心房顫動患者心房纖維化分子基礎的臨床研究ppt課件

1、武警福建總隊醫(yī)院武警福建總隊醫(yī)院心房顫抖患者心房纖維化心房顫抖患者心房纖維化分子根底的臨床研討分子根底的臨床研討 柯柯 丹丹 2021.11.21前前 言言 房顫是臨床最常見的一種繼續(xù)性心律失常，其始動房顫是臨床最常見的一種繼續(xù)性心律失常，其始動要素和維持要素尚不明確。要素和維持要素尚不明確。 心房間質纖維化是房顫發(fā)生、維持的一個重要要素心房間質纖維化是房顫發(fā)生、維持的一個重要要素。心肌間質纖維化主要表現為心肌間質中膠原堆積。心肌間質纖維化主要表現為心肌間質中膠原堆積增多，各型膠原比例失調和陳列紊亂。增多，各型膠原比例失調和陳列紊亂。 膠原是心肌最主要的細胞外基質蛋白，心肌間質約膠原是心肌最主

2、要的細胞外基質蛋白，心肌間質約85%85%由由I I型膠原和型膠原和IIIIII型膠原構成，降解膠原的最主要型膠原構成，降解膠原的最主要蛋白酶系是基質金屬蛋白酶蛋白酶系是基質金屬蛋白酶MMPsMMPs。研討目的研討目的v 經過檢測風濕性心臟瓣膜病房顫患者心房組織I型膠原、III型膠原、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)及其內源性抑制劑TIMP-2的mRNA的表達改動，討論房顫患者心房纖維化的分子機制及其在房顫發(fā)生、維持中的作用。研討對象研討對象73例風濕性心瓣膜病接受開胸換瓣手術患者，男性31例，女性42例，年齡16-5941.7911.49歲。分三組：竇性心律組34例，陣發(fā)性房顫組9例，慢性房

3、顫組30例。術中取其右心耳組織用于研討?；加屑谞钕俟δ芸哼M、高血壓病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌病及其他心臟病、年齡超越60歲和近期內服用了ACEI和ARB類藥物的病例不納入本研討。研討方法 半定量逆轉錄半定量逆轉錄-聚合酶鏈反響聚合酶鏈反響(RT-PCR) 運用運用RT-PCR方法，測定心房組織中方法，測定心房組織中I型膠型膠原、原、III型膠原、型膠原、MMP-2/TIMP-2的的mRNA程程度。度。 統(tǒng)計學處置統(tǒng)計學處置 各組數據以均數規(guī)范差()表示，各項目的組間比較采用單要素方差分析，各項目的間的數量關系采用直線相關分析。統(tǒng)計處置均由SPSS11.5軟件包完成，P0.05有統(tǒng)計學意

4、義。結 果研討對象普通資料的比較 房顫患者左心房明顯擴展，各組患者間其房顫患者左心房明顯擴展，各組患者間其他臨床資料如性別、年齡、左室射血分數和心他臨床資料如性別、年齡、左室射血分數和心功能功能NYHA分級等無明顯差別分級等無明顯差別 I I型膠原、型膠原、IIIIII型膠原的基因轉錄型膠原的基因轉錄 各組間各組間I型膠原型膠原mRNA轉錄程度的比較轉錄程度的比較M A B CA.竇律組竇律組 B.PAF組組 C.CAF組組-actin-Col-I0.440.55*0.62*各組間各組間III型膠原型膠原mRNA轉錄程度的比較轉錄程度的比較-actin-Col-M A B C1.61.71.7

5、7 MMP-2/TIMP-2的基因轉錄的基因轉錄 MMP-2的基因轉錄的基因轉錄 -actin-MMP-2M A B C0.500.64*0.72*TIMP-2的基因轉錄的基因轉錄-actin-TIMP-2 M A B C 1.120.940.81*相關性分析相關性分析 MMP-2的mRNA程度與TIMP-2的mRNA程度呈明顯負相關 ，與I 型膠原、左心房內徑、房顫繼續(xù)時間呈明顯正相關討討 論論陣發(fā)性房顫患者、繼續(xù)性房顫患者心房組織中陣發(fā)性房顫患者、繼續(xù)性房顫患者心房組織中I 型膠原型膠原mRNA表達顯著添加，且與心房大小、房顫繼表達顯著添加，且與心房大小、房顫繼續(xù)時間呈明顯正相關。續(xù)時間呈

6、明顯正相關。III型膠原的型膠原的mRNA表達在竇表達在竇性心律、陣發(fā)性房顫、繼續(xù)性房顫三組患者中雖有性心律、陣發(fā)性房顫、繼續(xù)性房顫三組患者中雖有遞增，但差別無顯著性。結果提示風心病房顫患者遞增，但差別無顯著性。結果提示風心病房顫患者心房纖維化能夠與心房纖維化能夠與型膠原基因轉錄程度上調，合成型膠原基因轉錄程度上調，合成分泌分泌型膠原增多，導致心房組織中膠原的異常堆積型膠原增多，導致心房組織中膠原的異常堆積有關，而有關，而III型膠原在心房纖維化的過程中能夠不起型膠原在心房纖維化的過程中能夠不起主要作用。主要作用。 房顫患者左心房內徑增大，心房組織中房顫患者左心房內徑增大，心房組織中I 型膠原

7、的型膠原的mRNA表達與心房大小呈正相關，闡表達與心房大小呈正相關，闡明左房容積負荷或機械負荷的添加能夠是心房明左房容積負荷或機械負荷的添加能夠是心房膠原重構的另一緣由，擴展的心房能包容更多膠原重構的另一緣由，擴展的心房能包容更多的折返子波從而促使房顫的發(fā)生和維持，這也的折返子波從而促使房顫的發(fā)生和維持，這也是房顫發(fā)生的另一個病理基質。是房顫發(fā)生的另一個病理基質。房顫患者心房組織中膠原重構的機制房顫患者心房組織中膠原重構的機制 u 膠原代謝異常是心血管系統(tǒng)發(fā)生纖維化的重要緣膠原代謝異常是心血管系統(tǒng)發(fā)生纖維化的重要緣由。有研討闡明房顫患者心房組織中膠原表達明顯由。有研討闡明房顫患者心房組織中膠原

8、表達明顯添加，且與房顫時程及心房內徑親密相關，但迄今添加，且與房顫時程及心房內徑親密相關，但迄今為止，對于房顫患者心房中膠原過度合成的詳細機為止，對于房顫患者心房中膠原過度合成的詳細機制還知之甚少。制還知之甚少。明膠酶在明膠酶在ECM膠原重構過程中的重要作用膠原重構過程中的重要作用 uMMP-2MMP-2屬屬MMPsMMPs家族中的兩種明膠酶之一，其作家族中的兩種明膠酶之一，其作用底物是明膠、變構的膠原和基膜成分，能降用底物是明膠、變構的膠原和基膜成分，能降解解I I、IIII、IIIIII型膠原，在型膠原，在ECMECM膠原重構過程中膠原重構過程中具有重要作用。具有重要作用。uTIMPsTI

9、MPs家族是家族是MMPsMMPs的內源性特異性抑制劑。的內源性特異性抑制劑。TIMP-2TIMP-2對除對除MMP-9MMP-9外的一切外的一切MMPsMMPs都有抑制造用都有抑制造用，它也是，它也是MMP-2MMP-2的特異性抑制劑的特異性抑制劑 房顫患者心房中膠原過度合成的機制房顫患者心房中膠原過度合成的機制 房顫組患者房顫組患者MMP-2的的mRNA表達添加，且與表達添加，且與TIMP-2的的mRNA程度呈明顯負相關程度呈明顯負相關 ，與，與I 型膠原、左心房內型膠原、左心房內徑、房顫繼續(xù)時間呈明顯正相關。徑、房顫繼續(xù)時間呈明顯正相關。明膠酶能夠經過基因轉錄、蛋白表達、活性增高三明膠酶能夠經過基因轉錄、蛋白表達、活性增高三個不同程度作用于房顫患者心房組織中的膠原代謝個不同程度作用于房顫患者心房組織中的膠原代謝過程，使正常的膠原過度降解，心房肌細胞間銜接過程，使正常的膠原過度降解，心房肌細胞間銜接構造缺失，從而導致心房擴展，與此同時，失去正構造缺失，從而導致心房擴展，與此同時，失去正常細胞外基質的心肌細胞間隙被其它的纖維組織填常細胞外基質的心肌細胞間隙被其它的纖維組織填充，纖維化逐漸加重。充，纖維化逐漸加重。 房顫患者心房纖維化過程房顫患者心房纖維化過程的根本分子機制之一能夠源于的根本分子機制之一能夠源于MMPs/TIMPs的調控的調控失衡。失衡。