EBV相關(guān)TNK細(xì)胞淋巴組織增殖性疾病

1、EBV相關(guān)T/NK細(xì)胞淋巴組織增殖性疾病北京友誼醫(yī)院病理科小鴿2014-10 DNA皰疹病毒 172bp 100個(gè)基因 糖蛋白gp350/220（B細(xì)胞受體CD21）EBV感染狀態(tài)經(jīng)呼吸道傳播-上皮-B細(xì)胞臨床表現(xiàn)狀態(tài)病毒形式基因表達(dá)DNA復(fù)制細(xì)胞溶解疾病急性增殖線形眾多約100個(gè)傳單大量淋巴結(jié)炎咽/鼻炎慢性/隱性潛伏環(huán)形*個(gè)淋巴瘤（無）LPDEBV感染人體過程及相關(guān)疾病增殖*EBVBurkittHLCAEBVNK/TANKL周小鴿繪制201410142008年WHO分類中EBV相關(guān)疾病1、2、3、4、5、6、7、O、9、Burkitt淋巴瘤霍奇金淋巴瘤（HL）鼻型T/NK細(xì)胞淋巴瘤侵襲性NK

2、細(xì)胞白血?。ˋNKTL）老年性EBV+大B細(xì)胞淋巴瘤膿胸相關(guān)大B細(xì)胞淋巴瘤滲漏性大B細(xì)胞淋巴瘤兒童EBV+T細(xì)胞LPD淋巴瘤樣肉芽腫（LyG）10、免疫缺陷相關(guān)淋巴增殖性疾?。℉IV、PTLD)EBV相關(guān)的其他淋巴組織疾病1、傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)2、急性EBV性淋巴結(jié)炎3、4、5、6、7、急性EBV性咽/鼻炎慢性活動(dòng)性EBV感染/淋巴結(jié)病(CAEBV)種痘樣水皰病(HV)蚊叮超敏反應(yīng)(HMB)EBV相關(guān)的嗜血組織細(xì)胞綜合癥(EHPS)、X染色體相關(guān)淋巴增生綜合征(XLP)EBV感染的疾病狀態(tài)EBV咽/鼻炎老年性EBV+LPD淋巴瘤樣肉芽腫EBV+LPD:（CAEBV-B細(xì)胞型）（CAE

3、BV-T/NK 細(xì)胞型）急性感染（反應(yīng)性）傳單EBV淋巴結(jié)炎慢性活動(dòng)性感染（增殖性疾?。┝馨土觯[瘤性）BurkittHLNK/T淋巴瘤ANKL等等（種痘樣水皰病/淋巴瘤）（蚊叮超敏反應(yīng)）一些基本概念 EBV相關(guān)疾病：所有與EBV有關(guān)的疾病，包括：淋巴、上皮、其他組織；非瘤性、增殖性、瘤性。 EBV相關(guān)淋巴瘤：腫瘤細(xì)胞感染EBV的病例：Burkitt,HL,NK/TEBV相關(guān)淋巴組織增殖性疾?。‥BV+LPD）：1、2、3、特征：一組譜系病變，包括增生、交界、腫瘤三個(gè)可能是連續(xù)階段病變。如：PTLD、CAEBV、LyG等。細(xì)胞種類：B、T、NK細(xì)胞?？寺⌒裕憾嗫寺　⒐芽寺?、單克隆。EBV相關(guān)淋

4、巴組織增生：反應(yīng)性、良性、多克隆性：IM、淋巴結(jié)炎急性EBV感染(反應(yīng)性)疾病特點(diǎn)傳單EBV淋巴結(jié)炎EBV咽/鼻炎 免疫功能無缺陷 初次感染(VCAJgM+,EBNA-IgG-) B細(xì)胞感染為主，少數(shù)T/NK細(xì)胞。溶解性感染細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)增生/聚集多克隆B(T?)細(xì)胞起病急、病程短、預(yù)后好、自限EBV+淋巴瘤（腫瘤性）特點(diǎn)疾病 Burkitt HL NK/T淋巴瘤 沒有明顯免疫功能缺陷 潛伏感染 感染B、T、NK細(xì)胞 ANKL 感染細(xì)胞呈單克隆 EBV也呈單克隆起病快慢不一-侵襲性過程,預(yù)后差慢性活動(dòng)性EBV感染（增殖性） 病程大于3-6個(gè)月 臨床癥狀：IM樣：發(fā)熱、肝脾淋巴結(jié)大等 檢測到

5、EBV：抗體，DNA、LMP1、EBER 排除其他疾病慢性活動(dòng)性EBV感染（CAEBV）的診斷標(biāo)準(zhǔn)1、嚴(yán)重疾?。ㄈ绺邿?、肝脾腫大等）病程超過（3或）6個(gè)月。2 .血清EBV抗體滴度增高（抗VCA-IgG工5120,抗EA-IgG640,或抗EBNAV2）,和/或EBV負(fù)荷（拷貝數(shù)）升高。3 .主要器官受累及的組織學(xué)證據(jù)，如間質(zhì)性肺炎、骨髓造血細(xì)胞減少、色素膜炎、淋巴結(jié)炎、持續(xù)性肝炎或脾大。4、受感染組織中EBV陽性B或T/NK細(xì)胞數(shù)量增多（EBER/LMP1+）O5、排除其他疾病慢性活動(dòng)性EBV感染（增殖性）不同名稱： 慢性傳單 致死性傳單 重癥傳單 EBV相關(guān)嗜血細(xì)胞綜合癥（起源于慢性） 種

6、痘樣水皰病 蚊叮超敏反應(yīng)EBV淋巴增殖性疾病國際分類 2008年9月8-9日 美國華盛頓Bethesda國立癌癥研究院(NIH) 亞洲、美國、歐洲、澳大利亞、南美 40名學(xué)者：病毒學(xué)家、免疫學(xué)家、病理學(xué)家(14名)、傳染病專家、血液病學(xué)家、腫瘤學(xué)家 探討EBV+LPD的發(fā)病機(jī)制、分類、治療這14位病理學(xué)家是: ElaineS.Jaffe,NancyHarris,LawrenceWeiss,StevenSwerdlow?StefaniaPittaluga（美國）,（德國） LeticiaQuintanilla-Maritinez MiqueelPiris（西班牙）,陳國璋小鴿（中國大陸） Tad

7、ashiYoshino,Koichi0shim%ShigeoNakamura（日本）,YoungKo（韓國）CarlosBarrionevo（秘魯）。疾病CAEBVB細(xì)胞型EBV+LBCL(老年EBVLPD)淋巴瘤樣肉芽腫CAEBVI7NK細(xì)胞型(含下面特殊疾病)種痘樣水皰病種痘水皰病(HV)樣淋巴瘤蚊叮超敏反應(yīng)兒童系統(tǒng)性EBV+T細(xì)胞淋巴增殖性疾病(CSEBV-T-LPD)EBV+淋巴增殖性疾病臨床生物學(xué)特征細(xì)胞種類克隆性B細(xì)胞多/單克隆B細(xì)胞單克隆B細(xì)胞寡/單克隆T或胞單寡/多克隆T細(xì)胞寡/多克隆胞克隆性未定T細(xì)胞單克隆發(fā)病年齡流行病學(xué)特征臨床特征相關(guān)疾病和說明兒童年輕人罕見，多見于西方國

8、家成人，60歲無種族地域差異發(fā)燒，全身癥狀伴器官受累：肺炎，葡萄膜炎，肝炎，脾淋巴結(jié)大，1g低常見結(jié)外：皮膚,消化道，肺。侵襲過程慢性/持續(xù)性傳單伴器官受累中年以上EBVLPD成人中位40歲多見于西方兒童少數(shù)年輕人兒童少數(shù)年輕人兒童少數(shù)年輕人少數(shù)年輕人亞洲人中南美洲土著美洲人同上同上同上CAEBV=慢性活動(dòng)性EBV感染；LPD=淋巴增殖性疾?。籋PS=嗜血細(xì)胞綜合癥;結(jié)外。主要在肺，也可在腎，肝，CNS,皮膚發(fā)燒，肝脾LN大，血細(xì)胞減少，也有水皰病，蚊叮超敏,CSEBV-T-LPD丘皰疹伴潰瘍成年可消退或進(jìn)展為CSEBV-T-LPD蚊叮超敏反應(yīng)伴潰瘍壞死發(fā)燒，肝脾淋巴結(jié)腫大，HPS,DIC,肝

9、衰。侵襲過程也可伴發(fā)免疫缺陷病NK細(xì)胞預(yù)后好于T細(xì)胞部分嚴(yán)重HV可能是單克隆，與種痘水皰病(HV)樣淋巴瘤有重疊較HV更惰性嚴(yán)重CAEBV-75%SCAEBV是單克隆與CSCAEBVT重疊AnnOncol.2009;20(9):1472-82.1、慢性活動(dòng)性EBV感染一B細(xì)胞型（CAEBV-B）,（也有稱慢性/持續(xù)性傳單）。（1）、多形性B細(xì)胞淋巴增殖性疾病（淋巴結(jié)）（2）、多形性B細(xì)胞淋巴增殖性疾?。ńY(jié)外）（3）、單形性B細(xì)胞淋巴增殖性疾病（EBV+大B細(xì)胞淋巴瘤一漿母細(xì)胞型）2、老年性EBV+大B細(xì)胞淋巴瘤（老年EBVLPD）3、淋巴瘤樣肉芽腫（I、II、III級(jí)）兒童EBV+T/NK-細(xì)

10、胞淋巴增殖性疾病（CAEBV-T/NK細(xì)胞型）(1)、系統(tǒng)性EBV+T細(xì)胞淋巴增殖性疾病(單、寡、多克隆)(2)、皮膚T細(xì)胞和NK細(xì)胞變異型。(a)、種痘水皰病(HV)/HV樣T/NK細(xì)胞淋巴瘤(多、單克隆)。(b)蚊叮超敏反應(yīng)(克隆未定)。系統(tǒng)性EBV+T/NK細(xì)胞淋巴增殖性疾病的分級(jí)A1:多形性組織學(xué)特征以及多克隆T細(xì)胞增生（非瘤）A2:多形性組織學(xué)特征以及單克隆T細(xì)胞增生（交界）A3:單形性組織學(xué)特征以及單克隆T細(xì)胞增生（腫瘤）B:嬰兒爆發(fā)性淋巴增殖性疾病/嗜血細(xì)胞綜合癥（腫瘤）分級(jí)日本Ohshima中國金妍1多形十多克隆結(jié)構(gòu)保留+細(xì)胞異型（-）2多形十單克隆結(jié)構(gòu)部分保留+細(xì)胞異型（-/

11、+）3單形+單克隆結(jié)構(gòu)破壞+細(xì)胞異型（+）1、PathologyInternational,2008;58:209217。2、中華病理學(xué)雜志，2009,38(9)：600-603。形態(tài)特征形態(tài)學(xué)表現(xiàn)譜系較廣爨懶隆壞程度和細(xì)胞異型性，將-I級(jí):無破壞,無細(xì)胞異型性/輕微異型（非瘤）-n級(jí):部分破壞,細(xì)胞輕/中度異型（交界）-m級(jí):完全破壞,中/重度異型（腫瘤） 沒有明顯免疫功能缺陷 潛伏感染 感染B、T、NK細(xì)胞 感染細(xì)胞呈多、寡、單克隆 EBV也呈多、寡、單克隆 起病快慢不一 預(yù)后好壞不一，多數(shù)較差NomenclatureforEpstein-Barrvirus+T-cellandNK-cel

12、llymphoproliferativediseases1012 EACAEBV Systemic (T, NK)CAEBV Hydroa vacciniforme (T)CAEBV MBH (NK)Systemic, malignant EBV+ LPD Aggressive NK-cell leukemia/ lymphoma (NK)Systemic EBV type + T-cell LPD Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type Nodal T/NK-cell lymphoma匚刁55行止刁/on of7-cdJJ JNK-cell neo

13、plasms (2008 WHOSystemic T-cell LPD of childhood*Hydro vacciniforme-like lymphomaMosquito-bite ypersensitivity Aggressive NK-cell leukemia Systemic T-cell LPD of childhoodExtranodal NK/T-cell lymphomaClassification for EBV+ T/NK LPDar shjJdhsiosj (2D1L2 /一/引力 kl-jjj與上0Pli.竹o.o?/CAEBV disease-type T/

14、NK-cell LPD Polymorphic/polyclonal Polymorphic/monoclonal Monomorphic/monoclonalHV-like T-cell LPDHydroa vacciniformeClassic typeSevere typeHV-like T-cell lymphoma Mosquito-bite hypersensitivity Aggressive NK-cell leukemia Systemic EBV+T/NK-cell LPD of childhood typeExtranodal NK/T-cell lymphoma*Mon

15、oclonalLPDamongchi'onicactiveEBVinfection.EBV,Epstein-Barrvirus;LPD,lymphoproliferativediseases;NK,naturalkiller.JournalofDeniiatology2014;41:29-39EBV+T/NK-淋巴組織疾?。ńㄗh）系統(tǒng)性（全身性）局灶性急性傳單-T/NK型爆發(fā)性傳單（B類）*HPS-T/NK型ANKL*皮膚淋巴結(jié)炎鼻咽炎肝炎？肺炎？腦炎？慢性活動(dòng)性（CAEBV）EBV+T/NK-LPDHVHMB兒童成人1級(jí)2級(jí)3級(jí)*1級(jí)2級(jí)3級(jí)*1級(jí)2級(jí)3級(jí)*1級(jí)2級(jí)3級(jí)*慢性持續(xù)性（腫瘤）結(jié)外EBV+TL結(jié)外NK/TL結(jié)內(nèi)NK/TL結(jié)內(nèi)EBV+CTL*腫瘤，HPS嗜血細(xì)胞綜合癥，ANKL侵襲性NK細(xì)胞白血病，CAEBV慢性活動(dòng)性EBV感染，LPD淋巴組織增殖性疾病，HV種痘樣水皰病，HMB蚊叮超敏反應(yīng),TL=T細(xì)胞淋巴瘤，CTL細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤?？偨Y(jié) EBV+LPD是新定義的疾病，少見疾病。 很多方面仍然不十分清楚，有待研究。