海南大學(xué)藥物合成縮合反應(yīng)ppt課件

1、知之不如好之，好之不如樂之知之不如好之，好之不如樂之 學(xué)習(xí)的三種境界學(xué)習(xí)的三種境界 縮合反響：縮合反響：兩個(gè)或兩個(gè)以上分子作用，失去兩個(gè)或兩個(gè)以上分子作用，失去一個(gè)小分子，生成較大的分子。一個(gè)小分子，生成較大的分子。第一節(jié)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反響羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反響 一、一、-羥烷基化羥烷基化1. Aldol縮合縮合 羥醛縮合羥醛縮合定義：含有-H的醛或酮，在堿或酸的催化作用下生成 羥基醛或羥基酮的反響醛、酮之間的縮合機(jī) 理 a： 堿催化無機(jī)堿: NaOH, Na2CO3 有機(jī)堿: EtONa, NaHRH2CCCCRRORHORH2CCRO+RHCCRO快RH2CCCC

2、RROHRHORH2CCCCRRROB：B：-H2O產(chǎn)物不穩(wěn)定RH2CCRORHCCRORCHCROB：慢1 Aldol縮合縮合H2SO4 HCl TsOH 機(jī) 理 b： 酸催化RH2CCCHCRRROH2OCCCRRH- H2O-HORRH2CR CH2CRORCH2CROHRCH2C RHOH+RHCCROHRCH3CRHORH2CCCHCRRROHO+1 Aldol縮合縮合Aldol縮合縮合 1本身縮合本身縮合 普通用堿性催化劑普通用堿性催化劑 CH3CH2CH2CHOHHCCHOCH2CH3CH3CH2CH2CHCCHOCH2CH32CH3CH2CH2CHONaOH25NaOH80OH

3、OOOH3PO4Al(t-BuO)4O+Aldol縮合縮合 1本身縮合本身縮合 普通用堿性催化劑普通用堿性催化劑 運(yùn)用：2-乙基己醇異辛醇的消費(fèi)CH3CH2CH2CH2-CHCH2OHCH2CH3CH3CH2CH2CH2=CHCHOCH2CH3CH3CH2CH2CH2-CHCHOCH2CH3OHCH3CH2CH2CHO2Aldol縮合縮合 2不同的醛酮之間的縮合不同的醛酮之間的縮合RH2CCRORH2CCRO+a. 與含-H醛酮的反響羥甲基化CH3CCH3OHOH2C CH2CCH3OH2C CHCCH3OHCHO+NaOH草酸O2NCCH2NHCOCH3OO2NCCHNHCOCH3OCH2O

4、HHCHONaHCO3H CHOAldol縮合縮合 2不同的醛酮之間的縮合不同的醛酮之間的縮合卡尼查羅反應(yīng)：位上無活潑氫的醛類和濃NaOH2RCHO+OH-RCH2OH + RCOO-或KOH（或醇）作用生成醇和酸CH3CHOHOH2CCCHOCH2OHCH2OHHOH2CCCH2OHCH2OHCH2OHHCHOCa(OH)2+ 3HCHO+(HCOO)2CaCa(OH)2季 戊 四 醇運(yùn)用Aldol縮合縮合 2不同的醛酮之間的縮合不同的醛酮之間的縮合b 苯甲醛與含-H醛酮的反響(Claisen-Schimidt)CH3CHOHCOHH2CCHOCHHCCHOCHO+KOH- H2O肉桂醛（反

5、式）H3CCPhOHCCHCPhOHCOPhC6H5HCHO反式+NaOHAldol縮合縮合 2不同的醛酮之間的縮合不同的醛酮之間的縮合CHOH3CCCH2CH3OCCH2CH3OCHHCCCH3OCHCCH3+KOHH+13SOSOHCO2NCHONO2+H2SO4Aldol縮合縮合 3). 分子內(nèi)縮合分子內(nèi)縮合二羰基化合物發(fā)生分子內(nèi)縮合構(gòu)成環(huán)狀化合物。例如：二羰基化合物發(fā)生分子內(nèi)縮合構(gòu)成環(huán)狀化合物。例如：假設(shè)有多種成環(huán)選擇，那么普通都構(gòu)成五、六員環(huán)。Aldol縮合縮合 4)含不同含不同-H 醛酮之間的反響醛酮之間的反響a a 與與LDALDA作用定向生成動(dòng)力學(xué)鹽低溫作用定向生成動(dòng)力學(xué)鹽低溫

6、強(qiáng)堿強(qiáng)堿OCH3OCH3H3CHCLDA /-78反 應(yīng) 受 動(dòng) 力 學(xué) 控 制CH3CHOC3H7COCH3R C RORC CH2HORC CH2CH2CH3OCCH2OLiH3CH2CH2C-78LDA二異丙胺鋰LDAAldol縮合縮合 4)含不同含不同-H 醛酮之間的反響醛酮之間的反響b b 烯胺法：烯胺法：NH2CH3CHO+H3CHCNH2CCHN-H2OLDAH3CH2CHCH2CCHHONH3CH2CCHH2CHOCHO-H2OCH3CH2CHO2. 不飽和烴不飽和烴羥烷基化羥烷基化Prine普林斯普林斯(1,3-丙二醇丙二醇 縮醛縮醛HCHOHCHOHH2COH+H+RCHC

7、H2RHCH2CH2C OHRCHH2CH2C OHOHOORH2OHCHORHCCH2CHCH2ROHCH2OHOCH2ORorH+HCHO+2. 不飽和烴不飽和烴羥烷基化羥烷基化PrineCH2OHClCH2OH+HCHOHCl中間體HCCH2CH CH2OH CH2OHOO+HCHOH2OHCOOHHCHO假設(shè)用HCl作催化劑那么生成芳香醛或少數(shù)不含-H的脂肪醛在CN的催化作用下，發(fā)生雙分子縮合，生成-羥基酮。2 PhCHO + CN_OOHPhCHCPhH2OROH2 HCHOOOHHCHCHKCNKCNPhCHO + MeOCHOMeOCCHPhOHO3 3 芳醛的芳醛的-羥烷基化安

8、息香縮合羥烷基化安息香縮合機(jī)理：能用于催化這個(gè)反響的催化劑不多，CN是最有效的。但氰化物劇毒。近年發(fā)現(xiàn)維生素B1催化效果良好。PhCHO + CNOPhCHCNOHPhCCNPhCHOOOHPhCCNCHPhOHOPhCCNCHPhOHOPhCCHPh當(dāng)R為吸電子基團(tuán)時(shí)有利于反響但不能生成對(duì)稱的-羥基酮, 能與苯甲醛反響生成不對(duì)稱的-羥基酮.如：COHCNR中 間 體NH3CH3CCCHOOHNaCN/EtOH/H2OpH=78 NH3CH3CArCHO+CHO5-硝基糠醛是醫(yī)藥工業(yè)的原料，醛基與氨基化合物縮合可制備呋喃西林、呋喃唑酮等殺菌和抗菌藥物(西夫堿具有較好的抗菌性能)。 呋喃西林呋喃

9、唑酮OO2NCH NNHCONH2CH NONOOO2N4. 4. 有機(jī)金屬化合物的有機(jī)金屬化合物的-羥烷基化反響羥烷基化反響1 1ReformatskyReformatsky雷福爾馬特斯基雷福爾馬特斯基 反響反響醛或酮與-鹵代酸酯和鋅在惰性溶劑中反響,經(jīng)水解后得到-羥基酸酯。機(jī)理機(jī)理這個(gè)反響不能用Mg或Li替代Zn, 由于構(gòu)成的格氏試劑會(huì)立刻會(huì)與本身的酯基反響。用溴代物較多，由于活性適當(dāng)。運(yùn)用運(yùn)用4. 4. 有機(jī)金屬化合物的有機(jī)金屬化合物的-羥烷基化反響羥烷基化反響1 1GrignardGrignard格氏反響格氏反響Victor Grignard French chemist, Nobel

10、 Prizewinner in 1912 for Grignard reagents， the author of some 170 publications on his researches Born: Cherbourg, 6 May 1871 Died: Lyon, 13 December, 1935Grignards academic experienceslVictor Grignard had a strange start in academic life for a chemist - he took a maths degree. When he eventually sw

11、itched to chemistry, it wasnt to the mathematical province of physical chemistry but to organic chemistry. Grignards academic experienceslWhile attempting to find an efficient catalyst for the process of methylation (甲基化, he noted that Zn in diethyl ether乙醚had been used for this purpose and wondered

12、 whether the Mg/ether combination might be successful. Grignard reagents were first reported in 1900 and Grignard used this work for his doctoral thesis in 1901.Grignards academic experienceslIn 1910, Grignard obtained a professorship at the University of Nancy and in 1912 was awarded the Nobel priz

13、e for chemistry which he shared with Paul Sabatier who had made advances in Nickel catalysed hydrogenation.Grignard reagentslAn important class of extremely reactive chemical compounds used in the synthesis of hydrocarbons(烴), alcohols, carboxylic acids, and other compounds.lThe reaction of Grignard

14、 reagents with aldehydes醛 to form alcohols is of particular importance in the laboratory.Grignard reagentslChemically, a Grignard reagent is an organic magnesium halide鹵化鎂 dissolved in a nonreactive solvent溶劑 (typically dry ethyl ether).lAir is usually excluded from the reaction vessel, e.g., by flu

15、shing it with nitrogen.Reactions of Grignards1vigorously with compounds with active hydrogens- OH, NH and othersReactions of Grignards2enthusiastically with all kinds of C=O bondsExample3) This is a fantastically good way of making carboxylic acids. After the reaction of the Grignard with carbon dio

16、xide, addition of mineral acid liberates the carboxylic acid. So we can convert an alkyl bromide to an acid - our first C-C bond-forming reaction!History of organometallic compound with magnisiumlMeyer and his students (1888)lP. Lhr the first paperlH. Fleck special reactionlP. A. Barbier apply it to

17、 synthesislV.Grignard use it in synthesis systematically with proper solvent二、二、-鹵烷基化鹵烷基化BlancBlanc反響，氯甲基化反響反響，氯甲基化反響 機(jī)理機(jī)理:(:(苯環(huán)上有供電子基有利于反響苯環(huán)上有供電子基有利于反響, ,由于此為親電反響由于此為親電反響) )ArH+HCHOHCl/ZnCl2ArCH2ClHCHOHCHOH+H+H2COHArHArCH2OHHClArCH2ClArCH2ClNaOHKCNNH3R3NArCH2OHArCHOOArCH2CNArCH2COOHH2O(H+)ArCH2NH2A

18、rCH2NR3ClBlanc氯甲基化反響可用于延伸碳鏈CH2ClCH2CNCH2COOHHCHO/HCl/ZnCl2KCNH2OH+ArCH2ClCH2(COOC2H5)2Et2OArCH2CH(COOC2H5)2ArCH2CH2COOH -CO2水解COCH3OHH3COCOHClH2CCOCH3OHClH2CCH2ClHCl/ZnCl2HCHO 30HCHO 70HCl/ZnCl2位 阻 小三三 - -氨烷基化反響氨烷基化反響MannichMannich反響反響 RHNRHClRH2CNRRRH+HCHO+or苯活性氫化合物:EtOH通式：醛、酮、羧酸、腈、硝基烷、含活潑氫的炔、活化的芳環(huán)

19、。應(yīng)用最廣的是甲基酮和環(huán)酮。含有a-活潑氫的醛、酮與甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反響，結(jié)果一個(gè)a-活潑氫被胺甲基取代，此反響又稱為胺甲基化反響，所得產(chǎn)物稱為Mannich曼尼奇堿機(jī)理CH2O +R2NH2COHNR2H+CH2=NR2CCOCHCOHHCCOHHR2NCH2+CCOHR2NCH2H2CCO+H+H+H+影響要素:最常用二乙胺哌啶嗎啉吡咯烷HNCH3CH2HClHNHNOHN、胺 :仲 胺 氮 上 只 有 一 個(gè) 氫 ， 反 應(yīng) 產(chǎn) 物 單 一 ， 而 氨 或 伯 胺 ，產(chǎn) 物 復(fù) 雜 ， 伯 胺 發(fā) 生 兩 次 反 應(yīng) 。含 有 兩 種 -H的 不 對(duì) 稱 酮 反 應(yīng) 發(fā) 生 在

20、 多 取 代 碳 上 。， -不 飽 和 酮 的 反 應(yīng) 發(fā) 生 在 飽 和 的 碳 上酚類和活化芳雜環(huán)，氨甲基進(jìn)入電荷密度較高的位置例:H3CCCH3OH3CCCH2CH2NHCH2OHClH3C C CH3O+HCHO + CH3NH2HClHCHO+H3CCCH2CH2OH3CCCH2CH2ON CH3NH3CCH3H3CCOONHOCH3H3CCCH3ONCH3CH3H3CCOAldol-H2O OHOCH3H3CNHH3CHClOHOCH3NH2CCH2N+2HCHO+強(qiáng) 極 性 供 電 基中 等 極 性 供 電 基例例抗瘧疾藥常洛林抗瘧疾藥常洛林OCH3CH2N(CH3)2+OCH

21、2N(CH3)2(H3C)2NH2COCH3+ (CH2O)3+(CH3)2NH.HClH2O回流70%30%NHOHHCHONHNHOHNNCH2CH2第二節(jié)第二節(jié) - -羥烷基、羥烷基、-羰烷基化反響羰烷基化反響一、一、 - -羥烷基化反響羥烷基化反響芳烴的-羥烷基化:Lewis酸作用下，芳烴與環(huán)氧乙烷發(fā)生F-C反響生成-羥基乙醇CH3CH3H2CCH2O+AlCl3CH3CH3CH2CH2OH二、二、 - -羰烷基化反響羰烷基化反響1 1、MichaelMichael邁克爾加成邁克爾加成 ，-不飽和羰基化合物和活性亞甲基化合物在堿催化下不飽和羰基化合物和活性亞甲基化合物在堿催化下進(jìn)展共軛

22、加成，稱為進(jìn)展共軛加成，稱為MichealMicheal加成加成CH2=CHCOCH3+CH2(COOC2H5)5C2H5ONaC2H5OH,25CH(COOC2H5)2CH-CH2COCH3電子給體：活潑亞甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯類、酮酸酯、電子給體：活潑亞甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯類、酮酸酯、硝基烷類、砜類等硝基烷類、砜類等電子接受體：電子接受體：- -不飽和醛、酮、酯，不飽和腈、不飽和硝基化不飽和醛、酮、酯，不飽和腈、不飽和硝基化合物以及易于消除的曼尼希堿合物以及易于消除的曼尼希堿催化劑：醇鈉鉀、氨基鈉、吡啶、三乙胺、季銨堿催化劑：醇鈉鉀、氨基鈉、吡啶、三乙胺、季銨堿Michael加成

23、加成碳負(fù)離子與碳負(fù)離子與,-不飽和羰基化合物進(jìn)展共軛加不飽和羰基化合物進(jìn)展共軛加成，生成成，生成1,5-二羰基化合物的反響。機(jī)理：二羰基化合物的反響。機(jī)理： CH3-C-CH2-C-OC2H5OOCH3-C-CH-C-OC2H5OO-Na+NaOC2H5C CCO1,4-加成烯醇式HOC2H5C CCO-OC2H5CH3C-CHOC=OOC2H5CH3C-CHOC=OOHC CC烯醇式重排酮式1,5-二羰基化合物(1,2-加成產(chǎn)物)OC2H5CH3C-CHO C=OCH3C-CH2-O5%NaOHH+C-CHCOC-CHCO不對(duì)稱酮的Micheal加成 OCOOHOROR+H2CCHCOCH3

24、OCH2CH2COCH3O在 取 代 基 多 的 一 側(cè) 取 代OCH3+NHNCH3+H2CCHCOCH3O在取代基少的一側(cè)反應(yīng)MichealMicheal反響的運(yùn)用反響的運(yùn)用 CHCNEtCEtCNCH2CH2CN+CH2=CH-CNKOHCH3OHOCH2N(CH3)2OCH2CH2NO2OCH2+CH3NO2EtONa先生成易于消除的曼尼希堿MichealMicheal反響的運(yùn)用反響的運(yùn)用 OOHOOOHONO2CHCH2COCH3+O2NCH=CH-COCH3130OOOH3CO+EtNEtCH3CH2CH2CCH3OOCH3CH2CH2CCH3OOCH3OH3COHOONaOEtE

25、tOHAldoleH2OMichael加成與其它縮合反響聯(lián)用合成環(huán)狀化合物加成與其它縮合反響聯(lián)用合成環(huán)狀化合物OOCH3+CH2CHCCH3OKOH甲醇,回流OCH3OOH+,H2O ,苯,回流NHOCH3O(63%65%)其它堿和其它,-不飽和化合物也可進(jìn)展Michael加成。CH3COCH2COCH3 +CH3COCHCOCH3CH2CH2CN(C2H5)3N，叔丁醇25 C，71%。CH2=CHCN+ CH3COCH2COOC2H5C2H5ONaCH3COCHCOOC2H5H-C=CH-COOC2H5HCCCOC2H5OMichealMicheal反響的運(yùn)用反響的運(yùn)用 Michael加成

26、是制取加成是制取1,5二羰基化合物的最好方法二羰基化合物的最好方法! CH3CCH2COOC2H5OCH3CCH2CH2CH2CCH3OO例1 ： 由54321CH3CCH2COOC2H5OCH3CCH2CH2CH2CCH3OOCH2=CH-C-CH3ONaOC2H5+CH3CCH-CH2CH2CCH3OOCOOC2H55%NaOHH+HOC2H5CH3CCH-CH2-CH=CCH3OCOOC2H5ONaMichealMicheal反響的運(yùn)用反響的運(yùn)用 例2：由 CH2(COOC2H5)212345OCH2-COOHCH2(COOC2H5)2NaOC2H5CH3COOHO-CH(COOC2H5

27、)2+OOCH(COOC2H5)2OCH2COOHOCH(COOH)2H2O/H+-CO2思索題：由乙酸乙酯、丙烯腈制備思索題：由乙酸乙酯、丙烯腈制備5-己酮酸己酮酸 第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反響亞甲基化反響 一一 . 羰基烯化反響：羰基烯化反響：Witting 反反響響 WittingWitting試劑試劑R1CR2OR3CR4PPh3R1CR2CR4R3+R3CR4PPh3硫和磷與碳結(jié)合時(shí)，碳帶負(fù)電荷，硫或磷帶正電荷彼此相鄰，這種構(gòu)造的化合物稱為Ylide(葉立德)。由磷構(gòu)成的Ylide稱為磷Ylide，又稱為Wittig試劑，其構(gòu)造可表示如下： Wittig 試劑與醛、酮的羰基發(fā)生親核加成

28、反響，構(gòu)成烯烴第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反響亞甲基化反響 一一 . 羰基烯化反響：羰基烯化反響：Witting 反反響響 Ph3P=CHR的制備Ph3P=CHRPh3P + RCH2XPh3PCH2R X堿HXPh3P=CHR叫ylide，它也可寫成：Ph3PCHR第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反響亞甲基化反響 一一 . 羰基烯化反響：羰基烯化反響：Witting 反響反響 Witting 反響機(jī)理反響機(jī)理 Ph3PCHRR2R1C OR2R1C CHR+R2R1COCHRPPh3R2R1COCHRPPh3+Ph3P=OWittig反響條件溫暖，產(chǎn)率高，生成的雙鍵位子確定，沒有重排。第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化

29、反響亞甲基化反響 一一 . 羰基烯化反響：羰基烯化反響：Witting 反反響響 Witting Witting 反響的運(yùn)用增長(zhǎng)碳鏈反響的運(yùn)用增長(zhǎng)碳鏈CH3OCH3CH2+Ph3P=CH2DMSO莰酮CHOCOOEtPh3PCOOEt+Ph3PCHCH2CH2CH2COPhPhDMSO88%第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反響亞甲基化反響 一一 . 羰基烯化反響：羰基烯化反響：Witting 反響反響 Witting Witting 反響的運(yùn)用增長(zhǎng)碳鏈反響的運(yùn)用增長(zhǎng)碳鏈OCHOCH3CHO+Ph3P=CHOCH3H2OH+金 剛利 用 此 結(jié) 構(gòu) 可 制 醛醚水解第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反響亞甲基化反響

30、二二. 羰基羰基-位的亞甲基化位的亞甲基化1 活性亞甲基化合物的亞甲基化活性亞甲基化合物的亞甲基化Knoevenagel H2CXYR1CR2OR1CR2CYX+B：+H2O堿性催化劑是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氫氧化鈉等堿性催化劑是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氫氧化鈉等含活潑亞甲基的化合物與醛或酮在弱堿性催化劑含活潑亞甲基的化合物與醛或酮在弱堿性催化劑( (氨、伯胺、氨、伯胺、仲胺、吡啶等有機(jī)堿仲胺、吡啶等有機(jī)堿) )存在下縮合得到存在下縮合得到a,b-a,b-不飽和化合物。不飽和化合物。第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反響亞甲基化反響 二二. 羰基羰基-位的亞甲基化位的亞甲基化1 活性亞甲基化

31、合物的亞甲基化活性亞甲基化合物的亞甲基化Knoevenagel 位阻影響：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好位阻影響：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好H2CCNCNOCH3CHOH3CCH3CCCNCN(H3C)3CCH3CCCNCN+CH3CCH3(CH3)3CCH3H2NCH2CH2COOHPhH/H3COHCCCNCN92%48%98%OO第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反響亞甲基化反響 二二. 羰基羰基-位的亞甲基化位的亞甲基化1 活性亞甲基化合物的亞甲基化活性亞甲基化合物的亞甲基化Knoevenagel H2CCNCOOEtH2CCNCN，O+H2CCNCOOEtCCNCOOEtNH弱 堿H

32、2CCNCNH3CCH3CH2CCCNCNCH3COCH2CH3+AcONH4苯帶水 酸性很強(qiáng)酸性很強(qiáng)-活潑活潑第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反響亞甲基化反響 二二. 羰基羰基-位的亞甲基化位的亞甲基化1 活性亞甲基化合物的亞甲基化活性亞甲基化合物的亞甲基化Knoevenagel H2CCOOEtCOOEtCH3CCH2COEtOO，OHCHOH2CCOOEtCOOEtOHHCCCOOEtCOOEtOOCOOEt+NHEtOH酯化反應(yīng)NH2CHOOMeMeOH2CCOOEtCOOEtNH2HCOMeMeOCCCOOEtCH3OOMeMeONCH3COOEt+NH制備喹啉的一種方法 活性稍弱于活性稍弱于

33、CH2CN,CHOHCCCNPh+PhCH2CNEtONa 用醇鈉強(qiáng)堿作催化劑用醇鈉強(qiáng)堿作催化劑第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反響亞甲基化反響 二二. 羰基羰基-位的亞甲基化位的亞甲基化1 活性亞甲基化合物的亞甲基化活性亞甲基化合物的亞甲基化Knoevenagel 丙二酸與醛的自行縮合物受熱即自行脫羧，丙二酸與醛的自行縮合物受熱即自行脫羧，是合成是合成，-不飽和酸的較好方法之一不飽和酸的較好方法之一CHO+CH2(COOH)2CH=CHCOOH第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反響亞甲基化反響 二二. 羰基羰基-位的亞甲基化位的亞甲基化1 活性亞甲基化合物的亞甲基化活性亞甲基化合物的亞甲基化Knoevenagel

34、 第四節(jié)第四節(jié) ,-環(huán)氧烷基化環(huán)氧烷基化Darzens反響反響-鹵代酸酯在強(qiáng)堿存在下與醛酮縮合生成環(huán)氧化合物稱、-環(huán)氧烷基化Darzens達(dá)秦斯反響O+ClCH2COOEtNaOEtCCOOEtOClCH2COOEtNaOEtR2R1OCHCOOEtClR2R1OCHCOOEtClR2R1OCHCOOEt機(jī)理機(jī)理R1CR2OR1CR2HCOCOOEt+EtONaClCH2COOEtO、-環(huán)氧烷基化環(huán)氧烷基化DarzensDarzens達(dá)秦斯反響達(dá)秦斯反響醛、酮在強(qiáng)堿作用下與醛、酮在強(qiáng)堿作用下與-鹵代羧酸酯縮合，鹵代羧酸酯縮合，生成生成、-環(huán)氧羧酸酯縮水甘油酯環(huán)氧羧酸酯縮水甘油酯第四節(jié)第四節(jié) ,

35、-環(huán)氧烷基化環(huán)氧烷基化Darzens反響反響R1、R2最好有一個(gè)是芳基或是最好有一個(gè)是芳基或是ClCH2COOEtClCHCOOEtEtONaR1CR2OR1CR2HCOCOOEtClR1CR2HCOCOOEt+-Cl第四節(jié)第四節(jié) ,-環(huán)氧烷基化環(huán)氧烷基化Darzens反響反響(H3C)2HCH2C+COCH3ClCH2COOEtCOCH3H3COCH3COCH3OCOOEtClCH2COOEtCHH3COCHOCH3NaOHH+HCH3COCOOHCH3奈普生SeO2第四節(jié)第四節(jié) ,-環(huán)氧烷基化環(huán)氧烷基化Darzens反響反響CHCH3CHOH2CCHH3CH3COH-/H2OH+-CO2布

36、洛芬中間體CH32CHCH2H3COCOOEtt-BuONa第五節(jié) 環(huán)加成反響HCHCCH2CH2+CH2CH2CH2HCHCCH2CH2CH2是 六 個(gè) 電 子 參 與 的 4+2環(huán) 加 成 協(xié) 同 反 應(yīng)雙 烯 體二 烯共 軛 二 烯親 二 烯親 雙 烯 體-CHO,-COR, -COOH, -COOR, -COCl, -CN,-NO2第五節(jié) 環(huán)加成反響1. Perkin反響反響芳醛和酸酐在相應(yīng)的羧酸鹽存在下的反響，產(chǎn)物芳醛和酸酐在相應(yīng)的羧酸鹽存在下的反響，產(chǎn)物是是,-不飽和芳香酸：不飽和芳香酸：PhCHO + OCH3COCH3COCH3COONaOHPhCHCH2COOH_H2OPhC

37、H CHCOOH第五節(jié) 其它縮合反響2. 大環(huán)大環(huán)聯(lián)姻縮合聯(lián)姻縮合二酯在金屬二酯在金屬Na條件下進(jìn)展分子內(nèi)縮合條件下進(jìn)展分子內(nèi)縮合COOCH3(CH2)8COOCH3NaHAc 二甲苯(CH2)6CHC OCOOCH33. Claisen酯縮合反響酯縮合反響CH2COOC2H5HNaOC2H5O-CH2=C-OC2H5-CH2-C-OC2H5O乙酸乙酯CH3-C-CH2C-OC2H5-C2H5O-C2H5O-消除CH3C=CH-COC2H5OONa+ C2H5OHCH3COOH乙酰乙酸乙酯鈉鹽PKa=11有酸性，OOCH3-C-CH2COOC2H5O-CH2COOC2H5CH3-C-CH2CO

38、OC2H5O-OC2H5親核加成CH3-C-O-C2H5O+討論： Claison酯縮合反響的本質(zhì)是利用羰基使H的酸性加強(qiáng)，在強(qiáng)堿(堿性大于OH)作用下，發(fā)生親核加成-消除反響，最終得到-二羰基化合物。 酮的酸性普通大于酯，所以在乙醇鈉的作用下，酮更易生成碳負(fù)離子，而發(fā)生縮合反響，構(gòu)成二羰基化合物。4. 交叉交叉Claisen酯縮合：酯縮合：HCOOC2H5CH3COOC2H5OC2H5-HCOCH2COOC2H5+ CH3COCH2COOC2H5+ C2H5OHCOOC2H5COOC2H5CH3COOC2H5OC2H5-COOC2H5COCH2COOC2H5CH3COCH2COOC2H5+ C2H5OH 二元酸酯假設(shè)分子中的酯基被四個(gè)以上的碳原子隔開時(shí)，二元酸酯假設(shè)分子中的酯基被四個(gè)以上的碳原子隔開時(shí)，就發(fā)生分子中的酯縮合反響，構(gòu)成五員環(huán)