《鈣增敏劑在心力衰竭中的臨床應(yīng)用專家建議》（2021）要點(diǎn)匯總

1、鈣增敏劑在心力衰竭中的臨床應(yīng)用專家建議（2021）要點(diǎn)     引言心力衰竭是心血管疾病的嚴(yán)重和終末階段，致殘率和致死率高，已成為全球的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題。急性心力衰竭更以其高病死率成為臨床危急重癥。利尿劑、擴(kuò)血管藥物及正性肌力藥物是急性心力衰竭治療的3大主要藥物。正性肌力藥物通過(guò)增加心排血量、改善重要臟器的灌注及改善急性期癥狀發(fā)揮作用。雖未有證據(jù)顯示其可改善心力衰竭長(zhǎng)期預(yù)后，但這與正性肌力藥物的不良反應(yīng)及臨床使用不合理密切相關(guān)。因此，規(guī)范正性肌力藥物適應(yīng)證、使用時(shí)機(jī)及使用方法至關(guān)重要。目前用于心力衰竭的靜脈正性肌力藥物包括以下4類：（1）受體激動(dòng)劑，包括多巴胺、多

2、巴酚丁胺及兒茶酚胺類藥物腎上腺素和去甲腎上腺素；（2）磷酸二酯酶抑制劑，包括氨力農(nóng)、米力農(nóng)及奧普力農(nóng)等；（3）鈣增敏劑，代表藥物左西孟旦；（4）洋地黃類，包括西地蘭等。這4類藥物有不同的作用機(jī)制和藥理學(xué)特性，詳見(jiàn)表1。近年來(lái)，鈣增敏劑在心力衰竭治療方面積累了較為豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 左西孟旦作用機(jī)制及藥代動(dòng)力學(xué)特征一、左西孟旦作用機(jī)制要點(diǎn)1： 左西孟旦作用特點(diǎn) 選擇性收縮期Ca2+增敏作用，不增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度； 不增快心率，不顯著增加心肌耗氧； 擴(kuò)張?bào)w循環(huán)、肺循環(huán)、冠狀動(dòng)脈及腎入球小動(dòng)脈； 活性代謝產(chǎn)物半衰期長(zhǎng)，療效可持續(xù)1周二、左西孟旦藥代動(dòng)力學(xué)特性三、左西孟旦在心力衰竭治療

3、中的特點(diǎn)心肌耗氧主要與心率和外周血管阻力有關(guān)。左西孟旦不顯著增加心率，且對(duì)血管有一定的擴(kuò)張作用，可降低外周阻力，因而心排血量增加而心肌耗氧不顯著增加，這是區(qū)別于其他傳統(tǒng)正性肌力藥物的特點(diǎn)，在缺血性心力衰竭治療中有優(yōu)勢(shì)。左西孟旦具有選擇性收縮期Ca2+增敏作用，因此在增加心肌收縮力的同時(shí)，可改善舒張功能。    左西孟旦在心力衰竭治療中的循證證據(jù)左西孟旦的合理使用一、左西孟旦使用的適用人群要點(diǎn)2：  左西孟旦優(yōu)選人群 長(zhǎng)期使用受體阻滯劑的患者； 缺血性心肌病患者，尤其急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者； 合并右心衰竭和（或）肺動(dòng)脈高壓的患者； 合并心腎綜合征的患者；

4、膿毒性心肌病患者； 心臟外科術(shù)后患者； 心源性休克患者； 晚期心力衰竭患者間斷使用二、左西孟旦的給藥時(shí)機(jī)和給藥方法明確存在心排血量低并且低灌注時(shí)應(yīng)盡早使用，選擇最小有效劑量，低灌注得到改善則盡早停用，應(yīng)用期間一旦出現(xiàn)惡性心律失常應(yīng)立即停藥。通常采用負(fù)荷劑量后維持給藥或持續(xù)維持給藥的方法。收縮壓>100mmHg建議采用負(fù)荷劑量，以便快速起效。要點(diǎn)3：  左西孟旦使用注意事項(xiàng) 收縮壓100mmHg、合并嚴(yán)重心律失?；蚴状问褂米笪髅系?，建議使用時(shí)進(jìn)行心電血壓監(jiān)護(hù)； 收縮壓100mmHg、晚期心力衰竭、心源性休克患 者避免使用負(fù)荷劑量以減少低血壓發(fā)生； 避免聯(lián)合使用血管擴(kuò)張藥物； 維持血鉀4.0mmol/L，以減少惡性心律失常發(fā)生； 最低維持劑量下仍不能糾正的低血壓、出現(xiàn)持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速，需停用左西孟旦； 嚴(yán)重的肝、腎（肌酐清除率<30·ml（min·1.73m2）-1）功能損傷的患者避免使用 小結(jié)正性肌力藥物是急性心力衰竭治療的重要手段，可以有效穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，快速緩解心力衰竭癥狀。左西孟旦作為鈣增敏劑的代表，作用機(jī)制