曲克蘆丁羥丙茶堿片雙塞通片工藝規(guī)程

1、TS-MF-1005-00曲克蘆丁羥丙茶堿片（雙塞通片）工藝規(guī)程山西信誼制藥有限公司質(zhì)量保證部二OO二年目 錄1、 產(chǎn)品名稱(chēng)、劑型、規(guī)格與性狀2、 處方和依據(jù)3、 生產(chǎn)工藝流程4、 操作過(guò)程及工藝條件5、 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力6、 工藝（環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動(dòng) 保護(hù)7、 原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及計(jì)算方法8、 包裝要求、說(shuō)明書(shū)、貯藏方法9、 原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)10、 勞動(dòng)組織與崗位定員11、 支持文件曲克蘆丁羥丙茶堿片（雙塞通片）工藝規(guī)程1、產(chǎn)品概況：1.1 產(chǎn)品名稱(chēng)：復(fù)方維腦路通片（曲克蘆丁羥丙茶堿片）漢語(yǔ)拼音：Fufang Weinaolutong Pi

2、an英文名稱(chēng)：Compound Vinoruton Tablets商品名：雙塞通片1.2 規(guī) 格：每片含維腦路通（曲克蘆?。?5mg、二羥丙茶堿60mg、香豆素2.5mg1.3 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：山西省藥品標(biāo)準(zhǔn)1990年版劑 型：薄膜包衣片1.4 含量限度：維腦路通的吸收度應(yīng)在0.15以上,二羥丙茶堿的吸收度應(yīng)在0.52-0.69之間。1.5 性 狀: 本品為深紅色薄膜包衣片,除去外層，基片顯黃色。1.6 有效期: 三年2、處方和依據(jù)（見(jiàn)下頁(yè)）4.1 處方: 原輔料名稱(chēng) 用量 原輔料處理 維腦路通 450.0g 二羥丙茶堿 600.0 g 過(guò)80目篩 香豆素 25.0 g 淀 粉 600.0g 過(guò)10

3、0目篩 70%乙醇 170ml 硬脂酸鎂 10.0g 過(guò)40目篩 滑石粉 10.0g制成10000片，再薄膜包衣4.2 每片成份及含量:序號(hào)成 份每40萬(wàn)片處方量每80萬(wàn)片處方量每片含量1維腦路通18.0kg36.0kg45.0mg2二羥丙茶堿24.0 kg48.0 kg60.0 mg3香 豆 素1.0 kg2.0 kg2.5 mg4淀 粉24.0kg48.0kg60.0mg5硬脂酸鎂0.4kg0.8kg1.0mg6滑 石 粉0.4 kg0.8kg1.0mg7薄膜包衣料0.8 kg1.6 kg2.0 mg總 量68.6 kg137.2 kg171.5 mg2.3 制粒處方：序號(hào)原輔料名稱(chēng)每40

4、萬(wàn)片處方量每200萬(wàn)片處方量1234567維腦路通二羥丙茶堿香豆素淀粉75%乙醇硬脂酸鎂滑石粉18.024.01.024.04000ml0.40.418×5=90.024×5=120.01.0×5=5.024×5=120.04000ml×5=20l0.4×5=2.00.4×5=2.0總 量67.867.8×5=339.02.4 依據(jù):山西省藥品標(biāo)準(zhǔn)1990版二部。3、生產(chǎn)工藝流程圖：3.1 生產(chǎn)工藝總流程圖:（見(jiàn)下頁(yè)）薄膜包衣塑瓶包裝12片/板外包裝3板/小盒 5小盒/中盒裝箱40中盒/紙箱分析室成品入庫(kù)壓片

5、16;8.0平凹型園沖前處理(原輔料)制粒沸騰干燥法QA抽樣(顆粒)QA抽樣(片芯)QA抽樣(半成品)QA抽樣(成品)3.2 制粒生產(chǎn)工藝流程圖(40萬(wàn)片/鍋)維腦路通 淀粉 二羥丙茶堿 香豆素 75%乙醇QA抽樣混合30分鐘高效濕法混合制粒沸騰干燥稱(chēng)量 0.4過(guò)40目篩稱(chēng)量18.0稱(chēng)量24.0計(jì)量濕整粒14目篩稱(chēng)量24.0稱(chēng)量1.0過(guò)100目篩過(guò)80目篩溶解混合20分鐘混合5分鐘混合機(jī)混合20分鐘稱(chēng)量 0.4干整粒16目篩混勻硬脂酸鎂 滑石粉 進(jìn)風(fēng)溫度 40均勻加入3.3 薄膜包衣工藝流程圖:備素片40萬(wàn)片稱(chēng)量1.3稱(chēng)量0.06計(jì)量7.6溶解混合溶解膠體磨回打膠體磨回打稱(chēng)量0.32包衣鍋出鍋

6、QA抽樣過(guò)100目篩包衣溫度40轉(zhuǎn)速:12轉(zhuǎn)/分每鍋6-7小時(shí)包完趁熱用川蠟打光復(fù)方維腦路通片 純水 聚乙二醇 95%乙醇 HPMC 其余包衣料稱(chēng)量0.484、操作過(guò)程及工藝條件：4.1 原輔料予處理4.1.1 按前處理SOP執(zhí)行。4.1.2 硬脂酸鎂過(guò)40目篩后使用。4.1.3 二羥丙茶堿過(guò)80目篩后使用。4.1.4 乙醇配成75%后備用。4.1.5 分鍋配料。4.2 配料4.2.1 按配料的SOP操作。4.2.2 根據(jù)工藝處方正確計(jì)算每料原輔料用量，雙人復(fù)核準(zhǔn)確配料。每料40萬(wàn)片，用維腦路通18.0,二羥丙茶堿24.0,香豆素1.0,淀粉24.0,75%乙醇4000 ml。4.2.3配料結(jié)

7、束,及時(shí)結(jié)算用料,余料,如有出入,停止下一步操作,盡快查找原因。4.3 粘合劑配制:4.3.1 粘合劑配比:輔料名稱(chēng) 用量95%乙醇 3160 ml純 水 840 ml總 量 4000 ml4.3.2 粘合劑配制:將計(jì)算量的95%乙醇與純水放在一起混合均勻即可。4.4 制粒4.4.1 按制粒SOP執(zhí)行。4.4.2 混合4.4.2.1 將稱(chēng)量好的二羥丙茶堿和淀粉全量加入高效濕法混合制粒機(jī)鍋中，攪拌干混10分鐘。4.4.2.2 將香豆素全量溶入全量的75%乙醇溶液中,再將該溶液全部倒入干混鍋中,進(jìn)行攪拌濕混15分鐘。4.4.2.3 加入維腦路通全量，繼續(xù)混合攪拌5分鐘左右，即做好了軟材。4.4.3

8、 制粒:4.4.3.1 起動(dòng)制粒器，先慢后快,功率直到12.0-14.0kw,攪拌制粒維時(shí)約10-15分鐘,使成均勻、細(xì)碎的顆粒，停機(jī)放料。需要時(shí), 濕顆粒過(guò)14目尼龍篩進(jìn)行濕整粒。4.4.4 干燥：將濕顆粒放入沸騰干燥器內(nèi)進(jìn)行干燥,進(jìn)風(fēng)溫度控制40,干燥時(shí)間不超過(guò)5分鐘,即可出料。4.4.5 整粒:將硬脂酸鎂0.4和滑石粉0.4初混后,均勻加入干顆粒中，混合15分鐘， 12目尼龍篩網(wǎng)整粒。4.4.6 總混:將整粒后的干顆粒(第一、第二鍋)吸入三維混合運(yùn)動(dòng)機(jī)中,混合20分鐘,交中間站,QA抽樣送驗(yàn)。4.4.7 制粒工藝參數(shù)及注意事項(xiàng)：工藝參數(shù)：序號(hào)項(xiàng) 目參 數(shù)備注12345678輔料混合原輔料

9、濕混制粒攪拌時(shí)間攪拌功率濕粒篩目干燥溫度(進(jìn)風(fēng))干燥時(shí)間干燥篩目總混時(shí)間30分鐘5分鐘±10分鐘12.0-14.0kw14目尼龍篩405分鐘±12目篩(鍍鋅鐵網(wǎng))20分鐘不宜時(shí)間長(zhǎng)不宜時(shí)間長(zhǎng)注意事項(xiàng):加入維腦路通粉后,攪拌時(shí)間不宜長(zhǎng),因維腦路通吸 濕性強(qiáng)。干燥時(shí)間不宜長(zhǎng),溫度不宜高，控制在40即可,因香豆素易升華。4.4.8 顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn): 吸收度：維腦路通0.15(350nm波長(zhǎng)) 二羥丙茶堿 0.52-0.69(270 nm波長(zhǎng)) 水 份： 5.0-6.0% 外 觀：土黃色顆粒4.5 壓片(工藝參數(shù)及工藝要求)4.5.1 根據(jù)顆粒含量和本批顆?？傊亓?計(jì)算出應(yīng)壓片重和

10、應(yīng)壓萬(wàn)片數(shù)。4.5.2沖頭規(guī)格:直徑為8.00mm淺凹平園沖。4.5.3 片芯脆碎度: 符合規(guī)定4.5.4 片芯外觀:土黃色4.5.5 崩解時(shí)間:15分鐘4.5.6 平均片重:171.0mg±5%( n=20)4.5.7重量差異:±7.0%(n=20)4.5.8吸收度: 維腦路通 (350nm波長(zhǎng)) 0.15 二羥丙茶堿 (270 nm波長(zhǎng)) 0.52-0.694.5.9 片芯要符合外觀質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則要求。4.5.10 開(kāi)機(jī)試壓,按規(guī)定進(jìn)行片重、片重差、外觀等檢查。4.5.11 符合要求后,正式開(kāi)機(jī)生產(chǎn),每30分鐘檢查一次片重及外觀。4.6 包衣4.6.1 薄膜包衣配方:序號(hào)

11、輔料名稱(chēng)80萬(wàn)片用量12345678羥丙基甲基纖維素聚乙二醇三氧化二鐵 蒽麻油吐溫80二乙酯95%乙醇純 水1.6kg0.3kg1.2kg0.4kg0.3 kg0.4kg38kg6.5.kg總 量48.7kg4.6.2 薄膜液配制:在3895%乙醇加入1.6羥丙基甲基纖維素?cái)嚢?再加入0.3聚乙二醇,攪拌均勻后密封放置24小時(shí)后,加入全量的三氧化二鐵、蒽麻油、吐溫80、二乙酯及純水,攪拌均勻過(guò)膠體磨二遍,使細(xì)度達(dá)到100目,備用。4.6.3 薄膜包衣4.6.3.1按包衣SOP執(zhí)行。4.6.3.2 備素片40萬(wàn)片/鍋。4.6.3.3 根據(jù)荸薺式包衣鍋操作規(guī)程操作。4.6.3.4 按下列包衣參數(shù)進(jìn)

12、行包衣:序號(hào)項(xiàng) 目參 數(shù)123456789噴霧高度噴嘴型號(hào)噴槍壓力轉(zhuǎn) 速包衣溫度包衣液量包衣液溫度增 重薄膜片重20-254號(hào)0.4-0.6Mpa12轉(zhuǎn)/分鐘4024.0室濕片面色澤均勻、不露原色0.170-0.175g10打光(川蠟、硅油)趁熱0.5小時(shí)11工 時(shí)6-7小時(shí)4.6.4 操作要點(diǎn):4.6.4.1 控制包衣溫度不應(yīng)超過(guò)40。4.6.4.2 注意包衣的片色由淺漸深,結(jié)合包衣液量的消耗,最終包成均勻的深紅色。4.6.4.3 每鍋包衣結(jié)束,應(yīng)清除包衣鍋上的所有結(jié)膜片,以免粘在片面上影響外觀。4.6.4.4 往鍋內(nèi)加適量的川蠟和硅油,趁熱打光。4.6.5 復(fù)方維腦路通薄膜衣片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):外

13、觀: 呈深紅色薄膜衣片平均片重: 0.167-0.172g 4.7 包裝:4.7.1 包裝材料卡編號(hào)。4.7.2 按包裝SOP 執(zhí)行。4.7.3 按DPB250E型鋁塑包裝機(jī)操作規(guī)程執(zhí)行。4.7.4 包裝規(guī)格:12片/板,板型尺寸:56-81（）。4.7.5 包裝質(zhì)量要求:應(yīng)符合片劑外觀包裝標(biāo)準(zhǔn) (附件)。5、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力:（見(jiàn)下頁(yè)）工作區(qū)域裝備名稱(chēng)型號(hào)臺(tái)數(shù)生產(chǎn)能力前處理粉碎機(jī)旋渦振蕩篩粉機(jī)電子臺(tái)稱(chēng)GF-300XZS500RCS-60112100-300kg/h100-350kg/h制粒高效濕法混合制粒機(jī)可傾式攪拌配料鍋搖擺顆粒機(jī)沸騰干燥器快速粉碎整粒機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)LM-25

14、0QP-300GFG120FZ-300SYH-600111111100 kg/批300 kg/批300 kg/h100 kg/h300 kg/h壓片旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP-3516-15萬(wàn)片/批包衣（荸薺式糖衣鍋）高效包衣機(jī)膠體磨GBJ-150BGB-150E11150/批150/批包裝鋁塑包裝機(jī)2捆扎機(jī)SK-1A16、 工藝（環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)6.1 工藝(環(huán)境)衛(wèi)生:6.1.1 生產(chǎn)車(chē)間內(nèi)除拆包間、除塵間、外包材料存放間、大包間、一更外，均為三十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)。6.1.2 生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施根據(jù)GMP要求，房頂、墻壁清潔無(wú)顆粒狀剝落，通風(fēng)良好。6.1.3 操作人員進(jìn)入潔凈區(qū)，必須執(zhí)行“潔凈制

15、度”和“人流SOP”。6.1.4 前處理:場(chǎng)地四壁無(wú)塵、干燥，用吸塵器吸墻壁、地面和屋頂之塵。6.1.5 制粒:料車(chē)的使用和清潔,按其SOP進(jìn)行。6.1.6 壓片:生產(chǎn)場(chǎng)地不應(yīng)有與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品。做好定置安放工作，保持工作臺(tái)的整潔。使用沖模，按其管理制度執(zhí)行。6.1.7 包裝:進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間的包裝材料必須整潔、采取除塵措施，任何廢棄物必須及時(shí)投入廢棄袋中。6.1.8 中間站:保持中間區(qū)域,公共通道清潔。保持每個(gè)貨位堆放整齊。周轉(zhuǎn)桶必須按定位要求堆放，清洗干凈后備用，立好狀態(tài)標(biāo)志牌，注明日期，在時(shí)限內(nèi)按先進(jìn)先出的程序使用。6.1.9 包裝材料倉(cāng)庫(kù)：必須保持整潔。6.1.10 生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)容器、生

16、產(chǎn)工具的使用和清潔，按工藝裝備操作SOP、工藝裝備清場(chǎng)SOP、生產(chǎn)容器清潔SOP等執(zhí)行。6.1.11操作前生產(chǎn)場(chǎng)地必須符合清潔標(biāo)準(zhǔn),并持有QA簽證的清場(chǎng)合格證。6.1.12 交班前必須做好地面、機(jī)器、工具等的清潔工作，并按其SOP執(zhí)行，擦凈周?chē)T(mén)窗、玻璃，保持下水管道暢通。6.1.13前處理：制粒、壓片、包衣、包裝、輔助工段的操作按各工序的崗位SOP執(zhí)行。6.1.14 調(diào)換品種按設(shè)備、場(chǎng)地的清潔SOP進(jìn)行（品種暫停時(shí)，須及時(shí)清場(chǎng)，不得超過(guò)24小時(shí)）。6.1.15 清潔時(shí)用真空吸塵系統(tǒng)或真空吸塵器除塵后,用抹布,拖布清潔。6.1.16 清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn):6.1.16.1 無(wú)上一品種的任何遺留物。6.1.

17、16.2 場(chǎng)地四壁整潔無(wú)塵,裝備無(wú)塵。6.1.16.3 由組長(zhǎng)檢查后,再由QA檢查,確認(rèn)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后,簽發(fā)清場(chǎng)合格證。6.1.17 定期做好技術(shù)廊的清潔、除塵工作。6.1.18 運(yùn)貨車(chē)、墊倉(cāng)板的使用與清潔根據(jù)裝備SOP進(jìn)行。6.1.19 衡器使用按衡器使用SOP進(jìn)行。6.1.20 非操作人員不得擅自進(jìn)入工作室。6.1.21 操作人員要定期進(jìn)行身體檢查,符合健康標(biāo)準(zhǔn)者才能上崗。6.2 技術(shù)安全、勞動(dòng)保護(hù)：6.2.1 操作人員必須經(jīng)技術(shù)培訓(xùn)、安全教育后，方能上崗。6.2.2 各工序所有設(shè)備,在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)均勿將手伸入,以免發(fā)生傷亡事故。6.2.3 生產(chǎn)中使用的乙醇、油類(lèi)、紙張、包材等易燃易爆品，要安全存放

18、，及時(shí)清理。6.2.4 車(chē)間崗位嚴(yán)禁煙火,需動(dòng)火時(shí)必須事先辦理動(dòng)火手續(xù),方可進(jìn)行,以免發(fā)生火災(zāi)。6.2.5 各工序所有設(shè)備，按工藝裝備操作SOP，工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行。加、點(diǎn)油量要到位，做好生產(chǎn)過(guò)程中各設(shè)備的保養(yǎng)工作。6.2.6 加強(qiáng)對(duì)電氣設(shè)備的管理，安全用電,嚴(yán)禁用水沖淋馬達(dá)或用濕布擦抹開(kāi)關(guān)、插頭等。7、原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及其計(jì)算方法：7.1 原輔料消耗定額原輔料名稱(chēng)消耗定額(kg/萬(wàn)片)原輔料名稱(chēng)消耗定額(kg/萬(wàn)片)維腦路通二羥丙茶堿香豆素乙醇（75%）硬脂酸鎂滑石粉淀粉0. 45640. 60850. 02540. 081250. 010140. 010140.6085羥丙基甲

19、基纖維素聚乙二醇三氧化二鐵蒽麻油吐溫80二乙酯95%乙醇0.02200.00410.01650.00550.00410.00550.52257.2 技經(jīng)指標(biāo)及其計(jì)片算方法:項(xiàng) 目計(jì)算方法指 標(biāo)顆粒成品率壓片成品率包裝成品率產(chǎn)品成品率產(chǎn)品優(yōu)級(jí)品率應(yīng)壓片重/理論片重壓片總重量/顆粒總重量入庫(kù)數(shù)/實(shí)際萬(wàn)片數(shù)入庫(kù)數(shù)/投料萬(wàn)片數(shù)優(yōu)級(jí)品數(shù)/入庫(kù)數(shù)99.8%99.5%99.3%98.6%50.0%8、包裝要求、說(shuō)明書(shū)，貯藏方法8.1 包裝要求8.1.1 用 鋁塑包裝機(jī)包裝(12片/板),板面尺寸：81×56。8.1.2 每3板與說(shuō)明書(shū)一起裝入小盒。8.1.3 每5小盒裝入一個(gè)中包盒。8.1.4 每

20、40個(gè)中包盒裝一瓦楞紙箱,用印有商標(biāo)和廠名的封箱帶封口。8.1.5用打包帶將紙箱打成平行的兩道。8.2 包裝材料規(guī)格、尺寸、型號(hào)，參照包裝材料卡。8.3 說(shuō)明書(shū)等內(nèi)容應(yīng)與國(guó)家藥監(jiān)局統(tǒng)一下發(fā)的一致。8.4 貯藏方法:密避、遮光干燥處保存。8.5 有效期：三年。9、原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)：9.1 原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):原輔料名稱(chēng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn) 地維腦路通二羥丙茶堿香 豆 素乙 醇淀 粉硬脂酸鎂滑 石 粉山西省地方標(biāo)準(zhǔn)（90版）CP-2000CP級(jí)CP-2000CP-2000CP-2000CP-2000山東聊城山東聊城廣西桂林9.1.1 輔料控制項(xiàng)目（見(jiàn)下頁(yè)）品 名控制項(xiàng)目淀 粉硬脂酸鎂

21、乙 醇滑石粉鑒別,干燥失重14% 菌檢<50個(gè)鑒別,含量:MgO應(yīng)為6.5-7.5%測(cè)相對(duì)密度（0.8129）鑒別,鐵鹽、菌檢9.2 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):9.2.1 前處理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):項(xiàng) 目質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn)細(xì) 度外 觀淀粉: 80目,硬脂酸鎂: 40目薄膜包衣液：100目異黑點(diǎn)6個(gè)(平板法)9.2.2 制粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):項(xiàng) 目質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn)吸收度維腦路通0.15, 二羥丙茶堿0.52-0.69水份5.0-6.0%外觀土黃色顆粒,無(wú)黑點(diǎn)異物及變色粒,細(xì)粉率均勻穩(wěn)定9.2.3 片芯的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：項(xiàng) 目質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn)片芯外觀脆碎度平均片重重量差異崩介時(shí)限吸收度土黃色(參照附件：片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則)

22、。符合規(guī)定171.0mg±5mg±5.0%(n=20)20分鐘維腦路通(350nm)0.15,二羥丙茶堿(270 nm) 0.52-0.699.2.4 薄膜衣片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)平均片重外 觀0.168-0.171 g1. 桔紅色2. 參照附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則。9.3 半成品的檢查方法:9.3.1 前處理9.3.1.1 QA在抽取原輔料的樣品時(shí),目測(cè)鑒定原輔料外觀質(zhì)量應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)異物、雜黑點(diǎn)符標(biāo)。9.3.1.2平板法:稱(chēng)取樣品20g,置白色背景下,鋪成10cm²用清凈的玻璃板壓平,在光亮處觀察,如有雜黑點(diǎn)就揀出,然后翻動(dòng)樣品再壓平,如此檢查三次

23、,累計(jì)揀出的雜黑點(diǎn)數(shù)6點(diǎn)為合格。9.3.1.3 檢查原輔料的細(xì)度,應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。9.3.2 顆粒:9.3.2.1 目測(cè):粒徑分布均勻,松密度、色澤（包括雜黑點(diǎn)）合適。9.3.2.2 QC分析:含量、水份、理論片重、壓片片重，應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。9.3.3 片芯的檢查方法:9.3.3.1 隨機(jī)抽取正常運(yùn)轉(zhuǎn)中的壓片機(jī)左右路軌各10片。9.3.3.2 用已核對(duì)“O”點(diǎn)的“扭力天平”稱(chēng)量，檢查片芯的重量是否在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。9.3.3.3 目測(cè)片芯的外觀(參照附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則)。9.3.3.4 控制片芯硬度kg(以硬度計(jì)測(cè)試);控制片芯的崩解度：20分鐘（崩解儀測(cè)試）9.3.4 薄膜衣片的檢查方法:

24、目測(cè):取干燥后的薄膜衣片數(shù)百粒,平攤于一不銹鋼的平盤(pán)上,觀察其外觀質(zhì)量是否符合附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則。9.4 過(guò)程控制(附技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))，QA根據(jù)維腦路通片的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及每道工序SOP的檢查，負(fù)責(zé)生產(chǎn)全過(guò)程的監(jiān)控。9.4.1 前處理:9.4.1.1 檢查清倉(cāng)SOP的執(zhí)行情況。9.4.1.2 檢查清場(chǎng)SOP的執(zhí)行情況。9.4.1.3 檢查篩圈、篩目是否符合要求。9.4.2 配料:9.4.2.1 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.2.2 檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。9.4.2.3 檢查計(jì)量器具的有效期、校零工作。9.4.2.4 檢查原輔料的稱(chēng)量、配比等的準(zhǔn)確性。9.4.2.5 檢查

25、批生產(chǎn)記錄,要求完整、正確、整潔。9.4.3 制粒:9.4.3.1 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.3.2 檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行。9.4.3.3 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。9.4.3.4 檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。9.4.3.5 檢查批生產(chǎn)記錄、復(fù)核制度執(zhí)行情況。9.4.3.6 檢查分鍋配料、混合、薄膜包衣液等的配制情況。9.4.3.7 檢查工藝參數(shù)是否符合要求。9.4.3.8 檢查房間的狀態(tài)標(biāo)志是否與批生產(chǎn)記錄一致。9.4.3.9 混合后,抽樣送檢。9.4.4 壓片:9.4.4.1 以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù),黃牌翻綠牌。9.4.4.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.4.3 檢查清場(chǎng)S

26、OP執(zhí)行情況。9.4.4.4 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。9.4.4.5 檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。9.4.4.6 檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志及批生產(chǎn)記錄填寫(xiě)情況。9.4.4.7 開(kāi)車(chē)檢查:9.4.4.7.1 確認(rèn)片重、硬度、崩介度。9.4.4.7.2 確認(rèn)外觀標(biāo)準(zhǔn)(附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則)。9.4.4.7.3 確認(rèn)車(chē)速。9.4.4.8 正常生產(chǎn)中的檢查:9.4.4.8.1 檢查開(kāi)車(chē)時(shí)的各項(xiàng)內(nèi)容。9.4.4.8.2 QA每班循回檢查二次(不穩(wěn)定時(shí)不定時(shí)抽查)。9.4.4.9 該批結(jié)束前抽樣送驗(yàn)。9.4.5 包衣：9.4.5.1 以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù),黃牌翻綠牌。9.4.5.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.5.3 檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。9.4.5.4 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。9.4.5.5 檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。9.4.5.6 檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志、批生產(chǎn)記錄填寫(xiě)情況。9.4.5.7 檢查包衣液配料是否符合要求。9.4.5.8 檢查工藝參數(shù)是否符合要求。9.4.5.9 檢查外觀是否符合標(biāo)準(zhǔn)（參照附件：片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則）。9.4.5.10 抽樣送驗(yàn)。9.4.6 包裝（附件：包裝材料卡）:9.4.6.1 以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。9.4.6.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.6.3 檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行