化療輔助用藥規(guī)范

1、關(guān)于化療輔助用藥規(guī)范現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁，共88頁抗癌化療藥物的不良反應(yīng)抗癌化療藥物的不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng) 骨髓抑制 心、肺毒性 肝、腎功能損害 神經(jīng)毒性 泌尿生殖系統(tǒng)毒性 皮膚粘膜損害 局部刺激、靜脈炎 過敏及其它的不良反應(yīng)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁，共88頁化療不良反應(yīng)的結(jié)果化療不良反應(yīng)的結(jié)果 長期或暫時影響病人的生活質(zhì)量 限制化療的劑量和療程 影響療效 嚴(yán)重者可危及生命現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁，共88頁化療輔助用藥的研制開發(fā)化療輔助用藥的研制開發(fā) 預(yù)防和治療化療的不良反應(yīng) 對化療藥的抗腫瘤作用不產(chǎn)生任何影響 安全，不增加病人的損害 使用方便 價格低廉 目前大多數(shù)化療輔助用藥的作用范圍都相對較小，僅作用于

2、不良反應(yīng)的某一特定方面現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁，共88頁5-HT3 受體拮抗劑受體拮抗劑 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁，共88頁化療惡心嘔吐的危害化療惡心嘔吐的危害 患者:脫水、電解質(zhì)紊亂、病情加重 虛弱、精神擾郁 無法忍受嘔吐、畏懼甚至拒絕化療 醫(yī)生:被迫減少化療的劑量和頻次 不易取得患者的合作 惡心嘔吐嚴(yán)重時被迫更改治療方案 家屬:增加患者家屬的負(fù)擔(dān) 加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 增加護(hù)理和請洗的工作量現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁，共88頁癌癥患者對治療不良反應(yīng)嚴(yán)重癌癥患者對治療不良反應(yīng)嚴(yán)重性順序性順序(評分評分)不良反應(yīng) 順序(評分) 不良反應(yīng) 順序(評分)嘔吐 1(168) 持續(xù)疲勞 8(47)惡心 2(156) 失眠 9(4

3、0)脫發(fā) 3(108) 影響家庭/伴侶 10(39)顧慮將化療 4 (96) 影響工作/家務(wù) 11(34)在門診化療 5 (54) 焦慮/緊張 12(29)需接受注射 6 (53) 擾郁 13(26)呼吸短促 7(49) 體重下降 13(26)引自Coates, et al:Eur Cancer 1983,19:203-208現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁，共88頁抗癌細(xì)胞毒藥物致吐的強(qiáng)度抗癌細(xì)胞毒藥物致吐的強(qiáng)度輕度 VCR BUS CLB CTX(P.O) TSPA(10%)輕-中度 MTX100mg 5-FU/=1000mg ADM/=20mg(10-30%) Ara-c20mg BLM VP-16

4、MEL中度 CTX1000mg Ara-C202250mg VLB VM-26 L-ASP CCY MMC中-高度 DDP75mg/m2 DTIC/=500mg CTX=1000mg(60-90%) Ara-C2501000mg BCNU200mg CCNU/=75mgt MTX250mg PCZ高度 DDP/=75mg/m2 DTIC500mg CTX1000mg(90%) Ara-C1000mg BCNU/=200mg HN2 CCNU/=60mg現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁，共88頁常用抗癌藥致吐的持續(xù)時間常用抗癌藥致吐的持續(xù)時間 藥物 持續(xù)時間 DDP 172h DTIC 112h HN2 0.

5、536h ADM 248h DNR 248h CTX 824h PCZ 824h MMC 172h ACD 1224h 亞硝脲類 224h現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁，共88頁化療致惡心嘔吐的主要因素化療致惡心嘔吐的主要因素 抗癌藥的致吐性及劑量 性別，女性多見 嗜酒，酗酒者輕 以往化療史，首程化療者易控制 精神因素，焦慮擾郁者多見現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁，共88頁惡心嘔吐的過程及類型惡心嘔吐的過程及類型三期 惡心 ( Nausea ) 干嘔 ( Retching and Vomiting ) 嘔吐后期 ( Post-Vomiting )類型 急性嘔吐 ( Acute Vomiting)：24小時內(nèi) 遲發(fā)性嘔

6、吐 ( Delayed Vomiting )：化療后26天 預(yù)期性嘔吐 (Anticipatory Vomiting)：尚未化療，化療前引起的條件反射現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁，共88頁遲發(fā)性嘔吐遲發(fā)性嘔吐 化療后24小時以后發(fā)生，往往持續(xù)24天，高峰期大約在4872小時，可能有2093%出現(xiàn)。 最常出現(xiàn)遲發(fā)性嘔吐的藥物：DDP最明顯，含有IFO、CTX的方案亦常見到。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁，共88頁預(yù)期性嘔吐預(yù)期性嘔吐 以往經(jīng)歷過多個療程的化療，尤其有過嚴(yán)重嘔吐及。 多由條件反射引起。 條件刺激：光線、味道、聲音、護(hù)士的衣著顏色。 可能有長期存在的現(xiàn)象(2年后仍可有50%病人持續(xù))。 發(fā)生率7080

7、%?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁，共88頁止吐藥物的主要類型止吐藥物的主要類型 苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃復(fù)安、Metoclopramide) 丁酰苯類：氟哌啶(Droperidol) 丁酰苯替代物：嗎丁啉(Domperidol) 吩噻嗪類：氯丙嗪(Chlorpromazine) 皮質(zhì)固醇類：地塞米松(Dexamethasone)、甲基強(qiáng)的松(Methylpredinsolene) 苯駢二氮卓類：氯羥去甲安定(Lorazepam)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁，共88頁Metoclopramide(胃復(fù)安胃復(fù)安)化療化療止吐給藥劑量和方法止吐給藥劑量和方法多巴胺受體拮抗劑、5-HT3受體拮抗劑 輕度嘔吐：2

8、0-30mg iv 化療前，然后每2-4小時1-3mg/kg po 嚴(yán)重嘔吐：1-3mg/kg iv 15分鐘，每2-3小時1次?；熐?0分鐘開始，然后持續(xù)注射0.4mg/kg/h至12小時后，每2-4小時口服1-3mg/kg 副作用：鎮(zhèn)靜狀態(tài)(30%)、腹瀉(15-30%)、錐體外系反應(yīng)(20%)，兒童發(fā)生率更高現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁，共88頁多巴胺受體拮抗劑多巴胺受體拮抗劑 有其它中樞性作用(廣泛CNS作用) 副作用：低血壓、鎮(zhèn)靜、焦慮不安、錐體外系反應(yīng)(Extrapyramidal Reactions)表現(xiàn)為舌頭在口內(nèi)擺動、牙磨動、頜緊鎖、坐立不安、肢體不自主擺動(靜坐不能)、控制眼球活

9、動肌肉痙攣(眼球轉(zhuǎn)動性危像)、頸部肌肉痙攣(斜頸、頸扭傷)、肌張力障礙(運(yùn)動嚴(yán)重紊亂)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十六頁，共88頁細(xì)胞毒藥物致吐的神經(jīng)生理學(xué)細(xì)胞毒藥物致吐的神經(jīng)生理學(xué) 細(xì)胞毒藥物 腸道粘膜嗜鉻細(xì)胞損傷釋放5-HT 刺激傳入迷走神經(jīng)5-HT3受體 并可直接刺激或通過化學(xué)感受器觸發(fā)帶 (CTZ)的5-TH3受體 興奮延髓后區(qū)嘔吐中樞(VC) 呼吸肌及腹部肌肉收縮嘔吐反射現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁，共88頁化療化療腸細(xì)胞受損傷腸細(xì)胞受損傷5HT釋放釋放肝門靜脈肝門靜脈（5HT3受體）迷走神經(jīng)受體）迷走神經(jīng)（5HT3受受體）體） CTZ嘔吐中樞嘔吐中樞嘔吐嘔吐外外周周中中樞樞XX5-HT3受體拮抗劑的作用

10、位點現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁，共88頁5-HT3受體拮抗劑止吐機(jī)理受體拮抗劑止吐機(jī)理 5-HT3受體拮抗劑高選擇的與5-HT3受體相結(jié)合 5-TH3受體拮抗劑不與5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2型受體、毒覃鹼受體及組織胺H1 受體均無結(jié)合現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十九頁，共88頁5-HT3受體拮抗劑受體拮抗劑 藥名 商品名 Ondansetron Zofran Granisetron Kytril Tropisetron Novoban Batanopride Zacopride Azasetron Serotone Ramosetron Nasea現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十頁，共88頁Ondansetrpn

11、(Zofran、樞復(fù)寧、樞復(fù)寧) 第一個單獨(dú)作用于5-HT3受體的高選擇性拮抗劑 對含DDP或不含DDP化療的止吐作用優(yōu)于大劑量胃復(fù)安(74%:54%) 對放療引起的嘔吐有高效作用(100%) 耐受性好，不引起錐體外系反應(yīng) 不良反應(yīng)：頭痛(6%)、便秘(2%)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十一頁，共88頁Ondansetron與與 Metoclopramide對急性嘔吐有效率(CR+Major) Ondansetron(%) Metoclopramide(%) P值DDP 73 41 0.001非DDP 74 54 0.001放療 100 70 0.001現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十二頁，共88頁Ondansetro

12、n 與與Metoclopramide對遲發(fā)性嘔吐的有效率(%) Ondansetron Metoclopramide P值DDP 53 59 0.485非DDP 83 66 0.001放療 92 79 5小時 每日1次0.3mg iv，有效率80%，口服蹦解片0.1mg，有效率67%，不用水服 不良反應(yīng)：頭痛、頭重、腹瀉、身體熱感、舌麻、肝酶升高 無錐體外系反應(yīng)(日本出之內(nèi))現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十一頁，共88頁5-HT-3受體拮抗劑藥代動力學(xué)受體拮抗劑藥代動力學(xué)參數(shù)參數(shù)(健康志愿者健康志愿者)參數(shù) Zofran Kytril NovobanCmax 102-107ng/ml 57-64.3ng/m

13、l 82ng/ml(劑量) (0.15mg/kg iv) (40ug/kg iv) (10mg iv) 24.1-52.4ng/ml 3.6ng/ml (8mg PO) (1mg PO)CL 0.26-0.38L/h/kg 0.44-0.79L/h/kg 0.96L/h/kg(劑量) (0.15mg/kg iv) (40ug/kg iv) (主要代謝物) 0.25-0.40L/h/kg 0.41L/h/kg 0.2L/h/kg (8mg PO) (1mg PO) (較少代謝物)T1/2 3.1-6.2小時 6.2小時 7-9小時 (8mg PO) (1mg PO) (主要代謝物)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第

14、三十二頁，共88頁5-HT3受體拮抗劑的藥代動力受體拮抗劑的藥代動力參數(shù)參數(shù)(癌癥患者癌癥患者)參數(shù) Zofran Kytril Novoban口服生物利用度 56% 無報道 52-66%蛋白結(jié)合率 70-76% 65% 59-71%尿中排出原形藥物 5% 12% 21-39%老人中CL下降 是 是 否肝功不良CL下降 是 是 是腎功不良CL下降 無報道 否 是現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十三頁，共88頁5-HT3受體拮抗劑的藥代動力受體拮抗劑的藥代動力學(xué)參數(shù)學(xué)參數(shù)(癌癥患者癌癥患者)參數(shù) Zofran Kytril NovobanCL 無報道 0.38L/h/kg 無報道(劑量) (40ug/kg iv

15、) 0.52L/h/kg (1mg bid po)T1/2 無報道 9.0小時 無報道(劑量) (40ug/kg iv)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十四頁，共88頁Novoban Zofran Kytril比較比較化學(xué)結(jié) 吲哚環(huán) 吲哚并 異吲唑 與5-HT主環(huán)構(gòu)特點 吡喃環(huán) 環(huán) 結(jié)構(gòu)相同5-HT3受 8.81 8.07 8.42 親和力強(qiáng)體親和力分布容積 554 140 234 分布容積大消除半 8-12h 3h 3.9-8h 半衰期長衰期給藥次數(shù) 1/日 3-4/日 1/日 給藥次數(shù)少現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十五頁，共88頁5-HT3受體拮抗劑對急性嘔吐受體拮抗劑對急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐的療效和遲發(fā)性嘔吐的療效

16、急性嘔吐 遲發(fā)性嘔吐有效率(%) 8090 50現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十六頁，共88頁5-HT3受體拮抗劑對中受體拮抗劑對中-重度致重度致嘔性化療止吐的療效嘔性化療止吐的療效5-HT3受體拮抗劑 完全控制率(%) 中度致嘔性 重度致嘔性 化療藥 化療藥Zofran 5089 4658Kytril 5076 4670Novoban 75+/- 4773Dolasetron 4483 4857現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十七頁，共88頁5-HT3受體受體+地塞米松地塞米松 止吐有效率：Zofran 64% Zofran+DXM 91% (p5次嘔吐)一次嘔吐：24小時內(nèi)1次嘔吐或5分鐘內(nèi)1-5次干嘔現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四

17、十頁，共88頁止吐治療原則止吐治療原則 對輕、中度致吐藥和分段放療，單藥使用已足夠 對重度致吐或TBI，需聯(lián)合使用止吐藥物 聯(lián)合用藥時考慮不同作用方式的藥物 選擇止吐藥物時應(yīng)考慮病人的年齡及對此藥物的接受能力 止吐藥物應(yīng)在化、放療前合適時間預(yù)防性使用 5-HT3受體拮抗劑對遲發(fā)性嘔吐(DV)也有效，DV對病人影響較小，不需專門考慮現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十一頁，共88頁造血細(xì)胞集落刺激因子造血細(xì)胞集落刺激因子 (CSFS)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十二頁，共88頁CSFS生物學(xué)功能及藥理作用生物學(xué)功能及藥理作用 造血系統(tǒng)中細(xì)胞成熟、分化的重要調(diào)控因子 作用于造血細(xì)胞的糖蛋白，與特殊的細(xì)胞表面受體結(jié)合，刺激細(xì)胞增

18、殖、促進(jìn)其分化 終未細(xì)胞功能活化 G-CSF、GM-CSF用于腫瘤化療中預(yù)防和治療中性粒細(xì)胞的減少現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十三頁，共88頁G-CSF、GM-CSF作用 特異性的作用于粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞的前驅(qū)細(xì)胞(CFU-GM)促進(jìn)其增殖分化，增加中性粒細(xì)胞的數(shù)量 作用于成熟的中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其從骨髓向外周釋放 增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的游走、吞噬和殺菌功能 GM-CSF還有增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬能力現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十四頁，共88頁G-CSF、GM-CSF臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 預(yù)防常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少為一級預(yù)防，對于初次化療者不應(yīng)作為常規(guī)給藥。 經(jīng)歷過化療而致的發(fā)熱中性粒細(xì)胞減少為了不減少化療藥物的劑量及延期

19、化療 預(yù)防性的應(yīng)用為二級預(yù)防。 治療常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少，尤其合并發(fā)熱者可減少嚴(yán)重感染、敗血癥、休克、多臟器功能衰竭的并發(fā)癥現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十五頁，共88頁G-CSF、GM-CSF的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用 增加藥物劑量和/或縮短化療間隔時間提高劑量強(qiáng)度。 骨髓(外周血細(xì)胞)移植，移植后骨髓造血功能的恢復(fù)，移植前的動員。 髓性惡性腫瘤的輔助治療，急性髓性白血病的誘導(dǎo)治療后及MDS但不宜長期使用?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十六頁，共88頁G-CSF、GM-CSF不良反應(yīng)不良反應(yīng) 骨痛 發(fā)生率1539%，與劑量相關(guān)。 發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。 罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫

20、、過敏、毛細(xì)血管滲漏綜合癥、呼吸困難?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十七頁，共88頁G-CSF、GM-CSF的用法推薦劑量：2.55g/kg/d 皮下或靜脈注射用藥時間：化療結(jié)策后2472小時開始應(yīng)用，持續(xù)用致中性粒細(xì)胞最低點過后計數(shù)10 x 109為止。 G-CSF、GM-CSF不能與化放療同時應(yīng)用。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十八頁，共88頁CSFS的臨床研究 以腫瘤療效 (RR、ST、TTP、QOL)及毒性和醫(yī)療費(fèi)用為目的。 惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的相關(guān)研究。 GM-CSF調(diào)節(jié)免疫功能、抗微生物、抗腫瘤、抗炎、 促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的相關(guān)研究?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十九頁，共88頁 氨磷訂氨磷

21、訂 (Amifostine，Ethyol)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十頁，共88頁Ethyol作用機(jī)制作用機(jī)制 AKP活化Ethyol WR1605 脫磷酸化基團(tuán) (含游離巰基) WR1605清除氧自由基、修復(fù)損傷的分子，并可與烷化劑、鉑類的活性基團(tuán)結(jié)合保護(hù)正常組織。 腫瘤組織 PH低，AKP含量少活性低。 游離巰基在正常組織如骨髓、腎臟、唾液腺、心臟的濃度可達(dá)到腫瘤組織的100倍?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十一頁，共88頁Ethyol的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用 減輕大劑量、多療程DDP化療行所致的腎毒性為本藥注冊的適應(yīng)癥。 減輕血液學(xué)毒性尚有待證實。 減輕神經(jīng)毒性和耳毒性，目前的臨床資料尚不支持用于預(yù)防DDP和紫杉類

22、藥物的神經(jīng)毒性和耳毒性。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十二頁，共88頁Ethyol的不良反應(yīng)的不良反應(yīng) 低血壓 惡心、嘔吐、頭暈、熱感、輕度嗜睡、口腔金屬味 偶有過敏、低血鈣現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十三頁，共88頁Ethyol用法用法 劑量：910mg/m2 + NS 用法：患者臥床化療前30分鐘靜脈滴注 15分鐘，每35分鐘量一次血壓， 如出現(xiàn)明顯血壓下降需暫停輸注。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十四頁，共88頁 雙雙 膦膦 酸酸 鹽鹽現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十五頁，共88頁晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率 乳腺癌 65-75% 前列腺癌 65-75% 甲狀腺癌 60% 宮頸癌 50% 膀胱癌 42% 肺癌 30-4

23、0% 腎癌 20-25%現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十六頁，共88頁骨轉(zhuǎn)移類型骨轉(zhuǎn)移類型 溶骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞的骨吸收，表現(xiàn)為溶骨性病變，除原發(fā)的MM外，多為實體瘤的腺癌轉(zhuǎn)移而來 成骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞通過破壞骨表面準(zhǔn)備位點為成骨細(xì)胞提供構(gòu)建腫瘤的基礎(chǔ) 混合性骨轉(zhuǎn)移現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十七頁，共88頁骨轉(zhuǎn)移疼痛骨轉(zhuǎn)移疼痛 腫瘤相關(guān)因子釋放破骨細(xì)胞活性 溶骨性骨質(zhì)破壞 疼痛介質(zhì)：前列腺素、乳酸、白介素II TNF 腫瘤侵犯骨膜、周圍神經(jīng)、軟組織現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十八頁，共88頁骨轉(zhuǎn)移的并發(fā)癥骨轉(zhuǎn)移的并發(fā)癥 頑固性疼痛 功能障礙 病理性骨折 脊髓壓迫 高鈣血癥現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十九頁，共88頁雙膦酸鹽藥理作用雙膦酸

24、鹽藥理作用 OH OH 雙膦酸鹽為焦磷酸鹽類似物，以 (C) 一個碳原子取代中間的氧原子使O= P- O -P =O 其能抵抗水解，一條側(cè)鏈的部分 羥基可使鈣離子晶體和骨質(zhì)無機(jī) OH OH 監(jiān)高度親和，另一側(cè)鏈的差別使 不同的雙膦酸鹽抗骨吸收的能力 焦磷酸鹽 不同現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十頁，共88頁雙膦酸鹽的藥理作用雙膦酸鹽的藥理作用 雙膦酸鹽與骨有高度親合力 優(yōu)先轉(zhuǎn)運(yùn) 骨形成或吸收加速部位 沉積 骨表面 破骨細(xì)胞攝取 抑制破骨細(xì)胞對骨小梁的溶解和破壞現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十一頁，共88頁雙膦酸鹽的藥理作用雙膦酸鹽的藥理作用 吸附在骨小梁表面 抑制破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為成熟破骨細(xì)胞 破骨細(xì)胞活性 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是

25、第六十二頁，共88頁不同類型的雙膦酸鹽不同類型的雙膦酸鹽通用名 專用名 相對強(qiáng)度 目前狀況Etidronate Didronel 1 FDA-O (PO)Clodronate Bonefos 10 FDA-HC(氯膦酸鈉) (骨膦) 已完成III期臨床研究Tiludronate Skelid 10 FDA-OPamidronate Aredia 100 FDA-B&MM(IV(帕米膦酸鈉) (阿可達(dá)) FDA-HC(IV)Alcdronate Fosamax 1000 FDA-O(PO)(阿倫膦酸鈉) (固邦)Ibandronate Bondronat 10000 已完成III期臨床研

26、究 (邦助力)Zolcdronate (擇泰) 100000 已完成III朝臨床研究現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十三頁，共88頁帕米膦酸鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病帕米膦酸鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人隨機(jī)臨床研究人隨機(jī)臨床研究 (n=382)結(jié)果結(jié)果 帕米膦酸鈉帕米膦酸鈉 安慰劑安慰劑 P值值 90mg iv 1/月月 x 12出現(xiàn)第一次并發(fā)癥 中位時間 13.1月 7.0月 0.005發(fā)生并發(fā)癥患者比例 43% 56% 0.008疼痛程度改變 0.046體力狀態(tài)評分 0.027引自 N Engl J Med,1996,335:1785-1791現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十四頁，共88頁雙膦酸鹽在預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽在預(yù)防乳腺癌

27、骨轉(zhuǎn)移隨機(jī)、雙盲、安慰劑臨床研究隨機(jī)、雙盲、安慰劑臨床研究作者作者 藥物藥物 病例數(shù)病例數(shù) 結(jié)果結(jié)果 P值值Kanis 骨膦骨膦 133 骨骨M病例數(shù)少于病例數(shù)少于 對照組對照組(15/19 ) 無差異無差異Van Holtcn- 帕米膦酸帕米膦酸 124 第一次影像學(xué)出現(xiàn)第一次影像學(xué)出現(xiàn)Vcrzantvoort 二鈉二鈉 骨骨M的時間和轉(zhuǎn)移數(shù)目的時間和轉(zhuǎn)移數(shù)目， 二組無明顯二組無明顯差異差異現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十五頁，共88頁雙膦酸鹽類藥物臨床應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物臨床應(yīng)用 對總生存沒有影響，可減少由于骨轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥 (病理性骨折、骨折所致脊髓壓迫、疼痛、高鈣血癥) 有骨ECT異常，而無影像學(xué)確

28、診骨破壞，無疼痛者不推薦應(yīng)用；對僅有骨外其它器官轉(zhuǎn)移者不應(yīng)使用 輔助治療研究結(jié)果很不一致，不推薦使用 可用于MM治療 尚不能代替目前癌痛的標(biāo)準(zhǔn)治療，三階梯止痛和局部放療現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十六頁，共88頁雙膦酸鹽的研究方向雙膦酸鹽的研究方向 明確開始治療和停止治療的臨床指征 用藥療程 明確作為輔助治療在預(yù)防骨轉(zhuǎn)移中的作用 與其它方法綜合治療骨轉(zhuǎn)移的應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十七頁，共88頁帕米膦酸鈉臨床研究(Hortobbagyl) 382例晚期溶骨性骨轉(zhuǎn)移乳腺癌 帕米膦酸鈉 安慰劑 P值首次出現(xiàn)骨M并發(fā)癥中位時間90mg iv 1/月x12 13.1m 7.0m 0.005 90mg iv 1月x24

29、 13.9m 7.0m 0.001骨M并發(fā)癥比例 43% 56% 0.008疼痛程度改善 0.046體力狀況評分改善 0.027現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十八頁，共88頁口服氯磷酸鈉臨床研究口服氯磷酸鈉臨床研究(Patterson) 氯磷酸鈉 安慰劑 P值 (1600mg po)高鈣血癥 28 52 0.01椎體骨折 84 124 0.025椎體變形 168 252 0.001各種晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移病人隨機(jī)雙盲安慰劑對照現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十九頁，共88頁雙膦酸鹽的不良反應(yīng)雙膦酸鹽的不良反應(yīng) 體溫升高，流感樣癥狀 一過性疼痛，一過性肌病、關(guān)節(jié)病 胃腸道反應(yīng) 腎功損害 注射局部疼痛現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七十頁，共88頁

30、美美 斯斯 鈉鈉 ( Mesna )現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七十一頁，共88頁Mesna藥理作用藥理作用尿路保護(hù)劑預(yù)防IFO、CTX的出血性膀胱炎 血漿中氧化 Mesna Dimesna Mesna、Dimesna具有很強(qiáng)的親水性，尿路中濃度高 游離 Mesna 磺酸基團(tuán) 結(jié)合 結(jié)合丙烯醛 4-羥基-Oxazaphophorine代謝物 磷酸異惡唑代謝物的解毒劑現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七十二頁，共88頁Mesna臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不影響IFO、CTX的療效 與IFO聯(lián)合應(yīng)用：分別在IFO用藥的0,4,8小時靜脈推注IFO劑量的20%。若IFO持續(xù)輸注，IFO前靜推20%，余40%持續(xù)輸注到IFO結(jié)束1224小時間 與HD-CTX (1.03.0g/m2)聯(lián)合應(yīng)用：Mesna總劑量為CTX的40%，分別在CTX前、后3,6,9小時靜脈推注 既往有CTX出血性膀胱炎史或盆腔接受過放療患者 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七十三頁，共88頁白白 介介 素素-11 (rhIL-11)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七十四頁，共88頁血小扳生長因子血小扳生長因子 促血小扳生長素(TPO) 干細(xì)胞因子(c-kit片段) 白細(xì)胞介素1,3,6,11 GM-CSF現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七十五頁，共88頁IL-11生物學(xué)特性生物學(xué)特性 由原始骨髓基質(zhì)細(xì)胞系產(chǎn)生 刺激原始造血干細(xì)胞生長 促進(jìn)巨噬細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟 緩解骨髓抑制血小板減少，促