制和藥理學特性,詳見表1。近年來,鈣增敏劑在心力衰竭治療方面積累了較為豐富的循證醫(yī)學證據。 左西孟旦作用機制及藥代動力學特征一、左西孟旦作用機制要點1: 左西孟旦作用特點 選擇性收縮期Ca2+增敏作用,不增加細胞內Ca2+濃度; 不增快心率,不顯著增加心肌耗氧; 擴張體循環(huán)、肺循環(huán)、冠狀動脈及腎入球小動脈; 活性代謝產物半衰期長,療效可持續(xù)1周二、左西孟旦藥代動力學特性三、左西孟旦在心力衰竭治療
3、中的特點心肌耗氧主要與心率和外周血管阻力有關。左西孟旦不顯著增加心率,且對血管有一定的擴張作用,可降低外周阻力,因而心排血量增加而心肌耗氧不顯著增加,這是區(qū)別于其他傳統(tǒng)正性肌力藥物的特點,在缺血性心力衰竭治療中有優(yōu)勢。左西孟旦具有選擇性收縮期Ca2+增敏作用,因此在增加心肌收縮力的同時,可改善舒張功能。 左西孟旦在心力衰竭治療中的循證證據左西孟旦的合理使用一、左西孟旦使用的適用人群要點2: 左西孟旦優(yōu)選人群 長期使用受體阻滯劑的患者; 缺血性心肌病患者,尤其急性冠狀動脈綜合征患者; 合并右心衰竭和(或)肺動脈高壓的患者; 合并心腎綜合征的患者;
4、膿毒性心肌病患者; 心臟外科術后患者; 心源性休克患者; 晚期心力衰竭患者間斷使用二、左西孟旦的給藥時機和給藥方法明確存在心排血量低并且低灌注時應盡早使用,選擇最小有效劑量,低灌注得到改善則盡早停用,應用期間一旦出現(xiàn)惡性心律失常應立即停藥。通常采用負荷劑量后維持給藥或持續(xù)維持給藥的方法。收縮壓>100mmHg建議采用負荷劑量,以便快速起效。要點3: 左西孟旦使用注意事項 收縮壓100mmHg、合并嚴重心律失?;蚴状问褂米笪髅系ㄗh使用時進行心電血壓監(jiān)護; 收縮壓100mmHg、晚期心力衰竭、心源性休克患 者避免使用負荷劑量以減少低血壓發(fā)生; 避免聯(lián)合使用血管擴張藥物; 維持血鉀4.0mmol/L,以減少惡性心律失常發(fā)生; 最低維持劑量下仍不能糾正的低血壓、出現(xiàn)持續(xù)性室性心動過速,需停用左西孟旦; 嚴重的肝、腎(肌酐清除率<30·ml(min·1.73m2)-1)功能損傷的患者避免使用 小結正性肌力藥物是急性心力衰竭治療的重要手段,可以有效穩(wěn)定血流動力學狀態(tài),快速緩解心力衰竭癥狀。左西孟旦作為鈣增敏劑的代表,作用機制
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