《EGFR單抗治療相關(guān)皮膚不良反應(yīng)臨床處理專家共識(shí)》(2021)要點(diǎn)匯總

1、EGFR單抗治療相關(guān)皮膚不良反應(yīng)臨床處理專家共識(shí)(2021)要點(diǎn)    抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）單抗通過特異性抑制EGFR下游信號(hào)通路發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，在RAS/BRAF野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）中應(yīng)用廣泛。目前經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于mCRC的抗EGFR單抗共2種，分別是西妥昔單抗（cetuximab）和帕尼單抗（panitumumab）；其中在國(guó)內(nèi)上市且獲得適應(yīng)證的是西妥昔單抗。  既往，國(guó)外的臨床研究顯示，>80%的患者使用抗 EGFR 單抗后會(huì)出現(xiàn)特征性的皮膚不良反應(yīng)，如丘疹膿皰型皮疹、甲溝炎、頑固性皮膚干燥瘙

2、癢、毛發(fā)異常、毛細(xì)血管擴(kuò)張、結(jié)膜炎和黏膜炎等。雖然多數(shù)患者表現(xiàn)較輕，但仍有約17%的患者因皮膚不良反應(yīng)減量甚至停藥。2018年我國(guó)臨床研究也顯示，抗EGFR單抗的皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)81.4%，其中3級(jí)皮膚不良反應(yīng)占25.8%。與此同時(shí)，在接受抗 EGFR 單抗治療的結(jié)直腸癌患者中，皮膚不良反應(yīng)（尤其丘疹膿皰型皮疹）的發(fā)生率和嚴(yán)重度與腫瘤靶向治療的臨床療效和生存率有關(guān) 。1抗EGFR單抗治療相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制EGFR及下游信號(hào)通路參與細(xì)胞增殖、分化、遷移和凋亡等眾多關(guān)鍵生物學(xué)過程。EGFR基因的突變、過表達(dá)及擴(kuò)增導(dǎo)致的功能異常參與腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移，因而成為腫瘤靶向治療的關(guān)鍵靶

3、點(diǎn)?？刂蒲装Y和修復(fù)屏障是抗EGFR單抗治療相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)治療的重要方面。2抗EGFR單抗治療相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重度分級(jí)2.1丘疹膿皰型皮疹丘疹膿皰型皮疹（又稱痤瘡樣皮疹）是最常見的抗EGFR單抗治療相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)，發(fā)生率約為60%90%，其嚴(yán)重程度與抗EGFR單抗的用藥劑量有關(guān)。2.2皮膚干燥及瘙癢接受抗EGFR單抗治療的患者中，約35%的患者會(huì)出現(xiàn)皮膚的頑固性干燥（xerosis），往往在治療后期出現(xiàn)，尤其在原有丘疹膿皰型皮疹的部位，表現(xiàn)為皮膚的干燥、瘙癢和脫屑，可逐漸演變成慢性乏脂性濕疹，可伴疼痛性的手足皸裂。2.3甲及毛發(fā)改變治療數(shù)周至數(shù)月后，10%20%的患者可出

4、現(xiàn)甲及甲周的改變，可表現(xiàn)為急性甲溝炎（甲襞的紅腫壓痛）、甲周的滲液和出血，可出現(xiàn)類似化膿性肉芽腫的皮損 ；伴有甲板的點(diǎn)狀凹陷、變色和甲缺失等。3抗EGFR單抗治療相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)對(duì)患者生活質(zhì)量的影響抗EGFR單抗誘發(fā)的皮膚不良反應(yīng)不僅影響患者的外觀和心理健康，妨礙正常生活和社交功能，影響患者的生活質(zhì)量，而且會(huì)導(dǎo)致抗腫瘤治療的中斷或停止。4抗EGFR單抗治療相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)的治療4.1丘疹膿皰型皮疹的分級(jí)治療所有用藥患者均需進(jìn)行保濕和防曬的基本護(hù)膚指導(dǎo)，同時(shí)根據(jù)皮疹嚴(yán)重度分級(jí)，判斷是否需要暫時(shí)減停靶向藥，并根據(jù)皮疹范圍、臨床表現(xiàn)和癥狀嚴(yán)重程度等進(jìn)行針對(duì)性的治療，具體用藥及說明見表3。4.1.

5、1外用藥物4.1.2系統(tǒng)用藥丘疹膿皰型皮疹的系統(tǒng)用藥主要為口服四環(huán)素類抗生素。4.2皮膚干燥和瘙癢的處理做好患者教育，尤其是讓患者避免過度清潔：洗澡水溫不可過高，避免使用含有乙醇和皂基的清潔劑，建議使用沐浴乳或沐浴油。4.3甲溝炎的處理和治療告知患者需穿寬松的鞋襪以避免甲周的磨損和擠壓，正確修剪指趾甲以避免嵌甲。如出現(xiàn)甲溝炎，需注意局部清潔，配合外用抗生素類和抗真菌類藥物，具體用藥及說明詳見表5。5抗 EGFR 單抗治療相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)的預(yù)防5.1一級(jí)預(yù)防對(duì)于所有計(jì)劃開始抗EGFR單抗治療的患者，均需在靶向治療開始前進(jìn)行下述一級(jí)預(yù)防措施。5.1.1溫和清潔、合理保濕和修復(fù)皮膚屏障5.1.2做好物理及化學(xué)防曬以預(yù)防皮疹的出現(xiàn)和加重5.1.3做好手足護(hù)理，避免甲溝炎5.2二級(jí)預(yù)防對(duì)于以下需要二級(jí)預(yù)防的患者，建議引導(dǎo)患者至皮膚科協(xié)助診斷治療，以確定具體情況下預(yù)防性用藥的適用劑量和療程。5.2.1丘疹膿皰型皮疹的高風(fēng)險(xiǎn)人群5.2.2皮膚干燥和瘙癢的高風(fēng)險(xiǎn)人群5.2.3甲溝炎的高風(fēng)險(xiǎn)人群6抗 EGFR 單抗治療相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)的多學(xué)科合作6.1腫瘤科醫(yī)師在皮膚科醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行治療前的患者篩選和宣教腫瘤科醫(yī)師在接診需行抗EGFR單抗治療的患者