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文檔簡介
1、 臨床常用霧化吸入藥物臨床常用霧化吸入藥物 一糖皮質(zhì)激素 吸入型糖皮質(zhì)激素是強效的氣道局部抗炎藥物。目前布地奈德混懸液是唯一FDA批準的可用于4歲以下兒童的霧化吸入激素。地塞米松,是一種人工合成的水溶性糖皮質(zhì)激素,難以通過細胞膜與激素受體結(jié)合,因此較難通過吸入發(fā)揮作用,不常規(guī)推薦。1.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組 ?中華兒科雜志?編輯委員會. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志. 2021,46(10):745-53.2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years a
2、nd Younger (updated 2021).糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的臨床地位糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的臨床地位吸入型糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機制吸入型糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機制(經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑1.Song IH, Buttgereit F. Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006; 246(1-2):142-62.Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative b
3、ronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J. 2003; 21(6):989-93吸入型糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機制吸入型糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機制(非經(jīng)典途徑非經(jīng)典途徑兩種糖皮質(zhì)激素受體特性比較與胞內(nèi)受體啟動的經(jīng)典途徑比較,通過膜受體啟動的非經(jīng)典途徑,能快速起效1。膜受體的數(shù)量和結(jié)合力均小于胞內(nèi)受體,高劑量激素才能啟動非經(jīng)典途徑2-3。劉曉鳴,盧思廣.糖皮質(zhì)激素膜受體的研究進展.國外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊.2004;314:221-223Buttgereit F et al. Stand
4、ardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534高劑量吸入激素才可能啟動非經(jīng)典途徑,高劑量吸入激素才可能啟動非經(jīng)典途徑,
5、快速起效快速起效胞內(nèi)受體膜受體定位細胞漿細胞膜數(shù)量175-90%10-25%解離常數(shù)119.5nM239nM 常用的吸入激素布地奈德普米克令舒 1 個毫克/2 毫升丙酸倍氯米松必可酮 丙酸氟替卡松輔舒酮布地奈德普米克都保 沙美特羅替卡松舒利迭干粉吸入劑布地奈德福莫特羅信必克都保 4.5 g : 120 吸/支霧化吸入激素在兒童呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用范圍2021年支氣管哮喘CVA感染后咳嗽PIC嬰幼兒喘息肺炎支原體肺炎急性喉氣管支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良BPD在氣管插管術(shù)中和術(shù)后的用法和療效家庭霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療的應(yīng)用及管理霧化吸入布地奈德混懸液治療兒科疾病的霧化吸入布地奈德混懸液治療兒科疾病的
6、推薦使用劑量及療程推薦使用劑量及療程疾病疾病劑量及療程劑量及療程支氣管哮喘急性發(fā)作輕度起始劑量1 mg,在4h或6h后重復(fù)給藥,直到癥狀緩解。中重度1mg,每30 min霧化吸入1次,連用3次。后根據(jù)緩解情況,可24h重復(fù)一次霧化吸入布地奈德1mg,癥狀獲得初步控制后可調(diào)至間隔68h用藥,23d后逐漸過渡至間隔812h用藥,并建議繼續(xù)維持該劑量治療至少35d(門急診)或57d(住院部)。長期控制治療起始劑量0.51mg/d,13個月后評估,如控制不良應(yīng)考慮升級,升級后至少46周應(yīng)再次評估直至哮喘控制。已達到控制后建議3個月后評估。若哮喘達到控制可考慮降級,每次下調(diào)布地奈德混懸液劑量2550%至
7、最低維持劑量0.25 mg/d。若最低維持劑量下哮喘癥狀仍能維持良好控制至少一年,可考慮停藥。預(yù)先干預(yù)治療1 mg/次,2次/d,連用7d咳嗽變異性哮喘0.51.0 mg/次,每天12次,一般不少于68周感染后咳嗽0.51 mg/次,使用頻次依病情而定,療程可為23周。嬰幼兒喘息 重癥1 mg/次,每20min一次,連續(xù)3次,霧化吸入的間隔時間可逐漸延長為4h、6h、8h至12h。中度喘息1 mg/次,2次/d,23d緩解期從1 mg/d開始,逐漸減量,13個月調(diào)整,直至最小有效維持量(0.25 mg/d)。療程個體化,酌情給予3、6、9或12個月吸入。肺炎支原體肺炎 0.51 mg/次,2次
8、/d,13周急性喉氣管支氣管炎初始劑量12mg,此后可每12h霧化吸入1mg。也可2mg/次,每12h一次,最多用4次。支氣管肺發(fā)育不良0.5 mg/次,每天2次,療程14d氣管插管術(shù)中和術(shù)后0.51 mg/次,46次/d,療程35d霧化吸入布地奈德在哮喘患兒治療中的應(yīng)用霧化吸入布地奈德在哮喘患兒治療中的應(yīng)用霧化吸入布地奈德用于哮喘的預(yù)先干預(yù)治療霧化吸入布地奈德用于哮喘的預(yù)先干預(yù)治療1. Rivera-Spoljaric K, et al. J Pediatr, 2021,154:877-8812. Papadopoulos Ng et al. Allergy,2021;67:976-9973
9、. Zeiger RS et al. N Engl J Med, 2021,365:1990-2001.出現(xiàn)先兆征象至急性喘息發(fā)作出現(xiàn)先兆征象至急性喘息發(fā)作 通常有約通常有約5 5天的天的“機會窗機會窗”時間。時間。預(yù)先干預(yù)治療可有效預(yù)防后續(xù)預(yù)先干預(yù)治療可有效預(yù)防后續(xù) 可能發(fā)生的哮喘急性發(fā)作可能發(fā)生的哮喘急性發(fā)作1,21,2, 推薦推薦1-2-71-2-7方案方案 3 3。中度喘息患兒中度喘息患兒急性期急性期嬰幼兒喘息治療嬰幼兒喘息治療 原則:適量、有效、足療程及規(guī)范用藥原則:適量、有效、足療程及規(guī)范用藥 目的:目的:消除非特異性炎癥,消除非特異性炎癥,改善通氣、恢復(fù)正常呼吸功能改善通氣、恢復(fù)
10、正常呼吸功能急性期急性期重癥重癥布地奈德混懸液(布地奈德混懸液(1mg/1mg/次)和支氣管舒張劑(次)和支氣管舒張劑(2 2RARA、M M受體阻滯劑)聯(lián)合吸入。如病情需要可每受體阻滯劑)聯(lián)合吸入。如病情需要可每20min20min一次,連續(xù)一次,連續(xù)3 3次。同時給予全身糖皮質(zhì)激素連次。同時給予全身糖皮質(zhì)激素連續(xù)續(xù)13d13d。隨病情緩解,藥物種類及劑量不變,但霧。隨病情緩解,藥物種類及劑量不變,但霧化吸入的間隔時間可逐漸延長為化吸入的間隔時間可逐漸延長為4h4h、6h6h、8h8h至至12h12h。中度喘息布地奈德混懸液(1mg/次)和支氣管舒張劑(2RA、M受體阻滯劑)聯(lián)合吸入,2次/
11、d,連續(xù)23d。 緩解期年齡3歲,但預(yù)測可能發(fā)展成哮喘的高危兒,需盡量爭取長期布地奈德混懸液的霧化吸入,劑量從1mg/d開始,逐漸減量,每13個月調(diào)整一次治療方案,直至最小有效維持量(布地奈德混懸液為0.25 mg/d)。療程個體化,酌情給予3、6、9或12個月吸入。 霧化吸入糖皮質(zhì)激素的不良反響少霧化吸入糖皮質(zhì)激素的不良反響少布地奈德混懸液霧布地奈德混懸液霧化吸入的不良反應(yīng)很少化吸入的不良反應(yīng)很少相對于全身糖皮質(zhì)激素相對于全身糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用量而言小而安全的應(yīng)用量而言小而安全個別患者可出現(xiàn)口個別患者可出現(xiàn)口腔霉菌感染和聲音腔霉菌感染和聲音嘶啞等嘶啞等吸藥后漱口、停藥吸藥后漱口、停藥即可緩解或
12、消失即可緩解或消失 臨床常用霧化吸入藥物臨床常用霧化吸入藥物 二支氣管舒張劑 霧化吸入速效支氣管舒張劑是緩解支氣管痙攣的最主要治療措施之一。速效2-受體沖動劑:常用藥物有沙丁胺醇、特布他林。 長效2-受體沖動劑:福莫特羅,沙美特羅。短效抗膽堿能藥物:異丙托溴銨,其支氣管舒張作用比2-受體沖動劑弱,起效也較慢,但持續(xù)時間更為長久,常作為輔助藥物與2-受體沖動劑聯(lián)合使用。腎上腺素:同時具有較強的及受體沖動作用。但對受體的特異性選擇效應(yīng)弱于2-受體沖動劑,故不常規(guī)用于喘息;但具有受體興奮作用,可使支氣管黏膜的血管收縮,減輕黏膜腫脹和降低粘液的分泌,有利于控制嬰幼兒毛細支氣管炎病癥。 支氣管舒張劑的作
13、用時間比照支氣管舒張劑的作用時間比照藥物藥物吸入后起效吸入后起效時間時間作用最強時作用最強時間間作用維持時間作用維持時間沙丁胺醇沙丁胺醇5-10min1-1.5h3-4h特布他林特布他林5-15min1h4-6h福莫特羅福莫特羅2min2h12h沙美特羅沙美特羅15-30min12h異丙托溴銨異丙托溴銨15-30min1-1.5h4-6hM- -受體受體異丙托溴銨主要作用于大中氣道異丙托溴銨主要作用于大中氣道2-2-受體受體22受體沖動劑主要作用于周邊氣道受體沖動劑主要作用于周邊氣道 臨床常用霧化吸入藥物臨床常用霧化吸入藥物 三粘液溶解劑 粘液膿栓或粘稠分泌物是氣道阻塞的常見原因,霧化吸入祛痰
14、藥物有利于痰液排出。鹽酸氨溴索:目前注射制劑的產(chǎn)品說明書未推薦吸入使用,國外已有專用于霧化吸入的劑型 。乙酰半胱氨酸:國內(nèi)已有專用吸入劑型,但兒科臨床應(yīng)用經(jīng)歷有限,尚須進一步驗證。-糜蛋白酶:多肽酶,需超聲霧化使用,目前已有臨床 應(yīng)用報道,但有效性尚須進一步證實。 臨床常用霧化吸入藥物臨床常用霧化吸入藥物 四抗病毒藥物 抗病毒藥物的使用是毛細支氣管炎常用治療措施之一。 -干擾素:抗病毒治療常用藥物,已有臨床使用經(jīng)歷,但 尚無兒童霧化吸入推薦劑量,其有效性也需要進一步證實。利巴韋林:以200g/L氣霧濃度霧化液濃度20mg/ml吸入11h,共用4d。由于應(yīng)連續(xù)吸入,需封閉空間進展,故不常規(guī)推薦。其適應(yīng)證是明確的病毒感染。 臨床常用霧化吸入藥物臨床常用霧化吸入藥物 五其他中成藥注射液: 霧化吸入使用
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