專題：骨質疏松癥疾病及治療藥物介紹

1、正常骨骼由皮質骨、支狀骨構造而成骨質疏松的骨骼正常骨骼骨質疏松的骨骼1 The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA 285:785-795, 2001 住院骨折患者60%與骨質疏松有關 骨質疏松性骨折占骨質疏松癥的20% 隨年齡增長發(fā)病率增高。據(jù)WHO統(tǒng)計，婦女髖部骨折將有一半發(fā)生在亞洲地區(qū)1發(fā)病率高發(fā)病率高 骨質疏松性骨折患者80%以上有再次骨折可能，脊柱骨質疏松性骨折患者20%1年內將再發(fā)極易復發(fā)極易復發(fā) 由于它是骨皮質厚度變薄，骨小梁斷裂、缺失導致

2、骨結構破壞所致的骨折，骨重建修復非常慢，骨折再發(fā)率高，致殘率及病死率非常高預后非常差預后非常差中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會，原發(fā)性骨質疏松診治指南，中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011:4（1）：2-17中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會，原發(fā)性骨質疏松診治指南，中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011:4（1）：2-179 cm4cm55 years65 years75 years中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會，原發(fā)性骨質疏松診治指南，中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011:4（1）：2-17中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會，原發(fā)性骨質疏松診治指南，中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，

3、2011:4（1）：2-176. Brown JP, et al. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada. CMAJ. 2002;167(10 Suppl):S1-34診斷診斷依據(jù)依據(jù)正常T-1骨量低下-2.5T-1骨質疏松T-2.5，或者有脆性骨折史重度骨質疏松T-2.5合并一處或多處骨折中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會，原發(fā)性骨質疏松診治指南，中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011:4（1）：2-17n含鈣量要高n安全性好n性價比高 降低骨折

4、降低骨折促進腸鈣吸收促進腸鈣吸收促進骨形成，抑制骨吸收，提升骨密促進骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度度提升肌力及平衡性，增加行走穩(wěn)定性，提升肌力及平衡性，增加行走穩(wěn)定性，降低跌倒風險降低跌倒風險活性維生素活性維生素D D（延迪諾）三大藥理作用（延迪諾）三大藥理作用注：正常成人血鈣值為2.12.6mmol/L。References8. Ghose RR, Wynford-Thomas D. Rise in serum calcium and magnesium concentrations after vitamin D administration in hypocalcaemic hypoma

5、gnesaemic magnesium deficiency. Postgrad Med J. 1980 Nov;56(661):785-786第14天，患者單純口服鈣劑，血鈣濃度顯著下降；第420天，阿法骨化醇與鈣劑聯(lián)用，血鈣升至正常水平血鈣升至正常水平；第2048天，停用阿法骨化醇，血鈣降至正常水平以下。由于骨質疏松癥患者大多存在腸鈣吸收不良，研究者專門針對小腸切除術后，腸吸收不良患者進行了一項的臨床試驗8。研究對象的初始血鈣值低于正常。阿法骨化醇阿法骨化醇保證體內充足鈣含量保證體內充足鈣含量促進腸鈣吸收促進腸鈣吸收促進骨形成，抑制骨吸收，提升骨密促進骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度度提升肌

6、力及平衡性，增加行走穩(wěn)定性，提升肌力及平衡性，增加行走穩(wěn)定性，降低跌倒風險降低跌倒風險活性維生素活性維生素D D（延迪諾）三大藥理作用（延迪諾）三大藥理作用參考文獻參考文獻試驗對象試驗對象試驗類型試驗類型分組情況分組情況試驗周期試驗周期試驗結果試驗結果9IF=4.6多中心隨機雙盲對照試驗伴骨量減少的65歲以上帕金森癥患者試驗組: 40例，ALF 1 g/d對照組: 40例，安慰劑18個月手部BMD：試驗組對照組差異有顯著性10IF=0.5隨機對照試驗新診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化、類風濕關節(jié)炎或支氣管哮喘，須接受激素治療的中年女性患者，無影響骨代謝的其他疾病或藥物治療試驗組: 21例ALF

7、 0.251 g/d對照組: 20例鈣 500 mg/d36個月腰椎BMD：試驗組對照組差異有顯著性股骨頸BMD：試驗組對照組差異有顯著性11IF=1.9隨機雙盲對照試驗絕經(jīng)后骨質疏松癥患者，平均年齡(68.66.9)歲試驗組: 24例ALF 0.5 g/d+鈣 1 g/d對照組: 42例，安慰劑+鈣 1 g/d36個月腰椎BMD：試驗組對照組差異有顯著性12IF=2.7隨機雙盲對照試驗65歲以上的絕經(jīng)后骨質疏松癥患者，有骨量減少或骨折發(fā)生，血鈣、磷及堿性磷酸酶正常試驗組: 26例ALF 1 g/d+鈣 300 mg/d對照組: 34例安慰劑+鈣 300 mg/d12個月股骨頸BMD：試驗組與

8、對照組差異無顯著性腰椎BMD：試驗組對照組差異有顯著性13IF=4.1隨機雙盲對照試驗須接受高劑量皮質激素治療的患者，無鈣磷代謝異常相關的骨折試驗組: 74例ALF 1 g/d+鈣 405 mg/d對照組: 71例安慰劑+鈣 405 mg/d12個月腰椎BMD：試驗組對照組差異有顯著性References9. Sato Y, Manabe S, Kuno H, Oizumi K. Amelioration of osteopenia and hypovitaminosis D by 1a-hydroxyvitamin D3 in elderly patients with Parkinsons

9、 disease. J Neurosurg Psychiatry. 1999;66:64-6810. Lakatos P, Nagy Z, Kiss L, et al.Prevention of corticosteroid-induced osteoporosis by alphacalcidol. Z Rheumatol (Suppl 1) 2000;59:48-52 11. Menczel J, Foldes J, Steinberg R, et al. Bdolah-Abram T et al. Alfacalcidol (Alpha D3) and calcium in osteop

10、orosis. Clin Orthop. 1994;300:241-24712. Orimo H, Shiraki M, Hayashi Y, et al. Effects of 1a-hydroxy-vitamin D3 on lumbar bone mineral density and vertebral fractures in patients with postmenopausal osteoporosis. Calcif Tissue Int. 1994;54:370-37613. Reginster JY, Kuntz D, Verdicht W, et al. Prophyl

11、actic use of alfacalcidol incorticosteroid- induced osteoporosis. Bone 1999;9:75-81阿 法 骨 化 醇 顯 著阿 法 骨 化 醇 顯 著促進腸鈣吸收促進腸鈣吸收促進骨形成，抑制骨吸收，提升骨密促進骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度度提升肌力及平衡性，增加行走穩(wěn)定性，提升肌力及平衡性，增加行走穩(wěn)定性，降低跌倒風險降低跌倒風險活性維生素活性維生素D D（延迪諾）三大藥理作用（延迪諾）三大藥理作用24.6%21.7%36.0%35.7%34.3%46.3%44.2%58.6%TUG10sCRT10sTGT8s成功完成試驗的

12、患者占比成功完成試驗的患者占比基線3個月6個月研究結果顯示，與用藥前相比，阿法骨化醇能夠顯著增加TUG、CRT及TGT試驗的成功完成率，提高患者的移動和平衡能力。 研究結果顯示，阿法骨化醇能夠顯著減少跌倒發(fā)生頻率，降低跌倒風險。 中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會，原發(fā)性骨質疏松診治指南，中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011:4（1）：2-17主要臨床作用主要臨床作用WomensHOPEPEPIERAWESTHERSHERS IIWHIEPAT1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002類雌激素效應骨心血管乳腺子宮抗雌激素效應 不是雌激素! 選擇性雌激素受體

13、調節(jié)劑作用機制選擇性雌激素受體調節(jié)劑作用機制原發(fā)性骨質疏松癥診療指南2006骨形成標志物骨形成標志物骨吸收標志物骨吸收標志物血清堿性磷酸酶（ALP）空腹2小時的尿鈣/肌酐比值骨鈣素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨堿性磷酸酶（BALP）血清1型膠原交聯(lián)C-末端肽（S-CTX）1型原膠原C-端前肽(PICP)尿吡啶啉（Pyr）1型原膠原N-端前肽（PINP）尿脫氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型膠原交聯(lián)C-末端肽（U-CTX）尿1型膠原交聯(lián)N-末端肽（U-NTX）原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.診斷骨質疏松診斷骨質疏松開始治療開始治療,，檢測標志物的基礎，檢測標志物的基礎值值-CrossLaps-抗再吸收治療total P1NP-合成代謝治療3個月后監(jiān)測骨標志物個月后監(jiān)測骨標志物total P1NP或或-CrossLaps抗再吸收治療后抗再吸收治療后-CrossLaps明顯下明