干細(xì)胞移植治療缺血性心肌病重心力衰竭——從夢(mèng)想到現(xiàn)實(shí)

1、2010 心血管領(lǐng)域十大熱點(diǎn)新聞里程碑式研究 TCT-STAMITCT-STAMI 2STAR-heart studyREPAIR-AMI研究BOOST研究BALANCE 研究TCT-STAMI TCT-STAMI 上海中山醫(yī)院葛均波2006年Heart雜志發(fā)表 急性心肌梗死（24小時(shí)）患者20例 所有患者均于首次PCI術(shù)后立即接受治療 治療組予自體骨髓干細(xì)胞輸注 對(duì)照組予骨髓上清液輸注。 術(shù)后觀察1周及6個(gè)月的左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒 張末容積及心肌灌注缺損指數(shù)TCT-STAMI 結(jié)果 LVEF LVDdTCT-STAMI 此外心肌灌注缺損指數(shù)干細(xì)胞移植組由21降為13（P0.01）而在對(duì)照組無

2、顯著改變（20對(duì)17，P0.05）。 結(jié)論顯示 干細(xì)胞注射治療急性心肌梗死是有效的，并在隨訪6個(gè)月時(shí)出現(xiàn)改善心功能、預(yù)防心肌重構(gòu)及增加心肌灌注的作用。TCT-STAMI 2 2008年 Circulation -葛均波 271例初次ST段抬高心肌梗死患者 治療組(137例)患者接受非選擇性BMC注射 對(duì)照組(134例)患者則接受肝素生理鹽水注射 注射時(shí)間為PCI術(shù)后3小時(shí)內(nèi) 注射部位為梗死相關(guān)動(dòng)脈遠(yuǎn)端。TCT-STAMI 2 結(jié)果6個(gè)月時(shí)定量冠脈造影顯示 BMC組LVEF顯著增加(P0.001),其改善幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P0.001)。12個(gè)月時(shí)增強(qiáng)MRI顯示 BMC組LVEF增加了7.7%

3、,心肌梗死面積減小了7.0% 干細(xì)胞移植組隨訪沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)心臟事件，包括室性心律失常等。STAR-heart study Muhammad Y, Christiana MS, Mathias K 2010年8月末歐洲心臟?。‥SC）年會(huì)公布 391例缺血性心臟病所致慢性心力衰竭的患者，隨機(jī)分為干細(xì)胞移植組及對(duì)照治療組 所有均為陳舊性心肌梗死患者，均接受PCI治療 所有患者射血分?jǐn)?shù)均小于35% PCI時(shí)間到入選本研究平均為8.53.2年 干細(xì)胞注射組予冠脈內(nèi)梗死相關(guān)血管注射骨髓干細(xì)胞 隨訪3個(gè)月到隨訪5年。 STAR-heart studySTAR-heart study STAR-heart

4、studySTAR-heart studySTAR-heart studySTAR-heart study 研究提示 干細(xì)胞移植短期內(nèi)可改善慢性心衰及心梗后心衰患者的心功能 干細(xì)胞移植對(duì)慢性心衰及心梗后心衰治療的長期有效性 干細(xì)胞移植可以明顯提高患者生活質(zhì)量，增加左心室功能及降低死亡率。REPAIRAMI研究Volker S, Sandra E, Albrecht E ,2006年發(fā)表,第一項(xiàng)分析骨髓祖細(xì)胞移植治療AM I效果的雙盲、大規(guī)模、隨機(jī)多中心對(duì)照研究德國和瑞士17個(gè)中心，共204例患者迄今為止細(xì)胞移植治療心肌梗死領(lǐng)域樣本量最大的研究患者接受移植時(shí)間平均為AMI后4 d，采用經(jīng)冠脈內(nèi)注

5、射方法REPAIRAMI研究REPAIRAMI研究REPAIRAMI研究REPAIRAMI研究隨訪4個(gè)月，細(xì)胞移植組LVEF從48%增至54% ，對(duì)照組從47%增至50% ( P = 0.021)亞組分析發(fā)現(xiàn)LVEF 49%的患者以及移植時(shí)間晚(AM I后5 d)的患者受益更多REPAIRAMI研究REPAIRAMI研究兩年隨訪結(jié)果再發(fā)心梗： 安慰劑組7%，干細(xì)胞組0%（P0.014）復(fù)合終點(diǎn)：（死亡、心梗、因心衰再住院） 安慰劑組15%，干細(xì)胞組4%（P中位數(shù)的患者，在研究期間獲益更大； 2.單次注射骨髓干細(xì)胞不能持續(xù)改善收縮功能相對(duì)正常的STEMI患者的LVEF； 3.可能使較大范圍心?；?/p>

6、者持續(xù)受益。BALANCE 研究 德國的Yousef教授 ，2009年6月9日公布 首個(gè)隨訪時(shí)間最長的AMI干細(xì)胞移植治療研究 124例AMI患者，隨機(jī)分為自體骨髓干細(xì)胞（BMC）移植治療組和對(duì)照組 梗死后72天將BMC直接注入罪犯血管BALANCE 研究BALANCE 研究 平均死亡率（年）安慰劑組：2.35%（7）干細(xì)胞組：0.35%（1）BALANCE 研究 研究提示干細(xì)胞移植可改善左室功能BMC移植治療是安全有效的干細(xì)胞移植可以降低死亡率薈 萃 分 析（1） 2007年Abdel-Latif A, Bolli R, Tleyjeh IM, Montori VM發(fā)表 共入選18個(gè)研究，9

7、99名患者 移植干細(xì)胞種類包括骨髓單個(gè)核干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、骨髓循環(huán)祖細(xì)胞。薈 萃 分 析（1）薈 萃 分 析（1）薈 萃 分 析（1） 治療組和對(duì)照組相比，能顯著提高射血分?jǐn)?shù)LVEF3.66%（P0.001），減少梗死面積5.49%（P=0.003），減小左室收縮末容積4.80ml（P=0.006），減少左室舒張末容積1.92ml（P=0.39） 薈 萃 分 析（2） 2008年Matin-Rendon E，Brunskill SJ，Hyde CJ發(fā)表 入選14個(gè)臨床隨機(jī)試驗(yàn)，811例患者薈 萃 分 析（2）薈 萃 分 析（2）薈 萃 分 析（2） 結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，干細(xì)胞治療組

8、顯著提高LVEF2.99%（P=0.0007）左室收縮末容積顯著減少4.74ml（P=0.003）心肌梗死面積減少3.51%（P=0.004）。亞組分析，在心梗七天內(nèi)，干細(xì)胞注射為108以上，干細(xì)胞移植組LVEF提高最為顯著。 與對(duì)照組相比，干細(xì)胞移植組死亡、卒中及相關(guān)臨床事件無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。薈 萃 分 析（3） 2007年，Lipinski MJ, Biondi-Zoccai, Abbate A, Khianey R, Sheiban I,發(fā)表 共入選10個(gè)研究，698例患者，平均隨訪6個(gè)月薈 萃 分 析（3）薈 萃 分 析（3）薈 萃 分 析（3）薈 萃 分 析（3） 與對(duì)照組相比，干細(xì)胞治

9、療組LVEF提高3.0% (P0.001);梗死面積減少5.6%（P3個(gè)月 急性心肌梗死從PCI到細(xì)胞治療時(shí)間18天 骨髓干細(xì)胞(BMCs)移植數(shù)量91062.4109薈 萃 分 析（4） 對(duì)于LVEF50%的患者，進(jìn)行12個(gè)月隨訪，細(xì)胞治療顯著改善LVEF，縮小MI面積，LVEF45%的細(xì)胞治療患者LVEF 2.67% 隨訪中細(xì)胞治療組終點(diǎn)事件（包括死亡，再發(fā)MI，心衰）無差異薈 萃 分 析（5） 復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院張春瑜、葛均波，2010年7月中華心血管雜志 入選符合條件的11項(xiàng)研究，490例患者 其中移植組268例，對(duì)照組222例，平均隨訪6.6個(gè)月。薈 萃 分 析（5）薈 萃 分 析（5

10、）薈 萃 分 析（5）薈 萃 分 析（5）薈 萃 分 析（5） 結(jié)果顯示：治療組可顯著提高慢性缺血性心臟病患者的LVEF（4.63%，P0.01）、左心室舒張末期容積/腔徑（P=0.005），左心室收縮末期容積/腔徑（P=0.002），且顯著降低死亡率（OR=0.42,95%CI:0.181.01，P=0.05）小結(jié) 五個(gè)干細(xì)胞移植治療急性心肌梗死或缺血性心肌病的臨床試驗(yàn)薈萃分析公布，得出結(jié)論基本相同：骨髓細(xì)胞治療缺血性心肌病是安全的；骨髓細(xì)胞治療AMI可輕度提高LVEF 3%4%，并可改善心肌重構(gòu)，減小左室容積；細(xì)胞治療能降低主要心臟不良事件，降低死亡率?？偨Y(jié) 干細(xì)胞移植治療是安全的，可以在

11、臨床中放心的應(yīng)用 干細(xì)胞移植治療可以為缺血性心肌病重度心力衰竭患者帶來長期持續(xù)的獲益，可降低死亡率 干細(xì)胞移植治療缺血性心肌病重度心力衰竭已經(jīng)從夢(mèng)想逐漸變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。 REPAIRAMI研究Volker S, Sandra E, Albrecht E ,2006年發(fā)表,第一項(xiàng)分析骨髓祖細(xì)胞移植治療AM I效果的雙盲、大規(guī)模、隨機(jī)多中心對(duì)照研究德國和瑞士17個(gè)中心，共204例患者迄今為止細(xì)胞移植治療心肌梗死領(lǐng)域樣本量最大的研究患者接受移植時(shí)間平均為AMI后4 d，采用經(jīng)冠脈內(nèi)注射方法BOOST研究 Wollert KC, Meyer GP, Lotz J,2004年發(fā)布 60例急性ST段抬高性心肌梗

12、死患者 患者均為急性ST段抬高性心肌梗死(5d內(nèi))且行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI) 干細(xì)胞治療組，平均4.8天于冠狀動(dòng)脈內(nèi)移植自體骨髓干細(xì)胞。 主要終點(diǎn)為6、18個(gè)月后LVEF改變薈 萃 分 析（2） 2008年Matin-Rendon E，Brunskill SJ，Hyde CJ發(fā)表 入選14個(gè)臨床隨機(jī)試驗(yàn)，811例患者薈 萃 分 析（3）薈 萃 分 析（3）薈 萃 分 析（4） 對(duì)于LVEF50%的患者，進(jìn)行12個(gè)月隨訪，細(xì)胞治療顯著改善LVEF，縮小MI面積，LVEF45%的細(xì)胞治療患者LVEF 2.67% 隨訪中細(xì)胞治療組終點(diǎn)事件（包括死亡，再發(fā)MI，心衰）無差異薈 萃 分 析（5） 結(jié)果顯示：治療組可顯著提高慢性缺血性心臟病患者的LVEF（4.63%，P0.01）、左心室舒張末期容積/腔徑（P=0