腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)

1、1基礎(chǔ)知識藥師培訓(xùn)第一章 生理學(xué)2生理學(xué)案例腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)患者女性，48歲。因腰下部疼痛就診，患者自述情緒越來越不穩(wěn)定，時而高興時而抑郁，睡眠也不規(guī)律，以前正常的月經(jīng)周期也變?yōu)槊?6個月才來1次，前3年體重增加了50磅，而且伴有肌無力和易挫傷等傾向。體格檢查顯示鎖骨以上及面部和軀干脂肪組織豐富，四肢末端卻瘦小而且伴有肌肉萎縮，皮膚細薄并且有較多淤傷，腹部有紫色淤痕，上唇和皮膚毛發(fā)過度生長，神經(jīng)檢查顯示鄰近肌群反應(yīng)減弱但是深部肌腱反射正常，血壓164/102mmHg，脈搏76次/min，X線顯示第3腰椎壓縮性骨折伴有脊柱骨質(zhì)疏松，化驗檢查顯示空腹血糖108mm/dl，電解質(zhì)檢查顯示碳酸

2、氫鹽水平輕度升高和鉀鹽水平輕度降低，白細胞計數(shù)16，000/L，92%為中性粒細胞，2%為淋巴細胞。診斷：腎上腺皮質(zhì)腺瘤皮質(zhì)醇過多癥。3生理學(xué)案例問導(dǎo)致該患者臨床表現(xiàn)的內(nèi)分泌原因是什么？內(nèi)分泌障礙是如何導(dǎo)致此患者的癥狀和體征的？為什么空腹血糖升高？伴隨的胰島素水平將會如何？是什么原因?qū)е碌母哐獕汉洼p度的血漿碳酸氫鹽和鉀鹽水平不正常呢？為什么患者血細胞中中性粒細胞過多而淋巴細胞減少？此種分泌過多的病因?qū)W是什么？這種患者的其他激素水平會怎樣？4生理學(xué)解析1這種患者的癥狀和體征表明是典型的皮質(zhì)醇增多或者外源性的給予糖皮質(zhì)激素所致。2皮質(zhì)醇起分解代謝作用，肌群處于強的分解蛋白狀態(tài)結(jié)果導(dǎo)致肌纖維數(shù)量變少

3、體積變小，最終導(dǎo)致肌無力和肌萎縮。就骨骼而言，膠原合成受到抑制，骨吸收比例增加，這都會導(dǎo)致骨量減少和骨折的發(fā)生。由于1.25-(OH)2-維生素D作用受到抑制，胃腸道吸收的鈣量減少，這就增加了維護保養(yǎng)骨量的困難。皮膚和血管壁膠原合成受到抑制，導(dǎo)致這些組織變薄，微血管脆性增大，這就容易導(dǎo)致皮膚擦傷和淤斑的形成。皮質(zhì)醇還可以刺激食欲，但是過量攝入熱量被有選擇性的積存在某些特定的部位。皮質(zhì)醇會減少睡眠的快速動眼期并且延長清醒的時間。以上所有效應(yīng)都是源于皮質(zhì)醇與其和型受體結(jié)合，影響了眾多基因的轉(zhuǎn)錄。5生理學(xué)解析3皮質(zhì)醇抑制了肌肉胰島素依賴糖的攝入，并增加肝內(nèi)糖異生，這些均導(dǎo)致空腹血糖增高以及由于血糖增

4、高所致胰島素水平升高。4皮質(zhì)醇也可與鹽皮質(zhì)激素受體（I型糖皮質(zhì)激素受體）結(jié)合，過量的皮質(zhì)醇在腎臟會仿效醛固酮作用滯留鈉、水腫、高血壓、低血鉀以及代謝性堿中毒。5皮質(zhì)醇對于造血系統(tǒng)有顯著的作用，激活骨髓生成中性粒細胞，但是中性粒細胞附壁和進入組織的作用受到抑制，所以參與循環(huán)的中性粒細胞數(shù)量增多，淋巴細胞數(shù)量相對減少。6生理學(xué)解析6皮質(zhì)醇分泌過多是由于下丘腦-垂體-腎上腺素軸上多處點的異常所致：(1)腎上腺的良性或惡性腫瘤可能導(dǎo)致皮質(zhì)醇分泌增多。(2)腺垂體分泌的ACTH的增加，或者由于促皮質(zhì)醇激素釋放激素的過量分泌，會導(dǎo)致雙側(cè)腎上腺分泌皮質(zhì)醇增多，ACTH也可以由表達黑皮質(zhì)激素的非腺垂體贅生物分泌。7正常月經(jīng)的消失和