胃癌內科治療中

1、內科治療的幾個問題內科治療的幾個問題l晚期胃癌的最佳化療方案晚期胃癌的最佳化療方案lAlimita, B Cetuximab和和bevacizumab的定位的定位； 哪個方案更好哪個方案更好 ？90年代的年代的III 期臨床試驗結果期臨床試驗結果 化療相對敏感；化療相對敏感； 臨床療效一般，主要起姑息作用，但比臨床療效一般，主要起姑息作用，但比 BSC好；好； ECF、FAMTX、EAP 方案的方案的PR 30-50%; CR 罕見罕見, 緩解期短，緩解期短，OS 6-10 個月，毒性大；個月，毒性大； 沒有標準方案：沒有標準方案： 5-FU/ PDD 為基礎的方案為基礎的方案 如：如： EC

2、F、5FU/LV/PDD 或或 5FU/ PDD 為為“ 參參 考考” 方方案。案。9090年代的化療狀況年代的化療狀況Agent No RR(%) 95% CIPaclitaxel 212 24 20-28%Docetaxel 157 22 18-26%Irinotecan 135 17 12-24%Capecitabine 69 29 20-38% S1 94 44 34-54%單藥一線治療單藥一線治療Response rate as per independent review (eligible population & WHO criteria)Gastric Cancer

3、Studymonths0102030405060708090100012345678910 1112 13 1415 16 17 1819 20 21 2223 24%LV5FU2 (n=45) 3.2 mo.95% CI (1.8-4.6)LV5FU2-P (n=44) 4.9 mo. 95% CI (3.5-6.3)LV5FU2-I (n=45) 6.9 mo. 95% CI (5.5-9.3)Progression-free survivalGastric Cancer Study0102030405060708090100012345678910 1112 13 1415 16 17

4、1819 20 21 2223 24months%LV5FU2 (n=45) 6.8 mo. 95% CI (2.6-11.1)LV5FU2-P (n=44) 9.5 mo. 95% CI (6.9-12.2)LV5FU2-I (n=45) 11.3 mo. 95% CI (9.3-13.3)Overall survivalGastric Cancer StudyCapecitabine and Cisplatin for AGCCapecitabine 1250 mg/m2 po bid Day 1-14 Cisplatin 60 mg/m2 iv Day 1 q 3 weeksNo. of

5、 patients 42Response 55 % Time to progression 6.3 mMedian survival time 10.1 mAsian Medical Center Trial, Korea Paclitaxel 80 mg/m2 iv (1h) weekly x 6 Cisplatin 50 mg/m2 iv Day 8, 29 5-FU 2000 mg/m2 iv (civ) weekly x 6 Lv 500 mg/m2 iv (2h) weekly x 6 q 7 weeks No. of patients 29 Response 48 % (4CR)

6、Time to progression 8 m Median survival time 11 mPaclitaxel, CIFU and Cisplatin (TCF)Honecker, Anticancer Drug 2002 14.3% Not EvaluableDCFn=111CFn=112 CR 2.7% 2.7%PR36.0%20.5%Overall RR (CR+PR) 38.7%23.2%95% CI29.6 - 48.5 15.8 - 32.1 P-value Chi Squarep=0.012NC/SD30.6%34.8%PD 17.1%27.7%13.5%Response

7、 Rate V 325 Phase III Interim AnalysisResponses confirmed by External Response Reviewp-value = .0008RR = 1.704 Probability21201918171615141312111098765432101.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Duration (Months)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.02120191817161514131211109876543210Duration (Months)2928272625

8、24232230Results: V 325 Phase IIIDCFCFDCFCFTime to ProgressionOverall SurvivalStudy Regimen No RR (%) TTP MSTFrench FOLFOX6 53 44.9 6.2 m 8.6 mUK EOF, EOX 43 38 - -Oxaliplatin for AGCREAL-2 : Capecitabine vs 5-FU Oxaliplatin vs CisplatinREAL-2: overall survival for ECFand EOX (ITT)0130204060801002ECF

9、EOXProbability (%)Time (years)Cunningham D, et al. ASCO 2006 (Abstract LBA4017). Conclusions EOXEOX方案療效優(yōu)于方案療效優(yōu)于ECFECF方案；方案； 紫杉類、紫杉類、CPT-11CPT-11為基礎方案療效確切。為基礎方案療效確切。 小小 結結內科治療的幾個問題內科治療的幾個問題l晚期胃癌的最佳化療方案晚期胃癌的最佳化療方案lAlimita, B Cetuximab和和bevacizumab的定位的定位；Stop and Go concept - OPTIMOX1Tournigand et al,

10、JCO 20066x FOLFOX7- 12x sLV5FU2 - 6x FOLFOX7FOLFOX4620 pts RCum. Oxali7801560(%)FOLFOX4FOLFOX7RR58.558.3PFS9.08.7DDC9.010.6OS19.321.2G3/4 NTox17.913.3Primary endpointmaintenance therapy vs chemotherapy-free intervalmFOLFOX7 x 6 cy sLV5FU2 until baseline progressionmFOLFOX7 reintroductionmFOLFOX7 x 6

11、 cy No maintenance until baseline progressionmFOLFOX7 reintroductionOPTIMOX 2 Study designABOPTIMOX2 : chemotherapy-free interval (CFI)OPTIMOX1 : maintenance therapy Maindrault-Goebel et al., ASCO 2006OPTIMOX StudiesOPTIMOX-1FOLFOX 4 until TFFOLFOX 7FOLFOX 7sLV5FU2OPTIMOX-2mFOLFOX 7mFOLFOX 7sLV5FU2m

12、FOLFOX 7mFOLFOX 7CFI01020304050607080901000.000.250.500.751.00optimox1 median 38 weeksoptimox2 median 30 weeksweeksprobabilityp=.009Progression-free Survival8.7 months6.9 monthsMaindrault-Goebel et al., ASCO 200601020304050607080901000.000.250.500.751.00optimox1 median 56 weeksoptimox2 median 51 wee

13、ksweeksprobabilityp=.41Duration of Disease Control12.9 months11.7 monthsMaindrault-Goebel et al., ASCO 2006 胃癌的聯(lián)合化療間隙期是胃癌的聯(lián)合化療間隙期是 maintenance oror Stop and Go ? 小小 結結內科治療的幾個問題內科治療的幾個問題l晚期胃癌的最佳化療方案晚期胃癌的最佳化療方案lAlimita, B Cetuximab和和bevacizumab的定位的定位；培美曲塞（培美曲塞（Alimita）聯(lián)合順鉑治療）聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的多中心晚期胃癌的多中心IIII

14、期臨床研究期臨床研究培美曲塞（培美曲塞（Alimita）聯(lián)合順鉑治療）聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的多中心晚期胃癌的多中心IIII期臨床研究期臨床研究 毒副反應毒副反應% 中性粒細胞減少中性粒細胞減少49.0 白細胞減少白細胞減少19.7 貧貧 血血13.7 低鈉血癥低鈉血癥15.7 厭厭 食食9.8 惡惡 心心7.8 嘔嘔 吐吐7.8培美曲塞（培美曲塞（Alimita）聯(lián)合順鉑治療）聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的多中心晚期胃癌的多中心IIII期臨床研究期臨床研究 使用以上劑量、方法的使用以上劑量、方法的Alimita 聯(lián)合聯(lián)合順鉑方案治療晚期胃癌，安全，療效尚順鉑方案治療晚期胃癌，安全，療效尚可，將進一步研

15、究使用不同劑量、方法可，將進一步研究使用不同劑量、方法用藥方案的結果。用藥方案的結果。Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期臨床研究期臨床研究u入組患者入組患者：無法手術切除、有可測量病灶：無法手術切除、有可測量病灶 的的IVIV期胃癌患者。期胃癌患者。u用藥方法用藥方法：Alimita 500mg/m2 d1 L-OHP 120mg/m2 d1 21d 同時給予維生素和地塞米松同時給予維生素和地塞米松u結結 果果： 2004.5-2005.01，13例患者入組。例患者入組。Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的多中心胃癌

16、的多中心IIII期臨床研究期臨床研究3度毒副反應包括中性粒細胞減少度毒副反應包括中性粒細胞減少(30.8%)，白細胞減少，白細胞減少(7.7%)，嘔，嘔吐吐(7.7%) ，肝臟毒性，肝臟毒性(7.7%)。 沒有出現(xiàn)沒有出現(xiàn)4度毒副反應。度毒副反應。Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期臨床研究期臨床研究副作用副作用Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌安聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌安全有效，具有良好的應用前景。全有效，具有良好的應用前景。Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期臨床研究期臨床研究結結

17、論論u入組患者入組患者：無法手術切除或復發(fā)：無法手術切除或復發(fā)/ /轉移的胃癌患者轉移的胃癌患者 初治，初治，EGFR(+).EGFR(+).u用藥方法用藥方法：a C225單藥(首次400mg/m2，以后每周250mg/m2) b C225(用法同前)FOLFIRI(2周方案，最多用24周，以后C225單藥)u結結 果果： 2004.11-2005.12，38例患者入組。例患者入組。C225C225聯(lián)合聯(lián)合FOLFIRIFOLFIRI治療晚期胃癌治療晚期胃癌 II II期臨床研究（期臨床研究（FOLCETUXFOLCETUX）C225C225聯(lián)合聯(lián)合FOLFIRIFOLFIRI治療晚期胃癌治

18、療晚期胃癌IIII期臨床研究（期臨床研究（FOLCETUXFOLCETUX）C225C225聯(lián)合聯(lián)合FOLFIRIFOLFIRI治療晚期胃癌治療晚期胃癌IIII期臨床研究（期臨床研究（FOLCETUXFOLCETUX） 毒副反應毒副反應% 中性粒細胞減少中性粒細胞減少53.6 血小板減少血小板減少3.4 轉氨酶增高轉氨酶增高6.8 膽紅素增高膽紅素增高3.43/4度毒副反應度毒副反應C225C225聯(lián)合聯(lián)合FOLFIRIFOLFIRI治療晚期胃癌治療晚期胃癌IIII期臨床研究（期臨床研究（FOLCETUXFOLCETUX）結結 論論C225聯(lián)合聯(lián)合FOLFIRI治療晚期胃癌，治療晚期胃癌，有效

19、率高，副作用可以耐受。有效率高，副作用可以耐受。PS-341 (bortezomib) 聯(lián)合聯(lián)合 CPT-11 治療治療晚期胃癌的晚期胃癌的II期臨床研究期臨床研究u入組患者入組患者：無法手術切除、有可測量病灶的晚期胃：無法手術切除、有可測量病灶的晚期胃 癌患者。癌患者。 u用藥方法用藥方法：A(初治患者) PS-341 1.3mg/m2 d1、4、8、11 / 21d B(化療失敗患者) PS-341 1.3mg/m2 d1、4、8、11 CPT-11 125mg/m2 d1、8 21du結結 果果： 33例患者入組。例患者入組。PS-341（bortezomib） 蛋白酶體抑制劑蛋白酶體抑制劑PS-341 (bortezomib) 聯(lián)合聯(lián)合 CPT-11 治療治療晚期胃癌的晚期胃癌的II期臨床研究期臨床研究療效及預后療效及預后A(N=22)B(N=11) 有效率（）有效率（）33.09.0 中位中位PFS（月）（月）1.81.4 中位中位OS（月）（月）4.85.4PS-341（bortezomib） 蛋白酶體抑制劑蛋白酶體抑制劑PS-341 (bortezomib) 聯(lián)合聯(lián)合 CPT-11 治療治療晚期胃癌的晚期胃癌的II期臨床研究期臨床研究毒副反應毒副反應u3 3度：度：惡心惡心(6)(6)，嘔吐，嘔吐(7)(7)，粒細胞減少，粒細胞減少(3)(3)，血小板血小板 減