UC診斷治療新進展

1、2021/3/271潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎診斷與治療診斷與治療 2021/3/272【定義定義】IBD:是一組病因不明的腸道慢性非是一組病因不明的腸道慢性非特異性炎癥性疾病特異性炎癥性疾病.包括包括:潰瘍性結(jié)腸炎（潰瘍性結(jié)腸炎（ Ulcerative coltitis, UC）和）和Crohn病病(crohns disease, CD）2021/3/273Inflammatory Bowel Disease (IBD):-Ulcerative colitis(UC)-Crohns disease(CD) Undeterminated colitisIBD2021/3/274UC 病因病因遺傳

2、遺傳易感性易感性環(huán)境環(huán)境促發(fā)因素促發(fā)因素精神因素精神因素免疫因素免疫因素UC2021/3/275 UC: 是一種病因不明的慢性非特異性直腸和結(jié)腸炎性是一種病因不明的慢性非特異性直腸和結(jié)腸炎性疾病。疾病。 病變主要累及結(jié)腸粘膜和粘膜下層病變主要累及結(jié)腸粘膜和粘膜下層 范圍多自直腸開始逆行向近段發(fā)展范圍多自直腸開始逆行向近段發(fā)展,甚至累及全甚至累及全結(jié)腸及末段回腸結(jié)腸及末段回腸,呈連續(xù)性分布呈連續(xù)性分布 臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛和粘液膿血便臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛和粘液膿血便,腸外腸外表現(xiàn)和不同程度的全身癥狀表現(xiàn)和不同程度的全身癥狀2021/3/276 CD: 是一種慢性肉芽腫性炎是一種慢性肉芽腫

3、性炎 炎癥累及管壁全層炎癥累及管壁全層 病變可累及胃腸道各部位病變可累及胃腸道各部位,以末段回腸及以末段回腸及鄰近結(jié)腸為主鄰近結(jié)腸為主,多呈節(jié)段性、非對稱性分多呈節(jié)段性、非對稱性分布布 臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、瘺管、肛門臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、瘺管、肛門病變病變,腸外表現(xiàn)和不同程度的全身癥狀腸外表現(xiàn)和不同程度的全身癥狀2021/3/277UC流行病學(xué)流行病學(xué) 歐美歐美UC患病率患病率 200/10萬萬 發(fā)病率發(fā)病率10-20/1010-20/10萬萬 我國初步統(tǒng)計UC患病率約為10-13/10萬2021/3/2781989-2007年中國年中國UC患者每患者每5年病例數(shù)增加情況年病例數(shù)增加

4、情況患病率患病率: 約約10 /100 000 人人潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎Qin Ouyang, Falk Symposium 163, Hangzhou 2008 病例數(shù)病例數(shù)2021/3/279概概 述述病因未明病因未明病變部位及范圍病變部位及范圍:結(jié)腸結(jié)腸;限于粘膜和粘膜下層限于粘膜和粘膜下層臨床特點臨床特點:腹瀉、粘液膿血便、腹痛腹瀉、粘液膿血便、腹痛; 病情輕重不等病情輕重不等,病程為慢性反復(fù)發(fā)作病程為慢性反復(fù)發(fā)作發(fā)病年齡發(fā)病年齡:任何年齡任何年齡,2040歲多見歲多見性別性別:無明顯差異無明顯差異2021/3/2710病因及發(fā)病機制病因及發(fā)病機制感染因素感染因素:病原微生物病原微

5、生物;食物抗原食物抗原遺傳因素遺傳因素:種族間的差異種族間的差異;直系親屬發(fā)病率高直系親屬發(fā)病率高免疫因素免疫因素:促發(fā)因素促發(fā)因素 易感者易感者 腸粘膜免疫反應(yīng)亢進腸粘膜免疫反應(yīng)亢進精神因素精神因素:緊張、勞累可誘發(fā)發(fā)作緊張、勞累可誘發(fā)發(fā)作腸道免疫炎癥性疾病腸道免疫炎癥性疾病2021/3/2711 充血、水腫、點狀出血充血、水腫、點狀出血 隱窩膿腫（小凹陷隱窩膿腫（小凹陷,腺口）腺口） 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 淺潰瘍淺潰瘍 愈合愈合 大片壞死大片壞死 增生性肉芽腫（假息肉）增生性肉芽腫（假息肉） 穿孔穿孔 畸形畸形 癌變癌變病理特點病理特點2021/3/2712臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)消化系統(tǒng)表現(xiàn)消化系統(tǒng)表現(xiàn)腹瀉

6、腹瀉:粘液血便提示為活動期粘液血便提示為活動期, 大便次數(shù)及血便程度反映病情輕重大便次數(shù)及血便程度反映病情輕重腹痛腹痛:輕至中度腹痛輕至中度腹痛,多為左下腹或下腹多為左下腹或下腹, 有疼痛有疼痛-便意便意-便后緩解的規(guī)律便后緩解的規(guī)律其他癥狀其他癥狀:腹脹、食欲不振、惡心、嘔吐腹脹、食欲不振、惡心、嘔吐腹部體征腹部體征:左下腹壓痛左下腹壓痛2021/3/2713全身癥狀全身癥狀腸外表現(xiàn)腸外表現(xiàn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)見于中、重型患者見于中、重型患者,高熱、衰弱、貧血、高熱、衰弱、貧血、低蛋白血癥低蛋白血癥外周關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、外周關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、鞏膜外層炎等鞏膜外層炎

7、等2021/3/2714臨床分型標準臨床分型標準按病程分型按病程分型:按病情程度分型按病情程度分型按病變范圍分型按病變范圍分型按病期按病期初發(fā)型初發(fā)型慢性復(fù)發(fā)慢性復(fù)發(fā)型型慢性持續(xù)慢性持續(xù)型型急性暴發(fā)急性暴發(fā)型型輕型輕型中型中型重型重型直腸炎直腸炎直腸乙狀結(jié)腸炎直腸乙狀結(jié)腸炎左半結(jié)腸炎左半結(jié)腸炎廣泛性或全結(jié)廣泛性或全結(jié)腸炎腸炎區(qū)域性結(jié)腸炎區(qū)域性結(jié)腸炎活動期活動期緩解期緩解期v完整診斷須綜合以上四種分型完整診斷須綜合以上四種分型2021/3/2715Truelove 和和Witts臨床分型標準臨床分型標準輕型輕型: 腹瀉腹瀉4次次/天天,不含或僅含少量血液不含或僅含少量血液, 無全身表現(xiàn)無全身表現(xiàn)

8、,ESR正常正常中型中型: 介于輕型和重型之間介于輕型和重型之間,腹瀉腹瀉4次次/天天, 伴有輕度全身癥狀伴有輕度全身癥狀重型重型: 腹瀉腹瀉6次次/天天,明顯的血便和粘液膿血便明顯的血便和粘液膿血便, 全身表現(xiàn)顯著全身表現(xiàn)顯著,T37.7持續(xù)持續(xù)2天以天以上上, P90次次/分分,Hb75g/L,ESR30mm/h, ALB30g/L,體重短期那顯著下降體重短期那顯著下降2021/3/2716并發(fā)癥并發(fā)癥v中毒性結(jié)腸擴張中毒性結(jié)腸擴張:國內(nèi)少見國內(nèi)少見,見于暴發(fā)型和重癥患者見于暴發(fā)型和重癥患者, 一般以橫結(jié)腸最嚴重一般以橫結(jié)腸最嚴重, 誘因多為誘因多為:低鉀、鋇劑灌腸、抗膽堿藥低鉀、鋇劑灌腸

9、、抗膽堿藥 或鴉片酊或鴉片酊, 表現(xiàn)為病情急劇惡化表現(xiàn)為病情急劇惡化, 預(yù)后差預(yù)后差,易發(fā)生急性穿孔易發(fā)生急性穿孔v直腸結(jié)腸癌變直腸結(jié)腸癌變:5%10%發(fā)生癌變發(fā)生癌變, 見于全結(jié)腸炎、幼年起病且病程漫長者見于全結(jié)腸炎、幼年起病且病程漫長者v其他并發(fā)癥其他并發(fā)癥:大出血、腸穿孔、腸梗阻、肛門直腸周圍病變大出血、腸穿孔、腸梗阻、肛門直腸周圍病變2021/3/2717實驗室檢查實驗室檢查v血液檢查血液檢查Hb WBC ESR CRP 活動期標活動期標志志v糞便檢查糞便檢查:粘液膿血便粘液膿血便;鏡檢有紅、白細胞鏡檢有紅、白細胞重點重點:為病原學(xué)檢查為病原學(xué)檢查,連續(xù)連續(xù)3次次, 目的目的:排除感染

10、性結(jié)腸炎（痢疾桿菌、沙門菌、排除感染性結(jié)腸炎（痢疾桿菌、沙門菌、 阿米巴、血吸蟲等）阿米巴、血吸蟲等）2021/3/2718影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查結(jié)腸鏡檢查結(jié)腸鏡檢查:診斷和鑒別診斷的最重要手段診斷和鑒別診斷的最重要手段特征性病變特征性病變粘膜上多發(fā)性淺潰瘍粘膜上多發(fā)性淺潰瘍粘膜粗糙粘膜粗糙,細顆粒狀細顆粒狀,血管模糊血管模糊,質(zhì)脆易出血質(zhì)脆易出血假息肉假息肉2021/3/2719女,42歲 循腔進鏡至結(jié)腸脾曲,可見直腸、乙狀結(jié)腸、降結(jié)腸彌漫性充血水腫,糜爛潰瘍。表面覆白苔膿液病理結(jié)果:1.潰瘍性結(jié)腸炎;2.腺瘤型息肉，伴慢性炎女,48歲 直腸和橫結(jié)腸粘膜分別可見彌漫性充血水腫、點、片狀糜爛潰瘍

11、,覆污苔和膿性分泌物,滲血，脆性增加2021/3/2720女,39歲。反復(fù)便膿2年。腸鏡下見直腸粘膜彌漫性充血水腫、點、片狀糜爛潰瘍,覆污苔和大量片狀白黃色膿性分泌物,粘膜脆性增加。女,45歲。從直腸至橫結(jié)腸的左半段,可見彌漫性充血水腫、點、片狀糜爛潰瘍,覆污苔和膿性分泌物，滲血，脆性增加，其中從距肛門25至40cm處可見大小不等、數(shù)目較多的圓形或卵圓形隆起，并見粘膜橋形成。病理檢查診斷:潰瘍性結(jié)腸炎，部分腺體增生。2021/3/2721X線鋇劑灌腸線鋇劑灌腸影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查多發(fā)性淺潰瘍多發(fā)性淺潰瘍:管壁邊緣毛刺狀或鋸齒狀管壁邊緣毛刺狀或鋸齒狀,小龕影或條狀小龕影或條狀 存鋇區(qū)圓形或卵圓形

12、充盈缺損存鋇區(qū)圓形或卵圓形充盈缺損粘膜粗亂粘膜粗亂,細顆粒狀改變細顆粒狀改變結(jié)腸袋消失結(jié)腸袋消失,腸壁變硬腸壁變硬,腸管縮短變細腸管縮短變細,呈鉛管呈鉛管狀狀v重型或暴發(fā)型不宜作鋇劑灌腸重型或暴發(fā)型不宜作鋇劑灌腸2021/3/2722診斷標準診斷標準(1)根據(jù)臨床表現(xiàn)根據(jù)臨床表現(xiàn),結(jié)腸鏡檢查中結(jié)腸鏡檢查中1、2、3三項中三項中 之一項及之一項及/或粘膜活檢可以診斷或粘膜活檢可以診斷(2)根據(jù)臨床表現(xiàn)及鋇劑灌腸檢查中根據(jù)臨床表現(xiàn)及鋇劑灌腸檢查中1 、2或或3項之一者項之一者 可以診斷可以診斷(3)臨床表現(xiàn)不典型臨床表現(xiàn)不典型,但有典型的結(jié)腸鏡或鋇劑灌腸但有典型的結(jié)腸鏡或鋇劑灌腸 典型改變者可以診

13、斷典型改變者可以診斷(4)臨床表現(xiàn)典型或有典型的既往史而目前結(jié)腸鏡或臨床表現(xiàn)典型或有典型的既往史而目前結(jié)腸鏡或 鋇劑灌腸無典型改變者鋇劑灌腸無典型改變者,應(yīng)列為應(yīng)列為“疑診疑診”v完整診斷應(yīng)包括臨床類型、嚴重程度、病變范圍及完整診斷應(yīng)包括臨床類型、嚴重程度、病變范圍及 疾病分期疾病分期2021/3/2723臨床診斷前三排除臨床診斷前三排除 A B C排除排除: 特異性結(jié)腸炎特異性結(jié)腸炎 A 其他非特異性結(jié)腸炎其他非特異性結(jié)腸炎 B 非炎癥性結(jié)腸病非炎癥性結(jié)腸病 C2021/3/2724A細菌性痢疾細菌性痢疾 阿米巴痢疾阿米巴痢疾 血吸蟲病血吸蟲病 腸結(jié)核腸結(jié)核 霉菌性結(jié)腸炎霉菌性結(jié)腸炎 厭氧菌

14、性結(jié)腸炎厭氧菌性結(jié)腸炎 藥物、放療引起的結(jié)腸炎藥物、放療引起的結(jié)腸炎等等2021/3/2725B 粘液性結(jié)腸炎粘液性結(jié)腸炎 克羅恩病克羅恩病 缺血性結(jié)腸炎缺血性結(jié)腸炎 腫瘤相關(guān)性結(jié)腸炎（白血病、腫瘤相關(guān)性結(jié)腸炎（白血病、惡組等）惡組等）2021/3/2726C 腫瘤腫瘤 息肉息肉 憩憩 室室 痔痔 腫瘤腫瘤 息肉息肉 憩憩 室室 痔痔2021/3/2727潰瘍性結(jié)腸炎與結(jié)腸克羅恩病的鑒別潰瘍性結(jié)腸炎與結(jié)腸克羅恩病的鑒別項目項目結(jié)腸克羅恩病結(jié)腸克羅恩病潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎癥狀癥狀有腹瀉有腹瀉,少膿血便少膿血便膿血便多見膿血便多見病變分布病變分布呈節(jié)段性呈節(jié)段性病變呈連續(xù)性分布病變呈連續(xù)性分布

15、直腸受累直腸受累少見少見絕大多數(shù)受累絕大多數(shù)受累末段回腸末段回腸受累受累多見多見少見少見腸腔狹窄腸腔狹窄多見多見,偏心性偏心性少見少見,中心性中心性瘺管形成瘺管形成多見多見罕見罕見內(nèi)鏡表現(xiàn)內(nèi)鏡表現(xiàn)縱行或匍行潰瘍縱行或匍行潰瘍,周圍粘膜正常周圍粘膜正?；蝙Z卵石樣改變或鵝卵石樣改變潰瘍淺潰瘍淺,粘膜彌漫性充血水腫粘膜彌漫性充血水腫,顆粒顆粒狀狀,脆性增加脆性增加病理改變病理改變節(jié)段性全壁炎節(jié)段性全壁炎,裂隙狀潰瘍非干裂隙狀潰瘍非干酪性肉芽腫酪性肉芽腫病變主要在粘膜層病變主要在粘膜層,有淺潰瘍隱窩有淺潰瘍隱窩膿腫膿腫,杯狀細胞減少杯狀細胞減少2021/3/2728內(nèi)科治療原則內(nèi)科治療原則治治 療療l

16、目標目標:誘導(dǎo)緩解、維持緩解、提高生存質(zhì)量誘導(dǎo)緩解、維持緩解、提高生存質(zhì)量l分級、分期、分段原則分級、分期、分段原則l綜合治療及個體化原則綜合治療及個體化原則2021/3/2729治治 療療一般治療一般治療強調(diào)休息強調(diào)休息,營養(yǎng)營養(yǎng),飲食飲食腹痛腹痛,腹瀉的對癥治療腹瀉的對癥治療抗生素應(yīng)用指征抗生素應(yīng)用指征2021/3/2730常用的治療常用的治療IBD藥物藥物l水楊酸制劑水楊酸制劑l糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素l免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑l抗生素抗生素l生物制品生物制品l腸道益生菌制劑腸道益生菌制劑l中藥中藥2021/3/2731水楊酸制劑水楊酸制劑柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶5-ASA磺胺吡啶磺胺吡啶結(jié)腸細

17、菌結(jié)腸細菌柳氮磺柳氮磺胺吡啶胺吡啶(SASP)5-氨基氨基水楊酸水楊酸(5-ASA)作用機理作用機理l抑制前列腺素及白三烯合成抑制前列腺素及白三烯合成l自由基清除自由基清除l免疫抑制作用免疫抑制作用l抑制白細胞粘附與功能抑制白細胞粘附與功能l抑制細胞因子的合成抑制細胞因子的合成2021/3/2732適應(yīng)癥適應(yīng)癥:輕型、中型或重型經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療已有緩解者輕型、中型或重型經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療已有緩解者用藥方法用藥方法:4g/d,分分4次口服次口服;34周癥狀緩解后減量使用周癥狀緩解后減量使用34周周 維持量維持量2g/d,維持維持12年年副作用副作用:劑量相關(guān)副作用劑量相關(guān)副作用;過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)水

18、楊酸制劑水楊酸制劑莎爾福（莎爾福（Salofalk)Salofalk) 治療量治療量 3-43-4克克/ /日日, ,維持量維持量1.5-31.5-3克克/ /日日2021/3/2733糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素適應(yīng)癥適應(yīng)癥:對急性期發(fā)作有較好效果對急性期發(fā)作有較好效果;適用于對適用于對 氨基水楊酸制劑療效不佳的輕中型患者氨基水楊酸制劑療效不佳的輕中型患者用藥方法用藥方法:一般予強的松一般予強的松40mg/d, 重癥予地塞米松重癥予地塞米松10mg靜脈點滴靜脈點滴714天天,強的松強的松/甲基甲的松龍甲基甲的松龍氫化可的松氫化可的松/地塞米松地塞米松布地奈德布地奈德(Budesonide)(6-9m

19、g/d)2021/3/2734免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（AZA）（1-2.5mg/kg/d）6-巰基嘌呤（巰基嘌呤（6-MP） （1-1.5mg/kg/d)環(huán)孢素環(huán)孢素A（CsA）（2-4mg/kg/d）氨甲喋呤（氨甲喋呤（MTX） （25mg/w）v可適用于對糖皮質(zhì)激素治療效果不佳可適用于對糖皮質(zhì)激素治療效果不佳 或?qū)に匾蕾嚨幕顒有圆±驅(qū)に匾蕾嚨幕顒有圆±?021/3/2735手術(shù)治療手術(shù)治療緊急手術(shù)指征緊急手術(shù)指征:并發(fā)大出血并發(fā)大出血,穿孔穿孔, 中毒性巨結(jié)腸內(nèi)科治療無中毒性巨結(jié)腸內(nèi)科治療無效效擇期手術(shù)擇期手術(shù):癌變癌變,內(nèi)科治療無效內(nèi)科治療無效2021/3/2736

20、預(yù)預(yù) 后后-慢性持續(xù)活動慢性持續(xù)活動-反復(fù)發(fā)作反復(fù)發(fā)作-一次發(fā)作即停一次發(fā)作即停2021/3/2737診斷流程診斷流程 確定腸道炎癥確定腸道炎癥 , 除外其他病因除外其他病因 病變或癥狀慢性化病變或癥狀慢性化 IBD家族史家族史 相關(guān)檢查相關(guān)檢查完整診斷完整診斷: UC五定五定:活動度活動度,嚴重度嚴重度,病變范圍病變范圍,腸外表現(xiàn)腸外表現(xiàn),并發(fā)癥并發(fā)癥鑒別診斷 感染性疾病(菌痢.阿米巴.血吸蟲.腸結(jié)核) 結(jié)腸癌,放射性結(jié)腸炎, 缺血性腸病,過敏性紫癜UC排除診斷使用診斷標準使用診斷標準:臨床表現(xiàn),結(jié)腸鏡檢查,粘膜活檢,鋇劑灌腸, (pANCA/ANCA, ASCA) UC診斷的重點診斷的重點

21、腸外表現(xiàn)腸外表現(xiàn) 肝膽疾患肝膽疾患 ,關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎, 皮膚病變皮膚病變 , 眼部疾患眼部疾患 ,口腔潰瘍口腔潰瘍2021/3/2738Inflammatory bowel disease Frequency 關(guān)節(jié): 多關(guān)節(jié)炎, 單關(guān)節(jié)炎, 骶髂關(guān)節(jié)炎 26 %皮膚: 結(jié)節(jié)性紅斑,膿皮病,皮下結(jié)節(jié) 19 %肝臟: 脂肪肝, 慢性活動性肝炎, 原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC) 7 %眼: 虹膜睫狀體炎, 眼葡萄膜炎 4 %口腔: 阿弗他樣潰瘍 4 %肺: 肺泡炎, 肺纖維化 1 %炎癥性腸病的腸外表現(xiàn)炎癥性腸病的腸外表現(xiàn)2021/3/2739膿皮病膿皮病UC: 腸外表現(xiàn)腸外表現(xiàn)Inflammator

22、y bowel disease2021/3/2740 眼部眼部:鞏膜外層炎鞏膜外層炎, 葡萄膜炎葡萄膜炎UC:腸外表現(xiàn)腸外表現(xiàn)Inflammatory bowel disease結(jié)節(jié)性紅斑結(jié)節(jié)性紅斑2021/3/2741治療治療UC的升階梯療法的升階梯療法局部激素局部激素:布地奈布地奈德德抗生素抗生素,益生菌益生菌5-ASA免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑:AZA /6-MP皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素手術(shù)手術(shù),環(huán)孢素環(huán)孢素首選副作用小的藥物以獲緩解治療無效則藥物升級疾病嚴重程度時間2021/3/2742糖皮質(zhì)激素治療糖皮質(zhì)激素治療免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑非特異性抑制炎癥非特異性抑制炎癥休息高蛋白高熱量飲食各種直腸灌腸抗

23、生素5-ASA出現(xiàn)并發(fā)癥時手術(shù)環(huán)孢素環(huán)孢素英夫利昔英夫利昔靶向性治療靶向性治療UC治療治療一般治療一般治療時代時代糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素時代激素時代Rescue治療時代治療時代晚期手術(shù)早期手術(shù)手術(shù)2021/3/2743UC手術(shù)適應(yīng)癥擇期擇期頑固性發(fā)作 激素依賴 副作用生長障礙腸外表現(xiàn) 膿皮病不典型增生癌變急診急診出血中毒性巨結(jié)腸穿孔2021/3/2744UC患者需外科手術(shù)的比例u 診斷后13年內(nèi) 38% 全結(jié)腸炎 61% 左半結(jié)腸炎 52% 直腸乙狀結(jié)腸炎 14%*Farmer et al. Dig Dis Sic 1993.Cleveland Clinic 2021/3/2745AMINOSALI

24、CYLATES 5-ASA仍是仍是UC治療一線基石治療一線基石2021/3/2746柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 (Azulfidine(Azulfidine ) )- - 細菌性降解細菌性降解 形成美沙拉秦和磺氨形成美沙拉秦和磺氨 吡啶吡啶美沙拉秦美沙拉秦 (5-ASA)(5-ASA)- pH- pH依賴型釋放依賴型釋放 ( (莎爾福莎爾福Salofalk Salofalk , , Claversal Claversal ) ) - - 時間依賴型釋放時間依賴型釋放(Pentasa (Pentasa ) )5-ASA / 柳氮磺吡啶制劑柳氮磺吡啶制劑2021/3/2747 patients in r

25、emission (%)placebo 5-ASA 2g 4g0102030 patients in remission (%)placebo 5-ASA Supp 1g 1,5 g02550755-ASA栓治療潰瘍性直腸炎/乙狀結(jié)腸炎5-ASA腸溶片腸溶片治療急性治療急性UC美沙拉秦美沙拉秦 (5-ASA) 治療治療UCCampieri et al. Scand J Gastroenterol 25, 663-668, 1990Hanauer et al. Am.J. Gastroenterol 88, 1188-1197, 1993Week 8Week 42021/3/2748莎爾福栓莎爾

26、福栓 VS.VS.柳氮磺吡啶栓柳氮磺吡啶栓治療治療UCUC (at 4 Weeks) 活動期潰瘍性直腸炎患者各30例,分為莎爾福栓治療組和柳氮磺吡啶栓組。 P0.05）75%90%2021/3/2749輕輕-中度中度UC(薈萃分析薈萃分析)ClinicalImprovementClinicalRemissionEndoskopicRemission% PatientsAA Kornbluth et alJ Clin Gastroenterol1993: 16:215-218TA48%TA39%TA37%TA: Therapeutic AdvantageMetaanalysis2021/3/27

27、505-ASA劑量劑量-效應(yīng)關(guān)系效應(yīng)關(guān)系%藥物效應(yīng)Ref: Schroeder . Tremaine.IIstrup. 1997. Hanauer. 1993. Sninsky. 1991.2021/3/27515-ASA 采用采用MMX技術(shù)技術(shù) 運載運載5-ASA 到達結(jié)腸到達結(jié)腸;采用親水與親脂基質(zhì)制成采用親水與親脂基質(zhì)制成, 緩釋作用使藥物分布全結(jié)緩釋作用使藥物分布全結(jié) 腸每日一次有效腸每日一次有效; 5-ASA 1.2克克/片片, 2-4片片/天天,頓服頓服;副作用無增加；副作用無增加；可提高服藥依從性可提高服藥依從性MMX = MMX Multi Matrix System 親脂基質(zhì)

28、親脂基質(zhì)親水基質(zhì)親水基質(zhì)抗胃酸層抗胃酸層Kamm MA, et al. Gastroenterol 2007;132(1):66-752021/3/2752 新開發(fā)的制劑如新開發(fā)的制劑如抗炎作用強抗炎作用強,而全身副而全身副作用少作用少90%2021/3/2753VS. VS. 強的松龍強的松龍 in UCin UC (at 4 Weeks)Lfberg R et al. Gastroenterology. 1996.*p = NS.Endoscopic score of 0 in all colonic segments. Endoscopic score reduced compared

29、with score at entry.2021/3/2754激素治療激素治療UC臨床應(yīng)答情況臨床應(yīng)答情況Inflammatory bowel disease完全緩解完全緩解UC (n=34) (54%)部分應(yīng)答部分應(yīng)答UC (n=19) (30%)無應(yīng)答無應(yīng)答UC (n=10) (16%)Faubion et al. GASTROENTEROLOGY 121, 255-260, 2001 2021/3/2755免疫抑制劑免疫抑制劑6-MP/AZA 慢性持續(xù)激素難治的中度患者(C）維持維持緩解緩解,減少減少復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)(A)CD術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)(B)慢性復(fù)發(fā)型復(fù)發(fā)時,激素+AZA(C)慢性活動性/激素

30、依賴患者激素減量時（A)Lichtenstein GR, et al. Gastroenterology,2006,130（3）:935-939適應(yīng)癥適應(yīng)癥2021/3/2756免疫抑制劑免疫抑制劑環(huán)孢霉素環(huán)孢霉素 CYCLichtenstein GR, et al. Gastroenterology,2006,130（3）:935-939嚴重的激素嚴重的激素難治難治UC靜脈應(yīng)用靜脈應(yīng)用CYC可避免手術(shù)可避免手術(shù)(A)重度重度UC大劑量激素大劑量激素7-10天無效后天無效后加用靜脈加用靜脈CYC24mg/kg.d或手術(shù)或手術(shù)(B)接受靜脈接受靜脈CYC重度重度UC患者患者,可同時（不是必須）可

31、同時（不是必須）靜脈應(yīng)用激素靜脈應(yīng)用激素(B)激素抵抗激素抵抗UC口服口服CYC有效有效并需并需AZA/6-MP維持緩解維持緩解(C) 靜脈靜脈CYC誘導(dǎo)緩解的誘導(dǎo)緩解的IBD患者需要繼以口服患者需要繼以口服CYC數(shù)月數(shù)月,同時激素減量同時激素減量,并并加用加用AZA/6-MP持續(xù)持續(xù)維持治療維持治療(B)2021/3/2757生物制劑生物制劑:IBD患者的新選擇患者的新選擇TNF-a單抗單抗2021/3/2758Infliximab治療后內(nèi)鏡下愈合情況治療后內(nèi)鏡下愈合情況2021/3/2759IFX用于用于UC的誘導(dǎo)緩解和維持治療的誘導(dǎo)緩解和維持治療大型臨床試驗證實大型臨床試驗證實IFX對常

32、規(guī)治療無效的活動性對常規(guī)治療無效的活動性UC同樣有效同樣有效, 并有短期的維持緩解功效并有短期的維持緩解功效第第8周周30周周 隨機對照試驗:364例活動性UCACT 12021/3/2760全部患者全部患者, n = 573,第第2周周有臨床反應(yīng)者有臨床反應(yīng)者, n = 335 (59%)2021/3/2761粘膜恢復(fù)粘膜恢復(fù): : 第第10 10周和第周和第5454周周單劑量組粘膜恢復(fù)的病例（）粘膜恢復(fù)的病例（）第10周第54周5mg/kg英夫利昔單抗維持量10mg/kg英夫利昔單抗維持量聯(lián)合劑量組(5mg/kg和10mg/kg英夫利昔單抗英夫利昔單抗維持量)2021/3/2762ACCE

33、NT I 粘膜恢復(fù)粘膜恢復(fù) 第第0 0周周 第第1010周周 第第5454周周2021/3/2763干細胞移植-IBD治療的新思路骨髓干細胞HSCsMSCs2021/3/2764白細胞吸附器是一種血液濾過器白細胞吸附器是一種血液濾過器,內(nèi)部為充填醋酸纖維素的小珠內(nèi)部為充填醋酸纖維素的小珠,患者靜脈血由此流過后患者靜脈血由此流過后,約約60的活化粒細胞、單核細胞被吸附。的活化粒細胞、單核細胞被吸附。5-10次為次為1療程，每周療程，每周1次，每次次，每次1小時小時 白細胞（白細胞（or粒細胞）去除療法粒細胞）去除療法血流血流2021/3/2765粒細胞吸附療法粒細胞吸附療法(GMA)Hanai

34、et al., Oral Presentation DDW 2009多項研究: 緩解率約為 50-80%試驗設(shè)計: 66例急性發(fā)作的UC患者治療周期:10周 GMA 和 40-60mg強的松龍/日觀察初次緩解2021/3/2766GMA治療前GMA 7次治療后10周時2021/3/2767 用用GMA療法治療激素無效療法治療激素無效 的的UC患者的橫結(jié)腸患者的橫結(jié)腸2021/3/2768益生菌治療益生菌治療IBDIBD的研究的研究2021/3/2769豬毛首線蟲用于豬毛首線蟲用于UC治療治療一項開放性研究一項開放性研究 Summers,Gastroenterology 2005;128:825

35、-832,1117-111954名UC（基線時的疾病活性平均達8.7） (P = 0.002) 通過改變對抗原的免疫反應(yīng)起作用2021/3/2770IBD治療目標治療目標控制癥狀、控制癥狀、維持緩解、維持緩解、預(yù)防復(fù)發(fā)、預(yù)防復(fù)發(fā)、防治并發(fā)癥防治并發(fā)癥2021/3/2771粘膜愈合粘膜愈合MH:UC緩解的最重要標準緩解的最重要標準大量資料表明,粘膜愈合是UC治療有效性的可靠指標,是UC長期預(yù)后關(guān)鍵性預(yù)測因子。Ref:DHaens G. Sandborn WJ. Feagan BG, et al. Gastroenterology 2007, 132:763-786.最新指南推薦:在今后所有的臨床試驗中將MH列入首要的治療終點（primary endpoint)2021/3/2772UC相關(guān)研究相關(guān)研究 Froslie(2007) MH能夠降低手術(shù)率 第1年時獲得MH的患者,到第5年時有2%(3/178)接受手術(shù)治療 而第1年時未獲得MH患者,到第5年時7%(13/176)接受手術(shù) P=0.02Froslie, K. F., Jahnsen, J., Moum, B. A. & Vatn, M. H. Mucosal healing in i