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1、生物技術(shù)1301吳寶山20132514945 一一基因治療基因治療二二現(xiàn)代治療現(xiàn)代治療 1.細胞因子治療 2.免疫細胞治療 3.單克隆抗體及其偶聯(lián)物治療三三. 抗新生血管生長治療抗新生血管生長治療四四. 溶瘤病毒治療溶瘤病毒治療 基因治療是以改變?nèi)说倪z傳物質(zhì)為基礎(chǔ)的生物醫(yī)學(xué)治療,是基因治療是以改變?nèi)说倪z傳物質(zhì)為基礎(chǔ)的生物醫(yī)學(xué)治療,是將人的正?;蚧蛴兄委熥饔玫幕蛲ㄟ^一定方式導(dǎo)入人體靶細將人的正常基因或有治療作用的基因通過一定方式導(dǎo)入人體靶細胞,直接針對疾病的根源胞,直接針對疾病的根源-異常的基因本身而發(fā)揮治療作用,從而異常的基因本身而發(fā)揮治療作用,從而達到治療疾病的目的。達到治療疾病的目的。

2、 基因療法綜合應(yīng)用分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、分子病毒學(xué)、細基因療法綜合應(yīng)用分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、分子病毒學(xué)、細胞生物學(xué)等學(xué)科的最新研究成果胞生物學(xué)等學(xué)科的最新研究成果 基因療法就是基因治療產(chǎn)品進入細胞后再產(chǎn)生目的蛋白質(zhì)或基因療法就是基因治療產(chǎn)品進入細胞后再產(chǎn)生目的蛋白質(zhì)或多肽,從而發(fā)揮特異的生物治療作用。臨床實驗證明,基因治療多肽,從而發(fā)揮特異的生物治療作用。臨床實驗證明,基因治療的療效高于單純放、化療療效約的療效高于單純放、化療療效約 3 倍倍;治療非小細胞癌,治療非小細胞癌,60% 的患的患者腫瘤完全消退或部分消退者腫瘤完全消退或部分消退;對乳腺癌的療效達到對乳腺癌的療效達到 90% 。

3、在臨床上,可采用細胞因子療法,即通過細胞因子不成或添加使體內(nèi)細胞因子水平增加,充分發(fā)揮細胞因子的生物學(xué)作用,達到治療疾病的目的。在醫(yī)學(xué)臨床上已有多種細胞因子得到廣泛應(yīng)用。 目前,利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組細胞因子做為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(BRM)治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好的療效,成為新一代的藥物。重組細胞因子做為藥物具有很多優(yōu)越之處。例如細胞因子為人體自身成分,可調(diào)節(jié)機體的生理過程和提高免疫功能,很低劑量即可發(fā)揮作用,因而療效顯著,副作用小,是一種全新的生物制劑,已成為某些疑難病癥不可缺少的治療手段。目前已批準(zhǔn)生產(chǎn)的細胞因子藥物包括干擾素、,Epo,GM-CSF,G-CSF,IL-2,正在

4、進行臨床試驗的包括IL-1、3、4、6、11,M-CSF,SCF,TGF-等(表4-3、4-4。)這些細胞因子的主要適應(yīng)癥包括腫瘤、感染(如肝炎、AIDS)、造血功能障礙、創(chuàng)傷、炎癥等。 細胞免疫治療療法是采集人體自身免疫細胞,經(jīng)過體外培養(yǎng),使其數(shù)量成千倍增多,靶向性殺傷功能增強,然后再回輸?shù)饺梭w來殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞,打破免疫耐受,激活和增強機體的免疫能力,兼顧治療和保健的雙重功效。細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(CIK)療法、樹突狀細胞(DC)療法、DC+CIK細胞療法、自然殺傷細胞(NK)療法、DC-T細胞療法等。 目前在臨床中使用最多的細胞免疫治療療法主要是DC治療和C

5、IK治療 目前正在研究的生物技術(shù)藥物有1/4是單克隆抗體類藥物,治療性抗體已成為生物制藥業(yè)發(fā)展最快的領(lǐng)域之一,它們用于治療如腫瘤、移植排斥、自身免疫病、心血管疾病、病毒感染等。在發(fā)展初期,鼠源單克隆抗體為人類疾病的研究起到了重大的推動作用,但其存在著嚴(yán)重的不足,單克隆抗體人源化已逐漸成為當(dāng)前研究的熱點。另外,將放射性物質(zhì)、化療藥物以及生物毒素等與單克隆抗體偶聯(lián)得到免疫偶聯(lián)物,這些偶聯(lián)物被單克隆抗體特異性地導(dǎo)向表達相應(yīng)抗原細胞的表面,并發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng),同時也降低了藥物對正常組織的損傷。 腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移是一個依賴于血管的過程,當(dāng)腫瘤體積超過1mm32mm3時,維持其生長靠新生血管的生成。因而以新

6、生血管為靶點對腫瘤進行生物治療成為近年來的研究熱點。腫瘤血管生成是由腫瘤血管生成因子(正調(diào))和抗腫瘤血管生成因子(負(fù)調(diào))共同調(diào)控的,目前已發(fā)現(xiàn)20多種腫瘤血管生成因子和抗腫瘤血管生成因子,如VEGF、TGF、bFGF、Angiogenin、PDGF等因子促進新生血管生成,Angiostatin、Endostatin、Vasostain、Tumstatin、IL-12等因子可抑制新生血管生成。因此,這些因子和血管內(nèi)皮細胞上的標(biāo)記物都可設(shè)計為腫瘤抗血管生成治療的靶點。 是一類具有復(fù)制能力的腫瘤殺傷型病毒,世界上最早出現(xiàn)溶瘤病毒的報道,是由于當(dāng)時發(fā)現(xiàn)一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒后,腫瘤隨之消退。 1991年,Martuza等人在Science雜志發(fā)表文章,稱轉(zhuǎn)基因HSV在惡性膠質(zhì)瘤治療中有一定的效果以后,采用HSV進行的溶瘤病毒治療就日益受到關(guān)注。其原理是通過對自然界存在的一些致病力較弱的病毒進行基因改造制成特殊的溶瘤病毒,利用靶細胞中抑癌

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