2018年版CSCO肺癌指南

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上2017版CSCO肺癌指南 2017 年 4 月 22 日，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南發(fā)布會在廣州舉行。CSCO 副理事長、吉林省腫瘤醫(yī)院院長程穎教授就CSCO 原發(fā)性肺癌診療指南2017 年更新版進(jìn)行了解讀。 那么，2017 版CSCO 原發(fā)性肺癌診療指南中究竟更新了哪些內(nèi)容？又是基于哪些證據(jù)呢？讓我們一起來看一下。在影像和分期診斷部分、病理學(xué)診斷部分以及隨訪部分，內(nèi)容沒有變化。分子分型部分的更新 在基本策略中，非鱗癌除了 EGFR 和 ALK 融合基因檢測外，新增加了耐藥后行二次活檢對繼發(fā)耐藥 T790M 進(jìn)行檢測，不能行組織學(xué)檢測的患者可行血液 ctDNA

2、 T790M 檢測（I 類證據(jù)）。 可選策略中，增加了 ROS1 融合基因 RT-PCR 檢測（從 IIA 類提到 IB 證據(jù)）。更新 ROS1 檢測方法，主要是基于吳一龍教授牽頭的東亞 ROS1 陽性患者的 II 期研究，入組 127 例病人，其中中國患者 74 例，使用 RT-PCR 方法，陽性患者使用克唑替尼治療。其中 CR 14 例，PR 74 例，ORR 69.3%，PFS 13.4 個(gè)月，ROS1 成為克唑替尼治療有效的第二個(gè)分子類型?；诓±眍愋?，分期和分子分型的綜合治療部分的更新 1. 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療的更新 （1）不可手術(shù)的 IIIA 或 IIIB 期 NSCL

3、C PS 0-1 者新增加了同步放化療證據(jù)。證據(jù)來自于王綠化教授的 III 期研究，比較依托泊甙 / 順鉑和紫杉醇 / 卡鉑同步放化療隨機(jī)對照研究，3 年 OS 率分別是 41.4% 和 26.0%，因此推薦依托泊甙 / 順鉑為 IIIA 或 IIIB 期不能手術(shù)患者的優(yōu)選同步放化療方案。（2）IV 期 EGFR 突變患者的一線治療 PS 0-3 分者，按照上市時(shí)間，在基本策略里推薦吉非替尼，?？颂婺?，厄洛替尼和阿法替尼，其中阿法替尼是今年增加的證據(jù)?？蛇x策略里，PS 0-1 分者增加了聯(lián)合化療循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。此推薦基于 JMIT 研究，EGFR 突變患者使用吉非替尼 培美曲塞，PFS 達(dá)到近

4、16 個(gè)月。 新版指南對阿法替尼進(jìn)行 I 類推薦。推薦是基于 Lux-Lung 3 和 Lux-Lung 6 研究，對比化療，PFS 分別延長 4.24 和 5.4 個(gè)月；Lux-Lung 7 研究中，對比吉非替尼，PFS 延長 0.1 個(gè)月，2017 年 2 月 CFDA 批準(zhǔn)阿法替尼一線治療 EGFR 敏感突變患者。 討論部分增加了石遠(yuǎn)凱教授的 CONVINCE 研究，?？颂婺釋Ρ扰嗝狼?/ 順鉑 培美曲塞維持化療，ORR 增加一倍，PFS 分別是 9.9 個(gè)月對比 7.3 個(gè)月，19 外顯子突變的 PFS 分別是 11.2 個(gè)月對比 7.3 個(gè)月。（3）IV 期 EGFR 突變患者的耐

5、藥后治療 PS 0-2 分快速進(jìn)展患者建議行 T790M 檢測，陽性患者建議使用奧希替尼。因價(jià)格問題，也推薦了含鉑雙藥化療。奧希替尼的推薦基于奧希替尼對比雙藥化療的 AURA3 研究，入組 274 例患者，奧希替尼和化療的 PFS 分別是 10.1 個(gè)月對比 4.4 個(gè)月，緩解持續(xù)時(shí)間為 9.7 個(gè)月對比 4.1 個(gè)月，ORR 71% 對比 31%。各亞組奧希替尼均有優(yōu)勢。腦轉(zhuǎn)移患者 PFS 分別是 8.5 個(gè)月對比 4.2 個(gè)月，無腦轉(zhuǎn)移患者是 10.8 個(gè)月對比 5.6 個(gè)月。 2017 年 3 月 24 日 CFDA 批準(zhǔn)奧希替尼治療耐藥后 T790M 突變患者。奧希替尼的獲批僅用了 7

6、 個(gè)月，表明中國新藥研究國際化進(jìn)程提高。（4）IV 期驅(qū)動(dòng)基因陽性 NSCLC 的治療（靶向新藥） 驅(qū)動(dòng)基因陽性靶向新藥增加了 atezolizumab 和 alectinib。對于 ALK 陽性患者，alectinib 緩解持續(xù)時(shí)間為 14.9 個(gè)月，而且是二線治療耐藥后的效果。Atezolizumab 的修訂依據(jù)是 II 期 POPLAR 和 III 期 OAK 研究，對比多西他賽具有 OS 明顯獲益。（5）IV 期無驅(qū)動(dòng)基因的非鱗 NSCLC 的治療 PS 0-1 分患者，一線增加含鉑雙藥 貝伐單抗（IIB 類證據(jù)）。紫杉 / 卡鉑 貝伐單抗已是臨床常用方案，但貝伐單抗未進(jìn)入醫(yī)保，故為可

7、選策略。根據(jù) 29 項(xiàng)研究的 meta 分析，貝伐單抗聯(lián)合紫杉和非紫杉類藥物療效相當(dāng)，但研究不是對照性，因此為 IIB 類證據(jù)。而 AVAPERL 研究，貝伐單抗 培美曲塞兩藥維持的 PFS 為 7.4 個(gè)月，也是可選策略。 PS 2 分患者的一線治療，可選策略中增加了培美曲塞 / 卡鉑和紫杉醇 / 卡鉑（IIA 類推薦）。證據(jù)發(fā)表在 JCO 上文章，培美曲塞 / 卡鉑聯(lián)合方案對比培美曲塞單藥具有 OS 獲益，紫杉醇 / 卡鉑對比紫杉單藥 PFS 有延長，分別是 4.7 個(gè)月和 2.4 個(gè)月。（6）IV 期無驅(qū)動(dòng)基因的鱗癌 NSCLC 的治療 PS 0-1 分者推薦參加免疫靶向藥物等的臨床研究

8、。二線不適合化療的患者推薦阿法替尼，依據(jù)是 Lux-Lung 8 研究，阿法替尼對比厄洛替尼，PFS 延長 0.7 個(gè)月，OS 延長 1.1 個(gè)月，因此阿法替尼除了獲批突變陽性一線治療外，也批準(zhǔn)用于晚期鱗癌的二線治療。2. 小細(xì)胞肺癌（SCLC）治療的更新 SCLC 的治療進(jìn)展少，僅更新兩處。廣泛期無腦轉(zhuǎn)移、無局部癥狀的患者，推薦預(yù)防性腦放療（IIA 類推薦）。增加的新文獻(xiàn)來自日本的 III 期隨機(jī)對照研究，一線緩解后 6 周進(jìn)行預(yù)防性腦放療，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率降低，分別是 69% 對比 48%，但是未提高 OS，因此應(yīng)慎重選擇。 參考文獻(xiàn)增加 nivolumab±ipilumumab 治療，OS 7.9 個(gè)月，2 年生存率 30%，用于復(fù)發(fā) SCLC 的 IIA 類推薦。 小結(jié)最后，程穎教授對CSCO 原發(fā)肺癌診療指南更新版進(jìn)行了總結(jié)： 1. 提供了更多中國人群數(shù)據(jù)，包括 AURA3，OO12-01，Lux-Lung 6，Lux-Lung 7 和 CONVI